1、 第四节人类染色体与染色体病第四节人类染色体与染色体病 l 学习目标学习目标 1.1.掌握人类染色体的正常核型，掌握人类染色体的正常核型，带的命名与书写，染色体的数目带的命名与书写，染色体的数目异常和形态畸变的类型；异常和形态畸变的类型；2.2.理解理解X染色质与染色质与Lyon假说，染假说，染色体数目异常的机制，染色体畸色体数目异常的机制，染色体畸变的表示方法，染色体病的种类变的表示方法，染色体病的种类及发病的遗传学机制及发病的遗传学机制；3.3.了解人类染色体上的基因定位了解人类染色体上的基因定位。1.常染色质常染色质位置：常位于核央。位置：常位于核央。着色：碱性染料着着色：碱性染料着色浅
2、。色浅。功能：疏松伸展，功能：疏松伸展，螺旋化程度螺旋化程度底，能活跃底，能活跃地进行转录地进行转录复制。复制。2.异染色质异染色质位置：常位于核边缘。位置：常位于核边缘。着色：碱性染料着着色：碱性染料着色色深。深。功能：高度折叠浓缩，功能：高度折叠浓缩，螺旋化程度高，螺旋化程度高，不能活跃地进行不能活跃地进行转录复制。转录复制。常染色质和异染色质常染色质和异染色质 间期细胞核间期细胞核染色质染色质状态状态染色染色活性活性常染色质常染色质松散松散染色浅染色浅具有转录活性具有转录活性异染色质异染色质凝缩凝缩染色深染色深转录活性低或不转录，转录活性低或不转录，是遗传惰性区，通常是遗传惰性区，通常含
3、有不表达的基因，含有不表达的基因，复制晚于其它染色质复制晚于其它染色质区区一一 人类染色体人类染色体 human chromosomel染色体（染色体（chromosome）是遗传物质是遗传物质(基因基因)的载体。它由的载体。它由DNADNA和蛋白质等构和蛋白质等构成，具有储存和传递遗传信息的作用。成，具有储存和传递遗传信息的作用。染色单体染色单体次级缢痕次级缢痕短臂短臂（p）长臂长臂（q）随体随体常染色质区常染色质区端粒端粒(异染色质区异染色质区)随体柄随体柄(次级缢痕次级缢痕)着丝粒着丝粒(初级缢痕初级缢痕)中期染色体结构中期染色体结构一、染色体的基本特征一、染色体的基本特征（一）染色体的
4、结构着丝粒、短臂和长着丝粒、短臂和长臂臂端端 粒粒 （二）人类（二）人类染色体的类型及数目染色体的类型及数目 中央着中央着丝粒丝粒(M)染色体染色体 亚中着亚中着丝粒丝粒(SM)染色体染色体近端着近端着丝粒丝粒(ST)染色体染色体 人类正常生殖细胞所含全部染色体为一个染色体组（n），为23条，卵子为22+X，精子为22+X或22+Y。人类正常体细胞中含有两个染色体组为2n(46条23对)其中122对染色体男女均有，称为常染色体（autosome），另一对染色体与性别有关，称为性染色体（sex chromosome）。女性的性染色体为XX，男性的性染色体为XY。三、人类染色体的正常核型三、人类染
5、色体的正常核型（一）非显带染色体核型（一）非显带染色体核型 核型（karyotype）：是指将一个体细胞中的全部染色体，按各对同源染色体的大小、形态特征，从大到小依次排列并分组编号所构成的图形。非显带核型：染色体被染呈均一的颜色，不同染色体的区别就是相对长度和着丝粒的相对位置，长短和着丝粒位置相似的染色体难以辨别，染色体微小结构的畸变无法探测。非显带染色体核型非显带染色体核型（二）染色体显带技术和带命名的国际体制（二）染色体显带技术和带命名的国际体制19711971年，法国巴黎会议确定了国际上通用的四种染色体显带年，法国巴黎会议确定了国际上通用的四种染色体显带技术：技术：喹吖因荧光法喹吖因荧光
6、法(Qbanding)胰酶吉姆萨法胰酶吉姆萨法(G banding)banding)逆相吉姆萨法逆相吉姆萨法(R banding)banding)着丝粒区异染色质法着丝粒区异染色质法(C banding)banding)。显带方法n喹吖因荧喹吖因荧光法光法(Qbanding)优点：长期保存、光优点：长期保存、光学显微镜下观察，学显微镜下观察，是目前进行染色体分是目前进行染色体分析的常规带型。析的常规带型。46,46,XY4646，XXG显带核型分析显带核型分析n 逆相吉姆萨法逆相吉姆萨法(R banding)banding)：标本标本高分辨显带：对染色体的分析达到了亚带（高分辨显带：对染色体的
7、分析达到了亚带（subbandsubband）的水平。的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。显示显示550550850850条带，甚至条带，甚至20002000条带以上。条带以上。T-bandsNOR人类人类1号染色体高分辨带及其与分子标志的关系号染色体高分辨带及其与分子标志的关系 在显带染色体标本上，每条染色体都由一系列连续在显带染色体标本上，每条染色体都由一系列连续的带纹构成，没有非带区。的带纹构成，没有非带区。（1 1）界标（）界标（land-markland-mark）界标是每条染色体上稳定的、界标是每条染色体上稳定的、有显
