1、第十九章 其他致病性细菌学习目标：1.掌握炭疽芽胞杆菌、鼠疫耶尔森菌、布氏菌属、白喉棒状杆菌的主要致病物质及所致疾病。2.了解嗜肺军团菌、铜绿假单胞菌、百日咳鲍特菌和流感嗜血杆菌的致病性。第一节 人畜共患病病原菌 人畜共患病病原菌是一类既感染人又感染动物的病原菌。由同一种病原菌引起的动物和人的某些传染病称为人畜共患病。其中，绝大多数是以动物作为传染源的，称为动物源性或自然疫源性疾病。常见的人畜共患病病原菌主要有炭疽芽胞杆菌、鼠疫耶氏菌、布氏菌属等。3.抵抗力炭疽芽胞杆菌的芽胞在干燥的土壤或皮毛中可存活数年至数十年，煮沸10分或干热140 作用3小时可将其杀死。炭疽芽胞杆菌的芽胞对化学消毒剂的抵
2、抗力很强。一、炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌（bacillus anthracis）俗称炭疽杆菌，为需氧的芽胞杆菌属（Bacillus），是引起羊、牛、马等动物和人类炭疽病的病原菌。（一）生物学特性1.形态与染色炭疽芽胞杆菌是致病菌中最大的革兰阳性粗大杆菌，菌体两端截平，排列似竹节状，无鞭毛。炭疽芽胞杆菌在有氧条件下可形成椭圆形芽胞，芽胞位于菌体中央。2.培养特性炭疽芽胞杆菌专性需氧，最适生长温度为3035，在普通培养基上生长良好，可形成灰白色、毛玻璃状、边缘不整齐的粗糙型菌落。有毒菌株在含NaHCO3的血琼脂平板上于5CO2环境中培养48小时可形成荚膜。1.致病因素炭疽芽胞杆菌的致病因素主要为荚膜
3、和炭疽毒素。荚膜具有抗吞噬作用，有利于细菌在体内生存、繁殖和扩散。炭疽毒素是由保护性抗原、致死因子和水肿因子三种蛋白形成的复合物。水肿因子、致死因子均必须与保护性抗原结合后才能致实验动物机体水肿和死亡。2.所致疾病炭疽病主要是草食动物的传染病。人对炭疽杆菌也易感，根据感染途径的不同，人类炭疽病有3种临床类型。（1）皮肤炭疽。（2）肺炭疽。（3）肠炭疽。上述3型炭疽病均可并发败血症，偶可引起炭疽性脑膜炎，患者的死亡率很高。炭疽病患者病后可获得持久的免疫力，再次感染少见，一般认为与特异性抗体的产生和吞噬作用增强有关。（二）致病性与免疫性（四）防治原则 预防炭疽芽胞杆菌感染的关键在于加强病畜管理，一
4、旦发现感染，应立即将病畜隔离、处死，焚烧或深埋于地面2 m以下。对相关职业人员可进行炭疽减毒活疫苗接种，治疗可选用青霉素等抗生素。（三）微生物学检查 根据病型的不同，临床可采集不同的标本，如皮肤炭疽取脓液、渗出物，肺炭疽取痰液，肠炭疽取粪便等。炭疽动物的尸体一般不做解剖，必要时在严格无菌条件下割取耳尖或舌尖组织进行检查。检查时可先做涂片，用11 000的升汞固定5分以杀死芽胞，然后染色镜检，也可分离培养鉴定。一、炭疽芽胞杆菌二、鼠疫耶尔森菌（一）生物学特性1.形态与染色鼠疫耶氏菌为短小的革兰阴性球杆菌，新分离株以亚甲蓝液或姬姆萨染料（天青色素、伊红、亚甲蓝混合而成）染色，显示两端浓染，有荚膜。
5、在病灶标本中及初代培养时，鼠疫耶尔森菌呈卵圆形；在液体培养基中生长时，则可呈短链排列。2.培养特性鼠疫耶氏菌为需氧及兼性厌氧菌，最适生长温度为2730，在含血液的培养基中培养48小时后可长出细小、不透明、边缘呈花边样的粗糙型菌落。鼠疫耶尔森菌在液体培养基中经24小时孵育逐渐形成絮状沉淀，经48小时在液体表面形成菌膜，稍加摇动后菌膜呈钟乳石状下沉。3.抗原构造鼠疫耶氏菌的抗原种类较多，至少有18种，重要的有Fi抗原、V抗原和W抗原、鼠毒素和内毒素等，这些抗原与鼠疫耶尔森菌的毒力有关。（1）Fi抗原。（2）V抗原和W抗原。（3）鼠毒素。（4）内毒素。4.抵抗力鼠疫耶尔森菌对理化因素的抵抗力不强。但
