1、第二节 下丘脑与垂体的内分泌第一节 概 述第五节 肾 上 腺 的 内 分 泌第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节 胰 岛 的 内 分 泌第十一章 内分泌第三节 甲 状 腺 的 内 分 泌第一节 概 述内分泌系统:由内分泌腺和内分泌细胞组成。重要的内分泌腺：脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。机体许多器官、组织都有内分泌的功能：胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌 和神经内分泌等。激素(hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用。激素作用的特定的器官、组织和细胞分别称为：靶器官、靶组织、靶细胞。激素的作用方式：远距离
2、分泌、旁分泌 自分泌、神经内分泌远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。神经分泌：由神经细胞合成和释放的激素。一、激素的分类按其化学结构分四类：(一)含氮类激素 1.肽类和蛋白质类激素 2.胺类激素 (二)类固醇(甾体)类激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，属胆固醇的衍生物。（三）固醇类激素 维生素 D3 25-羟维生素D3 1，25-二羟维生素D3（四）脂肪酸衍生物 前列腺素 二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用 将信息传递给“靶”细胞 激素作用的相
3、对特异性 通过特异的受体起作用 激素的高效能生物放大作用 引发细胞内系列酶促反应，形成生物放大系统。激素间的相互作用 1.协同作用 2.拮抗作用 3.允许作用 激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。三、激素作用的机制：(一)激素的受体 1.受体的分类(1)细胞膜受体：非脂溶性激素的受体 (2)细胞内受体：脂溶性激素的受体2.受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。2.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式(二)含氮激素作用的机制第二信使学说 1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性
4、G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应与G蛋白偶联受体结合激活G蛋白(与、亚单位分离)激活cAMP依赖的蛋白激酶AcAMP激素（第一信使）与G蛋白偶联 受体结合兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3 和 DG激 活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与、亚单位分离)细胞内生物效应IP3 和 DG3.酶偶联受体介导 受体酪氨酸激酶 信号通路模式 生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应(三)类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜与胞浆受体结合H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合与
5、染色质的非蛋白质的特异位点结合调控DNA转录过程细胞内生物效应第二节下丘脑和垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉(二)下丘脑调节肽 二、腺垂体激素(一)生长素（Growth Hormone,GH）组成：191个氨基酸 分子量：22 kD 血清含量：静息状态下，成年男性15g/L 分泌：脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显 增加。1.生长素的作用：(1)促进生长发育：促进骨骼和肌肉发育。侏儒症:幼儿时缺少 巨人症：幼儿时过多 肢端肥大症：成人后过多(2)促进物质代谢：蛋白质：促进蛋白质的合成。脂肪：促进脂肪分解，增强脂
6、肪酸氧化，减少 组织的脂肪量。糖：生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用。过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，
7、增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿生长素的作用2.生长素的作用机制：生长素（GH）生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-)通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢3.
