1、中国科学院微生物研究所中国科学院微生物研究所刘文军博士生导师、教授刘文军博士生导师、教授干扰素研究进展及临床应用干扰素研究进展及临床应用病毒感染后的机体反应病毒感染后的机体反应干扰素及白介素干扰素及白介素自然杀伤细胞自然杀伤细胞T细胞免疫细胞免疫非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫干扰素抗病毒作用干扰素抗病毒作用 人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗病毒的有力武器，当时免疫学的发展促成了人类病毒的有力武器，当时免疫学的发展促成了人类疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了天花、麻疹、脊髓灰质炎的
2、侵袭天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭.对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。从从20世纪世纪30年代开始，许多科学家就发现了在两年代开始，许多科学家就发现了在两个以上病毒混合感染同一宿主细胞时出现在病毒个以上病毒混合感染同一宿主细胞时出现在病毒之间的拮抗作用，也就是病毒之间的干扰现象。之间的拮抗作用，也就
3、是病毒之间的干扰现象。对于病毒干扰现象的分子机制，以及寻找引起干对于病毒干扰现象的分子机制，以及寻找引起干扰现象的活性物质得研究一直被科学家所关注扰现象的活性物质得研究一直被科学家所关注 1957年，年，Isaacs和和Lindenmann在研究流感病毒在研究流感病毒时，先把流感病毒加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿时，先把流感病毒加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿囊膜块一起培养，把没有吸附到细胞的灭活病毒囊膜块一起培养，把没有吸附到细胞的灭活病毒彻底洗去，在彻底洗去，在37条件下几小时之后去掉膜块，条件下几小时之后去掉膜块，另外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，另外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，37培养过培养过夜后
4、用活病毒进行攻击，结果发现流感病毒的繁夜后用活病毒进行攻击，结果发现流感病毒的繁殖明显的被抑制了殖明显的被抑制了 这明确地说明灭活的流感病毒的侵入，可诱导细这明确地说明灭活的流感病毒的侵入，可诱导细胞产生一种可溶性蛋白质去干绕病毒的繁殖。这胞产生一种可溶性蛋白质去干绕病毒的繁殖。这种蛋白质命名为干扰素（种蛋白质命名为干扰素（interferon,IFN）干扰素基因序列研究结果表明，该序列早干扰素基因序列研究结果表明，该序列早在在5亿亿l0亿年前就存在于生命细胞的基因亿年前就存在于生命细胞的基因序列中，是生物体内一种古老的保护因子。序列中，是生物体内一种古老的保护因子。它通过对细胞一系列其它基因
5、组的诱导和它通过对细胞一系列其它基因组的诱导和抑制作用，调节细胞功能，防御外来物质抑制作用，调节细胞功能，防御外来物质特别是异种核酸的侵入，维持细胞的正常特别是异种核酸的侵入，维持细胞的正常生理状态。生理状态。它是细胞功能的一种产物，对生物进化具它是细胞功能的一种产物，对生物进化具有普遍意义有普遍意义 干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只具有合成干扰素的潜能。具有合成干扰素的潜能。干扰素基因处于被抑制的静止状态，在有诱发剂存在的条干扰素基因处于被抑制的静止状态，在有诱发剂存在的条件下，便能摆脱抑制、获得表达。利用半数细胞病变抑制件
