1、抗癫痫药和抗惊厥药药理学（优选）抗癫痫药和抗惊厥药药理学 癫痫癫痫（epilepsyepilepsy）是一种反复发作的神经系）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。EEG（electroencephalogram）一、局限性发作一、局限性发作1.1.单纯局限性发作单纯局限性发作2.2.复合性局限性发作复合性局限性发作（精神运动性）（精神运动性）二、全身性发作 1.1.失神性
2、发作（小发作）失神性发作（小发作）2.2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3.3.强直强直-阵挛性发作阵挛性发作(大发作大发作)4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作脑电图脑电图通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：先从小剂量开始，逐渐增量至获得理想疗效时，维持治疗抗惊厥作用 1.症状完全控制后，仍需维持23年再逐渐停药卡马西平对下列哪种类型癫痫效果较好（1）阻断电压依赖性钠通道 苯妥英钠主要与失活状态的Na通道结合，阻止Na内流，称为钠通道“利用依赖性”阻滞。用于重症高血压和子痫病人苯妥英钠抗癫痫作用的
3、可能机制是抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.丙戊酸钠 （sodium valproate）起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等加巴喷丁（gabapentin）拟GABA药抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。可用于高血压危象治疗的药物是过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失 3.儿童患者可发生佝偻病样改变抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散先从小剂量开始，逐渐增量至获得理想疗效时，维持治疗各种病因各种病因基因表达异常基因表达异常神经递质或调质异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常引起离子通道
4、结构和功能异常离子异常跨膜运动离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元异常放电神经元间的扩布神经元间的扩布引起癫痫的发作引起癫痫的发作1.通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电2.作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩散 现有抗癫痫药的作用现有抗癫痫药的作用：发展过程：发展过程：18571857年年溴化物溴化物 19121912年年苯巴比妥苯巴比妥 19381938年年苯妥英钠苯妥英钠 19641964年年丙戊酸钠丙戊酸钠常用药物常用药物1234治疗局限性发作和大发作的药物治疗局限性发作和大发作的药物根据临床用途药物分为根据临床用途药物分为治疗失神性发作的药物治疗失神性发作的药物广谱抗
5、癫痫药物广谱抗癫痫药物发展阶段中的药物发展阶段中的药物苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）为二苯乙内酰脲的钠盐为二苯乙内酰脲的钠盐【药理作用机制药理作用机制】苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。这可能与止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。这可能与其抑制突触、突触传递的强直后增强（其抑制突触、突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）有关。）有关。PTP在癫痫病灶异常放在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。电的扩散过程中
6、也起易化作用。PTP是指反复高频电刺激突是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的易化，使突触后纤维反应增强的现象。现象。阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 抑制钙调素激酶的活性抑制钙调素激酶的活性 选择性阻断选择性阻断PTPPTP的形成的形成 细胞膜稳定作用细胞膜稳定作用阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道高浓度时增强高浓度时增强GABAGABA的作用的作用 口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异体差异 强碱性（强碱性（pH=10.
