1、 本讲提纲本讲提纲1 1 神经蛋白质组学概述神经蛋白质组学概述2 2 阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,Alzheimer Disease,ADAD）3 3 精神分裂症精神分裂症(Schizophrenia)(Schizophrenia)4 4 抑郁症（抑郁症（DepressionDepression）5 5 小结小结1 1 神经蛋白质组学概述神经蛋白质组学概述 1-1 1-1 神经蛋白质组学的时代必然到来神经蛋白质组学的时代必然到来 1 1）揭示大脑奥秘和神经系统疾病机制的）揭示大脑奥秘和神经系统疾病机制的 必要性必要性和和紧迫性紧迫性（1 1）脑科学是未解之谜
2、最多的现代人体科学）脑科学是未解之谜最多的现代人体科学（2 2）该系统主要疾病的发病机制不明）该系统主要疾病的发病机制不明 （1 1）脑科学脑科学是现代人体科学中是现代人体科学中未解之谜最多未解之谜最多的领域的领域 “21“21世纪是脑科学时代世纪是脑科学时代”：最前沿、最热门的领域最前沿、最热门的领域n大宇宙：自然；人脑：小宇宙大宇宙：自然；人脑：小宇宙n最需搭建的桥梁最需搭建的桥梁：左右脑之间的那一座左右脑之间的那一座 n最应挖掘的宝藏最应挖掘的宝藏：*“人脑功能尚有人脑功能尚有93-9593-95在在沉睡，可能是世界最富饶的宝藏沉睡，可能是世界最富饶的宝藏”*地球上，人类开发最少的神秘地
3、域，就在我们地球上，人类开发最少的神秘地域，就在我们头皮下的空间头皮下的空间 “爱因斯坦爱因斯坦只是比常人多开发了百分之几的脑功能，就造只是比常人多开发了百分之几的脑功能，就造成了相互之间的天壤之别成了相互之间的天壤之别”2011年年11月月25日日美博物馆首次展出爱因斯坦大脑切片美博物馆首次展出爱因斯坦大脑切片馆长：馆长：“展出目的在于让观众看看天展出目的在于让观众看看天才的大脑长成什么样，了解大脑及其才的大脑长成什么样，了解大脑及其生理机能。目前也不知道究竟生理机能。目前也不知道究竟哪部分哪部分大脑结构大脑结构令爱因斯坦取得非凡成就。令爱因斯坦取得非凡成就。”“它们将展出一段时间，之后博它
4、们将展出一段时间，之后博物馆可能考虑物馆可能考虑借出借出这些切片用于神经这些切片用于神经学研究学研究”费城医学院费城医学院穆特博物馆穆特博物馆正在正在展出著名物理学家展出著名物理学家艾伯特艾伯特爱因爱因斯坦斯坦的部分大脑组织切片：的部分大脑组织切片：46片大脑切片片大脑切片，其中，其中1片可借助显片可借助显微镜细看微镜细看（1 1）脑科学：人体科学中未解之谜最多的领域）脑科学：人体科学中未解之谜最多的领域 其挑战性在于：神经系统具有其挑战性在于：神经系统具有复杂的复杂的（亚）（亚）细胞结构细胞结构、复杂的复杂的蛋白间相互作用，且大蛋白间相互作用，且大多数功能蛋白多数功能蛋白表达量表达量极低极低
5、 例如：例如：大脑有大脑有10103 3 种以上的细胞类型种以上的细胞类型 人人CNSneuron（10%，约约1000亿个亿个）neuroglia（90%）人大脑皮层：约人大脑皮层：约140亿亿个个神经元神经元 神经元神经元胞体胞体突起突起 神经元之间的联系神经元之间的联系千丝万缕千丝万缕，其间信息往返穿，其间信息往返穿梭，其梭，其复杂复杂和和精准精准的程度无与伦比的程度无与伦比 神经元之间相互作用的方式主要为神经元之间相互作用的方式主要为突触传递突触传递，10103 3-10-104 4个突触个突触/细胞细胞 仅一个脊髓前角运动神经元的胞体和树突表面仅一个脊髓前角运动神经元的胞体和树突表面
6、就有就有1800个个左右的左右的突触小体覆着突触小体覆着 10103 3 种蛋白质种蛋白质/突触后密集区突触后密集区（Postsynaptic density,PSD）PSD：化学突触后膜上附着的圆盘状蛋白质结化学突触后膜上附着的圆盘状蛋白质结构构，a multiprotein complex containing membrane proteins,signaling molecules and core PSD proteins.：复杂、神秘的宝藏复杂、神秘的宝藏（2 2）该系统的主要疾病及特点）该系统的主要疾病及特点n神经变性疾病神经变性疾病：阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)(AD)、帕
7、金森病、帕金森病(PD)(PD)、亨廷、亨廷顿病顿病(HD)(HD)和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALSALS)等等n多发性硬化症多发性硬化症(MS)(MS)：中枢神经系统炎性、多灶性、中枢神经系统炎性、多灶性、脱髓脱髓鞘为主鞘为主的的自身免疫系统疾病自身免疫系统疾病n精神疾病精神疾病：已已归入脑功能障碍归入脑功能障碍（如抑郁症和精神分裂症）如抑郁症和精神分裂症）n颅内肿瘤颅内肿瘤：星形胶质细胞瘤、髓母细胞瘤星形胶质细胞瘤、髓母细胞瘤n癫痫癫痫和和感染性疾病感染性疾病等等n脑血管疾病脑血管疾病：包括出血性和缺血性脑血管病，尤其缺血性包括出血性和缺血性脑血管病，尤其缺血性脑