6、下，便能摆脱抑制、获得表达。利用半数细胞病变抑制法法(CPEI50)测到诱导生成的干扰素活性测到诱导生成的干扰素活性 干扰素的分子量一般在干扰素的分子量一般在2O100 kD，一般在，一般在56下下30 min不会被灭活，不会被灭活，-20下可长期保存。下可长期保存。在在pH稳定性方面，稳定性方面，I型干扰素具有耐酸性，在型干扰素具有耐酸性，在pH 2O100中很稳定。中很稳定。型干扰素不耐酸，也不耐热，即在型干扰素不耐酸，也不耐热，即在pH 2时不稳定，在时不稳定，在56下下30 min会被破坏。会被破坏。干扰素一般由干扰素一般由13O17O个氨基酸组成，含个氨基酸组成，含17种以上的氨种以
7、上的氨基酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。基酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。干扰素的概念及产生机理干扰素的概念及产生机理1.概念：概念：2.干扰素（干扰素（IFN）是病毒或其它因素如干扰素诱生是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。2.产生机理产生机理：病毒与细胞病毒与细胞DNA中干扰素基因的中干扰素基因的“抑制物抑制物”结合，消结合，消除抑制作用，导致产生特异除抑制作用，导致产生特异mRNA合成干扰素。合成干扰素。干扰素被释放以后进
8、入另一个细胞，与细胞干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞“作用因作用因子约束物子约束物”结合导致产生干扰素。结合导致产生干扰素。干扰素的种类干扰素的种类细胞来源细胞来源诱生剂诱生剂型型IFNIFN白细胞（主要为单核吞噬细胞）白细胞（主要为单核吞噬细胞）病毒，病毒，polyIpolyI-C(-C(人人工合成双股工合成双股RNA)RNA)IFNIFN成纤维细胞成纤维细胞型型IFNIFN活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8+CTLCD8+CTL和和NKNK细胞细胞抗原或有丝分裂原抗原或有丝分裂原干扰素的作用干扰素的作用一、一、型干扰素型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤）抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主
9、细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强CTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：）免疫调节：与与型干扰素类似。型干扰素类似。干扰素的作用干扰素的作用二、二、型干扰素型干扰素（1）主要起免疫调节作用）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；2）促进）促进APC(s)表达表达MHC-类分子，提高抗原递呈能力；类分子，提高抗原递呈能力；3）促进）促进MHC
10、-类分子表达和增强类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性;4）增强）增强NK细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；5）促进）促进B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；6）抑制）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用(与与型干扰素类似型干扰素类似)。T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞B 细胞细胞粒细胞粒细胞IFNNK 细胞细胞内皮细胞内皮细胞T 细胞细胞lNK 细胞细胞激活激活提高提高NK细胞活性细胞活性分化分化抑制细胞分裂抑制细胞分裂1.抗病毒活性抗病毒活性2.抑制细胞分裂抑制细胞分裂3.抑制血细胞生成抑制血细胞生成4.促进促进MHC和
