1、1 概念:概念:抗原(抗原(Antigen,Ag)是一类能刺激机体免疫)是一类能刺激机体免疫系统,使之产生特异性免疫应答,并能与相应的系统,使之产生特异性免疫应答,并能与相应的抗原和抗原和/或效应细胞在体内发生特异反应的物质。或效应细胞在体内发生特异反应的物质。一句话:抗原就是异物!一句话:抗原就是异物!2抗抗原原的的两两个个基基本本特特性性 免疫原性(免疫原性(immuogenicity)指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力 免疫反应性(免疫反应性(immunoreactivity)或抗原性)或抗原性 指抗原能与相应免疫应答产物(抗体或致敏淋巴
2、细胞)发生指抗原能与相应免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的特性特异性结合的特性3完全抗原完全抗原半抗原半抗原完全抗原与半抗原完全抗原与半抗原载体载体TB同时具有上述两种特性的物质称为完全抗原,同时具有上述两种特性的物质称为完全抗原,如大多数的蛋白质和各类病原微生物如大多数的蛋白质和各类病原微生物仅具备免疫反应性(抗原性)的物质称为半抗仅具备免疫反应性(抗原性)的物质称为半抗原(原(hapten),如各种化学药物等小分子化),如各种化学药物等小分子化合物。合物。半抗原若与蛋白质载体交联或结合也可称为完半抗原若与蛋白质载体交联或结合也可称为完全抗原全抗原4完全抗原和半抗原 完全抗原
3、(complete antigen):大多数的蛋白质抗原 半抗原(incomplete antigen):能能与与特特异异性性抗抗体体起起反反应应,但但本本身身不不诱诱发发抗抗体体的的形形成成的的物物质质。食食品品中中的的非非蛋蛋白白质质活活性性物物质质、功功能能因因子子、绝绝大大多多数数寡寡糖糖、所所有有的的脂脂类类及及一一些些农农药药均均属属半半抗抗原原。5二、抗原的理化与分类二、抗原的理化与分类1、分子量大小、分子量大小 抗原分子量一般为抗原分子量一般为10KD,且分子量越大,免疫原且分子量越大,免疫原性越强性越强2、化学组成、化学组成 芳香族氨基酸,明胶芳香族氨基酸,明胶3、抗原表位的
4、易接近性、抗原表位的易接近性 抗原决定基是否易被淋巴细胞抗原受体所接近抗原决定基是否易被淋巴细胞抗原受体所接近4、物理形状、物理形状 颗粒抗原强于可溶性抗原颗粒抗原强于可溶性抗原61、异异物物性性(foreignness)异异种种物物质质 同同种种异异体体物物质质:ABO血血型型抗抗原原,MHC 自自身身变变异异成成分分或或隐隐蔽蔽成成分分暴暴露露:“凡凡胚胚胎胎时时期期未未与与免免疫疫活活性性细细胞胞接接触触过过的的自自身身成成分分也也具具有有免免疫疫原原性性”71、异物性、异物性 “在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质”,即凡与宿主,即凡与宿主自身成分不
5、同或从未与特异性淋巴细胞接触过的物质自身成分不同或从未与特异性淋巴细胞接触过的物质 异物性的程度取决于异物性的程度取决于 其与机体的亲缘关系其与机体的亲缘关系 1967年,国内流行的年,国内流行的“鸡血针鸡血针”2000年左右流行的年左右流行的“羊胎素注射美容羊胎素注射美容”8打鸡血!910 2、分分子子大大小小:分分子子质质量量越越大大,免免疫疫原原性性越越强强 3、化化学学结结构构与与组组成成 4、分分子子构构象象与与易易接接近近性性 5、物物理理状状态态 6、抗抗原原的的完完整整性性11(二)二)抗抗原原的的分分类类1、依据抗原诱生抗体对、依据抗原诱生抗体对T细胞的依赖性细胞的依赖性 胸