8、著形态学特征的部位。包括染色体两臂的末端、有显著形态学特征的部位。包括染色体两臂的末端、着丝粒和某些明显的深染带或浅染带。着丝粒和某些明显的深染带或浅染带。（2 2）区）区 两个相邻界标之间的染色体区域。两个相邻界标之间的染色体区域。（3 3）带）带 分布于染色体的整个区域，明暗相间、深浅分布于染色体的整个区域，明暗相间、深浅交替。交替。（4 4）亚带）亚带 在带的甚础上，再分出若干细小的带纹叫在带的甚础上，再分出若干细小的带纹叫亚带。高分辨显带技术使对染色体的分析达到了亚亚带。高分辨显带技术使对染色体的分析达到了亚带水平。带水平。2.2.显带染色体命名的国际体制显带染色体命名的国际体制描述一
9、特定带时，需要写明四项内容描述一特定带时，需要写明四项内容 ：染色体序号染色体序号臂的符号臂的符号区号区号该带的序号该带的序号这些内容按顺序书写，不用间隔，不加标点。如这些内容按顺序书写，不用间隔，不加标点。如2p232p23表示第表示第2 2号染色体，短臂，号染色体，短臂，2 2区，区，3 3带。带。四、性染色质与性染色质与lyon假说假说 人染色体人染色体4646条（条（2323对），对），1 12222对为常染色体，对为常染色体，X X、Y Y决定性别的称为性染色体。决定性别的称为性染色体。X X、Y Y染色体在间期细胞细胞中以染色质形式存染色体在间期细胞细胞中以染色质形式存在在-X-X
10、、Y Y染色质。染色质。（一）（一）X-X-染色质染色质1 1、表现：正常女性在间期体细胞核中，有一紧、表现：正常女性在间期体细胞核中，有一紧贴核膜内缘、直径约为贴核膜内缘、直径约为11的椭圆形浓染小体的椭圆形浓染小体(Barr body)(Barr body)。2 2、“赖昂假说赖昂假说”的内容的内容*剂量补偿：剂量补偿：女性有两条女性有两条X X染色体，但只有一条染色体，但只有一条有转录活性，另一条失活，并在间期细胞核中螺旋有转录活性，另一条失活，并在间期细胞核中螺旋化呈异固缩状态，形成化呈异固缩状态，形成X-X-染色质；染色质；*随机失活：随机失活：失活的失活的X X染色体，可以是来自父
11、方，染色体，可以是来自父方，也可以来自母方；也可以来自母方；*失活发生在胚胎早期：失活发生在胚胎早期：胚胎发育第胚胎发育第1616天即失活；天即失活；*barrbarr小体不是所有基因都失活。小体不是所有基因都失活。1/31/3基因没有失基因没有失活。活。X染色质A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4个X染色质 （二）二）Y-Y-染色质染色质 正常男性的体细胞中只有一条正常男性的体细胞中只有一条具有活性的具有活性的X X染色体，另外还有一条染色体，另外还有一条Y Y染色体，所以看染色体，所以看不到不到X-X-染色质。如果用荧光染料染色后，可以在荧光染色质。如果用荧光染料染色后，可以在荧
12、光显微镜下看到细胞核中有一个直径约显微镜下看到细胞核中有一个直径约0.30.3的强荧的强荧光小体，即光小体，即Y-Y-染色质或染色质或Y-Y-小体。小体。二二 染色体畸变染色体畸变（chromosme aberration）在某些因素的影响下，使染色体数目在某些因素的影响下，使染色体数目和形态结构发生改变，和形态结构发生改变，称为染色体畸变称为染色体畸变。染色体数目异常染色体数目异常染色体结构畸变染色体结构畸变整倍体改变非整倍体改变嵌合体缺失倒位易位重复环状染色体双着丝粒染色体一、染色体数目异常及其产生机制一、染色体数目异常及其产生机制 染色体数目异常染色体数目异常（chromosomenum
13、ericalaberration）是指细胞中染色体数目的增加或减少。主要包括：是指细胞中染色体数目的增加或减少。主要包括：整倍体改变、非整倍体改变和整倍体改变、非整倍体改变和嵌合体嵌合体。(一一)整倍体改变整倍体改变 体细胞中染色体细胞中染色体数目在二倍体的体数目在二倍体的基础上，以染色体基础上，以染色体组组(chromosome(chromosome complement)complement)为单为单位增加或减少。位增加或减少。形成：形成：单倍体（单倍体（haploid）三倍体（三倍体（triploid）四倍体（四倍体（tetraploid)多倍体等。多倍体等。三倍体核型三倍体核型 整倍体
14、改变产生的机制主要是：整倍体改变产生的机制主要是：1.1.双雄受精双雄受精和和双雌受精双雌受精 双雄受精是指受精时两个精双雄受精是指受精时两个精子同时进入一个卵子中；双雌受精指减数分裂时，本应分给子同时进入一个卵子中；双雌受精指减数分裂时，本应分给极体的那组染色体仍留在卵子内，形成二倍体的异常卵子，极体的那组染色体仍留在卵子内，形成二倍体的异常卵子，该卵子与正常精子受精。这两种情况都将形成三倍体受精卵。该卵子与正常精子受精。这两种情况都将形成三倍体受精卵。2.2.核内复制核内复制 核内复制是指在一次细胞分裂过程中，核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂
15、了一次，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次，这样形成的两个子细胞都是四倍体。这是肿瘤细胞较常见的这样形成的两个子细胞都是四倍体。这是肿瘤细胞较常见的染色体异常特征之一。染色体异常特征之一。3 3核内有丝分裂核内有丝分裂 在细胞分裂时，染色体正常复制一在细胞分裂时，染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，次，但至分裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，亦无后期、末期及胞质分裂，结果细胞内含有四个染色体组，亦无后期、末期及胞质分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成了四倍体。形成了四倍体。整倍体产生的机制整倍体产生的机制 双雄受精双雄受精(dia
16、ndry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX双雌受精双雌受精(diandry)69XXX69XXY23X23X第二极体第二极体(23,X)(23,X)23Y23X核内复制核内复制核内复制核内复制第一次复制第二次复制 四倍体形成的原因四倍体形成的原因核内复制（连续复制两次）：4n=42n=2肿瘤细胞肿瘤细胞 较常见较常见核内有丝分裂（核没有消失）2n=24n=4复制姐妹染色单体分离而核未消失(二二)非整倍性改变非整倍性改变(aneuploid)(aneuploid)染色体少数的增减染色体数多于染色体数多于4646条条 超二倍体超二倍体(hyper
17、diploid)(hyperdiploid)三体型三体型 (trisomy)(trisomy)多体型（多体型（polysomypolysomy）染色体数少于染色体数少于4646条条 亚二倍体亚二倍体(hypoldipoid)(hypoldipoid)单体型单体型(monosomy)(monosomy)染色体数不变，但发生个别人色体增多以及其它染色染色体数不变，但发生个别人色体增多以及其它染色体相应减少体相应减少 假二倍体（假二倍体（pseudodiploidpseudodiploid）1.1.单体型单体型 某号染色体少一条，某号染色体少一条，2n-12n-1常染色体单体型,后果严重,致死、流产
18、性染色体单体型，对个体危害相对小 常见 45,X 2.2.三体型三体型 多体型多体型某号染色体增加一某号染色体增加一/多条多条 2n+1/n2n+1/n常见21、18、13三体染色体三体型较大染色体三体型难以存活流产三体型较单体型存活能力强。X三体型和X单体型相比，疾病的严重程度相对较轻。这说明机体难于承受遗传物质这说明机体难于承受遗传物质减少所带来的基因间失衡。减少所带来的基因间失衡。非整倍性改变的形成机理非整倍性改变的形成机理1.1.染色体不分离染色体不分离(chromosome(chromosome nondisjunction)nondisjunction)三体型单体型第一次减数分裂不
19、分离染色体不分离染色体丢失 n+1n+1n-1n-1同源染色同源染色体不分离体不分离三体型三体型第二次减数分裂不分离n+1n-1nn姐妹染姐妹染色单体色单体不分离不分离有丝分裂不分离(受精后),造成嵌合体464646454746,XX(XY)/47,XX(XY),+21一个个体内存一个个体内存在两种或两种在两种或两种以上不同核型以上不同核型的细胞系，称的细胞系，称为为嵌合体嵌合体。4646462.2.染色体丢失染色体丢失(chromosome loss)(chromosome loss)着丝粒未与纺锤丝相连着丝粒未与纺锤丝相连行动迟缓、发生后期延迟行动迟缓、发生后期延迟有丝分裂时有丝分裂时受精
20、卵核型：45，X/46，XX着丝粒未与纺锤丝相连46X X中期后期46XXX 4545，X46，XX行动迟缓、发生后期延迟X X二、二、染色体结构畸变及其产生机制染色体结构畸变及其产生机制染色体结构畸变染色体结构畸变(chromosal structural(chromosal structural aberration):aberration):染色体部分片段的缺失、重复或重染色体部分片段的缺失、重复或重排。排。发生的基础就是发生的基础就是断裂断裂（breakagebreakage），断裂后在重新），断裂后在重新连接时发生了错误，导致染色体部分结构改变。连接时发生了错误，导致染色体部分结构改
21、变。“平衡平衡”改变改变 “不平衡不平衡”改变改变衍生染色体（衍生染色体（derivation chromosome）:畸变的畸变的染色体。染色体。（一）（一）染色体结构畸变的类型染色体结构畸变的类型 缺失缺失（deletion，del ）倒位倒位（inversion，inv ）易位易位（translocation，t）重复重复（duplication，dup）环状染色体环状染色体 （ringchromosome，r）双着丝粒染色体双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic）等臂染色体等臂染色体（isochromosome，i ）.缺失（缺失（del）12345675123