11、和 MHC 分子表达分子表达多种细胞多种细胞干扰素的作用干扰素的作用作用特点作用特点 高效性高效性 非特异性非特异性 发挥作用迅速发挥作用迅速 抗病毒作用具有广谱性抗病毒作用具有广谱性 种属特异性种属特异性干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理 最初感染的细胞由于最初感染的细胞由于病毒核酸剌激被诱导产生干扰素病毒核酸剌激被诱导产生干扰素，它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。干扰素不能直接阻止病毒吸附、穿入或释放，而是作干扰素不能直接阻止病毒吸附、穿入或释放，而是作用于宿主细胞，使其用于宿主细胞，使其产生抗病毒蛋白质产生抗病毒蛋白质，附着于细
12、胞，附着于细胞的核蛋白体上，选择性地抑制病毒的核蛋白体上，选择性地抑制病毒mRNA翻译为病毒翻译为病毒蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合成，使复蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合成，使复制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理 干扰素具有干扰素具有广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用，又具有，又具有细胞种属特细胞种属特征征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。或近缘种属动物细胞。干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗原性（或抗原性很弱）
13、，故既能原性（或抗原性很弱），故既能治疗病毒性疾病治疗病毒性疾病，亦具有亦具有抗肿瘤和调节免疫机能抗肿瘤和调节免疫机能的作用。的作用。干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理人干扰素治疗病毒性疾病的疗效人干扰素治疗病毒性疾病的疗效病毒病病毒病病毒病原病毒病原疗效疗效慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎HBV约约40%患者患者HBe 阴转，与激素联用可以阴转，与激素联用可以提高疗效提高疗效丙型肝炎丙型肝炎HCV约约25%50%患者患者ALT下降或正常下降或正常艾滋病艾滋病HIV抑制艾滋病患者抑制艾滋病患者HBV 的复制；延长的复制；延长HIV 带毒无症状者发病的潜伏期带毒无症状者发病的潜伏期;病毒性角膜炎腺病毒
14、病毒性角膜炎腺病毒HSV1缩短病程，减少复发缩短病程，减少复发,痊愈率痊愈率90%巨细胞病毒巨细胞病毒HCMV尿毒症消失，降低发病率尿毒症消失，降低发病率普通感冒普通感冒HRV缩短病程，排毒减少缩短病程，排毒减少作用机理作用机理不是直接杀灭病毒不是直接杀灭病毒 IFN 细胞基因细胞基因 抗病毒蛋白抗病毒蛋白 (蛋白激酶蛋白激酶,磷酸二脂酶磷酸二脂酶,2-5腺嘌呤核苷合腺嘌呤核苷合成成)自身和邻近细胞自身和邻近细胞 降解病毒降解病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成抑制病毒蛋白合成 抑制病毒组装、释放抑制病毒组装、释放 抑制病毒复制抑制病毒复制 中断病毒感染；限制病毒扩散中断病毒感染；限制病毒扩散 生物
