1、INSTITUTE FOR IMMUNOBIOLOGYDEPARTMENT OF IMMUNOLOGY一、抗原的概念一、抗原的概念二、抗原的异物性与特异性二、抗原的异物性与特异性三、三、影影响抗原诱导免疫应答的因素响抗原诱导免疫应答的因素四、四、抗原的种类抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂六、抗原识别的细胞分子基础六、抗原识别的细胞分子基础Contents一、抗原和与抗原相关的几个基本概念一、抗原和与抗原相关的几个基本概念F能够通过与 TCR 或者 BCR 特异结合而激活 T 或者B淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答的物质称为抗原。正性应答导致抗体或/和效应 T细胞的产生，而
2、负性反应则引起抗原特异性的无反应状态(antigen-specific non-reactivity)，即免疫耐受(tolerance)。1抗原抗原(Antigen)(2)免疫原性（免疫原性（immunogenicity)Immunogenicity is the ability to induce a humoral and/or cell mediated immune response,including induce production of antibody and effector lymphocytes.能够刺激机体产生产生免疫应答，包括诱导产生抗体及效应淋巴细胞。活化的B细胞
3、抗体活化的T杀伤细胞（3）反应原性）反应原性 (immunoreactivity)抗原性抗原性 (antigenicity)Antigenicityis the ability to combine specifically with the final products of the above responses(I.e.,antibody and/or cell-surface receptors).能与抗体或效应 T淋巴细胞特异性结合的能力。不能诱导免疫应答，但可与特异性免疫反应的产物发生反应的物质。（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质）。能够使半抗原成为具有免疫原性
4、（可诱导免疫应答）的物质称为载体。4.半抗原（半抗原（Hapten）5.载体（载体（carrier）：）：半抗原(Hapten)具有反应原性(antigenicity),没有免疫原性(immunogenicity)的小分子物质。小分子免疫应答免疫应答（immune response）+载体 carrier半抗原+载体=完全抗原载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。随着近年对固有免疫认识的深入，特别是随着近年对固有免疫认识的深入，特别是对对PAMP和和DAMP等在固有免疫应答中的作等在固有免疫应答中的作用和机制的了解，抗原传统性定义的适用性用和机制的了解，抗原传统性定义的适用性
5、受到了挑战。受到了挑战。固有免疫是否由抗原起动或激发。现已证实，固有免疫固有免疫是否由抗原起动或激发。现已证实，固有免疫应答中存在分子识别，固有免疫的启动和激发是由固有免应答中存在分子识别，固有免疫的启动和激发是由固有免疫识别受体对疫识别受体对PAMP、DAMP等识别的结果。等识别的结果。PAMP、DAMP等可启动和激发以炎症反应为主的免疫应答，并清等可启动和激发以炎症反应为主的免疫应答，并清除病原体和凋亡细胞，但却并不一定与应答产物特异性结除病原体和凋亡细胞，但却并不一定与应答产物特异性结合。因此，合。因此，PAMP、DAMP等这类固有免疫的启动物和激等这类固有免疫的启动物和激发者并不符合传
6、统抗原的内涵，难以被定义为传统概念上发者并不符合传统抗原的内涵，难以被定义为传统概念上的抗原。的抗原。适应性免疫应答是在固有免疫应答的基础上产适应性免疫应答是在固有免疫应答的基础上产生，如果固有免疫的启动和激发物质不能称之为抗生，如果固有免疫的启动和激发物质不能称之为抗原的话，那么这是否动摇了有关适应性免疫中抗原原的话，那么这是否动摇了有关适应性免疫中抗原定义的基础定义的基础?免疫（免疫（Immunity）固有免疫（固有免疫（Innate immunity）适应性免疫（适应性免疫（Adaptive immunity）免疫原（免疫原（ImmunogenImmunogen）-启动免疫应答的物质启动
7、免疫应答的物质 抗原（抗原（antigen,Agantigen,Ag）-启动适应性免疫应答的物质启动适应性免疫应答的物质 固有免疫原（固有免疫原（InnagenInnagen，IngIng）-启动固有免疫应答的物质启动固有免疫应答的物质抗原的概念和延伸抗原的概念和延伸ImmunogenInnagen(INg)/Innate Molecular Pattern(IMP)Antigen(Ag)PAMPDAMPOthers?Immunogenicity Reactigenicity熊思东.道亦道,非故道-试论固有免疫中的抗原和免疫原的定义.现代免疫学,2007,27(6):441-443抗原的概念和