22、467中间缺失中间缺失1234567末端缺失末端缺失病案病案 5p-综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）临床表现：患儿在婴幼儿时临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下进，智力严重低下 核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15)1234567臂内倒位（臂内倒位（paracentricinversion）2.2.倒位（倒位（inv）123456756565656565665臂间倒位（臂间
23、倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434倒位环倒位环倒位环、交换与分离 病案病案21例例9号染色体臂间号染色体臂间倒位中倒位中11例自然流产、死胎例自然流产、死胎5例畸形生育史例畸形生育史1例智力低下例智力低下4例不孕不育史例不孕不育史RAB12345673.3.易位（易位（t）相互易位（相互易位（reciprocal translocationreciprocal translocation）RAB12345677B 两条非同源染色体同时断裂后，互相交换两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生的染色体。断
24、片重接，产生两条衍生的染色体。相互易位相互易位相互易位染色体与正常 同源染色体配对图解 相互易位携带者产生的18种配子及与正常配子受精后的合子类型分离类型 配子类型 与正常配子受精后产生的合子类型对角相邻1相邻2 3:1AB CDAD CBAB CBAD CDAB ADCB CD*AB AB*CD CD*CB CB*AD ADABCBCDADCBCDADABCDADABCBADABCBCD46,XX(XY)46,XX(XY),-6,-7,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6
25、,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),+6,-746,XX(XY),+7,-646,XX(XY),-6,-7,+2der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,-7,+2der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-6,+der(6),+
26、der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-747,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6病案病案 柳芳和贾强是很般配的一柳芳和贾强是很般配的一对，小日子过得津津有味。对，小日子过得津津有味。可是，结婚三年，柳芳连续可是，结婚三年，柳芳连续流产三次。医生说是流产三次。医生说是“习惯习惯性流产性流产”，以后恐怕也很难，以后恐怕也很难保住胎了。为此，贾强雷霆保住胎了。为此，
27、贾强雷霆大发。而柳芳呢，只是默默大发。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，从不敢有半句哭泣、忍受，从不敢有半句顶撞。顶撞。后来在医生的建议下，他后来在医生的建议下，他们夫妇一起到计划生育研究们夫妇一起到计划生育研究所去做遗传学检查。所去做遗传学检查。柳芳柳芳染色体染色体完全正常完全正常 贾强父亲贾强父亲 完全正常完全正常贾强母亲贾强母亲平衡易位携带者平衡易位携带者贾强贾强46，XY，t(2;13)(p25;q13)RAB123R罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation，rob）两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，
28、二者的长臂在着丝粒重接形成一丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。条衍生染色体。RAB123RRRABABABABABBA123456712345674.4.重复（重复（dup）12345671234567123456751234675.5.环状染色体（环状染色体（r）辐射辐射环状染色体环状染色体6.6.双着丝粒染色体双着丝粒染色体(dic)辐射辐射7.7.等臂染色体（等臂染色体（i i）着丝点横裂着丝点横裂ace 无着丝粒片段dup 重复lep 细线期rep 相互易位b 断裂end 核内复制mal 男性rea 重排c 结构异常fem 女性mar 标记染色体rec 重组染色体
29、:断裂与重接fra 脆性位点min 微小近中着丝粒染色体rob Roberson易位cht 染色单体g 裂隙mos 嵌合体s 随体cp 组合核型hsr 均质染色体p 染色体短臂sce 姐妹染色单体互换cx 复杂的染色单体交换i 等臂染色体pac 粗线期sct 次缢痕del 缺失idic 等臂双着丝粒染色体+多余或重复t或tra 易位der 衍生染色体ider 等臂衍生染色体psu 假染色体tel 端粒dia 浓缩期inc 不完整核型q 染色体长臂trc 三着丝粒染色体dic 双着丝粒体ins 插入?表示对染色体的识别没把握zyg 偶线期 dip 双线期inv 倒位r 环状染色体（二）（二）染色