7、4pH=10.4）【体内过程】1.1.抗癫痫抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药大发作和部分性发作的首选药。2.2.治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。等。3.3.抗心律失常抗心律失常【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应静脉注射过快引起心律失常、血压下降静脉注射过快引起心律失常、血压下降口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至
8、调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。昏睡、昏迷等。2.慢性毒性反应慢性毒性反应齿龈增生齿龈增生 胶原代谢改变引起结缔组织增生所致胶原代谢改变引起结缔组织增生所致加速维生素加速维生素D代谢代谢（2）阻断电压依赖性钙通道 能选择阻断L-型和N-型Ca2通道。静脉注射过快引起心律失常、血压下降可能减少交感神经释放NA某男童吃饭时突然僵立不动，有时一天发作几次，经诊断为失神性发作，应该首选哪种药作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁
9、等。拉莫三嗪（lamotrigine）眼球震颤、复视、共济失调等苯巴比妥的抗癫痫作用特点有引起离子通道结构和功能异常症状完全控制后，仍需维持23年再逐渐停药症状完全控制后，仍需维持23年再逐渐停药简述苯妥英钠抗癫痫的药理作用机制。治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。坚持长期用药：持续用药34年，再逐渐减药1年；必需换药时，可采用过渡用药方法头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；苯巴比妥的抗癫痫作用特点有口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异 强碱性（pH=10.3.过敏反应过敏反应皮肤瘙痒、皮疹皮肤瘙痒、皮疹粒细胞缺乏、血小板减
10、少、再生障碍性贫血，粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害偶见肝损害用药期间定期作血常规和肝功能检查用药期间定期作血常规和肝功能检查4.其他反应其他反应妊娠早期服药偶致畸妊娠早期服药偶致畸外周神经炎、多毛症、外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。代谢而降低药效。【药物相互作用药物相互作用】苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbitone）药理作用药理作用 抑制病灶的异常放电，又阻止异常放抑制病灶的异常放电，又阻止异常放电
11、的扩散。电的扩散。1.作用于突出后膜上的作用于突出后膜上的GABA受体，受体，增加增加Cl-内流，导致膜超极化。内流，导致膜超极化。2.阻止前膜对阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放性神经递质谷氨酸的释放。作用机制作用机制临床应用：临床应用：大发作，持续状态大发作，持续状态乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）治疗失神性发作的药物治疗失神性发作的药物作用及作用机制作用及作用机制 选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：作用机制：选择性阻断选择性阻断T-T-型型CaCa2+2+通道通道 抑制抑制Na
12、Na+-K-K+-ATP-ATP酶酶 抑制抑制GABAGABA转氨酶转氨酶高于治疗浓度高于治疗浓度临床应用：临床应用：失神小发作失神小发作 (首选首选)不良反应：不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。丙戊酸钠丙戊酸钠 （sodium valproatesodium valproate）广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物注射给药硫酸镁的药理作用是坚持长期用药：持续用药34年，再逐渐减药1年；选择性地阻断PTP
13、的形成先从小剂量开始，逐渐增量至获得理想疗效时，维持治疗苯巴比妥的抗癫痫作用特点有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等苯妥英钠抗癫痫作用的可能机制是硫酸镁过量中毒急救药物是引起离子通道结构和功能异常松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降（2）阻断电压依赖性钙通道 能选择阻断L-型和N-型Ca2通道。（2）阻断电压依赖性钙通道 能选择阻断L-型和N-型Ca2通道。治疗苯妥英钠引起的巨幼红细胞性贫血最佳的药物是作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失 3.这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。坚持长期用药：持续用药34年，再逐渐
