1、1第三十五章第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones2本章内容本章内容1 1、肾上腺皮质激素概况、肾上腺皮质激素概况2 2、糖皮质激素、糖皮质激素 2-1 2-1 糖皮质激素的生理学作用糖皮质激素的生理学作用 2-2 2-2 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 2-3 2-3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 2-4 2-4 糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应3AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones垂体、下丘脑
2、、内分泌器官垂体、下丘脑、内分泌器官4AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones 肾上腺皮质肾上腺皮质激素是肾上腺皮激素是肾上腺皮质所分泌的激素质所分泌的激素的总称。的总称。肾上腺分为肾上腺分为两部分：外周部两部分：外周部分为分为皮质，皮质，占大占大部分；中心部分部分；中心部分为为髓质髓质，占小部，占小部分。分。5AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones 肾上腺皮质：肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素(MC)(MC)束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 (GC)(GC)网状带：性
3、激素网状带：性激素 (sex hormones)(sex hormones)6O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O C C1-21-2为双键为双键以及以及C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用增则抗炎作用增强强,水盐代谢作用减；水盐代谢作用减；C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用则抗炎作用更强更强,水盐代谢作用更弱。水盐代谢作用更弱。7 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上肾上腺皮质轴腺皮质轴(hypothalamo-pitu
4、itary-adrenal(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAaaxis,HPAa)的调节。的调节。CRHCRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTHACTH的合成和的合成和分泌。分泌。8AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 9 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜1212时血浓度最低，凌晨渐升高，上午时血浓度最低，凌
5、晨渐升高，上午8-108-10时最高，此时最高，此节律性变化受节律性变化受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t（）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL10第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 GCGC【体内过程【体内过程】1.1.吸收：吸收：P.OP.O、注射均有效，、注射均有效，可从皮肤、眼、肺可从皮肤、眼、肺 等局部吸收等局部吸收全身作用；全身作用；2.2.分布：分布：90%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 3.3.代谢：代谢：肝肝 可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙 1
6、1【生理作用【生理作用】1 1、糖代谢、糖代谢 2 2、蛋白质代谢、蛋白质代谢 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 4 4、对水盐代谢的影响、对水盐代谢的影响 5 5、在应激反应中的作用、在应激反应中的作用第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 GC12(1)糖代谢糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量,血糖血糖药物可诱发或加重糖尿病药物可诱发或加重糖尿病1)1)促进糖原异生促进糖原异生2)2)减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2CO23)3)减少机体组织摄取和利用葡萄减少机体组织摄取和利用葡萄糖糖 糖皮质激素糖皮质激素 GC-生理作用生理作用13（2 2）蛋白质代谢蛋白质代谢:促进蛋白质
7、分解促进蛋白质分解大剂量抑制蛋白质合成大剂量抑制蛋白质合成负氮平衡负氮平衡 糖皮质激素糖皮质激素 GC-生理作用生理作用久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。14（3）脂肪代谢）脂肪代谢:促进脂肪分解促进脂肪分解 血胆固醇浓度增高血胆固醇浓度增高 抑制脂肪合成抑制脂肪合成 激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少四四 肢肢 消消 瘦瘦脂肪重分布于躯干脂肪重分布于躯干满月脸水牛背满月脸水牛背 糖皮质激素糖皮质激素 GC-生理作用生理作用15（4 4）水盐代谢：