8、生长素的分泌调节：下丘脑激素：GHRH,GHRIH GH、IGF的反馈调节 代谢因素：低血糖、血中氨基酸增多 睡眠：慢波睡眠 运动、应激(6)性激素:影响GH的分泌模式(7)其它激素的作用 下 丘 脑 GHRHGHRIH腺垂体GHIGF甲状腺素雌激素雄激素血糖降低血氨基酸慢波睡眠应激刺激促进抑制(二)催乳素(Prolactin,PRL)1.PRL的作用 对乳腺的作用：促进妊娠期乳腺的发育 促进分娩后乳腺的生乳 对性腺的作用：女性：促进黄体形成并维持孕激素的分泌 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长2.PRL的分泌调节：下 丘 脑 PRFPIF 腺垂体 PRL吸吮乳头应激刺激下丘脑激素吸吮乳头
9、反射应激刺激(三)促黑激素（Melanophore-stimulating hormone，MSH）(四)促甲状腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH）(五)促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropin，ACTH）(六)促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）1.FSH（Follicle stimulating hormone)：促进卵泡发育成熟。2.LH(Luteinizing Hormone):与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。下丘脑-腺垂体-靶腺轴 三、神经垂体激素视上核主要合成抗利尿激素 (Antidiuretic
10、 hormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(Oxytocin，OXT)。神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+(一)催产素(Oxytocin，OXT)1.OXT的作用(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，促进乳汁排出。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小。2.OXT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射(二)抗利尿激素(Antidiuretic hormone,
11、ADH)1.抗利尿作用 2.缩血管作用 3.释放 ACTH 作用第三节甲状腺的内分泌甲状腺激素:四碘甲腺原氨酸（T4），又称甲状腺素；三碘甲腺原氨酸（T3）；逆三碘甲腺原氨酸（rT3）。T4的含量占绝大多数，T3的活性比T4强约10倍。一、甲状腺激素的合成与代谢(一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘；I-活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。1.腺泡摄碘 细胞膜上的“钠-碘转运体”逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mVI-iI-o2050倍2Na2Na 2.I-的活化 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处
12、。I-I 或 I2 过氧化酶TG-酪氨酸-H 3.酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白(TG)的合成 TG上酪氨酸的碘化TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+碘化4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素 TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放
13、血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺 泡腔内。（贮量：T4T3）2.释放 腺泡细胞将腺泡腔内的 TG 通过胞饮摄入细胞内 TG与溶酶体融合 在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4 T3和T4释放入血 3.T3、T4 的运输 结合状态 (与3种血浆蛋白结合)游离状态 T4、T3 主要以结合型存在(占99以上)。4.代谢 T3的半衰期为1.5天 T4的半衰期为7天二、甲状腺激素的生理作用(一)对代谢的影响 1.能量代谢
14、 加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗 氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。2.蛋白质、脂肪和糖代谢(1)蛋白质代谢 生理剂量能促进蛋白质的合成 大剂量时则促进蛋白质的分解(2)脂肪代谢 促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。加速胆固醇的降解。(3)糖代谢 生理剂量有降低血糖的作用 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。(二)对生长发育的作用1.促进神经系统的发育：诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；2.促进长骨的生长发育；3.促进腺垂体分泌 GH 和对 GH 有允许作用。婴幼儿缺乏
15、甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。(三)对各器官系统的作用1.神经系统 提高中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。2.心血管系统 使心率，心缩力，心输出量。T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌时细胞内 cAMP 的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。3.其他 增加消化管的运动和消化腺的分泌。对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。对维持正常的月经及泌乳也有作用。三、甲状腺功能的调节 自动控制回路的调节 下丘脑|腺垂体|甲状腺轴 甲状腺自身调节 其他：神
16、经、激素等因素的影响内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠 T R H 腺 垂 体 T S H 甲状腺激素长负反馈 生长抑素生长素皮质醇？下 丘 脑 (一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用 促进TSH的合成与分泌。2.TSH的作用 促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。雌 激 素 甲 状 腺 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈？下 丘 脑 3.T3、T4的反馈调节 诱导抑制性蛋白质的合成 TSH的合成与释放 抑制 TRH 受体的合成 TRH 受体数量TRH作用内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠 长期缺乏碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈
17、作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大，为地方性甲状腺肿。(二)甲状腺的自身调节血碘浓度在一定范围内变化时，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。当血碘浓度1mmol/L10mmol/L，甲状腺的摄碘能力开始下降消失(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应)，甲状腺激素合成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素（PTH）甲状腺C细胞合成、分泌降钙素（CT）PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用。一、甲状旁
