1、1细菌学个论江苏大学江苏大学 医学院医学院 申红星申红星2球菌是细菌中的一大类，种类很多，根据形态和染色特性可分为：革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌 革兰阴性球菌：脑膜炎球菌、淋球菌这些球菌主要引起化脓性感染，故又称化脓性球菌第一节第一节 病原性球菌病原性球菌32023-1-44 42023-1-45 5第一节 葡萄球菌属（Staphylococcus）是最常见的革兰阳性球菌/化脓性球菌，广泛分布于自然界，空气、水、土壤、人及动物的体表与体内均有存在，多数不致病，有些人的皮肤和鼻咽腔带有致病菌株，一般带菌率为(2050)%，医务人员的带菌率可高达70%，是医院感染的重要传染源。一、生
2、物学性状 1.形态染色：革兰阳性，典型的细菌呈球形，直径0.51.5m；繁殖时沿多个平面不规则分裂，堆积成葡萄状；脓汁或液体培 养基上可在一个平面上分裂，呈双/短链状，易误认为链球菌；衰老、死亡及被白细胞吞噬者可呈革兰阴性。医学微生物学医学微生物学医学微生物学6医学微生物学医学微生物学医学微生物学2.培养特征：需氧或兼性厌氧；营养要求不高，在普通培养基上普通培养基上生长良好，加入血或其他养分生长良好；耐盐，某些菌株可在含1015%NaCl培养基中生长 菌落特征：普通平板培养1224h后形成圆形、凸起、边缘光滑、湿润、中等大小、不透明的菌落，不同菌株可产生不同的脂溶性色素；在血平板上致病菌株能产
3、生-溶血，在肉汤等液体培养基中生长迅速，均匀混浊，管底有沉淀。7医学微生物学医学微生物学医学微生物学 （1）金黄色葡萄球菌A蛋白（SPA）：895.分类：性状金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌金黄色白色柠檬色+强弱/无弱/无按照凝固酶：凝固酶阳性菌株 凝固酶阴性菌株按生化反应和色素主要有三类。10（一）致病物质：主要为毒素和酶（一）致病物质：主要为毒素和酶 1凝固酶（凝固酶（coagulase）：）：致病性葡萄球菌产生，非致病性葡萄球菌不产生产生。能使人和兔血浆发生凝固的酶类，保护细菌抵抗吞噬及能使人和兔血浆发生凝固的酶类，保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物
4、质作用，并决定了金黄色葡萄球菌引起化脓性感染时的其它杀菌物质作用，并决定了金黄色葡萄球菌引起化脓性感染时的感感染特点：病灶局限、不易扩散、而且脓汁粘稠。染特点：病灶局限、不易扩散、而且脓汁粘稠。有两种：结合凝固酶：结合于菌体表面使菌凝聚 游离凝固酶：纤维蛋白元纤维蛋白血浆凝固 作用：抗吞噬 保护细菌 使病灶局限 易形成血栓二、致病性：金黄色葡萄球菌产生的酶和毒素很多，故致病力极强，而表皮和腐生葡萄球菌则一般不致病，为条件致病菌。112葡萄球菌溶素（葡萄球菌溶素（staphlolysin）由由致病性致病性葡萄球菌产生葡萄球菌产生 分类：分类：按按Ag性不同分为性不同分为、五种。五种。作用：作用：
5、损伤细胞膜：如损伤细胞膜：如RBC，WBC，血小板，肝细胞等，血小板，肝细胞等。3杀白细胞素（杀白细胞素（leukocidin）作用：只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，主要作用于细胞膜。作用：只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，主要作用于细胞膜。4肠毒素（肠毒素（enterotoxin）：）：约约1/3的金葡菌能产生肠毒素，为外毒素的金葡菌能产生肠毒素，为外毒素 特点：特点：耐热：耐热：100 30，耐蛋白酶，耐蛋白酶 作用：作用：引起食物中毒：进食含肠毒素食物后引起食物中毒：进食含肠毒素食物后16h潜伏期，出潜伏期，出现现 恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等症状。呕吐最为突出。大多数病恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等症