8、水盐代谢：弱保钠排钾弱保钠排钾 高血压高血压 减少钙吸收减少钙吸收 低血钙低血钙 升糖、解蛋、移脂升糖、解蛋、移脂 糖皮质激素糖皮质激素 GC-生理作用生理作用16糖皮质激素糖皮质激素 GC-生理作用生理作用（5）在应激反应中的作用：）在应激反应中的作用：环境中一切环境中一切有害刺激有害刺激，作用于，作用于机体机体，引起机体一系列引起机体一系列生理功能变化生理功能变化，以适应，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。上述种种有害刺激，都称为应激反应。17 1 1、抗炎作用抗炎作用 Anti-inflammatory actionAnti-inflammatory action 2 2、免疫抑制
9、作用、免疫抑制作用 ImmunosuppressionImmunosuppression 3 3、抗毒作用、抗毒作用 Anti-endotoxinAnti-endotoxin 4 4、抗休克作用、抗休克作用 Anti-shockAnti-shock 5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 6 6、中枢作用、中枢作用 7 7、其它作用、其它作用糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用181 1、抗炎作用抗炎作用 超生理剂量。强大。超生理剂量。强大。早期：早期：改善红、肿、热、痛改善红、肿、热、痛症状；症状；后期：后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生抑制毛细血管、成纤维细胞增生 防止粘连、疤
10、痕。防止粘连、疤痕。糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用19（1 1）抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放：PGPG；白三烯；白三烯（2 2）对细胞因子和对细胞因子和粘附分子的影响粘附分子的影响（3 3）抑制一氧化氮合酶抑制一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活性活性NONO，渗出、水，渗出、水肿、损伤减轻。肿、损伤减轻。糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用【抗炎作用机制抗炎作用机制】202 2、免疫抑制及抗过敏作用免疫抑制及抗过敏作用 治疗量治疗量抑制细胞免疫抑制细胞免疫 （淋巴细胞，巨噬细胞）（淋巴细胞，巨噬细胞）大剂量大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。抗过敏机制：
11、抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、胞脱颗粒而释放组胺、5-HT5-HT等，等，GCGC可减少过敏物的释放。可减少过敏物的释放。糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用213 3、抗毒作用抗毒作用 糖皮质激素能糖皮质激素能提高提高机体对机体对内毒素内毒素的耐受力的耐受力4 4、抗休克作用抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。的结合效果。糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用 不能防止内毒素的产生不能防止内毒素的产生 不能中和内毒素不能中和内毒素22感染原或细菌的内毒素感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内
12、热原释放内热原进入中枢进入中枢影响体温调节中枢影响体温调节中枢发热发热 糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用23【抗休克作用【抗休克作用】扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；降低血管对某些缩血管物质的敏感性，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环改善微循环 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成形成；糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用245 5、对血液成分的影响对血液成分的影响 中性白细胞增多中性白细胞增多 红细胞和血红蛋白含量增加红细胞和血红蛋白含量增加 血小板及纤维
13、蛋白原浓度增加血小板及纤维蛋白原浓度增加 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及 嗜碱性粒细胞数目减少。嗜碱性粒细胞数目减少。糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用256 6、中枢作用中枢作用 糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用减少减少-GABA的释放，提高中枢兴奋性的释放，提高中枢兴奋性弊：弊：诱发精神失常，惊厥，癫痫发作诱发精神失常，惊厥，癫痫发作267 7、其他作用其他作用 (1)(1)胃肠道：胃液分泌胃肠道：胃液分泌，食欲，食欲，促消化；，促消化；大剂量诱发溃疡。大剂量诱发溃疡。(2)(2)对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶对骨骼影响：抑制
14、成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解原和骨基质分解骨形成障碍、骨质疏松。骨形成障碍、骨质疏松。(3)(3)退热作用退热作用 ：用于严重中毒性感染（肝：用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。炎、伤寒、败血症）。糖皮质激素糖皮质激素 GC-药理作用药理作用27GlucocorticoidsGlucocorticoids,GC,GC【作用机制【作用机制】糖皮质激素抗炎作用的基本机制是糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应基因效应。GCS+GR(胞质中胞质中)复合体复合体胞核胞核改变功能蛋白合成改变功能蛋白合成效应。效应。28 1 1、替代疗法、替代疗法 2 2、严重感染或炎症、严重感染或炎症 3 3