8、延伸抗原的概念和延伸免疫原的特点免疫原的特点固有免疫原固有免疫原抗抗 原原不限于特定类别的成分或单一分子不限于特定类别的成分或单一分子启动、诱导固有免疫应答启动、诱导固有免疫应答免疫原性、免疫反应性分离免疫原性、免疫反应性分离免疫原性、免疫反应性一致免疫原性、免疫反应性一致启动、诱导适应性免疫应答启动、诱导适应性免疫应答以表位为识别基础以表位为识别基础就免疫应答始动因素而言就免疫应答始动因素而言熊思东.道亦道,非故道-试论固有免疫中的抗原和免疫原的定义.现代免疫学,2007,27(6):441-443Ag启动、激发以特异性启动、激发以特异性CTL和和Ab为主为主的免疫应答，清除病原体和靶细胞的
9、免疫应答，清除病原体和靶细胞适应性免疫识别的效应适应性免疫识别的效应 PAMPPAMP、DAMPDAMP启动、激发以炎症反应为主启动、激发以炎症反应为主的免疫应答，清除病原体和凋亡细胞的免疫应答，清除病原体和凋亡细胞固有免疫识别的效应固有免疫识别的效应F自体不存在、改变的自我、胚胎期免疫系统未自体不存在、改变的自我、胚胎期免疫系统未接触。接触。F决定抗原的免疫原性。决定抗原的免疫原性。F异物性是免疫原的核心。非己物为异物。异物性是免疫原的核心。非己物为异物。F抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，免疫原性越强。差异越大，免疫原性越强。二、抗原
10、的基本特性（二、抗原的基本特性（异物性与特异性异物性与特异性）异物性异物性(Foreignness)人人鸡鸡猴猴猴猴抗体抗体+人人RBC抗体抗体+鸡鸡RBC+亲源关系与免疫排斥反应亲源关系与免疫排斥反应*各种病原体、动物蛋白 *自身成分在胚胎期末未与免疫活性细胞接触过的物质 (精子、眼内容物等，又称为隐蔽性抗原)*同种异体（ABO血型、HLA分子等）异物性异物性(Foreignness)为什么是异物？为什么是异物？免疫系统个体发育过程免疫系统个体发育过程，对，对“自己自己”物质产生耐受，不物质产生耐受，不能识别，而对能识别，而对“非己非己”物质物质能够识别。能够识别。异物性的意义异物性的意义排
11、异排异AgAgT,BT,B细胞细胞特异特异性免性免疫应疫应答答效应物效应物AgAg抗原被排除抗原被排除F抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合这一特抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合这一特性，称为抗原的特异性（性，称为抗原的特异性（Specificity）。）。特异性（特异性（Specificity）F意义-是免疫学诊断与防治的理论依据 (1)两对半：检测HBV (2)接种牛痘：消灭天花F决定抗原特异性的物质基础特异性（特异性（Specificity）F分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为抗原表位。称为抗原表位。F它是它是TCR/BCR及抗体
12、特异性结合的基及抗体特异性结合的基本单位，通常由本单位，通常由517个氨基酸或个氨基酸或57个多个多糖残基或核苷酸组成。糖残基或核苷酸组成。1）抗原表位（）抗原表位（epitope）的概念）的概念表位，抗原决定簇表位，抗原决定簇Epitope or Antigenic Determinant:抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。antigen antigen antigen。2）抗原表位的类型）抗原表位的类型顺序表位（线性表位）构象表位（非线性表位）T细胞表位B细胞表位表位的结构特点T/B识别表位的区别构象表位构象表位（conformational epitope）序列上不连续的多肽或多糖
13、，有空间构象形成的决定基，又叫非线性表位（non-linear epitope），见于BCR或抗体识别的决定基，一般位于分子的表面。顺序表位顺序表位（sequential epitope）一段序列相连续的氨基酸片段，又叫线性表位（linear epitope），多位于抗原分子的内部，主要是T细胞决定基。T细胞表位和B细胞表位 在免疫应答中，TCR和BCR 所识别的抗原表位不同，分别称为T细胞表位和B细胞表位。（1）人胰高血糖素免疫小鼠1234567891011121314 15161718NH31920212223242526272829COOH（2）产生特异性抗体和T效应细胞抗体：针对N端1
14、17氨基酸残基T效应细胞：针对C端1829氨基酸残基没有发现一个表位同时被T细胞和B细胞识别。*B细胞表位是天然的，细胞表位是天然的，*位于分子的表面或转折处位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构是抗原分子的三级结构COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829*T细胞表位是细胞表位是抗原提呈细胞抗原提呈细胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈线性排列呈线性排列*位于抗原分子的表面 抗抗原原 抗体CDR3表位B 细 胞 表 位 抗原中被BCR 和抗体分子所识别的部位称为B