6、腺依赖性抗原(胸腺依赖性抗原(TD Ag)此类抗原含此类抗原含T细胞表位和细胞表位和B细胞表位,刺激机体产生抗体依赖于细胞表位,刺激机体产生抗体依赖于T细胞细胞的辅助的辅助 绝大多数蛋白质抗原属于绝大多数蛋白质抗原属于TD抗原,如病原微生物、血细胞、血清蛋白抗原,如病原微生物、血细胞、血清蛋白等等 非胸腺依赖性抗原(非胸腺依赖性抗原(TI Ag)此类抗原刺激机体产生抗体无需此类抗原刺激机体产生抗体无需T细胞辅助,细胞辅助,TI抗原可分为两类:抗原可分为两类:TI-1抗原,具有多克隆抗原,具有多克隆B细胞激活作用,细菌脂多糖即为典型细胞激活作用,细菌脂多糖即为典型 TI-2抗原表面为多个重复表位
7、,如肺炎链球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素抗原表面为多个重复表位,如肺炎链球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素等,只能刺激成熟等,只能刺激成熟B细胞细胞122、根根据据抗抗原原来来源源分分类类 天天然然抗抗原原 人人工工抗抗原原 合合成成抗抗原原13(1)天天然然抗抗原原 细细胞胞、细细菌菌和和病病毒毒 蛋蛋白白质质 多多糖糖类类抗抗原原 脂脂类类抗抗原原(多多为为半半抗抗原原)核核酸酸抗抗原原(多多为为半半抗抗原原)14天然抗原根据与宿主的亲缘关系远天然抗原根据与宿主的亲缘关系远近可分为:近可分为:异种抗原异种抗原 来自不同种属的抗原,打鸡血、羊胎素来自不同种属的抗原,打鸡血、羊胎素 同种异性抗原同种异性抗原
8、同一种属不同个体间所具有的特异性抗原,如人类血型同一种属不同个体间所具有的特异性抗原,如人类血型 自身抗原自身抗原 嗜异性抗原嗜异性抗原 又称又称Forssman抗原,指一类与种属无关,存在于人、动抗原,指一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原物及微生物之间的共同抗原15羊羊胎胎素素:一一个个国国家家的的神神话话20152015年年3 3月末,瑞士联邦卫生部和药物月末,瑞士联邦卫生部和药物监管局发布联合公报说,瑞士医院及监管局发布联合公报说,瑞士医院及私人诊所长期推出的活细胞疗法(羊私人诊所长期推出的活细胞疗法(羊胎素)受到中国、俄罗斯和中东旅客胎素)受到中国、俄罗斯和中东旅客青
9、睐,但此类疗法使用的产品未经许青睐,但此类疗法使用的产品未经许可并构成严重的健康风险。可并构成严重的健康风险。瑞士医药监管机构强调,截至目瑞士医药监管机构强调,截至目前从未批准任何使用活细胞疗法的产前从未批准任何使用活细胞疗法的产品许可或其他相关许可,相反这些监品许可或其他相关许可,相反这些监管部门警告:管部门警告:“活细胞疗法引发的健康活细胞疗法引发的健康风险包括过敏症、人体注射处形成脓风险包括过敏症、人体注射处形成脓肿甚至导致败血症、动物病原体感染肿甚至导致败血症、动物病原体感染以及引发风湿等自身免疫疾病。以及引发风湿等自身免疫疾病。”瑞士药物监管局新闻发言人彼得瑞士药物监管局新闻发言人彼
10、得 巴尔兹利表示,特定情况下,接受活巴尔兹利表示,特定情况下,接受活细胞疗法后甚至出现死亡病例。截至细胞疗法后甚至出现死亡病例。截至目前,至少有两起因此导致的死亡事目前,至少有两起因此导致的死亡事件在德国登记在册。件在德国登记在册。斯琴高娃代言的羊胎素疗法诊所斯琴高娃代言的羊胎素疗法诊所16人人工工抗抗原原借借助助基基因因重重组组和和化化学学合合成成而而获获得得的的抗抗原原 基基因因重重组组疫疫苗、苗、合合成成肽肽疫疫苗苗 合合成成抗抗原:原:主主要要是是人人工工合合成成的的具具有有支支链链或或直直链链氨氨基基酸酸多多聚聚体体 超超抗抗原原 17(四)其他分类方法(四)其他分类方法 根据抗原的
