1、药剂学药剂学 眼眼 用用 制制 剂剂1 药剂学药剂学 定义定义眼用制剂眼用制剂中国药典中国药典2005年版对眼用制剂的定义是年版对眼用制剂的定义是“直接用于眼部发挥治疗作用的制剂直接用于眼部发挥治疗作用的制剂”中国药典中国药典2010年版的定义是年版的定义是“直接用于眼直接用于眼部发挥治疗作用的部发挥治疗作用的无菌制剂无菌制剂”2药剂学药剂学 包括眼用溶液剂、眼用混悬液、眼膏剂、包括眼用溶液剂、眼用混悬液、眼膏剂、眼用注射剂、眼用凝胶剂、眼用膜剂等制眼用注射剂、眼用凝胶剂、眼用膜剂等制剂和用于提高视力的接触眼镜及其附属制剂和用于提高视力的接触眼镜及其附属制剂等剂等3药剂学药剂学 应用与发展应用
2、与发展眼用制剂的应用眼用制剂的应用杀菌、消炎、散瞳、麻醉、青光眼、降眼杀菌、消炎、散瞳、麻醉、青光眼、降眼压等预防、保健压等预防、保健眼用制剂的应用眼用制剂的应用问题：刺激性问题：刺激性 剂量损失大剂量损失大 停留时间短停留时间短 顺应性差顺应性差4药剂学药剂学 眼用制剂的发展眼用制剂的发展凝胶（生物黏附性凝胶和在位形成凝胶）、凝胶（生物黏附性凝胶和在位形成凝胶）、乳液、胶体给药系统（脂质体和纳米粒）、乳液、胶体给药系统（脂质体和纳米粒）、微粒和眼后段给药系统微粒和眼后段给药系统 5药剂学药剂学 眼用药物吸收途径及影响吸收的因素眼用药物吸收途径及影响吸收的因素眼用制剂的给药途径眼用制剂的给药途
3、径滴入给药滴入给药眼内注射给药眼内注射给药眼外给药眼外给药6药剂学药剂学 （一）滴入给药（一）滴入给药1 1、角膜、角膜前房前房虹膜虹膜 2 2、结合膜、结合膜巩膜巩膜眼眼 球后部球后部 7药剂学药剂学 （二）眼内注射给药（二）眼内注射给药分：结膜下注射，特农囊注射、球后注射分：结膜下注射，特农囊注射、球后注射当滴入给药不能透过眼前段、透入太慢时当滴入给药不能透过眼前段、透入太慢时结膜下、特农囊注射：药物进入眼内，作用于睫结膜下、特农囊注射：药物进入眼内，作用于睫状体、脉络膜、视网膜等部位状体、脉络膜、视网膜等部位球后注射：药物进入眼后段，作用于球后神经及球后注射：药物进入眼后段，作用于球后神
4、经及其它组织结构其它组织结构8药剂学药剂学 （三）眼外给药（三）眼外给药眼睛以外部位给药（如全身给药），经分眼睛以外部位给药（如全身给药），经分布到达眼睛布到达眼睛血液房水屏障，阻止某些药物在眼前段血液房水屏障，阻止某些药物在眼前段达到有效的治疗浓度达到有效的治疗浓度若全身给药，往往需达中毒剂量时，眼部若全身给药，往往需达中毒剂量时，眼部才达到有效治疗浓度，局部给药更有常用才达到有效治疗浓度，局部给药更有常用9药剂学药剂学 影响吸收的因素影响吸收的因素（一）药物从眼睑缝隙的溢出（一）药物从眼睑缝隙的溢出不眨眼时眼部可容纳不眨眼时眼部可容纳30l一滴眼药水的体积为一滴眼药水的体积为5075l滴眼
5、药水时，估计有滴眼药水时，估计有7090从眼部溢出，从眼部溢出，泪液对药物的稀释泪液对药物的稀释增加滴药次数，滴入的容量可部分改善增加滴药次数，滴入的容量可部分改善这是药效不佳的主要原因这是药效不佳的主要原因10药剂学药剂学 （二）药物从外周血管消除（二）药物从外周血管消除结膜上含有丰富的血管和淋巴管结膜上含有丰富的血管和淋巴管滴眼剂滴入时，刺激结膜，血管扩张，药滴眼剂滴入时，刺激结膜，血管扩张，药物可透过结膜进入血液中，迅速从眼组织物可透过结膜进入血液中，迅速从眼组织消除消除11药剂学药剂学 （三）（三）pH与与pKa1、一般原则、一般原则脂溶性药物较易渗入角膜上皮层和内皮层脂溶性药物较易渗