6、状。呕吐最为突出。大多数病人于人于12d内可自行恢复，预后良好。内可自行恢复，预后良好。125.表皮剥脱毒素（表皮剥脱毒素（exfoliative toxin，exfoliatin）：）：具有丝氨酸蛋白酶功能，裂解表皮组织的棘状颗粒层，具有丝氨酸蛋白酶功能，裂解表皮组织的棘状颗粒层，破坏细胞间连接，表皮与真皮脱落破坏细胞间连接，表皮与真皮脱落烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS）6.毒性休克综合征毒性休克综合征-1（toxic shock syndrome toxin1，TSST-1）：）：引起发热、休克、肾衰、皮
7、疹等多个器官功能紊乱，毒引起发热、休克、肾衰、皮疹等多个器官功能紊乱，毒性休克综合征（性休克综合征（TSS）其它其它13（二）、所致疾病：（1）侵袭性疾病：主要引起化脓性炎症。常见的有 皮肤软组织的感染：疖、痈、毛囊炎、脓疱疮、甲沟 炎、麦粒肿、伤口化脓；内脏器官的感染：气管、肺、脑膜、中耳、尿路感染 败血症 （2）毒素性疾病：食物中毒、假膜性肠炎、皮肤烫伤综合征、毒性休克综 合征等。14小猫试验总结总结 微生物检查法微生物检查法标本标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等分离培养分离培养血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶直接涂片镜检直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌生长现象色素，溶血，生化反应毒素检查15链
8、球菌菌属（Staphylococcus）链球菌属种类繁多，致病性强弱不一,分布广泛，主要引起化脓、猩红热及变态反应性疾病等。对人类致病的主要是A群链球菌和肺炎链球菌 （一）生物学性状 1.形态染色：革兰阳性，菌体圆/卵圆形。直径0.61.0m，/排列呈链状 链长短不一，与菌株及生活环境有关，一般无特殊结构，幼龄时有荚膜。u 在临床标本和固体培养基中多呈双或短链状，u 在液体培养基中则较长；u 一般致病菌株较非致病菌长。16 2.培养特征和生化反应：（1）兼性需氧；（2）营养要求高，普通培养基上生长不良，需加入血清、全血或葡萄糖；（3）生长温度：最适为37，（4）菌落特征：u在液体培养基中混浊，
9、管低有絮状沉淀；u在血平板上可有、三种溶血，菌落细小，灰白色，表面光滑，边缘整齐，圆形、突起。17（5）生化反应：分解葡萄糖，不分解菊糖 胆汁溶菌试验（）不被胆汁 或10%的去氧胆酸钠溶解3.抵抗力：对理化因素抵抗力弱，不耐热，对常用消毒剂敏感。青霉素首选，极少产生耐药性。青霉素首选，极少产生耐药性。184.分类（1）根据溶血现象分类：甲型溶血型链球菌：菌落周围有草绿色溶血环（甲型/型溶血），亦称为草绿色链球菌。溶血环中的红细胞并未完全溶解，可能是细菌产生的H2O2使血红蛋白氧化成正铁血红蛋白的产物。此类细菌多为条件致病菌。乙型溶血型链球菌：菌落周围形成完全透明的溶血环（乙型/溶血），也称为溶