11、两个基本特性可分为完全抗原和半抗原根据抗原的两个基本特性可分为完全抗原和半抗原 根据根据TD抗原是否由抗原提呈细胞所摄取分为外源性抗抗原是否由抗原提呈细胞所摄取分为外源性抗原和内源性抗原原和内源性抗原 根据抗原诱导免疫应答的性质可分为移植抗原、肿瘤根据抗原诱导免疫应答的性质可分为移植抗原、肿瘤抗原、微生物抗原、引起超敏反应的变应原或过敏原、抗原、微生物抗原、引起超敏反应的变应原或过敏原、诱导免疫耐受的耐受原等诱导免疫耐受的耐受原等 根据抗原的理化性质可分为颗粒性抗原、可溶性抗原、根据抗原的理化性质可分为颗粒性抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等18第第
12、二二节节 抗抗原原的的免免疫疫特特性性 抗抗原原的的特特异异性性是是指指抗抗原原诱诱导导机机体体产产生生应应答答及及与与应应答答产产物物发发生生反反应应均均具具有有专专一一性。性。特特定定抗抗原原只只能能刺刺激激机机体体产产生生特特异异性性抗抗原原活活致致敏敏淋淋巴巴细细胞,胞,且且仅仅能能与与该该特特异异性性抗抗体体或或淋淋巴巴细细胞胞结结合合 特特异异性性是是免免疫疫应应答答最最基基本本的的特特点,点,也也是是免免疫疫学学防防治治的的理理论论基基础!础!19一,决定抗原特异性的分子结构基础一,决定抗原特异性的分子结构基础 抗原决定基概念抗原决定基概念 抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化
13、学基团称之,抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团称之,是是TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位,也称为表位及抗体特异性结合的基本单位,也称为表位(epitope)通常由通常由515个氨基酸残基、个氨基酸残基、57多糖残基或氨基酸组成。多糖残基或氨基酸组成。表位的数量称为抗原的价,大多数的抗原均为多价表位的数量称为抗原的价,大多数的抗原均为多价 抗原决定基的性质、位置、空间构象以及旋光异构等因素抗原决定基的性质、位置、空间构象以及旋光异构等因素均可影响抗原特异性均可影响抗原特异性202、抗抗原原决决定定簇簇的的类类型型 构构象象决决定定簇簇(构构象象表表位)位)顺顺序序决决定定簇簇(
14、线线性性表表位)位)T细细胞胞仅仅识识别别由由抗抗原原提提呈呈细细胞胞加加工工提提呈呈的的线线性性表表位,位,而而B细细胞胞可可识识别别线线性性或或构构象象型型表表位。位。B细细胞胞表表位位多多位位于于抗抗原原表表面,面,可可直直接接刺刺激激B细细胞;胞;T细细胞胞表表位位可可存存在在于于抗抗原原物物质质的的任任何何部部位,位,其其被被T细细胞胞识识别别的的前前体体是是须须经经抗抗原原提提呈呈细细胞胞加加工工于于提提呈呈21典典型型B细细胞胞表表位位22降解降解B/T B激活激活23T细胞表位与细胞表位与B细胞表位特征比较细胞表位特征比较24(三三)抗抗原原的的结结合合价价(antigenic
15、 valence)抗抗原原的的结结合合价价知知抗抗原原分分子子表表面面能能与与抗抗体体分分子子结结合合的的抗抗原原决决定定簇簇的的总总数数 大大多多数数天天然然分分子子是是多多价价抗抗原原 半半抗抗原原只只能能和和抗抗体体结结合合部部位位结结合合,是是单单价价抗抗原原,如如肺肺炎炎链链球球菌菌荚荚膜膜多多糖糖。某某些些空空间间效效应应的的干干扰扰也也会会使使得得蛋蛋白白质质大大分分子子的的多多个个抗抗原原决决定定簇簇无无法法与与抗抗体体结结合合。25三、三、抗抗原原的的类类属属性性(交交叉叉性)性)某种特定抗原不仅可与其诱导产生抗体或某种特定抗原不仅可与其诱导产生抗体或致敏淋巴细胞结合或相互作