30、体畸变的表示方法染色体畸变的表示方法 1 相关符号及含义相关符号及含义2 染色体数目异常的描述(1)整倍体改变eg.69,XXX 三倍体 性染色体由三条X组成(2)非整倍体改变eg.47，XX，+13超二倍体47条染色体，性染色体XX，多了一条13号染色体 45，X/46，XY嵌合体，一种细胞带有45条染色体，性染色体X；另一条带有46条染色体，性染色体XY3 染色体结构畸变的描述（1）简式：在核型描述中对结构畸变只用断裂点（breaking point）来表示简式：简式：4646，XXXX，deldel（1 1）（）（q21q21）畸畸变变符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色体体组组成
31、成畸畸变变染染色色体体号号断断裂裂点点q21（2）详式 简式:46,XY,t(2;5)(q21;q31)详式:46,XY,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter;5pter5q31:2p212qter)2号染色体长臂2区1带断裂,远端部分易位到5号染色体;而5号染色体长臂3区1带处断裂,远端部分易位到2号染色体上。形成2条易位染色体 想一想46,XX,del(1)(pterq21)的意义是什么？简式如何书写？是由于是由于1 12222号常染色体数目或结构异号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女发病机会均等。共同常引起的疾病。男女发病机会均等。共同的发病机制是基因组失衡。的发病机
32、制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下智力低下 发育迟缓发育迟缓 多发畸形多发畸形一、常染色体病一、常染色体病(autosomal disease)(autosomal disease)三三 染色体病染色体病(chromosomal disease)(chromosomal disease)（一）（一）2121三体综合症三体综合症(Down(Down syndromesyndrome)1 1）发病率）发病率：1/600-1/8001/600-1/800，1.251.25，以，以1010亿人亿人口计，口计，1.251.25x10 x10亿亿=125=125万。万。2
33、 2）体征）体征：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎水，缺乏抽象的思维能力，只会发单音节。舌，流涎水，缺乏抽象的思维能力，只会发单音节。常伴有四肢、五官、内脏、皮肤等方面的异常。常伴有四肢、五官、内脏、皮肤等方面的异常。50%50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。白血病的发病率高于常人白血病的发病率高于常人2020倍。倍。实验室检查：实验室检查：SOD-1SOD-1酶活性酶活性 增加增加50%50%。主要临床特征：主
34、要临床特征：皮肤纹理变异：皮肤纹理变异：手掌手掌 正常人正常人 atd 40atd 400 0，患，患 者者 atd 60atd 6070700 0 ，通贯手（俗称通贯手（俗称“断掌断掌”）。）。核型核型本病有三种核型：本病有三种核型：l游离型：游离型：4747，XXXX（XYXY），），+21+21。l易位型：易位型：4646，XXXX（XYXY），），-14-14，+t+t（14q21q14q21q）。）。（约占本病的（约占本病的5%5%，最常见的是，最常见的是D/GD/G易位，易位，14q/21q14q/21q）l嵌合型：嵌合型：4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XY
35、XY），），+21+21。(约约占占2.5%2.5%，这类患者症状与异常细胞群比例有关，异常，这类患者症状与异常细胞群比例有关，异常细胞群细胞群5%5%以下，症状较轻或正常以下，症状较轻或正常)多发生在第一次减数分裂不分离多发生在第一次减数分裂不分离正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型(流产流产)14三体型三体型(可能致死可能致死)4646，XYXY，-14-14，+t+t（14q21q14q21q）（二）（二）1818三体综合征（三体综合征（EdwardEdward综合征）综合征）临床表现：临床表现：1/350
36、0-1/80001/3500-1/8000新生儿，呈特殊握拳姿势新生儿，呈特殊握拳姿势（第（第3 3指和第指和第4 4指紧贴掌心，第指紧贴掌心，第2 2指和第指和第5 5指叠放其上）；指叠放其上）；头面部畸形，小颌、低位耳、有一凸出的枕骨；心脏头面部畸形，小颌、低位耳、有一凸出的枕骨；心脏畸形，常为室间隔缺损、动脉导管未闭；胸骨短，船畸形，常为室间隔缺损、动脉导管未闭；胸骨短，船型足，发育迟缓，智力低下等。型足，发育迟缓，智力低下等。核型：核型：47,XX(XY),+18 80%47,XX(XY),+18 80%为纯合型，为纯合型，10%10%为嵌合型，其他为各种易位。为嵌合型，其他为各种易位
