1、-1国家基本药物处方集化学国家基本药物处方集化学药品和生物制品部分药品和生物制品部分第五第五章章 心血管系统疾病心血管系统疾病-2本章包括心血管系统疾病的治疗药物，并按其主要药理学分类分为：抗心绞痛药；抗心律失常药；抗心力衰竭药；抗高血压药；抗休克药；调脂及抗动脉粥样硬化药-3抗心绞痛药抗心绞痛药l硝酸甘油 Nitroglycerin:l【药理学】硝酸甘油的主要作用是松弛血管平滑肌而引起血管扩张。其机制为它可释放一氧化氮(NO)，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸(c(-JMP)增多所致-4 【适应证】用于心绞痛的治疗及预防，降低血压，充血性心力衰竭的治疗。【禁忌证】对稍酸酯类药
2、过敏者、心肌梗死早期、严重贫血、青光眼、颅内压增高和肥厚性梗阻型心肌病患者禁用。【不良反应】可见头痛、眩晕、虚弱、心悸、心动过速、直立性低血压、口干、恶心、呕吐、虚弱、出汗、苍白、虚脱、晕厥、面部潮红、心动过缓、心绞痛加重、药疹和剥脱性皮炎。-5【注意事项】(1)仅当确有必要时方可用于妊娠妇女。(2)哺乳妇女应谨慎使用。(3)下列情况慎用：血容量不足，收缩压低，严重肝肾功能不全。(4)可使肥厚性梗阻型心肌病引起的心绞痛恶化。(5)不应突然停止用药，以避免反跳现象。(6)长期连续用药可产生耐药性。-6【药物相互作用】(1)中度或过量饮酒时，使用本药可致低血压。(2)与降压药或血管扩张药合用可增强
3、硝酸盐的致体位性低血压作用。(3)阿司匹林可减少舌下含服硝酸甘油的清除，并增强其血流动力学效应。(4)使用长效硝酸盐可降低舌下用药的治疗作用。(5)西地那非加强有机硝酸盐的降压作用。(6)与乙酰胆碱、组胺及拟交感胺类药合用时，疗效可能减弱。-7【用法和用量】(1)舌下含服：一次0.25-0.Smg，每5分钟可重复1次，如15分钟内已服3次，疼痛持续存在，应立即就医。可在体力活动前5-10分钟预防性使用。(2)静脉滴注：降低血压或治疗心力衰竭时，以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释，初始剂量5 tig/min，可每35分钟增加5 tig/min，如达20tigimin仍无效时，可以按lOtig/
4、min递增至30-40tig/min。-8 【制剂和规格】(1)硝酸甘油片：0.Smg。(2)稍酸甘油注射液：Iml：Img;Iml：2mg;Iml：Smg;lOml：lOmg。(3)硝酸甘油氯化钠注射液：lOOml：硝酸甘油lOmg与氯化钠0.9g;lOOml：硝酸甘20mg与氯化钠0.9g。(4)硝酸甘油葡萄糖注射液：lOOml：硝酸甘油lOmg与葡萄糖59；lOOml：硝酸甘油20mg与葡萄糖5g.-9（二）抗心律失常药（二）抗心律失常药l美西律 Mexiletinel【药理学】为IB类抗心律失常药。它可抑制钠离子内流，缩短动作电位，相对延长有效不应期和降低兴奋性。可用于Q_T间期延长的
5、室性心律失常。此外该药尚具有抗惊厥及局部麻醉作用。对心肌的抑制作用较小-10 【适应证】用于慢性室性心律失常。【禁忌证】心源性休克、度或度房室传导阻滞、病窦综合征、哺乳期妇女禁用。【不良反应】约20Y-30%患者口服发生不良反应。恶心、呕吐、头晕、震颤、共济失调、眼球震颤、嗜睡、视物模糊、失眠、低血压、皮疹，极个别有白细胞及血小板减少。有肝功能异常的报道，包括氨基转移酶增高。-11【注意事项】(1)T列情况慎用：低血压、严重充血性心力衰竭、室内传导阻滞、严重窦性心动过缓、肝肾功能不全。(2)老年人应用时应监测肝功能。(3)用药期间应定期检查血压、心电图、血药浓度。(4)美西律的有效血药浓度0.