16、用,还可与其致敏淋巴细胞结合或相互作用,还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。称之交叉抗原应。称之交叉抗原 交叉抗原与其他抗原所诱生抗体、免疫细交叉抗原与其他抗原所诱生抗体、免疫细胞结合或相互作用被称为交叉反应胞结合或相互作用被称为交叉反应26二二、半半抗抗原原的的免免疫疫特特征征 半半抗抗原原(hapten)的的特特点点:必必须须与与载载体体偶偶联联才才能能表表现现免免疫疫原原性性,相相当当于于一一个个抗抗原原决决定定簇簇。载载体体效效应应(carrier effect):27交叉抗原交叉抗原28第第三三节节 感感染染性性抗抗原原 细细菌菌1、菌
17、菌体体抗抗原原2、鞭鞭毛毛抗抗原原和和菌菌毛毛抗抗原原3、表表面面抗抗原原4、细细菌菌毒毒素素5、细细菌菌保保护护性性抗抗原原29细菌细胞的基本结构(平面模式图)细菌细胞的基本结构(平面模式图)301、菌菌体体抗抗原原(somatic antigen)革兰阳性菌革兰阳性菌 磷壁酸磷壁酸(teichoic acid)壁磷壁酸壁磷壁酸 膜磷壁酸膜磷壁酸 特殊蛋白:特殊蛋白:A蛋白、蛋白、M蛋白蛋白31 革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌的细胞壁结构的细胞壁结构较复杂较复杂,分内壁分内壁层和外壁层。层和外壁层。1、菌菌体体抗抗原原(somatic antigen)32普通菌毛:普通菌毛:性菌毛:接合,性菌毛:
18、接合,毒力、耐药性等毒力、耐药性等性状的遗传物质性状的遗传物质传递。传递。2、鞭毛抗原(H抗原)和菌毛抗原33单生鞭毛单生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛丛生鞭毛丛生鞭毛343、表表面面抗抗原原 荚荚膜膜抗抗原原:肺肺炎炎球球菌菌、炭炭疽疽杆杆菌菌表表层层的的荚荚膜膜 Vi抗抗原原:伤伤寒寒沙沙门门菌菌的的表表面面抗抗原原,化化学学成成分分为为糖糖脂脂 K抗抗原原:大大肠肠杆杆菌菌细细胞胞壁壁外外层层,多多糖糖354、细菌毒素:内毒素与外毒素的比较36ETEC不耐热肠毒素不耐热肠毒素霍乱肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素肉毒毒素A:活性亚单位:活性亚单位B:结合亚单位:结
19、合亚单位 可提纯制疫苗可提纯制疫苗37外毒素种类外毒素种类 神经毒素神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 细胞毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群群链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素 肠毒素肠毒素 霍乱肠毒素、霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素38内毒素内毒素 内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖多糖(LPS)(LPS)成分,细菌在死亡后破裂或用人工方成分,细菌在死亡后破裂
20、或用人工方法裂解菌体后才释放。革兰氏阳性菌细胞壁中的法裂解菌体后才释放。革兰氏阳性菌细胞壁中的脂磷壁酸脂磷壁酸(LTA)(LTA)具有具有LPSLPS的绝大多数活性,但无致的绝大多数活性,但无致热功能。螺旋体、衣原体、立克次体亦含有热功能。螺旋体、衣原体、立克次体亦含有LPSLPS。39内毒素毒性作用40二、病毒二、病毒 病毒是一类以核病毒是一类以核酸(酸(DNA或或RNA)为核心,具有)为核心,具有蛋白质外壳,只蛋白质外壳,只能在细胞内增值能在细胞内增值的非细胞结构的的非细胞结构的生命单位。按其生命单位。按其感染宿主可分为感染宿主可分为动物病毒、植物动物病毒、植物病毒与细菌病毒病毒与细菌病毒