8、血管病发病率、致残率高脑血管病发病率、致残率高 以阿尔茨海默病（以阿尔茨海默病（AD)AD)为例为例 发生率高发生率高 病因和发病机制不清病因和发病机制不清 缺乏客观、特异、敏感的指标，诊断难缺乏客观、特异、敏感的指标，诊断难 缺乏特异性治疗措施缺乏特异性治疗措施 其致残（死）率其致残（死）率高，给个人、家庭和社会带来高，给个人、家庭和社会带来 严重负面影响严重负面影响n目前：目前：研究手段研究手段不能满足其基础和临床研究的需要不能满足其基础和临床研究的需要 神经系统疾病的特点神经系统疾病的特点1-1 Neuroproteomics1-1 Neuroproteomics时代必然到来时代必然到来
9、 因此，因此，迫切需要揭示迫切需要揭示：1 1）大脑活动的）大脑活动的奥秘奥秘，以，以挖掘潜能挖掘潜能 2 2）神经系统疾病的）神经系统疾病的发生发展机制发生发展机制 3 3）寻找该系统疾病的特征性）寻找该系统疾病的特征性标志物标志物 4 4）发现该系统疾病发现该系统疾病治疗的靶标治疗的靶标 以以提高诊提高诊治水平治水平和和改善预后改善预后1 1 神经蛋白质组学概述神经蛋白质组学概述1-1 1-1 神经蛋白质组学的时代必然到来神经蛋白质组学的时代必然到来 1 1）揭示大脑奥秘和神经系统疾病机制的）揭示大脑奥秘和神经系统疾病机制的必要性必要性和和紧迫性紧迫性2 2）蛋白质组学时代已经到来蛋白质组
10、学时代已经到来，为从事神经系统生理和为从事神经系统生理和 病理的研究提供了病理的研究提供了技术平台技术平台（可行性可行性）*HGPHGP后，达成共识后，达成共识:生命的复杂程度生命的复杂程度与与 蛋白质的蛋白质的多样性多样性及其相互作用的及其相互作用的复杂性复杂性有关有关 *组学研究的技术平台已经组学研究的技术平台已经建立并逐步完善建立并逐步完善中中 SO,SO,NeuroproeomicsNeuroproeomics时代必然到来时代必然到来 发生率高分析原因：多方面的-（1）由重庆医科大学牵头，联合军事医学科学院、武汉大学生命科学院、中南大学4家获得国家重大科学研究计划项目（973）“抑郁症
11、的蛋白质组学和多肽组学研究”，2009年正式启动标志着昆明动物研究所在非人灵长类转基因动物研究方面达到了世界领先水平，这为未来人类重大疾病的非人灵长类动物模型的深入研究奠定了坚实的基础3)慢性病人的灰质容量降低最严重，包括了在首发病人和高危人群中存在缺损的区域，而且还扩展到颞上回、丘脑、扣带后部和海马旁回课题二抑郁症的蛋白质和多肽组学研究（4）山东大学-脑脊液、癫痫等的蛋白质组学等的研究高锟于1996年当选为中国科学院外籍院士。超过200项研究表明，在冬天和春天出生的孩子，患精神分裂症的几率比平均水平高出5%8%。每年的9月21日是“世界老年痴呆日”&激活c-Abl会启动细胞周期和杀死成年细胞
12、，尤其是在海马状突起中舞蹈家瓦斯罗夫尼金斯基虽然疾病中蛋白质硝基化的特异性靶点还不清楚，但大量研究显示：有研究显示(1)使用聚丙烯（polypropylene）的tube储存CSF，其A42的浓度高于用其它材质的tube；韩国：将A基因重组到西红柿；（1）脑科学是未解之谜最多的现代人体科学1)人脑组织：最好的研究对象3）AD临床标志物的发现是指蛋白质氨基酸残基侧链中的氨基（亚氨基）受到氧自由基攻击，最后转变成醛基,并释放NH3的过程是世界上最大的正常人类大脑收藏库，其中包括20世纪最伟大的科学家艾伯特爱因斯坦和几何学家麦克唐纳麦克斯特的大脑 1-2 1-2 国外相关的组织和研究计划国外相关的组
13、织和研究计划举例举例1)Human Brain Proteome Project2)In University of California at Davis3)In Sweden HUPO于于2003年启动年启动 n负责人：负责人：Dr.Helmut E.MeyerDr.Helmut E.Meyer(德国德国)n主要致力于主要致力于人人脑变性疾病患者脑变性疾病患者（ADAD,P,PD D and Agingand Aging）以及以及相应相应动物动物模型模型的蛋白质组学研究的蛋白质组学研究 1）Human Brain Proteome Project (HBPP)or HUPO BPP帕金森氏
14、综合症（帕金森氏综合症（Parkinsons Disease，PD），震颤麻痹，头及四肢），震颤麻痹，头及四肢颤动、振摇，部分或全部肢体不能自主运动。颤动、振摇，部分或全部肢体不能自主运动。HBPP：is an open international project under the patronage（赞助）（赞助）of HUPO that aims（1）to analyze the brain proteome of human as well as mouse models in healthy,neurodiseased and aged status with focus on AD
