1、病因 多数患者起病前神经精神发育正常。1/31/2的CSWS患儿有脑部结构病变，多见于神经系统查体和神经影像学异常，一些患者即使未见明确异常，也存在不同程度精神发育迟滞、预后差。CSWS常见病因文献统计常见病因常见病因 发生情况发生情况围生期异常围生期异常 38%33%新生儿惊厥新生儿惊厥 5.55%10%先天性偏瘫先天性偏瘫 27%39%新生儿化脓性脑膜炎新生儿化脓性脑膜炎 2例例 精神运动发育迟滞精神运动发育迟滞 16.7%脑积水分流术后脑积水分流术后 30%直系亲属患直系亲属患CSWS 10%热性惊厥热性惊厥 5%癫痫家族史癫痫家族史 10%16.7%神经影像学异常神经影像学异常 脑穿通
2、畸形脑穿通畸形 7%10%巨脑回畸形巨脑回畸形 3.5%10%皮质发育不良皮质发育不良 8%脑裂周围多小脑回畸形脑裂周围多小脑回畸形 18%ESES的机制 ESES的确切机制目前仍不清楚，推测有以下几个方面：1电状态的内源性自我维持机制 在脑内存在起搏性神经元。睡眠引起其固有节律释放。局部突触回路的形成。是使电活动得以自我维持的重要条件之一。继发双侧同步化。限局性放电可通过皮层或皮层下结构的传导实现继发双侧同步化，是ESES广泛性棘慢波的基础。传出抑制，持续的电活动而不引起临床发作可能与睡眠引起的某种形式的传出抑制有关。ESES的机制 2睡眠触发机制 ESES和睡眠，特别是慢波睡眠有密切关系，
3、推测调节睡眠的中枢神经递质或调质与棘慢波的产生和维持有关。3脑的发育与成熟 ESES的年龄相关性起病与脑的发育有关。一方面，脑发育的结构异常和组织错乱常成为产生癫痫的原因。另一方面，由于发育中的脑具有较强的可塑性，持续的异常电活动可能干扰处于敏感期的皮层功能的发育，特别是高级皮层的认知功能，导致认知缺陷。ESES的机制4神经心理学损伤的机制。影响因素：发病年龄，ESES持续的时间，累及的部位，棘慢波的数量等。其中ESES的持续时间和累及部位是决定神经心理学损伤症状及其程度的关键因素。机制：阵发性癫痫性放电可干扰正常神经元之间的信息传递，导致一过性认知损伤。持续的异常电活动则有可能改变正常的突触
4、连接和神经回路，产生长时间的，甚至是不可逆的神经心理学损伤。临床特点 北京大学第一医院小儿神经科收治16例CSWS患儿的临床资料总结。1.一般资料 16例CSWS患儿中男、女各8例。起病年龄3岁8个月 8岁4个月。5例为早产儿 2例有癫家族史 1例诊断为异型苯丙酮尿症 8例无特殊临床特点 2.癫痫发作 16例均有癫痫发作，均有睡眠中的局限运动性发作，其中3例有局限性发作持续状态。清醒期发作表现为不典型失神、局限运动性发作各8例；肌阵挛发作、失张力发作各4例；全面强直阵挛发作1例；3例患儿清醒期无癫发作。临床特点 3.神经心理损伤及运动倒退情况 16例患儿起病前智力运动水平正常13例,较健康同龄
5、儿低3例。起病后16例患儿均有神经心理损伤和(或)运动倒退,其中神经心理损伤、神经心理损伤并运动倒退各8例。神经心理损伤表现为记忆力下降、定向力障碍、语言障碍、攻击行为、注意力缺陷、计算力下降等。运动倒退表现为共济失调、偏瘫、精细动作差等。其中7例就诊因为神经心理损伤及运动倒退而非癫痫发作增加。临床特点 4.头颅影像学检查 16例均行头颅MRI检查。8例存在异常,包括大脑皮质发育异常、脑萎缩、双侧脑室后角异常信号各2例,先天性胼胝体发育不良、双侧壳核后部异常信号各1例。8例头颅MR I未见明确异常。临床特点 5.EEG特征 16例清醒期均有限局性棘慢波发放。其中4例在Rolandic区(双侧3
6、例,右侧1例)，2例在双侧后头部，余10例为多灶性(包括额区、Rolandic 区各6 例,后颞区2 例,前颞区1例)。睡眠期均有ESES现象。慢波睡眠期（NREM 期)放电指数达50%95%以上。其中7例50%85%,8例 85%95%,1例 95%。临床特点 CSWS的临床特征主要有以下三点 1.全面性和(或)局限性痫性发作。约80%患儿有痫性发作，主要表现为睡眠中局限运动性发作、清醒期全面性发作，其中以失神发作最常见，失张力发作在诊断中具有特异性。但患儿几乎均无强直发作。临床特点 2.EEG 存在ESES 现象 其棘慢波指数(spike wave index，SWI，即棘慢波持续总时间占