21、(噬菌体)(噬菌体)乙肝病毒乙肝病毒流感病毒流感病毒41葡萄球菌葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体立克次体450nm衣原体衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 (65 95nm)B、腺病毒、腺病毒 (70nm)C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm)D、乙脑病毒、乙脑病毒 (40nm)E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm)F、流感病毒、流感病毒 (100nm)G、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒42 Structure and Classification Helix Polyhedral Spherical Bacteriophage
22、烟草花叶病毒烟草花叶病毒腺病毒腺病毒流感病毒流感病毒T4噬菌体噬菌体431、病毒体结构模式、病毒体结构模式壳粒壳粒衣壳衣壳核心(核样物)核心(核样物)核衣壳核衣壳包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜子粒包膜子粒442、病毒的抗原性、病毒的抗原性 病毒既能致病,又具有抗原性,诱导机体病毒既能致病,又具有抗原性,诱导机体产生免疫应答。产生免疫应答。病毒的抗原性主要指病毒自身蛋白的抗原病毒的抗原性主要指病毒自身蛋白的抗原性。可分为与病毒自身抗原和与感染细胞性。可分为与病毒自身抗原和与感染细胞后产生的抗原两大类。后产生的抗原两大类。病毒自身抗原病毒自身抗原 感染细胞后产生的抗原感染细胞后产生的抗原 45 流感
23、病毒的表面结构流感病毒的表面结构 血凝素血凝素(HA)柱状,为三聚体,它基本上以柱状,为三聚体,它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面HA1(病毒吸附)病毒吸附)HA2(核衣壳释放)核衣壳释放)保护性抗原,血凝抑制抗体保护性抗原,血凝抑制抗体(保护性抗体保护性抗体)神经氨酸酶(神经氨酸酶(NA)四个亚单位组成的四聚体,并四个亚单位组成的四聚体,并不平均分布在病毒表面,而是不平均分布在病毒表面,而是聚合成群。与病毒释放有关。聚合成群。与病毒释放有关。46(2)流感病毒的分型与抗原变异)流感病毒的分型与抗原变异分型分型 据核糖体蛋白(据核糖体蛋白(RNP)和)和M蛋
24、白抗原性分蛋白抗原性分:甲、乙、丙三型:甲、乙、丙三型 甲型根据甲型根据HA和和NA抗原性不同,再区分为抗原性不同,再区分为若干亚型(若干亚型(H1H15、N1N9)乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型 命名:型别命名:型别/宿主宿主/分离地点分离地点/病毒株病毒株/序号序号/分分离年代离年代(HA与与NA亚型号亚型号)(A/HongKong/1/68(H3N2)47流感病毒的复制流感病毒的复制 病毒侵入病毒侵入 遗传物质的释放遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成 病毒的装配病毒的装配 出芽出芽48第四节第四节 超抗原和免疫佐剂超抗原和免疫佐剂 普通