15、 and PD（2）to perform quantitative proteomics as well as complemantary gene expression profiling on disease-related brain areas and bodily fluids（3）to advance knowledge of neurodiseases and aging in order to push new diagnostic approaches and medications（4）to exchange knowledge and data with other HU
16、PO projects and national /international initiatives in the neuroproteomic field（5）to make neuroproteomic research and its results available in the scientific community and society HBPP年会年会2002 1st Versailles（凡尔赛，法国）（凡尔赛，法国）2003 2nd Montreal（蒙特利尔，加拿大）（蒙特利尔，加拿大）2004 3rd Beijing2005 4th Munich（慕尼黑，德国）慕
17、尼黑，德国）2006 5th Long Beach（长岛，美国）（长岛，美国）2007 6th Seoul（汉城，韩国）（汉城，韩国）2008 7th Amsterdam（阿姆斯特丹，荷兰）（阿姆斯特丹，荷兰）2009 8th Toronto（多伦多，加拿大）（多伦多，加拿大）2010 9th Sydney（悉尼，澳大利亚）（悉尼，澳大利亚）2011 10th Geneva(日内瓦，瑞士日内瓦，瑞士9月月5号）号）除年会，还有频繁的专题研讨会除年会，还有频繁的专题研讨会HBPP活动频繁活动频繁（workshop，专题讨论会）专题讨论会）nCreating a human brain prote
18、ome atlas-13th HUPO BPP Workshop March 30-31,2010,Ochang,KoreanCreating a human brain proteome atlas-14th HUPO BPP workshop September 20-21,2010,Sydney,Australia.nSeptember 5th 2011,The 17th HUPO BPP Workshop in Geneva（日内瓦）（日内瓦）,Switzerland(during the 10th HUPO World Congress)nThe 19th HUPO BPP Work
19、shop will take place in Essen,Germany on May 23rd&24th 2013 The aims of the HBPP workshopnpresent recent sophisticated proteomics approachesn discuss the future HUPO BPP roadmapn file a HUPO BPP wishlist to seek to generate up to 500 quality-assured monoclonal antibodies against neuronal proteins,st
20、arting with membrane and synaptic proteins,and the plan is to provide antibodies cheaply to the research community 2）In University of California at Davis3）In Sweden the group now has in excess of 700 rabbit polyclonal antibodies which have been used in tissue microarrays,using cores of various human
21、 tissues including cerebellar cortex and cerebellum 1-3 1-3 中国的有关情况中国的有关情况1）资助机构）资助机构n国家国家重点基础研究重点基础研究发展计划发展计划 n国家国家高技术研究高技术研究发展计划发展计划 n国家国家科技支撑科技支撑计划计划 n国家国家自然科学基金自然科学基金 2 2）若干蛋白质组学）若干蛋白质组学研究中心研究中心和和重点实验室重点实验室相继成立相继成立n 复旦大学蛋白质研究中心复旦大学蛋白质研究中心n 军事医学科学院蛋白质组中心军事医学科学院蛋白质组中心n 中国科学院蛋白质组学重点实验室中国科学院蛋白质组学重点实