6、5-2tig/ml，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，为2 tig/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。-12【药物相互作用】(1)美西律与奎尼丁、普萘洛尔或胺碘酮合用治疗效果更好。可用于单用一种药物无效的顽固室性心律失常。但不宜与IB类药物合用。(2)如果苯妥英钠或其他肝酶诱导剂（如利福平和苯巴比妥等）与美西律合用，可以降低美西律的血药浓度。(3)在急性心肌梗死早期，吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。(4)制酸药可减低口服本品时的血药浓度，但也可因尿pH增高，血药浓度升高。-13 【用法和用量】口服：首次/00-300mg，必要时2小时后再服100-200mg
7、。一般维持量一日约400-SOOmg，分23次服。成人极量为一日1200mg，分3次口服。【制剂和规格】(1)盐酸美西律片：50mg;lOOmg。(2)盐酸美西律胶囊：lOOmg。-14（三）抗心力衰竭药（三）抗心力衰竭药地高辛 Digoxin 【药理学】地高辛具有较强的正性肌力作用，可使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率（负性频率作用）。这就使舒张期相对延长，有利于心肌和血侠。其正性肌力的作用机制在于它选择性地与心肌细胞膜Na+。K+。ATP酶结合并抑制该酶活性，影响心肌细胞膜内外Na+。K+主动转运，心肌细胞内Na+浓度
8、升高；继而使肌膜上Na+、Caz+交换趋于活跃，使细胞浆内Caz+增多和肌浆网内Caz+储量增多；心肌兴奋时，有较多的Caz+释放，激动心肌收缩蛋白，从而增加心肌收缩力。-15【适应证】用于急、慢性心力衰竭，控制心房颤动，心房扑动引起的快速心室率，室上性心动过速。【禁忌证】(1)任何洋地黄类制剂中毒者。(2)室性心动过速、心室颤动、肥厚型梗阻性心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）。(3)预激综合征伴心房颤动或心房扑动者。【不良反应】常见心律失常、食欲缺乏、恶心、呕吐、下腹痛、无力和软弱；少见视力模糊、色视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱；罕见嗜睡、头痛、皮疹和荨麻疹。-16【注
9、意事项】(1)可通过胎盘屏障，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量。(2)可排入乳汁，哺乳期妇女应用须权衡利弊。(3)下列情况慎用：低钾血症、不完全性房室传寻阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、急性心肌梗死早期、活动性心肌炎、肾功能不全。(4)新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积，1个月以上婴儿比成人用量略大。-17(5)老年人应用时，因肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。(6)用药期间，应定期监测地高辛血药浓度、血压、心率及心律、心电图、心功能、电解质尤其是
10、钾、钙、镁，肾功能。疑有洋地黄中毒时，应做地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，一般停药后1-2天中毒表现可以消退。(7)应用本品剂量应个体化。(8)不能与钙剂合用。(9)注射给药易致不良反应，故仅适用于严重心衰需要立即治疗的患者。-18【药物相互作用】(1)与两性霉素B、糖皮质激素或失钾利尿剂（如布美他尼等）同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。(2)与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨基水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。(3)与抗心律失常药、钙盐、可卡因、泮库溴胺、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟类药同用
11、时，可因作用相加而导致心律失常。(4)有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾的应用洋地黄患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。-19(5)p受体拮抗药与本品同用，有导致房室传导阻滞，发生严重心动过缓的可能，应重视。但井不排除8受体阻断剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。(6)与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量13-112。(7)与维拉帕米、地尔硫、胺碘酮合用，由于降低肾
12、及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。-20(8)螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，并随访监测本品的血药浓度。(9)血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。(10)甲氧氯普胺和丙胺太林因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。(11)吲哚美辛可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。-21（12)与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。(13)洋地黄化时静脉用硫酸镁应非常谨慎，尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。（14)红霉素由于可改变胃肠道菌群，故可增加本品在胃肠道的吸收。-
