1、12肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗CAI制作制作 黄培春黄培春34概概 述述v 肿瘤生物治疗的概念肿瘤生物治疗的概念biotherapy of tumor运用运用生物学生物学的方法对机体的方法对机体“抗癌机构抗癌机构”进行进行反应调节反应调节,使其得以平衡、稳定的一使其得以平衡、稳定的一种疗法种疗法5概概 述述v 肿瘤生物治疗的概念肿瘤生物治疗的概念抗癌机构抗癌机构抗癌细胞抗癌细胞系系 统统抗癌抗体抗癌抗体系系 统统抗癌细胞抗癌细胞因子系统因子系统抗癌基因抗癌基因系系 统统6概概 述述v 肿瘤生物治疗的概念肿瘤生物治疗的概念biotherapy of tumor运用运用生物学生物学的方法对机体的
2、方法对机体“抗癌机构抗癌机构”进行进行反应调节反应调节,使其得以平衡、稳定的一使其得以平衡、稳定的一种疗法种疗法7概概 述述v 肿瘤生物治疗的概念肿瘤生物治疗的概念生物反应调节物生物反应调节物biological response modifier(BRM)单抗及其偶联物单抗及其偶联物细胞因子细胞因子免疫活性细胞免疫活性细胞肿瘤疫苗肿瘤疫苗基因基因8概概 述述v 肿瘤生物治疗简史肿瘤生物治疗简史 第一代生物疗法第一代生物疗法*以以1889年年coley疗法为代表疗法为代表 用细菌滤液治疗癌症病人用细菌滤液治疗癌症病人 40多年治疗多年治疗1200多例病人多例病人 1934年获美国医学协会肯定年
3、获美国医学协会肯定9概概 述述v 肿瘤生物治疗简史肿瘤生物治疗简史 第二代生物疗法第二代生物疗法 短小棒杆菌疗法短小棒杆菌疗法 卡介苗疗法卡介苗疗法 免疫核糖核酸疗法免疫核糖核酸疗法 转移因子疗法转移因子疗法10概概 述述v 肿瘤生物治疗简史肿瘤生物治疗简史 生物活性多生物活性多 作用广谱作用广谱 调节和增强免疫功能调节和增强免疫功能 特点特点 第三代生物疗法第三代生物疗法 现代生物疗法现代生物疗法11概概 述述v 肿瘤生物治疗简史肿瘤生物治疗简史 第三代生物疗法第三代生物疗法 现代生物疗法现代生物疗法 抗癌细胞疗法抗癌细胞疗法 抗癌细胞因子疗法抗癌细胞因子疗法 抗癌抗体疗法抗癌抗体疗法 抗癌
4、基因疗法抗癌基因疗法 种类种类 特点特点12概概 述述v 生物治疗的基本原理生物治疗的基本原理调动机体自身的抗癌能力调动机体自身的抗癌能力增强机体固有的抗癌机构增强机体固有的抗癌机构抑制、杀伤和清除抑制、杀伤和清除机体的肿瘤细胞机体的肿瘤细胞13概概 述述v 生物治疗的地位生物治疗的地位 独特疗效的主体疗法独特疗效的主体疗法 特异疗效的辅助疗法特异疗效的辅助疗法14概概 述述v 生物治疗的问题及前景生物治疗的问题及前景问题问题疗效尚欠满意疗效尚欠满意价格过于昂贵价格过于昂贵前景前景十分光明十分光明1516细胞疗法细胞疗法v 机体的抗肿瘤细胞机体的抗肿瘤细胞 CTL NK K M LAK TIL
5、17细胞疗法细胞疗法v LAK的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗Lymphokine-activated killer（淋巴因子激活的杀伤细胞）（淋巴因子激活的杀伤细胞）非非B非非T的裸细胞（的裸细胞（null cell)LAK的本质的本质18细胞疗法细胞疗法 广谱广谱 无需致敏无需致敏 无无MHC限制限制 不杀伤正常细胞不杀伤正常细胞v LAK的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗 LAK的抗癌特点的抗癌特点19细胞疗法细胞疗法 LAK的制备和应用的制备和应用v LAK的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗20病人外周血病人外周血PBMC(LC)分离分离LAK+IL-2激活扩增激活扩增LAK/IL-2回输
6、回输扩增扩增21细胞疗法细胞疗法 LAK的抗肿瘤疗效的抗肿瘤疗效v LAK的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗有效率有效率40%以下以下22细胞疗法细胞疗法 存在问题存在问题v LAK的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗 疗效不高疗效不高 制备条件要求高，操作繁锁制备条件要求高，操作繁锁 毒副作用明显毒副作用明显 23细胞疗法细胞疗法TIL的本质的本质v TIL的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗Tumor infiltrating lyphocytes（肿瘤浸润性淋巴细胞）（肿瘤浸润性淋巴细胞）多数多数T细胞和小部分细胞和小部分NK细胞细胞24细胞疗法细胞疗法 TIL的抗瘤特点的抗瘤特点v TIL的抗肿
7、瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗 体外扩增能力强体外扩增能力强 抗瘤活性强抗瘤活性强25细胞疗法细胞疗法 TIL的制备的制备v TIL的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗26肿瘤组织小块肿瘤组织小块单个细胞悬液单个细胞悬液酶消化酶消化淋巴细胞淋巴细胞过滤分离过滤分离TIL+IL-2扩增激活扩增激活TIL/IL-2回输回输检测检测27细胞疗法细胞疗法 TIL的抗癌疗效的抗癌疗效v TIL的抗肿瘤生物治疗的抗肿瘤生物治疗与与LAK近似近似 存在问题存在问题制备繁锁，易污染，制备繁锁，易污染，成功率低，疗效不高成功率低，疗效不高2829细胞因子细胞因子v 细胞因子系统细胞因子系统干扰素干扰素系系 统统IFNs