22、验室n 中国医学科学院蛋白质组学研究中心中国医学科学院蛋白质组学研究中心n 高等院校蛋白质组学研究院高等院校蛋白质组学研究院 （是由国内多所高校、临床单位和国内外有关公司联合建立的研究是由国内多所高校、临床单位和国内外有关公司联合建立的研究机构，是我国高校大规模打破学校界限，与国内外多方面力量联手，机构，是我国高校大规模打破学校界限，与国内外多方面力量联手，进军蛋白组学研究领域所采取的新举措进军蛋白组学研究领域所采取的新举措）20世纪90年代开始建立人脑库来自美国罗切斯特大学、斯克里普斯研究所、南加州大学、加利福尼亚大学圣弗朗西斯科分校和洛杉矶分校5所科研机构的研究员，采集了23名健康男性和女
23、性的腮腺、下颌下腺和舌下腺分泌的唾液。Colloids Surf B Biointerfaces.例如：寻找可阻止淀粉样蛋白聚集 also have no useful treatment for people with progressive MS.Sihlbom 等（2008）来自6个实验室的382种被鉴定的小鼠蛋白质（3）to advance knowledge of neurodiseases and aging in order to push new diagnostic approaches and medications淀粉样-肽对神经元的细胞膜造成损伤，从而导致钙离子不受控制
24、地流进它们之中。&激活c-Abl会启动细胞周期和杀死成年细胞，尤其是在海马状突起中Davies博士等正在寻找其它的在抑制c-Abl的同时也能进入大脑中的药物该技术20世纪80年代已被用于动物实验，近年来也开始用于临床，是一种有效而又安全先进的监测手段，可指导临床治疗结果：1）1-AT的一种类型的糖基化程度下降MS（多发性硬化症）can be a devastating disease and a common cause of neurological disability in young adults.4)AD治疗药物的研究因担心他忘记领奖路径而在领奖后不能顺利返回得奖者位置，从而致场面尴
25、尬令高锟不安，瑞典国王特地为高锟安排特别的颁奖程序-破例亲自走到他面前，向他颁奖。临床表现和病理改变都难以完全模拟神经系统疾病大脑有103 种以上的细胞类型是指蛋白质氨基酸残基侧链中的氨基（亚氨基）受到氧自由基攻击，最后转变成醛基,并释放NH3的过程文中，两名医生将精神病患者的脑脊液注射到兔子体内，兔子随后染病。重医生命科学院重医生命科学院-蛋白质组学研究平台蛋白质组学研究平台 AB SCIEX TripleTOFTM 5600系统系统 在在LC/MS/MS性能上获得创新性突破，独一无二地、在同性能上获得创新性突破，独一无二地、在同一平台上集成了全面定性探索、快速全貌解析和高分辨定一平台上集成
26、了全面定性探索、快速全貌解析和高分辨定量的三种工作流程量的三种工作流程 该系统同时具备以下特点：该系统同时具备以下特点：最高的检测灵敏度，高分辨率，最高的检测灵敏度，高分辨率，至少至少5倍以上的高速采集倍以上的高速采集 AB SCIEX公司公司:是唯一且持续专注于质谱仪器的全球领导者；是唯一且持续专注于质谱仪器的全球领导者；由合资公司由合资公司Applied Biosystems /MDS Analytical Technologies发展而来发展而来 3 3）研究单位和项目）研究单位和项目（1 1）由）由重庆医科大学牵头重庆医科大学牵头，联合军事医学科学院、武汉大，联合军事医学科学院、武汉大
27、学生命科学院、中南大学学生命科学院、中南大学4 4家获得家获得国家重大科学研究计划国家重大科学研究计划项目（项目（973973）“抑郁症抑郁症的蛋白质组学的蛋白质组学和和多肽组学研究多肽组学研究”，20092009年正式启动年正式启动 由三个子课题组成由三个子课题组成课题一抑郁症动物模型的蛋白质组学和多肽组学研究课题一抑郁症动物模型的蛋白质组学和多肽组学研究课题二抑郁症的蛋白质和多肽组学研究课题二抑郁症的蛋白质和多肽组学研究课题三神经系统疾病继发抑郁的蛋白质组学和多肽组学研究课题三神经系统疾病继发抑郁的蛋白质组学和多肽组学研究（2 2）复旦大学）复旦大学-从事从事精神分裂症蛋白质组学精神分裂症
28、蛋白质组学等的研究等的研究（3 3）军事医学科学院）军事医学科学院-脊髓损伤脊髓损伤的蛋白质组学等的研究的蛋白质组学等的研究（4 4）山东大学）山东大学-脑脊液、癫痫脑脊液、癫痫等的蛋白质组学等的研究等的蛋白质组学等的研究（5 5）中科院药物所）中科院药物所帕金森帕金森的蛋白质组学的蛋白质组学1-3 1-3 研究材料研究材料 1)1)脑组织（脑库）脑组织（脑库）2 2）脑脊液（）脑脊液（CSF)CSF)3)3)细胞间液细胞间液 4 4）实验动物模型）实验动物模型 1)1)人脑组织：最好的研究对象人脑组织：最好的研究对象n开展脑科学研究的基本条件之一是有可供研究的开展脑科学研究的基本条件之一是有