37、。（三）（三）1313三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征）综合征）临床表现：临床表现：1/25001/2500新生儿，发育畸形，较新生儿，发育畸形，较2121三体和三体和1818三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。椅足、智力严重低下等。核型：核型：47,XX(XY),+13 80%47,XX(XY),+13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。(四四)5p-)5p-综合
38、征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）临床表现：临床表现：1/500001/50000新生儿，患儿在婴幼儿时期的哭新生儿，患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。智力严重低下。女性患者多女性患者多于男性于男性核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)80%80%为纯合体，为纯合体，10%10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。为不平衡易位，少数为环型染色
39、体和嵌合体。二、性染色体病二、性染色体病(sex chromosomal disease)(sex chromosomal disease)由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病。性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病。总发病率为率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性征发育时。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。才显现出症状。性染色体病的共同特征性染色体病的共同特征:性征发育不全或畸形性征发育不全或畸形（一）先天性睾丸发育不全综合症（一）先天性睾丸发育不全综合症（Klinefelte
40、r syndromesyndrome）发生率约占男性的发生率约占男性的1/8001/8001/700 1/700 在精神病患者中和收容所中在精神病患者中和收容所中达达1/1001/100，不育男性中，不育男性中1/101/10。临床症状临床症状 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，长、有部分女性特征，胡须少、无胡须少、无/小喉结、部分小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。伴有尿道下裂和隐睾。1/41/4患者有乳房发育。患者有乳房发育。纯合体中纯合体中97%97%不育，因曲精小管玻璃样变性，不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性
41、心脏病，大部分患者智力正无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。乳腺癌。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。有生育力。核型：核型：4747，XXYXXY （二）先天性卵巢发育不全综合症（二）先天性卵巢发育不全综合症（Turner syndromesyndrome）核型核型:为为45,X45,X。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/50001/5000在自发流产中占在自发流产中占18%18%20%20%。临床表现：临床表现：性发育幼稚，身材矮小
42、性发育幼稚，身材矮小(120m-(120m-140m)140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，发际低，50%50%有蹼颈，乳间距宽，有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。智力正常或轻度障碍。55%55%的病例为纯合型，其他为的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常，各种嵌合型和结构异常，嵌合型嵌合型表现轻者可生育。表现轻者可生育。45，X（三）多（三）多Y Y综合症综合症 19611961年年Sandburg首次报道，发病率为首次报
43、道，发病率为1/9001/900，核，核型为型为47,XYY47,XYY。还有还有4848，XYYYXYYY和和4949，XYYYYXYYYY核型患者。核型患者。临床表现：临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。多。4747，XYYXYY（四）多（四）多X综合症综合症19591959年年JacobJacob首先发现一例首先发现一例47,XXX47,XXX女