14、减药1年；抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.抑制病灶的异常放电，又阻止异常放电的扩散。引起离子通道结构和功能异常可能减少交感神经释放NA能够提高苯妥英钠血药浓度的药物是抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散（2）阻断电压依赖性钙通道 能选择阻断L-型和N-型Ca2通道。EEG（electroencephalogram）既限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性抗交感作用苯妥英钠对下列哪种癫痫发作无效过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。卡马西平对下列哪种类型癫痫效果较好选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。二、全身性发作 1.治疗
15、苯妥英钠引起的巨幼红细胞性贫血最佳的药物是下列哪项不是苯妥英钠的作用特点抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失 3.对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用（优选）抗癫痫药和抗惊厥药药理学久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态治疗苯妥英钠引起的巨幼红细胞性贫血最佳的药物是简述苯妥英钠抗癫痫的药理作用机制。突触后抑制突触后抑制GABA转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶再摄取再摄取转运体丙戊酸钠丙戊酸钠（+）（）（）1.1.抑制抑制GABAGABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制制GA
16、BAGABA的转运体使脑内的转运体使脑内GABAGABA含量增多。含量增多。2.2.抑制抑制NaNa+通道和通道和L L型型CaCa2+2+通道通道3.3.作用于作用于K K+通道？通道？【作用及机制】丙戊酸钠丙戊酸钠【临床应用】丙戊酸钠丙戊酸钠1234对各种类型的癫痫发作有效对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性对全身性肌强直性-阵挛性发作有效阵挛性发作有效混合型发作的首选药混合型发作的首选药 偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。竭而死亡。2 2岁以下儿童，多药合用时特别容易发岁以
17、下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。生致死性肝损害。【不良反应】丙戊酸钠丙戊酸钠卡马西平卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪酰胺咪嗪）【作用及应用】抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散的扩散 机制：机制：1.降低降低Na+、Ca2+2+的通透性的通透性 2.增强增强GABA的功能的功能卡马西平卡马西平 1.精神运动性发作、大发作和部分性发作；精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效抑郁症有效 2.2.中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）中枢性痛症（
18、三叉神经痛和舌咽神经痛）卡马西平卡马西平口服吸收不规则口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3 34 4周后，半衰期可缩短周后，半衰期可缩短5050【体内过程】卡马西平卡马西平 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。血管反应。【不良反应】卡马西平卡马西平抗癫痫药物应用的原则抗癫痫药物应用的原则1.1.剂量：小剂量逐渐递增，每隔
19、一周调整剂量：小剂量逐渐递增，每隔一周调整一次剂量一次剂量2.2.用法：先单用，再联合用法：先单用，再联合3.3.坚持长期用药：持续用药坚持长期用药：持续用药3 34 4年，再逐年，再逐渐减药渐减药1 1年；定期做神经系统、血常规及肝年；定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度肾功能检查，有条件者监测血药浓度治疗方案个体化治疗方案个体化新抗癫痫药新抗癫痫药 托吡酯（托吡酯（topiramate）单糖磺酸基衍生物）单糖磺酸基衍生物 氨己烯酸（氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑转氨酶抑制剂制剂 加巴喷丁（加巴喷丁（gabapentin）拟）拟GABA药药 拉莫三嗪（
20、拉莫三嗪（lamotrigine）惊厥惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药发生原因：发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。痫和中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。镁等。抗惊厥作用抗惊厥作用 1.Mg1.Mg2+2+拮抗拮抗CaCa2+2+的作用，抑制神经化学传递和的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛骨
21、骼肌收缩，从而使肌肉松弛 2.作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失 3.3.对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用良好的抗惊厥作用硫硫 酸酸 镁镁久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：丙戊酸钠 （sodium valproate）过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.下列哪项不是苯妥英钠的作用特点粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害引起离子通道结构和功能异常口服