29、可供研究的脑组织标本脑组织标本n人脑标本的人脑标本的特殊性特殊性：死后捐赠死后捐赠 CNSCNS具有特殊的结构和功能，直接开颅取活体脑组织会造成不可逆具有特殊的结构和功能，直接开颅取活体脑组织会造成不可逆的的组织损伤组织损伤和和功能缺损功能缺损nSo,So,以前主要是使用以前主要是使用动物标本动物标本，而人与动物，而人与动物的脑组的脑组织织差别大差别大n现在现在：世界各国在脑科学领域的研究世界各国在脑科学领域的研究竞争激烈竞争激烈 已有十几个国家建立已有十几个国家建立脑库脑库1）人脑库）人脑库（1 1）日本东京大学医学系脑库）日本东京大学医学系脑库（2 2）BrainNet EuropeBra
30、inNet Europe（3 3）The Brain Endowment BankThe Brain Endowment Bank （4 4）HarvardHarvard Brain Tissue Resource Center Brain Tissue Resource Center（5 5）Australian MS Brain BankAustralian MS Brain Bank（6 6）加拿大麦克马斯特大学医学院脑库）加拿大麦克马斯特大学医学院脑库(7)(7)印度印度脑库脑库 （8 8）肿瘤脑库）肿瘤脑库（9 9）自闭症脑库）自闭症脑库 （1010）中国脑库）中国脑库1 1）人脑组
31、织（脑库）人脑组织（脑库）（1）日本日本东京大学东京大学医学系脑库医学系脑库：世界上建立最早、世界上建立最早、拥有拥有名人脑组织最多名人脑组织最多的脑库的脑库（自自19131913年始），年始），至至今已有今已有131131个首相、小说家、艺术家和著名学者的个首相、小说家、艺术家和著名学者的大脑供研究用大脑供研究用 20 20世纪世纪90年代开始建立人脑库年代开始建立人脑库（2 2）BrainNet EuropeBrainNet Europe（）One of Purposes of BNE is to develop gold standards for tissue handling,tis
32、sue quality control and ethics leading to best practice guidelines for brain banking.(3 3）The Brain Endowment BankThe Brain Endowment BanknThe program was established in 1986 at the University of Miami Miller School of Medicine.nIt is one of the largest brain tissue resources in the US.nThe biorepos
33、itory has grown over the past 20 years,now cryopreserving over 1500 brains with additional 800-registered living donors,who have consented to brain donation after death.(3 3）The Brain Endowment BankThe Brain Endowment Banknto support basic and clinical researchers,who study the causes of brain disor
34、ders and the effects of aging.Advances in molecular genetics and pathology make it possible for researchers to identify causes and cures for brain disorders such as PD,ALS（脊髓侧索硬化症脊髓侧索硬化症）,AD,Schizophrenia（精神分裂症精神分裂症）,Alcohol and Drug Dependence,Major Depression（抑郁症抑郁症）,.miami.edu/x24.xml(3 3）The Bra
35、in Endowment BankThe Brain Endowment Banknto standardize biospecimen collection and management(paraffin-embedded and frozen tissue,serum and/or plasma)to support 21st century Neuroscience research.nResearchers in academia and industry may apply on-line.nBe available 24 hours/365 days/year（3）The Brai
36、n Endowment BankThe Brain Endowment Bank1501 NW 9th Avenue1501 NW 9th AvenueRoom 4013(D4-5)Room 4013(D4-5)Miami,FL 33136Miami,FL 331361(800)UM-BRAIN(862-7246)1(800)UM-BRAIN(862-7246)Tel:(305)243-6219Tel:(305)243-6219Fax:(305)243-3649(4)The Harvard Brain Tissue Resource Centernis funded by the NIH as