6、入角膜上皮层和内皮层水溶性物质则比较容易透入基质层中水溶性物质则比较容易透入基质层中完全解离、完全不解离药物难以透过完整的角膜完全解离、完全不解离药物难以透过完整的角膜两亲性药物往往较易透过角膜两亲性药物往往较易透过角膜水溶性药物易通过、脂溶性药物不易通过巩膜水溶性药物易通过、脂溶性药物不易通过巩膜12药剂学药剂学 2、pH与吸收与吸收眼科用药有较多是弱碱盐的水溶液眼科用药有较多是弱碱盐的水溶液滴眼剂的滴眼剂的pH决定了游离碱和盐的比例决定了游离碱和盐的比例偏碱性使游离碱增加，有利于药物通过角偏碱性使游离碱增加，有利于药物通过角膜膜弱碱类药物在弱碱类药物在pH偏碱性时比偏酸性时吸收偏碱性时比偏
7、酸性时吸收更好更好13药剂学药剂学 3、药物的、药物的pKa与吸收与吸收pKa高，药物在碱液中游离碱较多，易于进入角高，药物在碱液中游离碱较多，易于进入角膜内部膜内部例如：盐酸肾上腺素的例如：盐酸肾上腺素的pKa是是8.66，在，在pH9.2溶液溶液中的游离碱的量比在中的游离碱的量比在pH7.4溶液中大溶液中大22倍倍氢溴酸后马托品的氢溴酸后马托品的pKa为为9.7，则相应地要大，则相应地要大4.8倍倍14药剂学药剂学 （四）刺激性（四）刺激性使结膜地血管、淋巴管扩张，药物从血管使结膜地血管、淋巴管扩张，药物从血管消除消除使泪腺分泌增多，药物迅速稀释，影响药使泪腺分泌增多，药物迅速稀释，影响药
8、效效给患者带来痛苦，降低用药地顺应性给患者带来痛苦，降低用药地顺应性15药剂学药剂学 （五）表面张力（五）表面张力影响与泪液的混合程度，影响对角膜的通影响与泪液的混合程度，影响对角膜的通透性透性表面张力越小，与泪液地混合越好，药物表面张力越小，与泪液地混合越好，药物与角膜地接触机会增加，药物对角膜地透与角膜地接触机会增加，药物对角膜地透入增加入增加16药剂学药剂学 （六）粘度（六）粘度（七）其它（七）其它分子量：分子量小的离子可快速通过细胞分子量：分子量小的离子可快速通过细胞间隙，透入角膜间隙，透入角膜眼部创伤：角膜上皮、内皮层有创伤时，眼部创伤：角膜上皮、内皮层有创伤时，药物的透过性可大大增
9、加药物的透过性可大大增加17药剂学药剂学 质量要求质量要求滴眼剂的质量要求与注射剂相似滴眼剂的质量要求与注射剂相似要求一定的要求一定的pH值、渗透压、无菌、澄明度值、渗透压、无菌、澄明度等等18药剂学药剂学 （一）（一）pH值值pH不当：刺激不当：刺激，泪液分泌，泪液分泌 ，药物流，药物流失失，药效，药效正常泪液的正常泪液的pH值：值：7.4眼睛可耐受的眼睛可耐受的pH值为值为5.0-9.0同时兼顾药物的溶解性，稳定性、对眼的同时兼顾药物的溶解性，稳定性、对眼的刺激性、药物的吸收与有效性等刺激性、药物的吸收与有效性等19药剂学药剂学 （二）渗透压（二）渗透压眼球可耐受一定范围的渗透压，应与泪液