13、22【用法和用量】(1)口服 1)成人：一次0.125-0.Smg，一日1次，7日可达稳态血药浓度。若欲快速到达负荷量，可一次0.25mg，每6-S小时1次，总量0.75-1.25mg;维持量，一次0.125-0.Smg，一日1次。2)儿童：一日总量：早产儿，按体重0.02-0.03mg/kg;1个月以下新生儿按体重0.03-0.04mg/kg;1个月2岁，按体重0.05-0.06mg/kg;3-5岁，按体重0.03-0.04mg/kg;6-10岁，按俸重0.02-0.035mg/kg;10岁以上，同成人用量。总量分3次或每68小时1次给予；维持剂量为总量的l1513，分2次，每12小时1次或
14、一日1次。-23(2)静脉注射：不能口服者需静脉注射。1)成人：一次0.25-0.Smg，用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，以后可用0.25mg，每隔4-6小时按需注射，但一日总量不超过Img。维持量0.125-0.Smg，一日1次。2)儿童：按下列剂量分3次或每6-S小时给予。早产新生儿，按体重0.015-0.025mg/kg;足月新生儿，按体重0.02-0.03mg/kg;l月2岁按体重0.04-0.05mg/kg;3-5岁按体重0.025-0.035mg/kg;6-10岁按体重0.015-0.03mg/kg;10岁以上同成人用量。-24l【制剂和规格】l (1)地高辛片：0.25mg。l
15、 (2)地高辛注射液：2ml：0.Smg。-25（四）抗高血压药（四）抗高血压药卡托普利 Captopril 【药理学】本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素I不能转化为血管紧张素，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。口服后15分钟起效，作用持续6-12小时，降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。-26按照2005年中国高血压指南，根据血压水平、相关危险因素、靶器官损害和临床疾病，将高血压分为低危、中危、高危和极高危。按照2005年中国
16、高血压指南，抗高血压药可分为6类：利尿药、8受体拮抗药、钙通道阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药CACED、血管紧张素受体拮抗药、“受体拮抗药以及固定复方制剂。-27【适应证】用于高血压，心力衰竭，高血压急症。【禁忌证】对本品或其他血管紧张素转化酶抑制剂过敏、双侧肾动脉狭窄、有血管神经性水肿史、妊娠期妇女禁用。【不良反应】常见皮疹，心悸，心动过速，胸痛，咳嗽，味觉迟钝；少见蛋白尿，眩晕，头痛，昏厥，血管性水肿，心率快而不齐，面部潮红或苍白，白细胞与粒细胞减少。-28【注意事项】(1)肾功能不全时谨慎使用并监测；更易出现高钾血症或其他不良反应。初始剂量为一次12.Smg，一日2次。(2)可分泌入乳，
17、哺乳期妇女用药需权衡利弊。(3)自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮、骨髓抑制、脑动脉或冠状动脉供血不足、血钾过高、肾功能不全、主动脉瓣狭窄、严格饮食限制钠盐或进行透析的患者慎用。(4)儿童仅限用于其他降压治疗无效时。(5)老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。-29 (6)在用药期间，应定期监测白细胞计数和分类计数，最初3个月期间每2周查一次。若白细胞计数过低，暂停用本品，可以恢复。(7)食物可使本品吸收减少30Y-40%，宜在餐前1小时服药。(8)本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现，偶有血清肝脏酶增高。-30 (9)可能导致高钾血
18、症，与保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。(10)本品可引起尿丙酮检查假阳性。(11)出现血管神经水肿，应停用本品，迅速皮下注射1：1000肾上腺素0.3-0.5ml。-31【药物相互作用】(1)与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引超严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。(2)与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。(3)与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。-32(4)与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。(5)与其他降压药合用，降压作用加强；与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈相加作用：与
19、8受体拮抗药呈小于相加的作用。(6)与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。-33【用法和用量】口服。(1)成人：高血压：初始剂量一次12.Smg，一日23次；按需要1-2周内增至一次50mg，一日23次。心力衰竭：初始剂量一次12.Smg，一日23次；根据耐受情况逐渐增至一次50mg，一日23次；近期大量服用利尿药者初始剂量一次6.25mg，一日3次。(2)儿童：降压与治疗心衰，初始剂量，按体重一次0.3mg/kg，一日3次；必要时每8-24小时增加0.3mg/kg。-34l【制剂和规格】l (1)卡托普利片：12.Smg;25mg。l (2)卡托普利胶囊：25mg。-35（五）抗休克药
20、（五）抗休克药肾上腺素 Adrenaline【药理学】肾上腺素的抗休克血管活性在于：激动心肌、传导系统和窦房结的8受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，传导加速和心率增快。激活皮肤黏膜和内脏血管的8。受体，尤其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动脉则扩张。此外它还激动支气管8。受体，使支气管舒张-36【适应证】(1)用于各种原因引起的心脏骤停和进行心肺复苏的抢救。(2)用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克。(3)亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。-37【禁忌证】高血压、器质性心脏病、冠状动脉疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进症、洋地黄中毒、外伤性及出血性休克、心源性哮喘等