15、细胞表位（B cell epitope）。*抗原表面能够与抗体结合的最小单位*具有构象依赖性（抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。）（1）B细胞表位(B cell epitope)（2）T细胞表位 蛋白质分子中被MHC分子递呈并被TCR识别的肽段肽段称为T细胞表位（T cell epitope）。TCRMHCHIV peptideEp1Ep2Ep3T 细胞表位细胞表位（T Cell epitope）能够与能够与MHCMHC并被并被TCRTCR识别的肽段识别的肽段与蛋白质分子与蛋白质分子构象构象无关无关与肽段在蛋白质分子中的与肽段在蛋白质分子中的位置位置无关
16、无关主要决定于肽段的主要决定于肽段的氨基酸序列氨基酸序列与宿主表达的与宿主表达的MHCMHC分子有关分子有关T细胞和B细胞抗原表位的特性比较T细胞表位 B细胞表位表位受体 TCR BCRMHC分子 必需 无需表位性质 主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位的大小 8 12个氨基酸（CD8+T细胞）515个氨基酸、57个单糖 12 17个氨基酸（CD4+T细胞）或57个核苷酸表位类型 线性表位 构象表位；线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面3）影响抗原特异性的因素）影响抗原特异性的因素抗原表位的性质抗原表位的数目抗原表位的空间构象NH2AsO3HNH2COOHNH2
17、SO3H氨基磺酸氨基磺酸NH2SO3H氨基磺酸氨基磺酸氨基甲酸氨基甲酸氨基砷酸氨基砷酸+抗氨基磺抗氨基磺酸抗体酸抗体+抗氨基磺抗氨基磺酸抗体酸抗体+/+/-+/+/-4）表位）表位-载体作用载体作用 在人工抗原中，半抗原为简单的有机化学分子，半抗原与蛋白质载体偶联后，可诱导出抗半抗原抗体。半抗原(Hapten)+载体 carrier5）共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应 天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每一种B细胞决定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原（common antigen）。F 抗
18、体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应，称为交叉反应（cross-reaction）。牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm细胞链球菌链球菌M M蛋白蛋白A AB BA AC C人心肌人心肌/肾小球基底肾小球基底膜细胞膜细胞共同抗原表位共同抗原表位 风湿性心脏病发病机制风湿性心脏病发病机制心肌细胞心肌细胞链球菌链球菌 风湿性心脏病发病机制风湿性心脏病发病机制抗体抗体交叉反应交叉反应MMNKNK1、抗原的理化特性、抗原的理化特性 化学性质、分子量、结构复杂性、分子构象、易接近性、化学性质、分子量、结构复杂性、分子构象、易接近性、物理状态物理状态2、宿主因素：遗传、年龄、性别、健康状态、宿主因素：遗
19、传、年龄、性别、健康状态3、免疫方法：剂量、途径、次数、佐剂、免疫方法：剂量、途径、次数、佐剂三、影响抗原免疫应答的因素三、影响抗原免疫应答的因素 糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 活化的淋巴细胞中的DNA，染色体、组蛋白自身抗DNA、组蛋白抗体抗核抗体抗核抗体自身免疫病自身免疫病1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（1）化学性质蛋白质抗原蛋白质抗原多糖和脂类抗原多糖和脂类抗原应答类型应答类型细胞免疫、体液免疫细胞免疫、体液免疫体液免疫体液免疫抗体类型抗体类型IgM、IgG和和IgA等等IgM和少量和少量IgG亲和力亲和力高亲和力高亲和力低亲和力低亲和力免疫记忆免疫记忆形成形成不形成不形成免疫耐受的
20、诱导免疫耐受的诱导不易不易易易1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（1）化学性质（2）分子量大小10kD100kD100kD）直链氨基酸加苯环氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增强）1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（3）结构的复杂性（4）分子构象F某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但经变性改变构象后，失去诱生同样抗体体，但经变性改变构象后，失去诱生同样抗体的能力。的能力。1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（5）易接近性抗原性 +酪氨酸 多聚丙氨酸 谷氨酸 多聚赖氨酸+1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（6）物理状态1、抗原的理化特性