15、学活性生物学活性:广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止 病毒在体内扩散、促进痊愈病毒在体内扩散、促进痊愈;调节免疫功能；调节免疫功能；抑制肿瘤细胞生长；抑制肿瘤细胞生长；IFN作用特点作用特点:产生的时间早；产生的时间早；中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，不影响宿主细胞蛋白质合成。不影响宿主细胞蛋白质合成。与抗病毒药物的比较与抗病毒药物的比较1.残留残留2.耐药性耐药性3.对机体的损伤对机体的损伤与疫苗的比较与疫苗的比较 灭活苗灭活苗1、不能产
16、生细胞免疫；、不能产生细胞免疫；2、有免疫空白期；、有免疫空白期；3、特异性；、特异性；4、必须在健康状态，应激强。、必须在健康状态，应激强。弱毒苗弱毒苗1、特异性；、特异性；2、潜在返强威胁；、潜在返强威胁；3、应激强、应激强干扰素对于病毒的作用干扰素对于病毒的作用l 用干扰素处理感染蓝耳病毒的猪巨噬细胞，可用干扰素处理感染蓝耳病毒的猪巨噬细胞，可抑制抑制PRRSVPRRSV增殖增殖l 处理处理Marc-145Marc-145细胞后，可抑制细胞后，可抑制PRRSVPRRSV野毒株野毒株和细胞适应性毒株增殖和细胞适应性毒株增殖l 猪重组干扰素可抑制感染传染性胃肠炎冠状病猪重组干扰素可抑制感染传
17、染性胃肠炎冠状病毒的猪上皮细胞和肺巨噬细胞中病毒复制毒的猪上皮细胞和肺巨噬细胞中病毒复制l 猪干扰素可抑制感染猪瘟病毒的单核细胞和肺猪干扰素可抑制感染猪瘟病毒的单核细胞和肺巨噬细胞的病毒复制。巨噬细胞的病毒复制。l 动物体内试验表明，同时注射猪瘟疫苗和干扰动物体内试验表明，同时注射猪瘟疫苗和干扰素，可增强对猪瘟病毒的防御能力；感染素，可增强对猪瘟病毒的防御能力；感染TGEVTGEV的仔猪，可在肠道上皮组织中迅速产生的仔猪，可在肠道上皮组织中迅速产生抗抗TGEVTGEV的的IFN-IFN-。联合干扰素预防口蹄疫病毒感染l猪干扰素猪干扰素、均能抑制口蹄疫病毒在宿主内的增均能抑制口蹄疫病毒在宿主内的
18、增殖殖l型、型、型干扰素结合起来后具有更佳的抗病毒型干扰素结合起来后具有更佳的抗病毒活性，产生更多干扰素诱导基因（活性，产生更多干扰素诱导基因（ISGsISGs）l体外实验表明联合干扰素能有效地保护动物，被体外实验表明联合干扰素能有效地保护动物，被保护的动物不会产生病毒保护的动物不会产生病毒NSNS蛋白抗体。蛋白抗体。Mauro Pires Moraes,2007干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果联合干扰素抑制口蹄疫病毒血症联合干扰素抑制口蹄疫病毒血症干扰素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑干扰素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑我们产品的优点我们产品的优点1.干扰素是目前所知机体干扰素
19、是目前所知机体发挥抗病毒作用最快发挥抗病毒作用最快的第一的第一病毒防御体系，可使机体在病毒防御体系，可使机体在1-3周内对病毒重复感周内对病毒重复感染具有抗御作用；染具有抗御作用；2.经过基因工程改造的重组干扰素经过基因工程改造的重组干扰素广谱抗病毒、增强广谱抗病毒、增强机体免疫力机体免疫力的作用，混合其他细胞因子同时使用，的作用，混合其他细胞因子同时使用，启动生物网络，可增强对病毒的抑制作用，提高机启动生物网络，可增强对病毒的抑制作用，提高机体自身对病毒的清除能力，既可用于治疗，也可用体自身对病毒的清除能力，既可用于治疗，也可用于预防。于预防。1.分离分离 RNA samplesAMVRTc