37、 well as several private organizations to serve as a vital resource for the collection and distribution of postmortem brain tissues for medical research into the causes of devastating neurological and psychiatric disorders.Understanding the chemistry of cells in diseased regions of the brain what pr
38、oteins are present,which genes are active can help scientists determine what went wrong,and develop diagnostic tests and treatments.Dr.Francine M.Benes,Harvard Brain Tissue Resource Center nThe Center has been established at McLean Hospital.nIn order to perform research into the neurological or psyc
39、hiatric disorders,it is vital to collect normal control tissue as well.（5）Australian MS Brain Bank nMS（多发性硬化症多发性硬化症）can be a devastating disease and a common cause of neurological disability in young adults.It has a huge economic impact on People with MS,their carers and the community.n also have no
40、 useful treatment for people with progressive MS.This is why there is a need for continuing research into MS.（6 6）加拿大加拿大麦克马斯特大学医学院脑库麦克马斯特大学医学院脑库 McMaster University in Ontario,Canada n冷冻着冷冻着125个人大脑个人大脑n是世界上最大的是世界上最大的正常正常人类大脑收藏库人类大脑收藏库，其，其中包括中包括20世纪最伟大的科学家世纪最伟大的科学家艾伯特艾伯特爱因爱因斯坦斯坦和几何学家和几何学家麦克唐纳麦克唐纳麦克斯特
41、麦克斯特的大脑的大脑n人类大脑的很多秘密正在这里揭开人类大脑的很多秘密正在这里揭开近年来，采用激光捕获显微切割(laser capture microdissection，LCM)技术可以在显微镜下快速、准确地获取所需的单一细胞亚群，甚至单个细胞，从而成功地解决了组织中细胞异质性的问题，使得能够确切地分析某一特定类型的细胞；疾病动物模型据中国AD协会估计（2011）:1954年赴英国伦敦大学攻读电机工程，并于1957年及1965年获学士和哲学博士学位。Ion Proton台式基因组测序仪We have initiated a series of immuno-precipitation exp
42、eriments in conjunction with LC-MS/MS analysis in order to gain better insight into the organization of the synapse.2004 3rd Beijing每年的9月21日是“世界老年痴呆日”（2）储存的条件也影响CSF中tau and A42浓度Sihlbom 等（2008）近年来，采用激光捕获显微切割(laser capture microdissection，LCM)技术可以在显微镜下快速、准确地获取所需的单一细胞亚群，甚至单个细胞，从而成功地解决了组织中细胞异质性的问题，使得能够
43、确切地分析某一特定类型的细胞；2004年2月，香港大学医学院和中南大学湘雅医学院正式签定协议，两校正式联合建立国内脑组织库课题二抑郁症的蛋白质和多肽组学研究由于在生理、代谢等各个方面与人类差别巨大，啮齿类模型还存在一些与人类疾病症状不一致的表现，这对于病理的研究、特别是一些治疗药物和手段的研究非常不利1）概况：是老年人最常见的退行性神经疾病，以进行性认知功能全面减退为临床特征，早期表现为渐进性的记忆障碍，尤其近期记忆障碍，继而各种认知功能全面受损，晚期则智力严重衰退，生活完全不能自理用于脑炎、脊髓灰质炎的研究；该系统同时具备以下特点：最高的检测灵敏度，高分辨率，至少5倍以上的高速采集（3）军事