6、鼠疫耶尔森菌在寒冷、潮湿的条件下不易死亡，在处于自然环境的痰液中可存活数周，在冻尸中能存活45个月，在蚤粪和土壤中能存活1年左右。鼠疫耶尔森菌对链霉素、卡那霉素及四环素敏感。（二）致病性与免疫性323.免疫性人体对鼠疫耶氏菌无天然免疫力，容易感染。患过鼠疫病愈者可获得持久性免疫力，很少再次感染。1.致病物质鼠疫耶尔森菌的致病性主要与Fi抗原、V抗原和W抗原、鼠毒素和内毒素有关。2.所致疾病鼠疫耶尔森菌主要存在于鼠类和其他啮齿类动物体内，通过鼠蚤吸血传播。（三）微生物学检查 鼠疫耶尔森菌的检验必须严格执行烈性菌管理规则，注意防止气溶胶感染或防蚤叮咬。动物实验应有防护设备，实验用过的培养物及器材应
7、及时消毒。临床可取淋巴结穿刺液、痰、血液等涂片，还可将标本划线接种于血琼脂平板上，28 孵育48小时后观察菌落特征，挑取可疑菌落涂片、染色、镜检。（四）防治原则 防治鼠疫耶尔森菌感染应严格控制传染源，隔离可疑患者或患者，严格执行检疫制度；切断传播途径，灭鼠、灭蚤；可接种鼠疫无毒活疫苗来提高人群免疫力。高效价鼠免疫血清在治疗上有效，可与抗生素并用。三、布氏菌属布氏菌属（Brucella）的细菌可致动物和人患布氏菌病。该属细菌是一类革兰阴性短小杆菌，共有6个生物种，使人致病的有羊、牛、猪及犬布氏菌。（一）生物学特性 布氏菌初次分离培养时多呈小球杆状，毒力菌株有微荚膜，经传代培养渐呈杆状。布氏菌为严
8、格需氧菌，如牛布氏菌在初次分离时需在5%10%CO2环境中才能生长。布氏菌具有A和M两种抗原成分，这两种抗原在各种菌中的含量不同。临床可利用凝集吸收试验制备出单价A或M血清，供菌种鉴定用。（二）致病性和免疫性 布氏菌侵入人体后可被吞噬细胞吞噬，但其能抵抗吞噬细胞的吞噬消化，并能在该细胞内增殖，经淋巴管至局部淋巴结，待繁殖到一定数量后突破淋巴结屏障进入血液，反复引起菌血症。布氏菌感染者病后可生产免疫力，在不同菌种与生物型之间有交叉免疫。布氏菌多为细胞内寄生，抗体不易直接发挥作用，故一般诊断细胞免疫较重要。2.血清学检查通常做凝集试验，判定凝集效价为150，可疑；凝集效价在1100以上，为阳性。凝
9、集效价增高4倍以上时更有诊断价值。1.分离培养于急性期采集血液，慢性期采集骨髓，将标本接种于双相肝浸液培养基（一半斜面，一半液体）中，置于37、10%CO2环境中培养，每隔两天检查1次，若无细菌生长则可摇荡培养基，使液体浸过斜面。（三）微生物学检查（四）防治原则 预防本病的根本措施在于控制和消灭畜间布氏菌病的流行。对经常接触牲畜或相关人群可用冻干减毒活疫苗做皮上划痕接种。急性患者的治疗以抗生素治疗为主，一般认为四环素与链霉素或磺胺联合治疗的效果较好，需彻底治疗，防止转为慢性。第二节 嗜肺军团菌 军团菌属（Legionella）包括39个种和61个血清型，从人体中分离的已有19种，其中嗜肺军团菌
10、（legionella pneumophila）是该菌属中最主要的致病菌。军团菌病呈世界性分布。嗜肺军团菌为革兰阴性杆菌，有时呈丝状，无荚膜，不形成芽胞，有菌毛和单端鞭毛，经镀银染色后呈黑褐色。初次培养一般需510天才有针尖样、灰白色的菌落出现。微生物学检查对军团菌病的确诊有重要意义。目前，临床对军团菌病无特异性预防方法。军团菌病的治疗可用红霉素、利福平等抗菌药物，青霉素无效。第三节 白喉棒状杆菌 白喉棒状杆菌简称白喉杆菌，属于棒状杆菌属（Corynebacterium），是白喉的病原体。白喉是一种急性呼吸道传染病。一、生物学特性（一）形态染色 白喉棒状杆菌细长稍弯，排列不规则，常呈L、V、X
11、、T等字形或排成栅栏状。白喉棒状杆菌革兰染色呈阳性；用亚甲蓝液染色后菌体着色不均匀，常有着色深的颗粒；用奈瑟氏染色后菌体可被染成黄褐色，一端或两端被染成蓝色或呈深蓝色颗粒状，称为异染颗粒。一、生物学特性（三）抵抗力 白喉棒状杆菌对湿热的抵抗力不强，对一般化学消毒剂敏感。白喉棒状杆菌经60 作用10分或煮沸可迅速被杀死，在1%石炭酸中经1分死亡，在日常用品、食品及衣服上能生存多日。（二）培养特性 白喉棒状杆菌为需氧菌或兼性厌氧菌，最适生长温度为37，最适pH为7.27.8。白喉棒状杆菌在含血液、血清或鸡蛋的培养基上生长良好，菌落呈灰白色、光滑、圆形凸起状。二、致病性与免疫性34（一）致病性白喉棒
