1、血清肿瘤标志物血清肿瘤标志物 概述 肿瘤标志物是机体与肿瘤细胞相互作用分泌产生的一些中间物质 通常由癌细胞过量产生而具有正常细胞组分所构成的物质 正常细胞在恶化时也会产生肿瘤标志物 此外，肿瘤的生长引起正常组织的生长受阻和/或细胞崩溃都会导致可作为恶化情况替代标记分析物水平的上升。肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类 主要根据生物化学和免疫学特点常见肿瘤标志物分为：1.肿瘤抗原肿瘤抗原：特异抗原（p21,p53蛋白，黑色素瘤抗原）和 相关性抗原（AFP,CEA,糖蛋白抗原家族，PSA）2.酶酶：NSE（神经原特异烯醇化酶）,ALP3.激素激素：原位激素，异位激素（如HCG）4.生化物质生化物质：VMA
2、(香草扁桃酸），血清M蛋白5.宿主反应类宿主反应类：血清唾液检测，抗EB病毒相关抗原（壳抗原VCA，早期抗原EA）6.癌基因及其产物癌基因及其产物：原癌基因，肿瘤抑癌基因，肿瘤病毒DNA片段 血清肿瘤标志物 通常指血清样品中可用免疫化学方法检测的分子 临床常用指标：AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA27.29、CA19-9、hCG、PSA,VMA,NSE和甲状腺球蛋白。血清肿瘤标志物的常见临床价值血清肿瘤标志物的常见临床价值 诊断诊断 虽然不能单独用于诊断，但标志物可协助诊断及定位转移虽然不能单独用于诊断，但标志物可协助诊断及定位转移癌的原发处癌的原发处 监控复发监控复发 病人成功
3、治愈后，可定期检测一些标志物以确定有无癌症病人成功治愈后，可定期检测一些标志物以确定有无癌症的复发的复发 预后和分级预后和分级 作为疾病发展和浸润的指示物或转移相关的指示物，帮助作为疾病发展和浸润的指示物或转移相关的指示物，帮助估计肿瘤体积。估计肿瘤体积。检测残余病变检测残余病变 手术后，标志物的检测可提示整个肿瘤是否被完全切除。手术后，标志物的检测可提示整个肿瘤是否被完全切除。筛查筛查 用于检测无症状病人。除用于检测无症状病人。除PSA外，筛查人群通常涉及的是外，筛查人群通常涉及的是某一特定癌症的高危人群。（例如与遗传有关的癌症）某一特定癌症的高危人群。（例如与遗传有关的癌症）监控治疗监控治
4、疗 通过监控病人对各种治疗方法的反应来评估治疗是否成功。通过监控病人对各种治疗方法的反应来评估治疗是否成功。一般来说，如果治疗有效则标志物水平会下降；如果治疗一般来说，如果治疗有效则标志物水平会下降；如果治疗不理想，其水平会不变或升高。不理想，其水平会不变或升高。使用最多的检测项目使用最多的检测项目每年医院检测量*肿瘤标志物 医院年检测 总量（例）进行检测的医院百分比 进行检测的医院数量 PSA 308400 70.5 852 CA15-3 958000 4.7 3970 CEA 955000 36.2514 CA125 913000 13.71298 CA27.29 873000 1.894
5、47 CA19-9 763000 2.46192*数据引自临床实验室之声的统计资料。临床用途临床用途甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）存在于正常胎儿体中，新生儿AFP在一周内降至成人水平(10-30ng/mL)。AFP主要用于检查肝癌肝癌以及睾丸睾丸和卵巢的生生殖细胞恶性肿瘤殖细胞恶性肿瘤。它也经常与hCG联合用于监控患非精原生殖细胞非精原生殖细胞肿瘤的病人。为少数作为诊断的肿瘤指标 AFP诊断肝癌诊断肝癌 肝癌高危者肝癌高危者：AFP300ng/mL持续4-8周及低浓度（50-200ng/mL）持续2月 确诊原发性肝癌确诊原发性肝癌（肝细胞来源):400ng/mL或 200ng/mL持续2月，排除
6、活动性肝炎，妊娠和生殖胚胎癌即可诊断 AFP鉴别鉴别肝内原发和继发癌灶 AFP阴性不能排除阴性不能排除原发性肝癌 CA125 卵巢癌相关抗原 主要用于卵巢上皮癌和子宫内膜瘤的检测 与肿瘤负荷成正比 不作为癌症的早期阶段的筛查：瘤体直径2.0cm，血清阳性约60%但对肿瘤复发反应灵敏：CA125再次升高比临床发现早1-14月 作为一种评估癌症治疗和监控病人复发的方法。CA15-3、CA27.29 两者为同一抗原的不同抗原决定簇 临床一般使用CA15-3 在其他癌症中它们的水平可能也有升高，主要用途是监控乳腺癌乳腺癌病人的治疗 主要效用是监控治疗，评价病人的乳腺癌复发、评定预后和手术后检查疾病残余