18、腺激素的作用(一)促进骨钙入血，升高血钙 1.快速效应：骨液中的Ca2+入血。2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用产生的Ca2+入血。(二)促进肾小管重吸 收钙(三)促1，25-(OH)2-D3 生成，升高血钙 激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变 为有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用为：促进肠粘膜吸收钙和磷 调节骨钙的沉积和释放 甲状旁腺激素对1，25-(OH)2-D3 生成的作用二、降钙素（Calcitonin）的作用(一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成骨细胞的成骨作用 (二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收(三)抑制1，25-(OH)
19、2-D3生成，降低血钙 二.甲状旁腺素和降钙素的调节 PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感,当血钙浓度降低时,PTH分泌增加而CT分泌减少;当血钙浓度升高时,PTH分泌减少而CT分泌增加。第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类 球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。2.运输 皮质醇与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。性激
20、素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。(二)糖皮质激素的生理作用 血糖浓度 1.对物质代谢的作用 (1)糖：促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。(2)蛋白质：促进肝外组织(特别是肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。(3)脂肪：促进脂肪的分解，增强脂肪
21、酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布“满月脸”“向心性肥胖”(Cushing综合征)。向心性肥胖糖皮质激素增多时：促进脂肪的分解，动员脂肪重新分布，产生向心性肥胖。2.对其他组织器官的作用 (1)血细胞：增强骨髓造血功能红细胞、血小板。抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡 淋巴细胞。促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环 中性粒细胞。增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留 嗜酸性粒细胞。使嗜碱性粒细胞。(3)心血管系统：增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。(4)神经系统：提高中枢神经系统兴奋性。小剂量可引起欣快感，大剂量则引
22、起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。(2)胃粘膜：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。3.对水盐代谢的作用:糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮4.抗炎症和抗过敏作用：增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出。抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激时:垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应 (Stress reaction)。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。糖皮质激素在应激反应中的主要作用：减少有害介质（缓
23、激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长负反馈 下 丘 脑 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用 促进 ACTH 的合成与分泌。CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。短负反馈？(三)糖皮质激素的分泌调节 2.ACTH 的作用 刺激糖皮质激素的分泌。刺激束状带和网状带细胞的生长发育。促进黑素细胞产生黑色素的作用。对CRH 的分泌有负反馈调节作用。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺
24、 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长负反馈 下 丘 脑 短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 3.糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH 分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。(四)糖皮质激素的分泌节律 二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢 1.合成：以肾上腺素为主 2.代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作作
25、用用 类类 别别肾肾 上上 腺腺 素素(E)(E)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)心心 率率(在体在体)心输出量心输出量不定不定冠脉血流量冠脉血流量肌肉小动脉肌肉小动脉舒张舒张收缩收缩静静 脉脉收缩收缩收缩收缩总外周阻力总外周阻力血血 压压(尤其尤其Sp)Sp)(尤其尤其Dp)Dp)支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张稍舒张稍舒张消化道平滑肌消化道平滑肌稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌舒张舒张收缩收缩糖代谢糖代谢血糖血糖血糖血糖中枢神经系统中枢神经系统激动与焦虑激动与焦虑激动但不焦虑激动但不焦虑 (三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：为促进；
26、为抑制交感神经N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶髓质细胞内多巴胺和NE酪氨酸羟化酶活性第六节 胰岛的内分泌 胰岛 A细胞：分泌胰高血糖素 B细胞：分泌胰岛素 D细胞：分泌生长抑素 PP细胞：分泌胰多肽 胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素(一)胰岛素的作用 主要作用有：促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进机体生长(需与 GH 共同作用时效果才明显)。胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长(二)胰岛素的作用机制使靶细胞浆中的受体底物（ISR-1）磷酸化胰 岛 素蛋白分解 脂肪分解酮体生成酮血症酮 尿酸中毒昏
27、 迷脱水体重口渴多饮高渗性利尿多 尿(尿糖)多 食血 糖饥饿感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈 (四)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素肾上腺素生长抑素交感神经 降钙素基因相关肽(CGRP)注：为促进；为抑制二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。(二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃泌素C C K生长抑素胰泌素注：为促进；为抑制迷走神经交感神经受体M受体血糖脂肪酸