20、DNA(template)mRNA2.RT-PCR3.interferon gene表达载体表达载体4.clone5.蛋白表达蛋白表达6.纯化纯化7.剂型剂型8.治疗病毒感染治疗病毒感染基因工程干扰素的概念基因工程干扰素的概念u基因工程干扰素的抗病毒机理基因工程干扰素的抗病毒机理作用于机体细胞内的干扰素受体，经信号传导等一系列作用于机体细胞内的干扰素受体，经信号传导等一系列的生物化学过程，启动基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒的生物化学过程，启动基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒多肽链的合成，阻断了病毒的繁殖，使病毒不能在机体多肽链的合成，阻断了病毒的繁殖，使病毒不能在机体内生长、繁殖，从而起到抗病毒的作
21、用。内生长、繁殖，从而起到抗病毒的作用。u基因工程干扰素的免疫增强机理基因工程干扰素的免疫增强机理增强免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和消毁能力，调节细增强免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和消毁能力，调节细胞和体液免疫而达到免疫自稳功能，降低应激反应等目胞和体液免疫而达到免疫自稳功能，降低应激反应等目的。的。干扰素对猪瘟的作用效果观察干扰素对猪瘟的作用效果观察 注射干扰素：注射干扰素：146 头头 发病：发病：18(12%)死亡：死亡：7(38%)僵猪：僵猪：2 未注射干扰素：未注射干扰素：29 发病：发病：8(27%)死亡：死亡：5(63%)僵猪：僵猪：3某发病猪场情况：产房某发病猪场情况：产房15-2
22、0日龄仔猪，体温日龄仔猪，体温40.6-41 2，腹泻，用各类，腹泻，用各类抗生素治疗无效，皮肤有坏死现象，特别是耳尖部，部分仔猪出现便秘，抗生素治疗无效，皮肤有坏死现象，特别是耳尖部，部分仔猪出现便秘，精神不振，吃奶无力，皮毛无光泽。剖检：全身淋巴结出血，脾脏边缘精神不振，吃奶无力，皮毛无光泽。剖检：全身淋巴结出血，脾脏边缘可见梗死灶，肾脏肿大，被膜下可见数量不等针尖状出血，病程稍长，可见梗死灶，肾脏肿大，被膜下可见数量不等针尖状出血，病程稍长，回盲瓣可见溃疡。经实验室抗原检测和临床解剖情况，确诊为猪瘟，发回盲瓣可见溃疡。经实验室抗原检测和临床解剖情况，确诊为猪瘟，发病初期，十窝仔猪，共病初
23、期，十窝仔猪，共98头，十天共死亡头，十天共死亡42头，形成僵猪头，形成僵猪16头，其余猪头，其余猪耐过。耐过。采用新生仔猪超前免疫和已生仔猪采用新生仔猪超前免疫和已生仔猪10-15头份细胞苗紧急免疫，配合干扰头份细胞苗紧急免疫，配合干扰素，在免疫后素，在免疫后4-5天注射天注射1-1.5ml，间隔一周再注一次的方法。，间隔一周再注一次的方法。干扰素对蓝耳病治疗效果观察干扰素对蓝耳病治疗效果观察 某场发病情况：生长前期猪出现体温某场发病情况：生长前期猪出现体温40.6-41 2，被毛，被毛粗乱，精神状况奇差，皮肤发红，食欲废绝，眼帘水肿。粗乱，精神状况奇差，皮肤发红，食欲废绝，眼帘水肿。剖检情
24、况：全身淋巴结以水肿为主，有少量出血，肾脏水剖检情况：全身淋巴结以水肿为主，有少量出血，肾脏水肿，肠道轻微出血，肺部出现各类病变，有间质增宽、水肿，肠道轻微出血，肺部出现各类病变，有间质增宽、水肿，有出血性、纤维素性渗出等。经实验室检测普通株及肿，有出血性、纤维素性渗出等。经实验室检测普通株及变异株均为蓝耳病阳性。变异株均为蓝耳病阳性。连续三天注射连续三天注射2-3ml，一周后重复注射一次，并在前二天，一周后重复注射一次，并在前二天每天注射一次头孢噻呋纳。每天注射一次头孢噻呋纳。干扰素治疗组：干扰素治疗组：62 头发病；死亡头，死亡率：头发病；死亡头，死亡率：未治疗组：未治疗组：164 发病；