10、血性链球菌。其致病性强，常引起人类和动物的多种疾病。丙型链球菌：不产生溶血素，菌落周围无溶血环，也称为不溶血/链球菌，无致病性，主要分布于乳类或动物的粪便中。不完全溶血-溶血完全溶血-溶血19（2）根据抗原分类：根据细胞壁中的多糖抗原不同分类，现已有20个血清群，用A、B、C、表示。对人类致病的主要为A群（90%以上），其它如B、C、D、G群偶尔可感染人。同一群的链球菌因其表面抗原不同又可分为若干血清型，例如A群根据M抗原的不同分为80个型。20三、致病性：链球菌引起的感染在临床上极为常见（一）致病物质：（一）致病物质：主要介绍A群链球菌 依靠外毒素和酶 1.外毒素 （1）链球菌溶素（stre
11、ptolysis）两种：slo和sls 溶血素O（slo）：特点：对O2敏感；有Ag性；对机体细胞有毒性，作用：引起WBC胞内内溶酶的释放，导致细胞死亡 溶血素S（sls）：特点：对O2稳定；无Ag性 （2）致热外毒素（Pyrogenic exotoxin）：又称红疹毒素或猩红热毒素：发热，全身红斑21 2.侵袭性酶 （1）透明质酸酶：溶解细胞间质的透明质酸 使病菌扩散扩散因子 （2）链激酶（streptokinase；SK）又称溶纤维蛋白酶 使血液中纤维蛋白酶元纤维蛋白酶，溶解纤维蛋白 （3）链道酶（streptodornase；SD）降解脓汁中具有高度粘稠性的DNA-又称链球菌DNA酶 感
12、染特点：感染病灶与周围界限不清，易于扩散，脓汁稀薄223.菌体致病成分（1）M蛋白：作用：抗吞噬 M蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同抗原超敏反应性疾病（2）F蛋白（protein F）：作用：粘附于上皮细胞，与致病性有关。23（二）所致疾病：uA群链球菌：约占人类链球菌感染的90%，主要引起：1.急性化脓性炎症：蜂窝组织炎、淋巴（节）炎、脓皮病等 2.中毒性疾病：猩红热：临床特征为发 热、全身弥漫性皮疹和疹退后的明显脱 屑，病后可获得较强的免疫力 3.感染后超敏反应性疾病：（1）急性肾小球肾炎：、型超敏反应 （2）风湿热：管状淋巴管炎管状淋巴管炎网状淋巴结炎网状淋巴结炎猩猩红红热热皮皮疹疹24u
13、其他链球菌感染 1.B群链球菌：致牛乳腺炎，危害畜牧业；近年来发现可感染人，为阴道的正常菌群，分娩时感染胎儿，导致新生儿脑膜炎、肺炎、败血症。2.D群肠球菌：属于皮肤、上呼吸道、消化道、泌尿生殖道的正常菌群，可导致老年及中青年女性的泌尿生殖道感染、化脓性盆腔感染、败血症等。3.草绿色链球菌：为人鼻咽、口腔、女性生殖道的正常菌群，入血可导致亚急性心内膜炎、败血症等，变异链球菌与龋齿有关。25 1抗M蛋白的抗体 2各型间无交叉免疫，型别多反复感染 3链球菌致热外毒素抗体（SPE抗体）终身免疫，但无交叉免疫 4.ASO试验（antistreptolysin O test)用SLO检测血清中的ASO抗
14、体，常用于风湿热、急性肾小球肾炎的诊断 26直接涂片镜检标本革兰阳性链球菌分离培养脓汁，血液，咽喉拭子与金葡菌的鉴别与肺炎链球菌的鉴别27 积极治疗儿童链球菌感染，防止风湿热或急性肾小积极治疗儿童链球菌感染，防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症的发生。球肾炎等并发症的发生。选用选用青霉素青霉素，对青霉素过敏者可改用红霉素，对青霉素过敏者可改用红霉素林可林可霉素霉素。疗程不应少于疗程不应少于1010天。天。28肺炎链球菌（Streptococcus Pneumonia）肺炎链球菌属于链球菌属，但因其形态、生化反应等方面与链球菌属的其它细菌有所不同，故习惯上的链球菌属一般不包括肺炎链球菌。该菌主要寄