15、、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4 4、休克、休克 5 5、血液病、血液病 6 6、局部应用、局部应用糖皮质激素糖皮质激素 GC-临床应用临床应用29 1.1.替代疗法：替代疗法：垂体功能减退、肾上腺垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功次全术后、肾上腺皮质功能不全能不全(艾迪生病艾迪生病)。艾迪生病艾迪生病糖皮质激素糖皮质激素 GC-临床应用临床应用30 2.2.严重感染严重感染 （1）严重）严重急性急性感染感染如中毒性菌痢、流行性脑膜炎、败血症。如中毒性菌痢、流行性脑膜炎、败血症。注意注意：必须合用足量有效的必须合用足量有效的抗菌药抗菌药；一般病毒感染不用。一
16、般病毒感染不用。糖皮质激素糖皮质激素 GC-临床应用临床应用31GlucocorticoidsGlucocorticoids,GC,GCQ&A:Q&A:中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么用什么?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但险期。但必须合用有效而足量的抗生素必须合用有效而足量的抗生素，以免感，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，染病灶
17、扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。直至感染完全控制，再停用抗生素。32（2 2）防止某些炎症的后遗症）防止某些炎症的后遗症早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。糖皮质激素糖皮质激素 GC-临床应用临床应用333.3.自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和器官移植排斥反应和过敏性疾病过敏性疾病 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮糖皮质激素糖皮质激素 GC-临床应用临床应用344.抗休克治疗抗休克治疗1 1）感染中毒性休克：）感染中毒性休克：常选用常选用 与与抗生素联合应用抗生素联合应用 及早短时间突击大剂量应用及早短时间突
18、击大剂量应用2 2）过敏性休克）过敏性休克 与首选药肾上腺素合用与首选药肾上腺素合用3 3）心源性休克、低血容量性休克）心源性休克、低血容量性休克糖皮质激素糖皮质激素 GC-临床应用临床应用355.5.血液病：血液病：儿童急淋、儿童急淋、再障、粒再障、粒CC症、症、ptpt症，过敏性紫癜。但易复。症，过敏性紫癜。但易复。发。发。6.6.局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。牛皮癣等。糖皮质激素糖皮质激素 GC-临床应用临床应用36 （一）长期大量用（一）长期大量用：1 1、医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：（代谢紊乱）：
19、糖皮质激素糖皮质激素 GC-不良反应不良反应处理处理:对症处理，采用低盐、低糖、对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾。高蛋白饮食，适量补钾。满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,高血高血压倾向压倾向,消化性溃消化性溃疡疡38（一）长期大量用（一）长期大量用：2 2、诱发、加重感染诱发、加重感染（抵抗力下降）
20、；（抵抗力下降）；3 3、诱发、加重溃疡诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；，甚至出血、穿孔；4 4、心血管系统并发症、心血管系统并发症 5 5、骨质疏松，伤口愈合迟缓，糖尿病、骨质疏松，伤口愈合迟缓，糖尿病 6 6、其他：血糖升高，欣快、失眠（精神、其他：血糖升高，欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。病，癫痫病禁用或慎用）。糖皮质激素糖皮质激素 GC-不良反应不良反应39（二）停药反应：（二）停药反应：1 1、医源性皮质功能不全医源性皮质功能不全：负反馈，：负反馈，ACTH ACTH 皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。压等。2 2、反跳现象反跳现象：久
21、用减量太快或突停：原症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。加重；发热，肌痛，关节痛等。糖皮质激素糖皮质激素 GC-不良反应不良反应40GlucocorticoidsGlucocorticoids,GC,GC【疗程与治疗方案【疗程与治疗方案】1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法：危重者危重者 每日每日1g 1g 不超过不超过3 35 5天。天。2 2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松慢性病，泼尼松101020mg20mg，渐减。，渐减。3 3、隔日疗法：、隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。一日或二日量隔日晨服。4 4、小剂量替代、小剂量替代：补充疗法：补充
22、疗法 氢可氢可101020mg 20mg 5 5、局部用药、局部用药。41隔日疗法药动学特性比较隔日疗法药动学特性比较血浆17-17-羟类固醇ug/100mlug/100ml正常分泌外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour DayON 24 Hour DayON periodperiod24 Hour DayOFF 24 Hour DayOFF periodperiod中效激素泼尼松42隔日疗法药动学特性比较隔日疗法药动学特性比较长效激素地塞米松2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour 24 Hour periodperiod24 Hour 24 Hour periodperiod