21、、抗原的理化特性聚合状态单体聚合状态单体颗粒性抗原可溶性抗原颗粒性抗原可溶性抗原（2）宿主的遗传特性 机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是MHC）控制的。因个体遗传基因的不同，人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。（3）年龄、性别、健康状态青壮年强于幼年和老年雌性比雄性动物抗体生成高感染、免疫抑制剂的应用2、宿主因素、宿主因素3、免疫方法、免疫方法剂量：适中途径：皮内 皮下 腹腔注射和静脉注射 口服（耐受）次数：合适免疫佐剂：选择-弗氏佐剂：IgG 明矾佐剂：IgE 1、根据产生抗体时需否Th细胞参与而分类*胸腺依赖抗原 （thymus dependent antigen,TD-A
22、g）*胸腺非依赖抗原 （thymus independent antigen,TI-Ag）TD和TI抗原均是完全抗原四、抗原的种类四、抗原的种类（1）、胸腺依赖抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag）FT-dependent Antigens TD抗原在没有Th细胞的帮助下，不能直接刺激B细胞产生抗体。蛋白质分子为 T-dependent antigens.在结构上（Structurally），这些抗原的特征为有许多不同的抗原决定基（many different antigenic determinants），但拷贝数很少（a few copies as illus
23、trated in the Figure）（2）、胸腺非依赖抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）T-independent Antigens-T-independent antigens are antigens which can directly stimulate the B cells to produce antibody without the requirement for T cell help In general,polysaccharides are T-independent antigens.The responses to the
24、se antigens differ from the responses to other antigens.胸腺非依赖抗原能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。一般来说，多糖为TI抗原。TI 抗原所刺激产生的免疫反应不同于其它抗原产生的反应。1.Polymeric structure(多聚体样结构多聚体样结构)-These antigens are characterized by the same antigenic determinant repeated many times（相同的抗原决定基重复多次）as illustrated in Figure.TI 抗原的特征抗原的特
25、征 Properties of T-independent antigens革兰氏阴性细菌胞壁结构细菌脂多糖（LPS）的分子结构脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜间质n脂A核磷脂多糖多糖重复单位Resistance to degradation(降解)-T-independent antigens are generally more resistant to degradation and thus they persist for longer periods of time and continue to stimulate the immune system.TD抗原抗原TI抗原抗原化学性质
26、化学性质蛋白质蛋白质脂多糖等脂多糖等抗原表位抗原表位T、B表位表位重复重复B表位表位T细胞辅助细胞辅助必需必需无需无需免疫应答免疫应答体液、细胞免疫体液、细胞免疫体液免疫体液免疫抗体类型抗体类型多种多种IgM免疫记忆免疫记忆有有无无TD-Ag与与TI-Ag的特性比较的特性比较2、根据抗原与机体的亲缘关系而分类（1）异种抗原（xenogenic Ag）：微生物治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素马血清抗毒素的两重性：1、特异性抗体-中和毒素2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。F来自另一物种的抗原称为异种抗原。类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体抗原（2）同种异型抗原（allogenic Ag）：