15、生在人上呼吸道，4070%的正常人鼻咽部携带有此菌，但大多数不致病，仅有部分菌株有致病力，主要引起大叶性肺炎。29一、生物学性状 1.形态染色：（1）革兰阳性球菌，菌体呈矛头状，钝端相对，尖端相背，又称肺炎双球菌；u在脓汁、痰液标本中有时呈单个或短链排列，u液体培养基中呈链状。（2）在人体内可形成荚膜，人工传代后消失。30 2.培养特征与生化反应：（1）兼性需氧 （2）营养要求高 普通培养基上不生长，常用血平板、巧克力培养基，血平板草绿色溶 血、（与甲链相似），菌落细小，灰白色、透明/半透明，表面光滑。（3）产生自溶酶培养超过48h菌落中央凹陷，边缘隆起，呈肚脐状。（4）生化反应 肺炎球菌与甲
16、型链球菌区别 Optochin敏感，菊糖分解（+）胆汁溶菌试验（+）313.抗原结构：（1）荚膜多糖抗原具有型特异性，据之将本菌分为80多个血清型；（2）菌体抗原：C多糖、M蛋白 肺炎球菌的C多糖可与人血清中C反应蛋白（C reaction protein,CRP)：非特异性结合，发生沉淀反应。CRP在正常人血清中含量低，急性炎症或风湿热时，CRP含量升高，可用于急性炎症和风湿热的辅助诊断。32二、致病性：一般不致病，多形成带菌状态；感染后获得牢固的免疫。1.致病物质：荚膜、溶血素O、紫癜形成因子 神经氨酸酶 2.所致疾病：大叶性肺炎和支气管炎，也可 引起肺脓肿、败血症及脑膜炎、中耳炎等。33
17、 肺炎双球菌肺炎双球菌甲型溶血性链甲型溶血性链球菌球菌排列排列成双成双链状链状菌落菌落脐状（因产生自溶酶）脐状（因产生自溶酶）无脐状无脐状试验试验发酵菊糖发酵菊糖 +-胆汁溶菌试验胆汁溶菌试验 +-奥普托欣试验奥普托欣试验 抑菌圈直径抑菌圈直径20mm20mm342023-1-435第第 四四 节节 奈奈 瑟瑟 菌菌 属属（Neisseria）是一群是一群G球菌，常呈双排列球菌，常呈双排列 该菌属中只有脑膜炎双球菌和淋球菌对人类该菌属中只有脑膜炎双球菌和淋球菌对人类 致病性致病性 352023-1-436 脑膜炎球菌脑膜炎球菌（meningococcusmeningococcus）引起流行性脑
18、脊髓膜炎引起流行性脑脊髓膜炎 人是本菌的唯一宿主，主要通过咳嗽、喷嚏等飞沫传播，流脑患者和带菌者是本病的主要传染源。本菌寄生于人的鼻咽部，正常人530%带菌，流行期（冬末春初）可达7080%，但人对其有较强的抵抗力，感染后仅有2-3%发病，儿童由于血脑屏障发育不完全，发病率较高。36一 生物学性状：1.形态染色：（1）革兰阴性球菌，菌体呈肾形或咖啡豆形，多成双排列，凹面相对；在脑脊液中常存在于中性粒细胞内，形态典型；人工培养过久易出现膨大衰退的菌体。（2）多数有菌毛，新分离株有荚膜。372.培养特征 （1）专性需氧菌,初次分离时应用510%的CO2刺激;（2）最适pH值7.47.6,最适生长温
19、度37,低于30或高于40不长;（3）营养要求较高,在一般培养基上不生长,需加入全血、血清、腹水、卵黄 等，常用：巧克力培养基：培养2448小时后形成圆形、突起、光滑、透明、边缘 整齐的菌落，露珠样，直径12mm。血平板：菌落形态似巧克力平板，不溶血。生活过程中产生自溶酶，培 养48小时后不易生长3.生化反应：不活泼，H2O2（+），氧化酶（+），能分解葡萄糖、麦芽糖。4.抵抗力：弱，对热、冷、干燥等敏感，对常用消毒剂敏感。382023-1-439 奈瑟菌进入血流奈瑟菌进入血流 畏寒、发热、恶心、呕吐畏寒、发热、恶心、呕吐 菌血症菌血症/败血症：败血症：通过通过 皮肤瘀斑等症皮肤瘀斑等症 血脑