7、非快速动眼睡眠时间的比例)大于85%，多为额颞叶、额中央部放电。3.全面性神经心理损伤和(或)运动倒退 主要为多动、共济失调、易激惹、失语、短期失忆等，且与起病前有无神经损伤无关，即一旦起病，就会有新的神经、心理损伤出现。诊断标准 1.全面和(或)局限性癫痫发作 2.EEG存在慢波睡眠期电持续状态(ESES)现象 3.神经心理损伤和(或)运动倒退。其中EEG 存在 ESES现象是必备条件。4.除外典型的Landau-K leffner综合征(LKS)及 儿童良性癫伴中央颞区棘波(BECT)变异型J Appl Clin Pediatr，Vo l.25 No.24,Dec.2010鉴别诊断 CSW
8、S、LKS 与ABECTS 临床特点比较临床特点临床特点 CSWS LKS ABECTS主要表现主要表现 广泛认知功能倒退广泛认知功能倒退 语言功能障碍语言功能障碍 负性肌阵挛、口咽部运动障碍负性肌阵挛、口咽部运动障碍惊厥发作惊厥发作 80%，难于控制，难于控制 80%，控制较好，控制较好 控制良好控制良好语言减退语言减退 表达性失语表达性失语 听觉性失语听觉性失语 表达性失语表达性失语EEG 放电部位放电部位 额颞叶、额中央部额颞叶、额中央部 颞叶、顶枕区颞叶、顶枕区 Rolandic 区区影像学异常影像学异常 多见多见 罕见罕见 罕见罕见异常个人史异常个人史 40%3%罕见罕见SWI 85
9、%0 100%部分达部分达50%80%Epileptic Disord,Vol.14,No.1,March 2012治疗 治疗原则为：控制癫痫发作。消除电持续状态。神经心理学康复。治疗1.AEDs（1）苯巴比妥（PB）、苯妥英（PHT）、卡马西平 （CBZ）、拉莫三嗪（LTG）及奥卡西平（OBZ）等，因为此类药物可能减少癫痫发作，但也可能导 致持续ESES存在，应避免使用。（2）丙戊酸（VPA）、乙琥胺、托吡酯（TPM）或苯二氮 类药物治疗可能有效，部分改善ESES现象。（3）左乙拉西坦（LEV）Chhun S等在2011发表的一项安慰剂对照双盲交叉研 究表明LEV治疗CSWS ESES有效（
10、41%58%），引起广泛关注。目前，LEV被认为是治疗ESES最有效 的AEDs。Epileptic Disord,Vol.14,No.1,March 2012治疗（2）类固醇激素治疗 类固醇激素治疗为CSWS ESES最有效的治疗方法（ESES改善率65%77%）。目前，使用不同药物种类（甲基泼尼松龙、氢化可的松、泼尼松、促肾上腺皮质激素等）、药物剂量（大、中、小剂量）及用药疗程（短、中、长疗程）尚缺乏共识指南。其作用机制尚不十分清楚，主要认为激素具有抗感染、免疫调节与免疫抑制作用，以及通过抑制氨基丁酸（）的再摄取，增强对海马的抑制作用，导致电兴奋性下降和放电活动减弱。治疗（2）类固醇激素治
11、疗 复旦大学附属儿科医院神经科使用激素治疗方法具体为：甲基泼尼松龙20 mg/kgd，每天1次，冲击3 d、停4d为1个疗程，连续冲击3个疗程（3周）；继之口服泼尼松2mg/kgd，1个月 1.5 mg/kgd，1个月1 mg/kgd，1个月 0.5 mg/kgd，1个月 0.25 mg/kgd，1个月。16例CSWS应用大剂量甲泼尼龙冲击治疗3个疗程(1个疗程为甲泼尼龙20 mg kg-1d-1,连用3 d,之后口服泼尼松1.52.0 mgkg-1d-1 4 d后,开始下一个疗程)。3个疗程冲击治疗结束后均口服泼尼松1.52.0 mgkg-1d-1,共4周,后逐渐减量,总疗程0.5 a以上。
12、13例在甲泼尼龙冲击疗程结束后癫发作控制,2例癫发作减少50%以上,1例癫发作略有减少。12例神经心理损伤及运动倒退情况明显好转,2例略有好转,2例较治疗前无变化。复查EEG,多数患儿(14/16例)ESES明显改善。其中2例异常放电基本消失,6例NREM 放电指数下降50%,6例NREM放电指数下降25%左右,2例改善不明显。治疗（3）丙种球蛋白 （IVIG）有报道IVIG用于CSWS ESES治疗，但仅少数（37%）反应良好，由于尚无临床对照研究，故其确切疗 效不清楚。（4）生酮饮食（KD）近年来，有KD作为ESES治疗选择的报道。2009年Nikanorova等对5例年龄813岁、对各种药物治疗无效的ESES患儿使用KD疗法，其中1例ESES现象缓解、1例SWI减少，其余3例无明显疗效。目前，对于KD治疗ESES的疗效不确定，尚须更多病例临床研究。治疗（5）外科手术 多处软脑膜下横切术（）对各种顽固性癫治疗有效。Loddenkemper等2009年报道6例采用大脑半球切除术、2例采用局灶切除术的ESES患儿疗效，其中大脑半球切除术6例术后抽搐终止、局灶切除术2例只有轻微抽搐发作，术后随访所有患儿EEG ESES 现象全部消失。Epileptic Disord,Vol.14,No.1,March 2012谢谢！