8、白介素白介素系系 统统ILs集落刺激集落刺激因子系统因子系统CSFs肿瘤坏死肿瘤坏死因子系统因子系统TNFs细胞因子系统细胞因子系统30细胞因子细胞因子v 细胞因子的主要功能细胞因子的主要功能 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 刺激细胞增殖刺激细胞增殖31v 细胞因子抗肿瘤生物治疗的机制细胞因子抗肿瘤生物治疗的机制 调节细胞生长和分化调节细胞生长和分化(IFN)对癌细胞毒性作用对癌细胞毒性作用(IFN、TNF)激发对肿瘤免疫反应激发对肿瘤免疫反应(IFN、IL2)对肿瘤血管的作用对肿瘤血管的作用(IFN)刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能(CSFs)细胞因子细胞因子32细胞因子细胞因
9、子v 干扰素干扰素 (interferon,IFN)IFN、IFN、IFN33 毛细胞白血病毛细胞白血病 与与AIDS相关的相关的Kaposi肉瘤肉瘤 慢性髓性白血病慢性髓性白血病 非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 皮肤皮肤T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 肾细胞癌肾细胞癌 宫颈癌宫颈癌 乳头状瘤乳头状瘤细胞因子细胞因子 各国批准的临床应用指征各国批准的临床应用指征34细胞因子细胞因子 单独用药单独用药 与手术、放疗、化疗联合用与手术、放疗、化疗联合用 联合生物疗法联合生物疗法v 干扰素干扰素 用药方式用药方式35细胞因子细胞因子 毛细胞白血病毛细胞白血病
10、 总缓解率总缓解率8090%慢性髓性白血病慢性髓性白血病 总缓解率总缓解率4080%疗效疗效v 干扰素干扰素36 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 平均缓解率平均缓解率28%恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 平均缓解率平均缓解率33.5%疗效疗效v 干扰素干扰素细胞因子细胞因子37细胞因子细胞因子 全身各系统毒副反应全身各系统毒副反应v 干扰素干扰素 毒副作用毒副作用38细胞因子细胞因子v 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor,TNF)已应用于临床已应用于临床疗效不满意疗效不满意毒副作用强毒副作用强TNF、TNF39细胞因子细胞因子v IL-2(interleukin-2)主要与
11、主要与LAK、TIL联合使用联合使用单独使用有一定疗效单独使用有一定疗效大剂量毒副作用明显大剂量毒副作用明显40细胞因子细胞因子主要用于放、化疗后的支持主要用于放、化疗后的支持疗法疗法v 集落刺激因子集落刺激因子 (colon stimulating factor,CSF)G-CSF、M-CSF、MG-CSF、Multi-CSF4142抗体疗法抗体疗法主要治疗白血病和淋巴瘤主要治疗白血病和淋巴瘤v 抗癌单抗直接治疗肿瘤抗癌单抗直接治疗肿瘤疗效较差疗效较差43抗体疗法抗体疗法原理：原理：“生物导弹生物导弹”用于白血病、黑色素瘤、结用于白血病、黑色素瘤、结 肠癌、乳腺癌、卵巢癌治疗肠癌、乳腺癌、卵
12、巢癌治疗疗效较低疗效较低v 免疫导向疗法免疫导向疗法44抗体疗法抗体疗法 研制人源单抗研制人源单抗 研制基因工程抗体研制基因工程抗体 嵌合抗体、双特异抗体、嵌合抗体、双特异抗体、单链抗体单链抗体v 抗体治疗的发展趋势抗体治疗的发展趋势4546基因疗法基因疗法通过人工方法改变靶细胞的通过人工方法改变靶细胞的基因结构从而获得疗效基因结构从而获得疗效v 概念概念gene therapy47基因疗法基因疗法 将细胞因子基因导入肿瘤细胞将细胞因子基因导入肿瘤细胞 IL-2、IL-4、TNF、IFN 将细胞因子基因导入将细胞因子基因导入TIL、LAK细胞细胞 IL-2、TNF 将将MHC-导入肿瘤细胞导入
13、肿瘤细胞 v 策略与效用策略与效用1.增强宿主抗肿瘤免疫增强宿主抗肿瘤免疫48基因疗法基因疗法 将野生型抑癌基因导入瘤细胞将野生型抑癌基因导入瘤细胞 P53基因基因2.恢复和增强抑癌基因功能恢复和增强抑癌基因功能v 策略与效用策略与效用49基因疗法基因疗法 将癌基因反义序列导入瘤细胞将癌基因反义序列导入瘤细胞3.阻断癌基因的功能阻断癌基因的功能v 策略与效用策略与效用50基因疗法基因疗法 将前药转换酶基因导入瘤细胞将前药转换酶基因导入瘤细胞4.优化抗癌化疗药物的效用优化抗癌化疗药物的效用v 策略与效用策略与效用51基因疗法基因疗法 难以得到有效的肿瘤特异性外难以得到有效的肿瘤特异性外 源基因体内传递和表达系统源基因体内传递和表达系统 目的基因在体内表达低和表达目的基因在体内表达低和表达 时间短时间短 肿瘤细胞的基因紊乱机制远未肿瘤细胞的基因紊乱机制远未 清楚清楚v 基因治疗的困难及问题基因治疗的困难及问题52 方法是多样的方法是多样的 策略是合理的策略是合理的 道路是曲折的道路是曲折的 前途是光明的前途是光明的？53再见再见