27、人类同种异型：血型（红细胞）抗原 组织相容性抗原（人主要为HLA）血型：ABO系统和RhA B O AB抗原抗体A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型F在同一种属不同个体之间所存在的抗原。RBC+RBC补体RBCRBCA型A抗原B型抗A抗体抗A抗体F在正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或改变和修饰了自身组织的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。RBC自身免疫性溶血性贫血药物RBC自身抗体 RBC抗原抗体复合物激活补体红细胞膜C9C8C5b6 7（3）自身抗原（autoantigen）：F又称Forssam抗
28、原，是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原共同抗原。乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原 M抗原链球菌感染急性肾小球肾炎大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分风湿热A族链球菌肾小球基底膜（4）异嗜性抗原（hetorophilic antigen）：（5）独特型抗原(idiaotype antigen)FTCR、BCR或或Ig V区所具有的独特的氨基区所具有的独特的氨基酸序列和空间构型结构，可诱导抗独特型抗酸序列和空间构型结构，可诱导抗独特型抗体的产生。体的产生。F内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)病毒蛋白、肿瘤抗原等病毒蛋白、
29、肿瘤抗原等F外源性抗原外源性抗原（exogenous antigen）来源于细胞外的抗原来源于细胞外的抗原3、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类四、其他分类四、其他分类l 产生方式产生方式l 物理性状物理性状l 化学性质化学性质l 诱导不同的免疫应答诱导不同的免疫应答天然抗原、人工抗原颗粒性抗原、可溶性抗原蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原、耐受原等五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂F超抗原超抗原F佐剂佐剂F丝裂原丝裂原超抗原(SUPERANTIGENS)F 免疫系统在进行TD抗原反应时，大多数的抗原只能被少数T细胞克隆(1 in 104-105)识别
30、、并激活免疫反应。然而，有一些抗原可多克隆地激活T细胞(up to 25%)，这种抗原称为超抗原（superantigens）。超抗原 少量抗原分子能激活大量T细胞的高效能抗原。超抗原(SUPERANTIGENS)Monoclonal T cell response1:104（万分之一）（万分之一）Polyclonal T cell response1:5（20%）l作用特点：作用特点：具有强激活具有强激活T细胞作用；细胞作用；不需不需APC处理；处理；不受不受MHC限制。限制。超抗原的生物学意义超抗原的生物学意义 参与某些病理过程参与某些病理过程 SAgSAg刺激大量刺激大量T T细胞激活，
31、产生多种细胞因子引起细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病某些疾病 SAgSAg与自身免疫应答与自身免疫应答 SAgSAg的强大刺激可能激活体的强大刺激可能激活体内自身反应性内自身反应性T T细胞，从而诱发自身免疫性疾病细胞，从而诱发自身免疫性疾病F 与抗原混合使用能够增强机体对抗原免疫反应强度的物质称为免疫佐剂。完全弗氏佐剂（complete Freunds adjuvant）含有矿物油、羊毛脂和灭 活结核杆菌（Mycobacterium tuberclosis）不完全弗氏佐剂（incomplete Freunds adjuvant）含有石蜡油和羊毛脂。1、最有效的免疫佐剂为弗氏佐剂（Fre
32、unds adjuvant）2、矿物盐：硫酸铝钾盐、钠盐和氨盐（mineral salt）。铝盐是人用佐剂3、未甲基化5-CG-3 二核苷酸的六碱基序列（CpG）具有免疫激活作用佐剂(Adjuvant)作用机制作用机制1）改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间；）改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间；2）刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；）刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；3）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。佐剂(Adjuvant)F可使一群淋巴细胞的所有克隆均激活的物质可使一群淋巴细胞的所有克隆均