20、屏障血脑屏障 到达到达 脑脊髓膜脑脊髓膜 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎（流脑）（流脑）头痛，喷射性呕吐，发热，颈项强直等头痛，喷射性呕吐，发热，颈项强直等 （为颅内压（为颅内压所致）所致）飞沫 二 致病性 1.致病物质：菌毛、荚膜和内毒素 2.致病经过及所致疾病 392023-1-440三三.微生物学检查法微生物学检查法标本标本分离培养与鉴定分离培养与鉴定脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭保暖、保湿、立即送检，培养基预温保暖、保湿、立即送检，培养基预温直接涂片镜检直接涂片镜检中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断
21、。可作出初步诊断。巧克力（色）培养基巧克力（色）培养基快速诊断快速诊断对流免疫电泳，对流免疫电泳，SPASPA协同凝集试验协同凝集试验402023-1-441四.防治原则 综合性预防措施综合性预防措施 隔离隔离病人、检查带菌者、预防性投药，室内通风病人、检查带菌者、预防性投药，室内通风 流脑疫苗流脑疫苗：6 6个月个月-2-2岁接种两次，间隔岁接种两次，间隔1 1月月 A A群脑膜炎球菌多糖抗原。制备疫苗群脑膜炎球菌多糖抗原。制备疫苗 青霉素、磺胺大剂量治疗青霉素、磺胺大剂量治疗 脑膜炎接种脑膜炎接种412023-1-442淋球菌淋球菌（gonococcus）淋球菌是引起淋病的病原菌，主要引起
22、人类泌尿生殖系统粘膜的急性或慢性化脓性感染。淋病是一种性传播疾病，目前是我国发病率最高的性病。42一 生物学性状1.形态染色：（1）革兰阴性双球菌，菌体呈肾形或蚕豆状，凹面相对；（2）急性患者的分泌物中菌量多，多数细菌位于细胞内，慢性患者则菌量较少，且多位于细胞外；（3）部分细菌有菌毛，负染可见荚膜。432.培养特征：专性需氧菌，初次分离需要510%的CO2刺激；最适pH值7.5，最适温度37，3040以外不生长；营养要求高，在巧克力培养基上生长缓慢，3648小时形成圆形、光滑、无色或灰白色小菌落，血平板上不溶血。3.生化反应：不活泼，H2O2（+），氧化酶（+），分解葡萄糖，不分解麦芽糖4.
23、抵抗力：弱，不耐冷、热、干燥，对一般消毒剂敏感。442023-1-445 三 所致疾病1成人淋病 男性:初期为前尿道炎 尿频、尿痛、女性:初期为尿道炎与宫颈炎 尿道流脓 进一步扩散到生殖系统 男性：前列腺炎等 女性：盆腔炎等不孕 二 致病性 致病物质：菌毛（决定有无致病性）、荚膜、外膜蛋白、脂多糖等452023-1-4462新生儿淋菌性眼结膜炎：主要是经产道分娩感染产生 1硝酸银滴眼硝酸银滴眼462023-1-447四四.微生物学检查法微生物学检查法标本标本用无菌棉拭沾取用无菌棉拭沾取直接涂片镜检直接涂片镜检在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌时，有诊断价值时，有诊断价值分离培养与鉴定分离培养与鉴定标本采集后应注意保暖保湿，立即送检接种标本采集后应注意保暖保湿，立即送检接种子宫颈口表面分泌物子宫颈口表面分泌物泌尿生殖道脓性分泌物泌尿生殖道脓性分泌物巧克力色平板，巧克力色平板，5-10%5-10%二氧化碳二氧化碳472023-1-448五五.防治原则防治原则防防开展防治性病的知识教育开展防治性病的知识教育防止不正当的两性关系防止不正当的两性关系治治抗生素抗生素 首选壮观霉素（淋必治）首选壮观霉素（淋必治）新生儿新生儿1%1%硝酸银滴眼。硝酸银滴眼。48