25、抗原普通抗原 一般抗原只能与少数抗原特异性一般抗原只能与少数抗原特异性T细胞结合并使之活化细胞结合并使之活化 超抗原(超抗原(SAg)一种特殊的抗原性物质,在及其低浓度下(一种特殊的抗原性物质,在及其低浓度下(1-10ng/ml)可激活大量的)可激活大量的T细胞克隆(总细胞克隆(总T细胞库中细胞库中2%-20%的的T细胞)或细胞)或B细胞,并产生极强的免疫应细胞,并产生极强的免疫应答。分为外源性超抗原(细菌型)和内源性超抗原答。分为外源性超抗原(细菌型)和内源性超抗原(病毒型)两种类型。(病毒型)两种类型。迄今已发现的超抗原包括金黄色葡萄球菌肠毒素迄今已发现的超抗原包括金黄色葡萄球菌肠毒素A-
26、E,表皮剥脱毒素,关节炎支原体丝裂原、小肠结肠耶氏菌膜蛋表皮剥脱毒素,关节炎支原体丝裂原、小肠结肠耶氏菌膜蛋白及小鼠逆转录病毒的蛋白产物等白及小鼠逆转录病毒的蛋白产物等 492、超抗原的作用特点、超抗原的作用特点无须抗原加工处理,即可刺激淋巴增殖活化,无须抗原加工处理,即可刺激淋巴增殖活化,其作用无其作用无MHCMHC限制性限制性SAgSAg以完整蛋白质分子的形式发挥作用,其一以完整蛋白质分子的形式发挥作用,其一端直接与抗原提呈细胞表面端直接与抗原提呈细胞表面MHC-MHC-类分子抗类分子抗原结合凹槽外侧结合,另一端与原结合凹槽外侧结合,另一端与TCRTCR的的V V区区结合结合所诱导的所诱导
27、的T T细胞应答,其效应并非仅针对超抗细胞应答,其效应并非仅针对超抗原本身,而是通过分泌大量细胞因子参与某原本身,而是通过分泌大量细胞因子参与某些病理生理过程。些病理生理过程。50513、超抗原的生物学意义、超抗原的生物学意义 毒性作用及诱导炎症反应毒性作用及诱导炎症反应 由于超抗原多为病原微生物代谢产物,可大量激活由于超抗原多为病原微生物代谢产物,可大量激活T细细胞并诱导炎症细胞因子产生,从而引起休克胞并诱导炎症细胞因子产生,从而引起休克 自身免疫病自身免疫病 超抗原可通过激活体内可能存在的自身反应性超抗原可通过激活体内可能存在的自身反应性T细胞而细胞而导致自身疾病导致自身疾病 免疫抑制和免
28、疫耐受免疫抑制和免疫耐受 受超抗原刺激而国都增殖的大量受超抗原刺激而国都增殖的大量T细胞,可被清除或功细胞,可被清除或功能上出现超限抑制,从而导致微生物感染后的免疫抑制能上出现超限抑制,从而导致微生物感染后的免疫抑制 抗肿瘤抗肿瘤52其他抗原其他抗原 丝裂原丝裂原 变应原变应原53其他抗原:丝裂原其他抗原:丝裂原 mitogen亦称有丝分裂原,可与淋巴细胞表面相亦称有丝分裂原,可与淋巴细胞表面相应受体结合,使细胞发生有丝分裂并增殖。在体应受体结合,使细胞发生有丝分裂并增殖。在体外试验中,丝裂原可使静止的淋巴细胞体积增大、外试验中,丝裂原可使静止的淋巴细胞体积增大、胞浆增多、胞浆增多、DNA合成
29、增加,出现淋巴母细胞化即合成增加,出现淋巴母细胞化即淋巴细胞转化和有丝分裂淋巴细胞转化和有丝分裂54作用于人和小鼠作用于人和小鼠T、B淋巴细胞的重要丝裂原淋巴细胞的重要丝裂原55型超敏反应型超敏反应发生机制(一)参与成分(一)参与成分1、变应原、变应原 引起引起型超敏反应的变应原多为水溶性小分子物型超敏反应的变应原多为水溶性小分子物质,分子量为质,分子量为10-40KD10-40KD。吸入型变应原在低剂量时。吸入型变应原在低剂量时(5-10ng/5-10ng/天),如花粉颗粒、尘螨及其排泄物、天),如花粉颗粒、尘螨及其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛等,食物性变应原则在高真菌、动物皮屑或羽毛等,食
30、物性变应原则在高剂量(剂量(10-100g/10-100g/天)才诱发反应,如牛奶、鸡蛋、天)才诱发反应,如牛奶、鸡蛋、鱼、虾蟹等食物;化学药物与组织蛋白结合后变鱼、虾蟹等食物;化学药物与组织蛋白结合后变为变应原而诱发反应,如青霉素、链霉素、磺胺、为变应原而诱发反应,如青霉素、链霉素、磺胺、水杨酸盐、麻醉药物、有机碘等。水杨酸盐、麻醉药物、有机碘等。56 常常 见见 的的 几几 种种 变变 应应 原原禾本科花粉禾本科花粉豚草花粉豚草花粉长蠕孢子长蠕孢子格链孢子格链孢子Dust Mite 某些药物或化学物质某些药物或化学物质 吸入性变应原吸入性变应原 食物变应原食物变应原 酶类物质酶类物质变应原