21、。【不良反应】可见心悸、头痛、血压升高、震颤、无力、眩晕、呕吐、四肢发凉、心律失常；严重者心室颤动而致死；用药局部可发生水肿、充血、炎症。-38【注意事项】(1)与其他拟交感药有交叉过敏反应。(2)下列情况慎用：器质性脑病、心血管病、青光眼、帕金森病、噻嗪类引起的循环虚脱及低血压、精神神经疾病、孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年人。(3)用量过大或皮下注射误入血管后，可引起血压突然上升导致脑出血。(4)-次局麻使用剂量不可超过300tig，否则可引起心悸、头痛、血压开高等。(5)抗过敏休克时，须补充血容量。-39【药物相互作用】(1)“受体拮抗药以及各种血管扩张药可对抗本品的加压作用。(2)与全麻药
22、合用，易产生心律失常，直至室颤。用于指、趾部局麻时，药液中不宜加用本品，以免肢端供血不足而坏死。(3)与洋地黄、三环类抗抑郁药合用，可致心律失常。(4)与麦角制剂合用，可致严重高血压和组织缺血。-40 (5)与利血平、胍乙啶合用，可致高血压和心动过速。(6)与p受体拮抗药合用，两者的口受体效应互相抵消，可出现血压异常升高、心动过缓和支气管收缩。(7)与其他拟交感胺类药物合用，心血管作用加剧，易出现副作用。(8)与硝酸酯类合用，本品的升压作用被抵消，硝酸酯类的抗心绞痛作用减弱。-41【用法和用量】皮下注射：常用量，一次0.25-lmg。极量：皮下注射，一次Img。(1)抢救过敏性休克：皮下注射或
23、肌内注射0.5-lmg;也可用缓慢静脉注射，0.1-0.Smg（以氯化钠注射液稀释到lOmD，如疗效不好，可改用静脉滴注，4-Smg(溶于5%葡萄糖注射液500-lOOOml)。(2)抢救心脏骤停：以0.25-0.Smg，用lOml氯化钠注射液稀释后静脉（或心内）注射，同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。-42(3)治疗支气管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0.25-0.Smg，35分钟见效，但仅能维持1小时。必要时每4小时可重复注肘一次。(4)与局麻药合用：加少量C1：200 000-500 000)于局麻药中（如普鲁卡因），在混合药液中，配制成浓度为2-5 tig/ml溶液(1：200
24、 000-500 000)，注射总量不超过0.3mg，可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其毒副作用，亦可减少手术部位的出血。-43(5)治疗荨麻疹、花粉症、血清反应等：皮下注射1：1000溶液0.2-0.5ml；必要时再以上述剂量注射一次。(6)制止鼻黏膜和齿龈出血：将浸有1：20 000-1：1000溶液的纱布填塞出血处。-44l【制剂和规格】l 盐酸肾上腺素注射液：0.Sml：0.Smg;Iml：Img。-45（六）调脂及抗动脉粥样硬化药（六）调脂及抗动脉粥样硬化药辛伐他汀 Simvastatin 【药理学】本品为血脂调节药，它可抑制体内合成胆固醇所需的甲基羟戊二酰辅酶A(HM(-J-
25、COA)还原酶，因而可减少内源性胆固醇的合成。可降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-O的水平。-46 【适应证】用于高脂血症。【禁忌证】对本品过敏、活动性肝脏疾病无法解释的血清氨基转移酶持续升高的患者及孕妇和哺乳妇女禁用。【不良反应】常见恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩；罕见肌痛，胰腺炎，感觉异常，外周神经病变，血清门冬氨酸氨基转移酶显著和持续升高，横纹肌溶解，肝炎，黄疸，血管神经性水肿，脉管炎，血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多，关节痈，光敏感性，发热，潮红，呼吸困难等。-47【注意事项】(1)禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。(2)
26、轻中度肾功能不全者无须调整剂量；严重肾功能不全者(肌酐清除率30mlimin)应慎用，起始剂量应为一日Smg，并密切监测。(3)以下情况慎用：大量饮酒者，肝病史患者。-48 (4)对于有弥散性的肌痛、肌软弱及肌酸（CK)升高至大于正常值十倍以上的情况应考虑为肌病，须立即停止本品的治疗。(5)血清AST及ALT升高至正常上限3倍时，须停止本品治疗。-49【药物相互作用】(1)与其他在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物（如：环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或贝特类调脂药或烟酸合用时，可导致横纹肌溶解的危险性增高。-50(2)能中度提高香豆类抗凝
27、剂的抗凝效果。早期应用抗凝血治疗及合用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间。当服用香豆类衍生物的患者，虽已有稳定的凝血酶原时间，但仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监测。-51【用法和用量】口服。(1)高胆固醇血症：初始剂量一次10-20mg，晚间顿服。心血管事件高危人群推荐初始剂量一次20-40mg，晚间顿服。调整剂量应间隔4周以上。(2)纯合子家族性高胆固醇血症：推荐一次40mg，晚间顿服；或一日SOmg，分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg服用。(3)杂合子家族性高胆固醇血症的儿童（10-17岁）：推荐初始剂量一日lOmg，晚间顿服。最大剂量为40mg；应按个体化调整剂量。-52【制剂和规格】(1)辛伐他汀片：Smg；lOmg20mg (2)辛伐他汀分散片：lOmg。(3)辛伐他汀胶囊：Smg。(4)辛伐他汀干混悬剂：lOmg。-53 谢谢！
