1、中枢免疫器官中枢免疫器官（Central Lymphoid OrganCentral Lymphoid Organ）免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官，又称为初级淋巴器官，是免疫中枢免疫器官，又称为初级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。细胞发生、分化、发育和成熟的场所。胸腺胸腺骨髓骨髓猪免疫器官示意图猪免疫器官示意图 鸡免疫器官示意图鸡免疫器官示意图 1 1、骨髓、骨髓 骨髓（骨髓（bone marrow）是各类血细胞和免疫细是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所，胞发生及成熟的场所，是是造血器官，也造血器官，也是机
2、体是机体重要的中枢免疫器官。重要的中枢免疫器官。n骨髓位于骨髓腔中，骨髓位于骨髓腔中，红骨髓红骨髓黄骨髓。黄骨髓。n红骨髓红骨髓，具有活跃的造血功能，主要分，具有活跃的造血功能，主要分布在扁骨、不规则骨和长骨骺端的骨松布在扁骨、不规则骨和长骨骺端的骨松质中。质中。n胎儿及婴幼儿时期的骨髓都是红骨髓。胎儿及婴幼儿时期的骨髓都是红骨髓。n大约从大约从5岁开始，长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，岁开始，长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，并随年龄增长而增多，即为黄骨髓。并随年龄增长而增多，即为黄骨髓。n成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。巨核细胞 1.骨髓组成和造血干细胞的分化骨髓
3、组成和造血干细胞的分化 （1）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞（stromal cell）。骨髓基质细胞在）。骨髓基质细胞在B细胞发育细胞发育中的作用：粘附性接触，如中的作用：粘附性接触，如VLA-4（前体细（前体细胞）和胞）和VCAM-1（基质细胞）之间的结合；（基质细胞）之间的结合；提供生长因子，如提供生长因子，如SCF（干细胞因子）和（干细胞因子）和IL-7。（2 2）造血干细胞的分化：造血干细胞）造血干细胞的分化：造血干细胞（hematopietic stem cells）可分化为各种免疫细）可分化为各种免疫细胞。胞。造血干细胞的分化途径 B B细胞发育过程细
4、胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。逐渐发育成熟。淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞（细胞（pro-B ）前前B B细胞细胞(pre-B)未成熟未成熟B细胞细胞 成熟成熟B细胞细胞(定居在外周免疫器官定居在外周免疫器官)轻链重排轻链重排重链重排重链重排B B细胞发育流程图细胞发育流程图B B细胞的发育过程示意图细胞的发育过程示意图 骨髓的功能骨髓的功能n各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所nB细胞细胞、NK细胞分化成熟的场所细胞分化成熟
5、的场所n体液免疫应答发生的场所体液免疫应答发生的场所 外周记忆性外周记忆性B细胞细胞 返回骨髓返回骨髓缓慢而持久地产生抗体，释放至血液循环缓慢而持久地产生抗体，释放至血液循环抗原刺激抗原刺激骨髓功能缺陷骨髓功能缺陷造血缺陷造血缺陷：贫血，自发性出血贫血，自发性出血免疫功能缺陷：免疫功能缺陷：易受感染（细胞、体液免易受感染（细胞、体液免疫疫)功能缺陷功能缺陷大剂量放射线大剂量放射线植入正常骨髓植入正常骨髓重建重建2.2.胸胸 腺腺T细胞分化、发育、成熟的场所细胞分化、发育、成熟的场所Changes in the Thymus with AgeAge发生最早，胚胎20周发育成熟，新生儿胸腺相对较大
6、，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩退化。2224 1.1.胸腺的构成胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质和糖蛋白组成细胞外基质（extracellular matrix）成分。以上组分共同构成成分。以上组分共同构成T T细胞发育的微环境，影响细胞发育的微环境，影响胸腺内胸腺内T T细胞的增殖、分化和选择性发育。细胞的增殖、分化和选择性发育。胸腺上皮细胞
7、胸腺上皮细胞-影响胸腺细胞分化的方式：影响胸腺细胞分化的方式：细胞细胞-细胞间相互接触：细胞间相互接触：如：如：MHC-MHC-类或类或类分子类分子 -TCR-TCR；分泌细胞因子：分泌细胞因子：分泌分泌IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-7IL-7、TNF-TNF-（肿瘤坏死（肿瘤坏死因子）和因子）和GM-CSFGM-CSF（粒细胞（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）巨噬细胞集落刺激因子）等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。树突状细胞树突状细胞 -较集中存在于皮质较集中存在于皮质-髓质交界处，髓质交界处，表表达高水平的达高水平的
8、MHC-MHC-类分子。类分子。巨噬细胞巨噬细胞 -表达低水平的表达低水平的MHC-MHC-类分子。类分子。细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrixextracellular matrix）：）：功能：功能：a.a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；维持胸腺内细胞的正常生理功能；b.b.促进细胞促进细胞-细胞间的相互接触；细胞间的相互接触；c.c.胸腺细胞移行成熟。胸腺细胞移行成熟。2.T2.T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区通过胸腺被膜下区进入皮质区 （成为胸腺细（成为
9、胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。在移行过程中逐渐成熟。双阴性双阴性(CD4-CD8-）胸腺（）胸腺（T T）细胞）细胞 （存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区）（存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区）双阳性（双阳性（CD4+CD8+CD4+CD8+）胸腺细胞）胸腺细胞 （主要存在于皮质深区）（主要存在于皮质深区）单阳性单阳性(CD4+(CD4+或或CD8+)TCR TCD8+)TCR T细胞细胞 （存在于皮髓质交界处及髓质区）（存在于皮髓质交界处及髓质区）进入外周免疫器官或血液进入外周免疫器官或血液胸腺的功能n1.T细胞分化、
10、成熟的场所细胞分化、成熟的场所前T细胞进入胸腺趋化因子髓质外周免疫器官特定的胸腺依赖区皮质 n双阴性细胞（双阴性细胞（DN,CD4DN,CD4-CD8CD8-）n 双阳性细胞（双阳性细胞（DPDP，TCRTCR+CD4CD4+CD8CD8+）n 阳性选择（获得阳性选择（获得MHCMHC限制性）限制性）n 和和阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受）n 成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞(CD4(CD4+T T和和CD8CD8+T T细细胞）胞）胸腺发育不全或缺失胸腺发育不全或缺失T细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷易发生病毒性或真菌感染易发生病毒性或真菌感染n无胸腺裸鼠
11、（无胸腺裸鼠（Nude mouseNude mouse）：）：n 先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第连锁群（Linkage group）内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）迪乔治综合症（DiGeorge syndrome）是一种先天性疾病，约每4000名婴儿中发生1例。迪乔治综合症的临床表现有很多，包括甲状旁腺缺陷，反复发作性感染，低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。胸腺的功能n2.免疫调节免疫调节 产生多种细胞因子和胸腺肽类分子产生多种细胞因子和胸腺肽类分子 促进胸腺细胞的分化发育促进胸腺细胞的分化发育
12、调节外周免疫器官和免疫细胞调节外周免疫器官和免疫细胞胸腺的功能n3.屏障作用屏障作用n 血胸屏障血胸屏障由皮质毛细血管和上皮网状细胞由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。n 可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增值分化。微环境中增值分化。人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。