25、死亡：，死亡率：发病；死亡：，死亡率：产品介绍【规规 格格】10支支/盒，盒，6毫升毫升/支。支。【适用范围适用范围】断乳仔猪母源抗体水平逐渐下降以及机体自身的断乳仔猪母源抗体水平逐渐下降以及机体自身的免疫系统尚未发育完善，因此在此阶段，机体的抗病及免疫能力低下，免疫系统尚未发育完善，因此在此阶段，机体的抗病及免疫能力低下，容易感染各种疾病。本品适用于断乳后仔猪保育、育肥等生长阶段，容易感染各种疾病。本品适用于断乳后仔猪保育、育肥等生长阶段，能够改善机体的总体免疫状况，提高仔猪抗病能力和成活率，对病毒能够改善机体的总体免疫状况，提高仔猪抗病能力和成活率，对病毒性感染具有一定的预防及治疗作用，同
26、时可减少由于换料、转群而导性感染具有一定的预防及治疗作用，同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。致的应激反应。【用法和用量用法和用量】用于刚断奶仔猪，肌肉注射，每次注射用于刚断奶仔猪，肌肉注射，每次注射2毫升，每毫升，每7天天注射注射1次，连续次，连续3次为次为1个疗程。根据仔猪的健康状况可以进行第个疗程。根据仔猪的健康状况可以进行第2个疗个疗程的保健。如需要可用灭菌生理盐水稀释。程的保健。如需要可用灭菌生理盐水稀释。【注意事项注意事项】在使用本品在使用本品72小时之内，请勿使用活疫苗，但可与灭活小时之内，请勿使用活疫苗，但可与灭活疫苗分部位同时注射。疫苗分部位同时注射。【贮贮 藏藏】4冷
27、藏保存，有效期冷藏保存，有效期24个月。个月。20以下室温可短期保存。以下室温可短期保存。【性性 状状】无色液体，无色液体，pH值值6.07.0，渗透压比为，渗透压比为1.01.3。猪保健型干扰素使用说明书猪保健型干扰素使用说明书猪疫苗增强型干扰素使用说明书猪疫苗增强型干扰素使用说明书【性性 状状】无色液体，无色液体，pH值值6.07.0，渗透压比为，渗透压比为1.01.3。【生物学功能生物学功能】通过与细胞受体的作用，产生相关细胞因子及白通过与细胞受体的作用，产生相关细胞因子及白介素，提高免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和抗原递呈能力，提高介素，提高免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和抗原递呈能力，提高自
28、然杀伤细胞对于病原体的杀伤作用，加强免疫细胞对于疫苗的自然杀伤细胞对于病原体的杀伤作用，加强免疫细胞对于疫苗的免疫反应。免疫反应。【规规 格格】10支支/盒，盒，6毫升毫升/支。支。【适用范围适用范围】本品可与猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等多种疫苗联本品可与猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等多种疫苗联合使用，强化疫苗免疫效果，改善机体的总体免疫水平，提高机合使用，强化疫苗免疫效果，改善机体的总体免疫水平，提高机体的抗病能力。同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。体的抗病能力。同时可减少由于换料、转群而导致的应激反应。【用法和用量用法和用量】肌肉注射，每肌肉注射，每50公斤体重每次注射公斤体重每次注射2
29、毫升干扰素。毫升干扰素。灭活疫苗可与干扰素分部位同时注射，活疫苗需在干扰素注射灭活疫苗可与干扰素分部位同时注射，活疫苗需在干扰素注射72小时后使用。如需要稀释可用灭菌生理盐水。小时后使用。如需要稀释可用灭菌生理盐水。【注意事项注意事项】在使用本品在使用本品72小时之内，请勿使用活疫苗。小时之内，请勿使用活疫苗。【贮贮 藏藏】4冷藏保存，有效期冷藏保存，有效期24个月。个月。20以下室温可短期以下室温可短期保存。保存。猪抗病毒型干扰素使用说明书猪抗病毒型干扰素使用说明书【性性 状状】无色液体，无色液体，pH值值6.07.0，渗透压比为，渗透压比为1.01.3。【生物学功能生物学功能】作用于机体细