22、过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭下列哪项不是苯妥英钠的临床适应证选择性地阻断PTP的形成应用抗癫痫药的注意事项是对全身性肌强直性-阵挛性发作有效抑制Na+-K+-ATP酶苯巴比妥的抗癫痫作用特点有抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.肌阵挛性发作 3.口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药34周后，半衰期可缩短50引起离子通道结构和功能异常症状完全控制后，仍需维持23年再逐渐停药阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。降压作用降压作用1234中枢抑制，镇静作用中枢抑制，镇静作用可能减少交感神经释放可能减少交感神经释放NA用于重症高血压和子痫病人用于重症高血
23、压和子痫病人松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降 口服给药，口服给药，可引起泻下和利胆作用，用于可引起泻下和利胆作用，用于毒物中毒和外科胆道手术。毒物中毒和外科胆道手术。过量时过量时，引起呼吸抑引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除可立即消除MgMg2+2+的作用。的作用。掌握苯妥英钠的药理作用、机制和临掌握苯妥英钠的药理作用、机制和临床应用床应用 掌握硫酸镁的药理作用及临床应用掌握硫酸镁的药理作用及临床应用大纲要求大纲要求A型题型题1.苯妥英钠对下列哪种癫苯妥英钠对下列哪种癫痫发作无效痫发作无效
24、A.癫痫大发作癫痫大发作B.癫痫小发作癫痫小发作C.癫痫持续状态癫痫持续状态D.精神运动性发作精神运动性发作E.局限性发作局限性发作2.某男童吃饭时突然僵立某男童吃饭时突然僵立不动，有时一天发作几次，不动，有时一天发作几次，经诊断为失神性发作，应经诊断为失神性发作，应该首选哪种药该首选哪种药A.扑米酮扑米酮B.卡马西平卡马西平C.地西泮地西泮D.苯妥英钠苯妥英钠E.氯硝西泮氯硝西泮答案答案答案答案3.下列哪项不是苯妥英钠下列哪项不是苯妥英钠的作用特点的作用特点A.苯妥英钠呈碱性，有刺苯妥英钠呈碱性，有刺激性激性B.不宜作肌内注射不宜作肌内注射C.口服吸收快而规则口服吸收快而规则D.在血中约有在
25、血中约有8590与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合E.连续服药须经连续服药须经610d达达到有效血药浓度到有效血药浓度4.下列哪项不是苯妥英钠下列哪项不是苯妥英钠的临床适应证的临床适应证A.癫痫大发作癫痫大发作B.三叉神经痛三叉神经痛C.坐骨神经等疼痛坐骨神经等疼痛D.抗心功能不全抗心功能不全E.抗室性心律失常抗室性心律失常答案答案答案答案5.下列哪项不是苯妥英钠下列哪项不是苯妥英钠的不良反应的不良反应A.恶心、呕吐恶心、呕吐B.眼球震颤、复视、共济眼球震颤、复视、共济失调等失调等C.成年患者出现骨软化成年患者出现骨软化D.高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症E.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血6.卡马
26、西平对下列哪种类卡马西平对下列哪种类型癫痫效果较好型癫痫效果较好A.精神运动性发作精神运动性发作B.非典型失神发作非典型失神发作C.小发作小发作D.肌阵挛性发作肌阵挛性发作E.婴儿肌阵挛性发作婴儿肌阵挛性发作答案答案答案答案7.硫酸镁过量中毒急硫酸镁过量中毒急救药物是救药物是A.新斯的明新斯的明B.葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙C.氯化钠氯化钠D.葡萄糖酸钠葡萄糖酸钠E.维拉帕米维拉帕米8.癫痫持续状态的首癫痫持续状态的首选药是选药是A.地西泮地西泮B.氯丙嗪氯丙嗪C.丙戊酸钠丙戊酸钠D.乙琥胺乙琥胺E.硝西泮硝西泮答案答案答案答案9.治疗苯妥英钠引起的巨治疗苯妥英钠引起的巨幼红细胞性贫血最佳的药幼红细
27、胞性贫血最佳的药物是物是A.维生素维生素B12B.铁剂铁剂C.叶酸叶酸D.维生素维生素B6E.甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸10.通过抑制脑内通过抑制脑内GABA转转氨酶而增强氨酶而增强GABA能神经能神经元的突触传递的药物是元的突触传递的药物是A.丙戊酸钠丙戊酸钠B.卡马西平卡马西平C.苯妥英钠苯妥英钠D.苯巴比妥苯巴比妥E.乙琥胺乙琥胺答案答案答案答案B型题型题A.卡巴西平卡巴西平B.苯巴比妥苯巴比妥C.乙琥胺乙琥胺D.丙戊酸钠丙戊酸钠E.硫酸镁硫酸镁11.对精神运动性发作对精神运动性发作疗效较好的是疗效较好的是12.对小发作首选的药对小发作首选的药物是物是13.对癫痫持续状态疗对癫痫持续状态疗
28、效较好的药物是效较好的药物是14.可用于高血压危象可用于高血压危象治疗的药物是治疗的药物是答案答案答案答案X型题型题15.苯妥英钠抗癫痫作用苯妥英钠抗癫痫作用的可能机制是的可能机制是A.阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道B.阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道C.能显著抑制钙调素激酶能显著抑制钙调素激酶的活性的活性D.增加增加GABA的功能的功能E.选择性地阻断选择性地阻断PTP的形的形成成16.能够提高苯妥英钠血能够提高苯妥英钠血药浓度的药物是药浓度的药物是A.水杨酸类水杨酸类B.氯霉素氯霉素C.口服抗凝血药口服抗凝血药D.苯巴比妥苯巴比妥E.异烟肼异烟肼答案答案答案答案17.苯妥