12、状杆菌一般不侵入血液，但外毒素可被吸收入血，迅速与易感组织细胞结合，使心肌、肝、肾和肾上腺等发生退行性病变，并可侵犯腭肌和咽肌的周围神经细胞。白喉棒状杆菌的传染源是白喉患者及恢复期带菌者。白喉棒状杆菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内，经飞沫、污染物品或食品传播。白喉棒状杆菌尚可产生一些侵袭性物质，如类似于结核分枝杆菌的索状因子，其能破坏细胞的线粒体膜，导致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。白喉棒状杆菌的致病物质主要是白喉毒素。白喉毒素是棒状杆菌噬体毒素基因编码的蛋白质。（二）免疫性 患者病后可获得较强的特异性免疫力，主要是产生中和白喉外毒素的抗体（IgG）。人在15岁时对白喉棒状杆菌的易感性最高，5
13、岁以上个体的易感性逐渐下降；绝大多数成人可因隐性感染或预防接种而获得免疫力。（二）分离培养 临床可将标本接种于吕氏血清斜面或亚碲酸钾培养基上分离培养，根据菌落特点、生化反应、形态染色等做出鉴定。临床上疑似白喉的患者不必等待检验结果，应立即给予其抗毒素和抗生素治疗。（一）涂片镜检 临床可用无菌棉拭子从患者咽部假膜边缘取材，制涂片两张，分别经美蓝（或奈瑟染色法）染色和革兰染色后镜检。三、微生物学检查2.平板试验将浸有白喉抗毒素的无菌滤纸条贴在含20%马血清的琼脂平板上，然后沿滤纸条垂直方向划线接种待测细菌，同时也接种已知产毒株和不产毒株作为对照。37 培养48小时后，若待检菌株产生白喉外毒素，则滤
14、纸条和划线生长的菌苔交界外可见白色沉淀线。（三）毒力试验1.豚鼠试验取体重为250 g 的豚鼠两只，作为对照豚鼠。然后，于两只豚鼠皮下各注射白喉棒状杆菌48小时培养液2 ml，若24天后未注射抗毒素的豚鼠死亡而对照豚鼠存活，便可证明所试验菌株为有毒白喉棒状杆菌。（四）防治原则 白喉棒状杆菌的防治原则为：及时隔离和治疗患者；特异性预防，采用白喉类毒素（常用百白破三联疫苗）进行人工主动免疫，效果好；对接触白喉患者的易感人群可用白喉抗毒素进行紧急预防；对患者早期足量使用白喉抗毒素和抗生素。3铜绿假单胞菌为条件致病菌，当机体免疫功能下降，如大面积烧伤、长期使用免疫抑制剂等情况下易引起局部化脓性炎症或全
15、身感染，临床常见皮肤及皮下组织感染、中耳炎、败血症等。铜绿假单胞菌为革兰阴性需氧小杆菌，有端鞭毛13根，无荚膜，不形成芽胞。铜绿假单胞菌在普通培养基上生长良好，在血琼脂平板上产生透明溶血环。铜绿假单胞菌（pseudomonas aeruginosa）是假单胞菌属的代表菌种，俗称绿脓杆菌，广泛分布于自然界中，在正常皮肤、肠道、呼吸道中也可存在。第四节 铜绿假单胞菌3百日咳患者病后可获持久的免疫力，主要为体液免疫。对百日咳的预防主要用百日咳杆菌死疫苗（常用百白破三联疫苗）进行人工主动免疫。第五节 百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌俗称百日咳杆菌，属于鲍特菌属，是人类百日咳的病原菌。百日咳鲍特菌为革兰阴性球杆
16、菌，菌体两端浓染，无鞭毛，不形成芽胞，光滑型菌株有荚膜和菌毛。百日咳杆菌的致病物质有荚膜、内毒素、百日咳毒素、菌毛等。传染源是患者，尤其是症状轻微的非典型患者。病菌主要通过飞沫传播。第六节 流感嗜血杆菌 流感嗜血杆菌属于嗜血杆菌属，简称流感杆菌。流感嗜血杆菌为革兰阴性短小杆菌，在恢复期病灶中或长期人工传代后可呈球杆状、长杆状、丝状等多态性。流感嗜血杆菌的营养要求高，培养时需X因子和V因子。临床可采集脑脊液、鼻咽分泌物、痰及血液等进行涂片染色镜检。流感嗜血杆菌感染可接种荚膜多糖菌苗进行特异性预防，其治疗可用氨苄青霉素、氯霉素等。特异性免疫血清与磺胺药物合用对脑膜炎的治疗非常有效。344.对密切接触过白喉患者的易感儿童应怎样处理？1.阐述假膜、异染颗粒、波浪热、动物源性疾病、百白破三联疫苗的概念。2.铜绿假单胞菌感染有何特点？3.主要的动物源性细菌有哪些？这些细菌各引起哪些人畜共患病？思考题：