30、胞表面的干扰素受体，经信号传作用于机体细胞表面的干扰素受体，经信号传导等一系列的生物化学过程，启动有关基因合成抗病毒蛋白，导等一系列的生物化学过程，启动有关基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒多肽链的合成，阻断病毒的繁殖，使病毒不能在机体抑制病毒多肽链的合成，阻断病毒的繁殖，使病毒不能在机体内生长与繁殖，从而起到抗病毒的作用。内生长与繁殖，从而起到抗病毒的作用。【规规 格格】10支支/盒，盒，6毫升毫升/支。支。【适用范围适用范围】本品适用于猪的各个生长阶段，对猪病毒性流行本品适用于猪的各个生长阶段，对猪病毒性流行性腹泻、猪流感、猪水疱病、猪轮状病毒感染、猪传染性胃肠性腹泻、猪流感、猪水疱病、猪轮状病
31、毒感染、猪传染性胃肠炎及临床常见的猪传染性病毒病具有一定的预防和治疗效果，炎及临床常见的猪传染性病毒病具有一定的预防和治疗效果，感染潜伏期或感染初期应用效果尤佳。同时可减小由于换料、感染潜伏期或感染初期应用效果尤佳。同时可减小由于换料、转群引起的应激反应，提高机体免疫力。转群引起的应激反应，提高机体免疫力。【用法和用量用法和用量】肌肉注射，每肌肉注射，每50公斤体重每次注射公斤体重每次注射2毫升，每毫升，每天天1次，连续次，连续3次为次为1个疗程。重症加量，连续使用个疗程。重症加量，连续使用12个疗程。个疗程。如需要稀释可用灭菌生理盐水。如需要稀释可用灭菌生理盐水。【注意事项注意事项】在使用本
32、品在使用本品72小时之内，请勿使用活疫苗，但可小时之内，请勿使用活疫苗，但可与灭活疫苗分部位同时注射。与灭活疫苗分部位同时注射。【贮贮 藏藏】4冷藏保存，有效期冷藏保存，有效期24个月。个月。20以下室温可短以下室温可短期保存。期保存。明慧猪场概况明慧猪场概况l哺乳仔猪哺乳仔猪24002400头头l保育猪保育猪36003600头头l育肥猪育肥猪60006000头头l基础母猪基础母猪15201520头头l后备猪后备猪480480头头干扰素临床试验干扰素临床试验l河北省最大的民营企业河北省最大的民营企业l现存栏猪现存栏猪4 4万头，年出栏万头，年出栏6 6万头万头l其中北区猪场存栏猪其中北区猪场存
33、栏猪1400014000头，包括：头，包括：0-300-30日日30-75 30-75 日日哺乳仔猪哺乳仔猪保育猪保育猪育肥猪育肥猪干扰素干扰素 4040万单位（共万单位（共3 3个疗程，个疗程，1010天为天为1 1个疗程）个疗程）预防治疗前症状以发热症状为主，伴有精神沉郁、食欲不振等。预预防治疗前症状以发热症状为主，伴有精神沉郁、食欲不振等。预防治疗组使用干扰素后精神明显好转，食欲增加。防治疗组使用干扰素后精神明显好转，食欲增加。分组分组试验猪头数试验猪头数死亡猪头数死亡猪头数死亡率死亡率残猪头数残猪头数预防组预防组1 175075030304%4%0 0预防组预防组2 275075039
34、395.33%5.33%0 0未预防组未预防组75075020120126.67%26.67%9898干扰素仔猪保健临床试验结果干扰素仔猪保健临床试验结果30304050l与疫苗联用，能起到弥补免疫空白期、缓解疫苗应与疫苗联用，能起到弥补免疫空白期、缓解疫苗应激反应、增强免疫效果的作用；激反应、增强免疫效果的作用；l无药残、无副作用；无药残、无副作用；l不产生耐药性、可反复使用；不产生耐药性、可反复使用；l可与各种兽药联合使用；可与各种兽药联合使用；l中科院微生物所先进工艺技术：最先进的表达、纯中科院微生物所先进工艺技术：最先进的表达、纯化和分子改造技术，可以大批量生产高活性、高纯化和分子改造