29、英钠不良反应有苯妥英钠不良反应有长期应用引起齿龈增生长期应用引起齿龈增生眼球震颤、复视、共济失眼球震颤、复视、共济失调等调等巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血过敏反应过敏反应儿童患者可发生佝偻病样儿童患者可发生佝偻病样改变改变18.苯巴比妥的抗癫痫作苯巴比妥的抗癫痫作用特点有用特点有既限制异常放电扩散，又既限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋能降低病灶内细胞的兴奋性抗交感作用性抗交感作用防治癫痫大发作防治癫痫大发作治疗癫痫持续状态治疗癫痫持续状态起效快、疗效好、毒性低起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等和价格低廉等对小发作效果差对小发作效果差答案答案答案答案19.常用抗惊厥的药物有常用抗惊厥
30、的药物有A.巴比妥类巴比妥类B.乙琥胺乙琥胺C.地西泮地西泮D.水合氯醛水合氯醛E.注射硫酸镁注射硫酸镁20.卡马西平的适应证是卡马西平的适应证是A.三叉神经痛三叉神经痛B.不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛C.躁狂症患者躁狂症患者D.精神运动性发作精神运动性发作E.舌咽神经痛舌咽神经痛答案答案答案答案21.应用抗癫痫药的注意事项是应用抗癫痫药的注意事项是A.癫痫是一种慢性疾病，需长癫痫是一种慢性疾病，需长期用药甚至终生用药期用药甚至终生用药B.若若1年内偶发年内偶发12次者，一般次者，一般不必用药预防不必用药预防C.先从小剂量开始，逐渐增量先从小剂量开始，逐渐增量至获得理想疗效时，维持治疗至获得理
31、想疗效时，维持治疗D.必需换药时，可采用过渡用必需换药时，可采用过渡用药方法药方法E.症状完全控制后，仍需维持症状完全控制后，仍需维持23年再逐渐停药年再逐渐停药22.注射给药硫酸镁的药注射给药硫酸镁的药理作用是理作用是A.泻下和利胆作用泻下和利胆作用B.中枢抑制中枢抑制C.骨骼肌松弛骨骼肌松弛D.扩张血管扩张血管E.抗惊厥作用抗惊厥作用答案答案答案答案简答题简答题1.简述苯妥英钠抗癫痫的药理作用机制。简述苯妥英钠抗癫痫的药理作用机制。2.简述苯妥英钠的临床应用。简述苯妥英钠的临床应用。选择题答案：选择题答案：1B6A7B8A9E10A2E3C4D5D11A16ABCE17ABCDE18ABC
32、DE19ACDE20ACDE12C13B14E15ABCE21ABCDE22BCDE坚持长期用药：持续用药34年，再逐渐减药1年；对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用苯妥英钠对下列哪种癫痫发作无效癫痫是一种慢性疾病，需长期用药甚至终生用药癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药34周后，半衰期可缩短50PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触
33、后纤维反应增强的现象。抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散静脉注射过快引起心律失常、血压下降（优选）抗癫痫药和抗惊厥药药理学癫痫持续状态的首选药是阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散可能减少交感神经释放NA起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等卡马西平对下列哪种类型癫痫效果较好惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。儿童患者可发生佝偻病样改变苯巴比妥的抗癫痫作用特点有简答题答案简答题答案1.苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放
34、电苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散，这可能与其抑制突触传递的向病灶周围的正常脑组织扩散，这可能与其抑制突触传递的强直后增强（强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）有关。苯妥）有关。苯妥英钠具有膜稳定作用，能降低细胞膜对英钠具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和和Ca2+的通透性。的通透性。（1）阻断电压依赖性钠通道）阻断电压依赖性钠通道 苯妥英钠主要与失活状态的苯妥英钠主要与失活状态的Na通道结合，阻止通道结合，阻止Na内流，称为钠通道内流，称为钠通道“利用依赖性利用依赖性”阻滞。阻滞。这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。（2）阻断电压依赖性钙通道）阻断电压依赖性钙通道 能选择阻断能选择阻断L-型和型和N-型型Ca2通通道。道。（3）能显著抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。）能显著抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。（4）对）对PTP的影响的影响 能够选择性地阻断能够选择性地阻断PTP的形成。的形成。