44、医学科学院-脊髓损伤的蛋白质组学等的研究疫苗治疗产生特异的抗体可抑制A的集聚和清除之 人CNSneuron（10%，约1000亿个）Albert Einsteins the parietal lobe（顶叶）（顶叶）,the region responsible for visual thinking and spatial reasoning,was 15 percent larger than average(1999)這個就是改變全世界的大腦這個就是改變全世界的大腦 n50年前湯姆斯醫師，在愛因斯坦過世時，取得這一顆歷史年前湯姆斯醫師，在愛因斯坦過世時，取得這一顆歷史上最偉大的腦，企圖解
45、開這個謎上最偉大的腦，企圖解開這個謎n湯姆斯醫師先把防腐劑，注射到愛因斯坦的大腦，接著把湯姆斯醫師先把防腐劑，注射到愛因斯坦的大腦，接著把大腦切成大腦切成240小塊，用顯微鏡觀察，不過，當時並沒有太小塊，用顯微鏡觀察，不過，當時並沒有太多發現多發現n直到最近，科學家利用電腦直到最近，科學家利用電腦3D技術，将技術，将240块样本一一拼块样本一一拼凑，终于重建了爱因斯坦完整的大脑图像。凑，终于重建了爱因斯坦完整的大脑图像。結果發現，結果發現，愛因斯坦的腦容量，雖然和一般人差不多，不過，他的愛因斯坦的腦容量，雖然和一般人差不多，不過，他的 頂葉（掌管腦中的數學和邏輯）卻比一般人大頂葉（掌管腦中的數
46、學和邏輯）卻比一般人大15，尤其，尤其是左下顶叶的是左下顶叶的胶质细胞比例明显偏高胶质细胞比例明显偏高；另外他们也从爱因；另外他们也从爱因斯坦的侧脑裂较不明显的特征推论，爱因斯坦的大脑生来斯坦的侧脑裂较不明显的特征推论，爱因斯坦的大脑生来就有些就有些重叠区域重叠区域，这些重叠也许，这些重叠也许让他更有数学和空间观念让他更有数学和空间观念 Sandra Witelson*men may have bigger brains(the average female brain is 10 percent smaller than the male brain.)*womens brains have
47、 more nerve cells in their frontal lobes(额叶）than mens brains,but by old age,men and women have similar number of cells in the frontal lobes.This is because women lose cells in these areas faster as they age than men do.This may contribute to the higher incidence of Alzheimers disease in women.*Judgi
48、ng who is smarter is much more complex than finding out who has the largest brain（7）the National Institute of Mental Health and Neurosciences(NIMHAN)brain bank is Indias only brain bank,which was set up in 1995,and has over hundred samples（8）The Brain Tumour Tissue Bank,located in London,Ont.,is fun
49、ded by the Brain Tumour Foundation of Canada（9）uk/bba_news.html自闭症：自闭症：autism(10)(10)国内脑库国内脑库n我国首家人脑库我国首家人脑库2002年年1月在月在安徽医科大学安徽医科大学举行了挂牌仪式举行了挂牌仪式n2004年年2月，月，香港大学医学院香港大学医学院和和中南大学湘中南大学湘雅医学院雅医学院正式签定协议，两校正式联合建立正式签定协议，两校正式联合建立国内脑组织库国内脑组织库(7)(7)国内脑库国内脑库n中国人脑库中心中国人脑库中心(Chinese Brain Bank Center，CBBC)：2004年
50、起开始筹建，在国家自然科学年起开始筹建，在国家自然科学基金的首次资助下，经过三年多时间的筹备，于基金的首次资助下，经过三年多时间的筹备，于2007年正式启动年正式启动n由由华中科技大学同济医学院法医学系华中科技大学同济医学院法医学系和和中南民族中南民族大学武汉神经科学和神经工程研究所大学武汉神经科学和神经工程研究所联合管理和联合管理和运作运作n目标：目标：在国内建立一个达到在国内建立一个达到国际标准国际标准的中国人脑的中国人脑库中心，库中心，为为相关研究相关研究收集收集人人死亡后脑组织死亡后脑组织(8)(8)国内脑库国内脑库nCBBCCBBC制定了样本的选择、脑解剖、脑组织的固定和制定了样本的