44、性，女性，称为称为“超雌超雌”。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/10001/1000。还有还有4848，XXXXXXXX和和4949，XXXXXXXXXX患者。患者。临床表现：临床表现：大多数正常，可生育，少数卵大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，房发育不良，1/31/3患者患有先天性患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。心脏病，部分有精神障碍。2/32/3患患者智力稍低。者智力稍低。X X染色体越多智力越低，畸形也染色体越多智力越低，畸形也越重。越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色
45、体不分离。均为母方减数分裂染色体不分离。（五）脆性（五）脆性X X染色体综合症（染色体综合症（fragileXsyndrome）把把Xq27Xq27处有脆性位点的处有脆性位点的X X染色体称为脆性染色体称为脆性X X染色体染色体（fragileX，fraX）尤其所致的疾病称为脆性）尤其所致的疾病称为脆性X X染色染色体综合症。体综合症。19691969年，年，Lubs在在X X连锁的智力低下家庭中连锁的智力低下家庭中发现。发现。男性发病率男性发病率1/10001/10001/15001/1500，智力低下，智力低下10%10%20%20%，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而大睾丸、长
46、脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。前突，嘴大唇厚发音障碍。核型：核型：4646，fraX（q27）Y三、两性畸形三、两性畸形 是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。两类。（一）真两性畸形（一）真两性畸形:*患者体内兼有男女两种性腺者，称真两性畸形。患者体内兼有男女两种性腺者，称真两性畸形。*约约40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；
47、*约约40%40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；*20%20%的患者两侧均为卵巢睾。的患者两侧均为卵巢睾。*患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。146，XX型型发生率：约占真两性畸形的发生率：约占真两性畸形的50%50%以上。以上。患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；患者的一侧有卵巢，输卵管和
48、子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴 囊中空，阴毛呈女性分布。囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。性副性征如乳房发育。2 24646，XYXY型型 患者核型为患者核型为4646，XYXY；临床特征与临床特征与4646，XXXX型相似，也不能形成睾丸型相似，也不能形成睾丸而有女性表型。而有女性表型。实验室检查，实验室检查，X X染色质阴性，染色质阴性，Y Y染色质阳性。染色质阳性。其发
49、生原因一般认为患者体内有部分细胞为其发生原因一般认为患者体内有部分细胞为4646，XXXX型，但缺乏实验证据。型，但缺乏实验证据。患者的性腺可有以下三种情况之一：患者的性腺可有以下三种情况之一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。两侧均为卵巢睾。一般输精管、输卵管均可发育。一般输精管、输卵管均可发育。3.3.嵌合型嵌合型 常见核型常见核型4646，XY/46XY/46，XXXX（二）假两性畸形（二）假两性畸形:患者体内只有一种性腺，但外生殖器、患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸
50、形。副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。畸形两类。1 1男性假两性畸形男性假两性畸形 患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间,副性征副性征异常，部分有女性化表型。异常，部分有女性化表型。核型（核型（4646，XYXY）X X染色质阴性，染色质阴性，Y Y染色质阳性。染色质阳性。2 2女性假两性畸形女性假两性畸形 患者性腺为卵巢患者性腺为卵巢,但外生殖器及副性征发育有男性但外生殖器及副性征发育有男性化