10、眼球可耐受一定范围的渗透压，应与泪液等渗等渗相当于相当于0.6%-1.5%氯化钠溶液的渗透压氯化钠溶液的渗透压大于大于2氯化钠溶液时就会产生不适感氯化钠溶液时就会产生不适感20药剂学药剂学 （三）无菌（三）无菌滴眼剂都要求无菌滴眼剂都要求无菌术后用、眼外伤用滴眼剂（眼内注射溶术后用、眼外伤用滴眼剂（眼内注射溶液），要求绝对无菌，不能使用抑菌剂、液），要求绝对无菌，不能使用抑菌剂、抗氧剂抗氧剂21药剂学药剂学 （四）粘度（四）粘度粘度太小，容易被泪液所稀释、冲洗、流失粘度太小，容易被泪液所稀释、冲洗、流失粘度太大，则滴入困难粘度太大，则滴入困难适当的粘度可延长药物的停留时间，增加接触适当的粘度可
11、延长药物的停留时间，增加接触适当的粘度可以减轻对眼部的刺激性适当的粘度可以减轻对眼部的刺激性适宜的粘度范围在适宜的粘度范围在4.0-5.0cPa.s之间之间22药剂学药剂学 （五）澄明度（五）澄明度滴眼剂澄明度的要求低于注射剂滴眼剂澄明度的要求低于注射剂溶液型滴眼剂应按照溶液型滴眼剂应按照澄明度检查细则和澄明度检查细则和判断标准判断标准滴眼剂规定项下进行检查，应滴眼剂规定项下进行检查，应符合规定符合规定23药剂学药剂学 滴眼剂的制备工艺滴眼剂的制备工艺总体来看与注射剂的制备工艺相似总体来看与注射剂的制备工艺相似（一）对于性质稳定的药物（一）对于性质稳定的药物原辅料原辅料配液、滤过（洗瓶（塞）配
12、液、滤过（洗瓶（塞）灭菌）灭菌）分装分装灭菌灭菌质量检查质量检查印字印字多剂量包多剂量包装装24药剂学药剂学 （二）用于眼部手术、眼外伤的滴眼剂（二）用于眼部手术、眼外伤的滴眼剂小剂量：按注射剂工艺制备，用安瓿单剂小剂量：按注射剂工艺制备，用安瓿单剂量包装量包装洗眼液：按输液工艺制备，按输液单剂量洗眼液：按输液工艺制备，按输液单剂量包装包装25药剂学药剂学 （三）对于不耐热的药物（三）对于不耐热的药物完全按无菌操作法制备完全按无菌操作法制备生产量小也可按无菌操作法制备生产量小也可按无菌操作法制备26药剂学药剂学 滴眼剂的制备过程滴眼剂的制备过程（一）容器的处理（一）容器的处理目前生产的滴眼剂瓶
13、大多数是聚烯烃塑料制成的目前生产的滴眼剂瓶大多数是聚烯烃塑料制成的塑料瓶先切口，洗净后甩干，必要时气体灭菌塑料瓶先切口，洗净后甩干，必要时气体灭菌对于氧敏感的药物可用玻璃滴眼瓶。洗净后，进对于氧敏感的药物可用玻璃滴眼瓶。洗净后，进行干热灭菌或热压灭菌行干热灭菌或热压灭菌滴管橡皮帽先经碱、酸液煮沸，洗净后煮沸灭菌滴管橡皮帽先经碱、酸液煮沸，洗净后煮沸灭菌27药剂学药剂学 （二）药液的配制、过滤、灌装（二）药液的配制、过滤、灌装要求无菌，配制与滤过同注射剂基本一致要求无菌，配制与滤过同注射剂基本一致热稳定的热稳定的/大生产：按注射剂工艺；配制、大生产：按注射剂工艺；配制、滤过、装瓶后，用适当方法灭
14、菌滤过、装瓶后，用适当方法灭菌热不稳定热不稳定/小剂量配制：在洁净台（无菌柜）小剂量配制：在洁净台（无菌柜）中，按无菌操作法进行配制、滤过、分装中，按无菌操作法进行配制、滤过、分装等等28药剂学药剂学 （三）滴眼剂的质量检查（三）滴眼剂的质量检查质量检查项目：装量差异、澄明度、混悬质量检查项目：装量差异、澄明度、混悬液粒度、无菌、微生物限度、含量测定等液粒度、无菌、微生物限度、含量测定等具体要求：见中国药典的有关规定具体要求：见中国药典的有关规定29药剂学药剂学 （四）滴眼剂的包装（四）滴眼剂的包装按用途等的不同有不同的包装按用途等的不同有不同的包装30药剂学药剂学 滴眼剂处方剂制备工艺分析滴眼剂处方剂制备工艺分析 自学自学31