31、变应原57二、免疫佐剂二、免疫佐剂 佐剂(佐剂(adjuvant)属非特异性免疫增强)属非特异性免疫增强剂,当其与抗原同时或预先注入体内,可剂,当其与抗原同时或预先注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型应答的类型581、佐剂的种类、佐剂的种类 化合物化合物 包括氢氧化铝、明矾、矿物油、弗氏佐剂、人包括氢氧化铝、明矾、矿物油、弗氏佐剂、人工合成的多聚肌苷酸:胞苷酸(工合成的多聚肌苷酸:胞苷酸(polyI:C)、脂)、脂质体以及免疫刺激复合物等质体以及免疫刺激复合物等 生物制剂生物制剂 经处理或改造的细菌及其代谢产物,如卡介苗、短小棒经处理或
32、改造的细菌及其代谢产物,如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌,以及霍乱毒素状杆菌、百日咳杆菌,以及霍乱毒素B B亚单位、革兰阴性亚单位、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖(菌细胞壁成分脂多糖(LPS)LPS)和类脂和类脂A A、源于分枝杆菌的胞、源于分枝杆菌的胞壁酰二肽等;壁酰二肽等;细胞因子及热休克蛋白等细胞因子及热休克蛋白等 592、生物制剂、生物制剂 包括包括经处理或改造的细菌及其代谢产物,如卡经处理或改造的细菌及其代谢产物,如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌,以及介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌,以及霍乱毒素霍乱毒素B B亚单位、革兰阴性菌细胞壁成分亚单位、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖(脂多糖(LP
33、S)LPS)和类脂和类脂A A、源于分支杆菌的胞、源于分支杆菌的胞壁酰二肽等壁酰二肽等 细胞因子及热休克蛋白细胞因子及热休克蛋白60(二)佐剂的作用机制(二)佐剂的作用机制 改变抗原的物理状态,延缓抗原降解和排改变抗原的物理状态,延缓抗原降解和排除,从而更有效地刺激免疫系统除,从而更有效地刺激免疫系统 刺激但和刺激但和/巨噬细胞系统,增强其处理和提巨噬细胞系统,增强其处理和提呈抗原的能力呈抗原的能力 刺激淋巴细胞增殖和分化刺激淋巴细胞增殖和分化61(三)佐剂的应用(三)佐剂的应用 增强特异性免疫应答,用于预防接种及制增强特异性免疫应答,用于预防接种及制备动物抗血清备动物抗血清 作为非特异性免疫
34、增强剂,用于抗肿瘤与作为非特异性免疫增强剂,用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗抗感染的辅助治疗62三、食品中的抗原物质三、食品中的抗原物质 蛋白质、多糖在一定条件下座位抗原引发食品过敏蛋白质、多糖在一定条件下座位抗原引发食品过敏 生产过程中使用的食品原料或某些物质残留也会成生产过程中使用的食品原料或某些物质残留也会成为抗原;为抗原;功能性食品的功能因子与活性物质也可能成为抗原功能性食品的功能因子与活性物质也可能成为抗原 非蛋白质性的活性成分,如大豆异黄酮类物质,蜂非蛋白质性的活性成分,如大豆异黄酮类物质,蜂皇浆皇浆10-羟基羟基-癸烯酸作为半抗原存在。癸烯酸作为半抗原存在。63抗原的作用抗原的作用 制备纯化抗原是免疫产生特异性抗体的前制备纯化抗原是免疫产生特异性抗体的前提条件提条件 抗原抗体反应是免疫技术的基础抗原抗体反应是免疫技术的基础 研发疫苗研发疫苗