7、情况 CA19-9 是一个Lewis血型抗原。在Lewis阴性个体（不同人群中的比例约为（520）中不表达，因此对那些Lewis阴性的病人无用 它的主要用途是监控胰腺癌胰腺癌病人，与肿瘤负荷成正比，一般认为CA19-9水平超过1000U/ml的病人无法进行根治术 此外在肝癌、胆囊癌、胆管癌、直肠结肠癌、胃癌肝癌、胆囊癌、胆管癌、直肠结肠癌、胃癌和乳腺癌和乳腺癌病人体内可能也会升高 其他相糖类关抗原 CA125对卵巢浆液性囊腺癌、畸胎瘤、绒癌有诊断价值 TPA(组织多胎抗原）在膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等生殖器肿瘤升高 CA242对胰腺癌有很高的敏感性及较高的特异性 CEA 恶性肿瘤诊断恶性
8、肿瘤诊断：在多种肿瘤中晚期中晚期表现阳性-胰腺癌88-91%,肺癌76%，结肠癌73%，乳腺癌、卵巢癌73%但对早期发现和鉴别诊断无帮助但对早期发现和鉴别诊断无帮助 评估预后评估预后：术前CEA水平正常患者术后预后较好；术后1-6周CEA由高水平降至正常，术后预后较好 监测复发监测复发：CEA再度比临床症状出现早10周-13月 非癌症情况非癌症情况CEA亦会升高：吸烟、结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、活动性肝病等 hCG，hCG 主要用途是确定女性是否怀孕 hCG也是睾丸肿瘤和胎盘肿瘤绒毛膜上皮癌或葡萄胎最基本标志物 其他女性生殖器肿瘤、肝癌、肺癌、白血病及淋巴瘤（肿瘤异位分泌激素）亦会阳性 由于大
9、部分肿瘤主要产生亚基，所以检测hCG总量（整体和游离）对评估瘤负荷更好。PSA 为严格器官定位和细胞类型特异性抗原只表达于前列腺导管上皮细胞 为前列腺癌前列腺癌特异标志物：前列腺包膜内癌阳性70%,转移癌100%用于评估预后：与瘤负荷成正比 正常前列腺组织有低水平表达2.6ng/mL 良性前列腺增生有所升高，一般4.8ng/mL甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（Tg）器官特异性肿瘤标志物 主要检测分化性甲状腺癌分化性甲状腺癌 甲状腺全切除术后和/或放射消融术后，血清标志物消失；肿瘤残余或复发则维持 注：抗甲状腺球蛋白抗体存在，会导致甲状腺球蛋白的检测结果失效，这是因为病人的抗Tg抗体与Tg结合干扰检
10、测。各肿瘤标志物特点总结 PSA,及Tg有严格的器官定位，正常组织能产生，癌变后浓度明显升高 AFP能确诊原发性肝细胞癌 CEA有助于诊断中晚期消化道肿瘤 糖类抗原在多种肿瘤中均有表达 激素有严格器官定位，但部分肿瘤存在异位分泌激素，常见肺癌、内分泌肿瘤及生殖器肿瘤 各肿瘤指标均与瘤负荷相关，但相关性有差别 非肿瘤情况下肿瘤指标亦有不同程度升高 特定癌症的肿瘤标志物用途临床指南总结特定癌症的肿瘤标志物用途临床指南总结 AFP（生殖细胞瘤）（生殖细胞瘤）D,M,P,T 缩写注解缩写注解 D 协助诊断协助诊断 M 监控疾病复发监控疾病复发P 预后和分级预后和分级R 检测残余疾病检测残余疾病S 筛查
11、筛查T 监控治疗监控治疗AFP（肝癌）（肝癌）D,M,P,TCA125（卵巢癌）（卵巢癌）M,P,TCA15-3/CA27.29（乳腺癌）（乳腺癌）M,T CA19-9（胰腺癌）（胰腺癌）DPSA总量（前列腺癌）总量（前列腺癌）D,P,S,T(M)CEA（结肠直肠癌）（结肠直肠癌）M,P,T Tg（甲状腺癌）（甲状腺癌）M,R临床诊断应用肿瘤位置肿瘤标志物肿瘤位置肿瘤标志物口咽喉scc膀胱UBC,TPA,CEA食管scc前列腺PSA,CEA甲状腺 TG,CEA,CT生殖细胞 hCG,AFP肺CEA,NSE,CA199绒癌hCG乳腺CA153子宫CA125,SCC肝AFP,AFU,CA199卵巢CA125,CA199,CA72,AFP胰腺CA199,CA242scc鳞状细胞癌抗原 CT降钙素TPA组织多肽抗原 UBC膀胱癌上皮抗原胃CA72,CEA,CA199结直肠CEA,CA242,CA199 总结总结 现今使用的大多数肿瘤标志物都是通过常规免疫测定技术检测的糖蛋白。血清肿瘤标志物的主要用途是评价晚期癌症病人的治疗效果；还可用于监控“治愈”病人的癌症复发。大多数肿瘤标志物缺乏灵敏度和/或特异性，因而在作为早期癌症的筛查工具时其效果受到了极大限制。