35、技术，可以大批量生产高活性、高纯度的重组干扰素。度的重组干扰素。干扰素治疗肾型传染性支气管炎（河北邯郸某鸡场干扰素治疗肾型传染性支气管炎（河北邯郸某鸡场)临床症状临床症状发病初期病鸡表现为精神不振，食欲减退，甩鼻，咳嗽，张口呼发病初期病鸡表现为精神不振，食欲减退，甩鼻，咳嗽，张口呼吸，体温升高，饮水量增加。吸，体温升高，饮水量增加。2-3天后症状似乎有所好转（典型的天后症状似乎有所好转（典型的肾型传染性支气管炎爆发前的表面恢复期），然后鸡群突然精神肾型传染性支气管炎爆发前的表面恢复期），然后鸡群突然精神沉郁、喘息、怕冷，气管出现明显啰音，同时伴有腹泻；发病中沉郁、喘息、怕冷，气管出现明显啰音，
36、同时伴有腹泻；发病中期严重脱水，病鸡多拱背、呆立、厌食，重症者食欲废绝，冠髯期严重脱水，病鸡多拱背、呆立、厌食，重症者食欲废绝，冠髯发紫，羽毛松乱，翅下垂，排出大量白色石灰水样稀粪。因长期发紫，羽毛松乱，翅下垂，排出大量白色石灰水样稀粪。因长期脱水，出现脚趾干瘪，不能站立，很快因脱水和代谢紊乱而衰竭脱水，出现脚趾干瘪，不能站立，很快因脱水和代谢紊乱而衰竭死亡。该场技术人员经过诊断判定为肾型传染性支气管炎。死亡。该场技术人员经过诊断判定为肾型传染性支气管炎。治疗方案治疗方案选用我们的干扰素，每瓶加水（水温不超过选用我们的干扰素，每瓶加水（水温不超过20度）稀释后给度）稀释后给500羽鸡饮用，每天
37、一次，羽鸡饮用，每天一次，1-2小时内饮完，连用小时内饮完，连用4天。并从第天。并从第2天开始天开始在水中加入黄芪多糖和电解多维（与干扰素分开饮用），连用在水中加入黄芪多糖和电解多维（与干扰素分开饮用），连用3天。天。治疗效果用药第二天，鸡群精神好转，体温下降，呼吸道症状减治疗效果用药第二天，鸡群精神好转，体温下降，呼吸道症状减轻，拉稀减少，采食量有所增加。第三天食欲上升，死亡减少，轻，拉稀减少，采食量有所增加。第三天食欲上升，死亡减少，57天后恢复正常，一般天后恢复正常，一般710天可基本康复。天可基本康复。2007年年12月月16日，河北石家庄某村民王某饲养的日，河北石家庄某村民王某饲养的
38、3000只只肉鸡开始发病，羽毛松乱，精神不振，聚堆，厌食，拉肉鸡开始发病，羽毛松乱，精神不振，聚堆，厌食，拉白色或水样粪便，经解剖三只病死鸡发现：胸肌肉呈斑白色或水样粪便，经解剖三只病死鸡发现：胸肌肉呈斑块状或刷状出血，腺胃、肌胃交界处有暗红色出血带，块状或刷状出血，腺胃、肌胃交界处有暗红色出血带，法氏囊明显肿胀，如花生米粒大，呈暗红色，切开后外法氏囊明显肿胀，如花生米粒大，呈暗红色，切开后外翻明显，法氏囊浆膜面有胶冻状浅黄色渗出液，纵纹增翻明显，法氏囊浆膜面有胶冻状浅黄色渗出液，纵纹增厚，疑似法氏囊炎。当即用干扰素饮水服用，并配以先厚，疑似法氏囊炎。当即用干扰素饮水服用，并配以先锋辅助治疗连
39、用三天，第三天鸡群基本恢复正常锋辅助治疗连用三天，第三天鸡群基本恢复正常 l更广谱的抗病毒作用，对更广谱的抗病毒作用，对DNADNA和和RNARNA病毒都有很好的杀伤效果；病毒都有很好的杀伤效果；此外还具有增强机体免疫等良好的生物活性此外还具有增强机体免疫等良好的生物活性l是目前所知机体发挥抗病毒作用最快的防御体系，可在短时间是目前所知机体发挥抗病毒作用最快的防御体系，可在短时间内使机体处于抗病毒状态，使机体在内使机体处于抗病毒状态，使机体在1-31-3周内对病毒重复感染具周内对病毒重复感染具有抗御作用有抗御作用l可与灭活疫苗、抗体类药物联用，能起到弥补免疫空白期、缓可与灭活疫苗、抗体类药物联用，能起到弥补免疫空白期、缓解疫苗应激反应、增强免疫效果的作用解疫苗应激反应、增强免疫效果的作用l无药残、无副作用，不产生耐药性、可反复使用，是新型的无药残、无副作用，不产生耐药性、可反复使用，是新型的“绿色兽药绿色兽药”基因工程干扰素优点基因工程干扰素优点