33、激活的物质 主要有：主要有：ConA、PHA、PWM、LPS等等 有丝分裂原(Mitogens)六、抗原识别的细胞分子基础六、抗原识别的细胞分子基础一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别TI-抗原胸腺非依赖抗原 无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原抗原2.TI-2抗原抗原（一）（一）B细胞对细胞对TI抗原的识别抗原的识别F含B细胞丝裂原和重复的B表位F可诱导不成熟及成熟B细胞应答 TI-1抗原抗原又称又称B细细胞胞丝丝裂原裂原B细胞对细胞对TI-1抗抗原的识
34、别和应答原的识别和应答 高高浓浓度度时时可多克隆可多克隆诱导诱导B细细胞增胞增殖和分化殖和分化低低浓浓度度时时需与需与BCR结结合的合的TI-1抗抗原才能激活原才能激活B细细胞胞不能不能诱导诱导Ig类别转换类别转换，抗体，抗体亲亲和和力成熟及力成熟及记忆记忆B细细胞胞 仅含多个重复的B表位仅诱导成熟B细胞应答 婴儿的B细胞不应答或低应答激活的B细胞为B-1细胞TI-2抗原抗原B细胞对细胞对TI-2抗抗原的识别和应答原的识别和应答 TI-1 TI-1 和和 TI-2 TI-2 抗原抗原LPS LPS 受体受体 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B B 细胞
35、细胞TI抗原主要激活抗原主要激活CD5B1细胞细胞产生抗体主要为产生抗体主要为IgM不受不受MHC限制，无需限制，无需APC和和Th细胞辅助细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成细胞形成（二）（二）B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别1.BCR特异性结合抗原，向特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原细胞内传递抗原刺激信号。刺激信号。2.BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性类分子复合物，
36、供抗原特异性Th细胞识别。细胞识别。TD、TI-1与与TI-2抗原的异同抗原的异同TD抗原抗原TI-1抗原抗原TI-2抗原抗原婴婴幼儿幼儿Ab反反应应无胸腺鼠及个体无胸腺鼠及个体Ab产产生生无无T细细胞胞时时Ab反反应应激活激活T细细胞胞多克隆激活多克隆激活B细细胞胞重复序列的需要重复序列的需要抗原抗原百喉毒素百喉毒素细细菌脂多糖菌脂多糖荚荚膜多糖膜多糖 TCR TCR与与APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽MHCMHC分子复合物特异结合分子复合物特异结合称为抗原识别（称为抗原识别（antigen recognitionantigen recognition）外周血中的外周血中的T T细胞大多
37、表达细胞大多表达TCRTCR，它们识别抗原它们识别抗原肽肽-MHC-MHC分子复合物时，由分子复合物时，由TCRTCR的的链和链和链的可变链的可变区识别特异抗原。区识别特异抗原。二、二、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别1、TCR识别抗原的特点识别抗原的特点 CDR1和和CDR2区结合区结合MHC分子的多态区和分子的多态区和抗原肽的两端抗原肽的两端CDR3区结区结合抗原肽中合抗原肽中央的央的T细胞细胞表位表位2.2.TCR识别抗原肽的识别抗原肽的MHC限制性限制性T细胞只能特异性细胞只能特异性识别识别APC表面特定表面特定的抗原肽的抗原肽-MHC分分子复合物，此称为子复合物，此称为（MHC r
38、estriction）3、T细胞识别抗原的部位细胞识别抗原的部位 免疫应答发生在外周淋巴组织免疫应答发生在外周淋巴组织 （如淋巴结和脾脏）（如淋巴结和脾脏）病病 原原 微微 生生 物物 及及 其其 代代 谢谢 产产 物物 淋巴液淋巴液 血液血液 淋巴结淋巴结 脾脏脾脏 APC 副皮质区副皮质区 淋巴鞘淋巴鞘 活化活化T细胞细胞 外源性抗原外源性抗原 内源性抗原内源性抗原 降解为肽段降解为肽段 与与 MHCII 结合结合 与与 MHCI 结合结合 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞 4、APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程 抗原的加工及提呈过程抗原的加工及提呈过程 5、APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用T细胞与细胞与APC的黏附的黏附TCR“扫描扫描”APC表面表面TCR识别识别MHC-抗原肽抗原肽T细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合 TCRTCR扫描扫描APCAPC表面表面TCR与与APC的特异性稳定结合的特异性稳定结合 T细胞与细胞与APC间的相互作用间的相互作用
