1、中西医结合治疗肾病综合征中西医结合治疗肾病综合征1一、诊断一、诊断?肾病综合征(NS)诊断标准(三高一低):?大量蛋白尿(尿蛋白大于3.5g/d)?低蛋白血症(血浆白蛋白低于30g/L)。?明显水肿?血脂升高(血清胆固醇250mg/dl以上)?其中两项为诊断的必需条件,为诊断的参考。2二、临床表现二、临床表现?肾病综合征起病前可有诱因,包括感染、劳累等,可发生在任何年龄阶段,同时可伴有全身症状,如疲劳、纳差、恶心、腰酸等。3(一)尿异常?()蛋白尿:大量蛋白尿是肾病综合征的最主要特征。尿蛋白定性常为(+),小时尿蛋白定量3.5g/d、儿童50mg/d。?()血尿:部分患者可有镜下血尿,甚至出现
2、肉眼血尿。?(3)管型尿:在肾小管内凝集形成的管型随尿液排出,尿液中可出现各种管型,其中脂肪管型对提示肾病综合征有一定意义。?(4)少尿:可出现少尿,尿量少于400ml/24小时。4?(二)水肿:水肿为肾病综合征最常见的症状,可出现眼睑、面部、下肢浮肿,严重者有全身浮肿,可出现胸水、腹水、心包积液、会阴部水肿,并伴体重增加。5?(三)高血压:主要与水钠潴留有关,多为一过性,少数患者可出现严重高血压,甚至高血压脑病,尤其在使用糖皮质激素过程中应注意。6?(四)肾功能衰竭:肾病综合征患者可因有效血容量不足而致肾血流量下降,诱发肾前性氮质血症。经扩容、利尿后可得到恢复。少数病例可出现急性肾衰竭,表现
3、为少尿甚或无尿,扩容利尿无效。7四、辅助检查四、辅助检查?(一)、尿常规:尿蛋白(+),尿沉渣可见管型尿,较有临床意义的为脂肪管型。8?(二)、双肾B超:双肾体积正常或增大,皮髓质增厚。9?(三)、肾功能:可正常、轻度异常,严重者甚至急性肾衰竭,若治疗有效,异常的肾功能可恢复正常。10?(四)、血浆蛋白:血浆白蛋白显著降低(30g/L),此为肾病综合征必备的指征,并可出现球蛋白下降。11?(五)、血脂:胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均可升高,高密度脂蛋白可正常、增加或下降。12?(六)、肾穿刺活检:确定肾病综合征诊断后,都应做肾活检,以明确病理类型,指导治疗,判断预后。13五、
4、并发症五、并发症?一、感染?二、血栓、栓塞并发症?三、急性肾功能衰竭?四、蛋白质及脂肪代谢紊乱14六、诊断与鉴别诊断六、诊断与鉴别诊断?(一)诊断步骤:?1、确诊NS;?2、确认病因:必须首先除外继发性病因和遗传性疾病,才能诊断为原发性NS;最好能进行肾活检,作出病理诊断;?3、判定有无并发症。15?(二)鉴别诊断?1、过敏性紫癜肾炎?2、系统性红斑狼疮?3、乙型肝炎病毒(HBV)相关性肾炎?4、糖尿病肾病?5、肾淀粉样变性?6、骨髓瘤性肾病16七、治疗?(一)治疗原则:采取综合措施,尽量减少或消除尿蛋白,同时保护肾功能,防止或减缓肾功能恶化,改善临床症状,预防合并症的发生。17?(二)一般治
5、疗?、休息治疗严重水肿、低白蛋白血症者需卧床休息。水肿消失、一般情况好转后,可起床活动。18?、饮食治疗?()蛋白质摄入按0.8-1.0g/(kgd)的优质蛋白(富含必需氨基酸的动物蛋白)饮食。同时热量要保证充分,每日每公斤体重不应少于126-147kJ(30-35kcal)。若高蛋白饮食将增加肾小球高滤过,加重蛋白尿并促进肾病变进展,故目前一般不主张应用。19?()钠盐的摄入水肿时应低盐(3g/d)饮食,同时应少进富含饱和脂肪酸(动物油脂)的饮食,多吃富含多聚不饱和脂肪酸(如植物油、鱼油)及富含可溶性纤维(如燕麦、米糠及豆类)的饮食,以减轻高脂血症。但水肿消退后不必低盐饮食。20?(三)、对
6、症治疗?、利尿消肿?(1)噻嗪类利尿药主要作用于髓袢升支皮质部,通过抑制钠和氯的重吸收,增加钾的排泄而利尿。常用氢氯噻嗪25mg,每日3次口服。长期服用应防止低钾、低钠血症。主要用于轻症患者。21?(2)、潴钾利尿药 主要作用于远曲小管,排钠、排氯,但潴钾,适用于低钾血症的患者。常用氨苯喋啶50mg,每日3次,或醛固酮拮抗剂螺内酯20mg,每日3次。长期服用需防止高钾血症,对肾功能不全患者应慎用。单独使用时利尿作用不显著,常与噻嗪类利尿药合用于轻症患者。22?(3)、袢利尿药 主要作用于髓袢升支髓质部,对钠、氯和钾的重吸静脉注射收具有强力的抑制作用。常用速尿20120mg/d,或布美他尼 15
7、mg/d,分次口服或静脉注射。或托拉噻米20 100mg/d23?在渗透性利尿药应用后随即给药效果较好。应用袢利尿药时需谨防低钠血症和低钾、低氯血症性碱中毒的发生,它是治疗肾病性水肿的首选利尿药。24?(4)、渗透性利尿药 通过一过性提高血浆胶体渗透压,使组织中水分回吸收入血,并经过肾小球滤过,造成肾小管高渗状态,减少水、钠的重吸收而利尿。25?常用低分子右旋糖酐或淀粉代血浆,250ml500ml静脉点滴,隔日1次。随后加用袢利尿药可加强利尿效果。但对于少尿(400ml/d)患者因此类药物易诱发“渗透性肾病”而导致急性肾衰竭,应注意慎用。26?(5)、提高血浆胶体渗透压血浆或血浆白蛋白等静脉输
8、注均可提高血浆胶体渗透压,促进组织中水分回吸收并利尿,随后加用袢利尿药可加强利尿效果。27?但因输入的蛋白均将于2448小时内由尿中排出,从而引起肾小球高滤过及肾小管高代谢,轻者影响糖皮质激素疗效,延缓疾病缓解,重者可损害肾功能。28?故应严格掌握指证,对严重低白蛋白血症、高度浮肿而少尿(尿量400ml/d)的肾病综合征患者,在必需利尿的情况下方可考虑使用并应避免过频过多。对伴有心脏病的患者应慎用此法利尿,以免因血容量急性扩张而诱发心力衰竭。29利尿剂使用原则?肾病综合征利尿剂使用原则是不宜过快、过猛,以免造成有效血容量不足、加重血液高粘倾向,诱发血栓、栓塞并发症。30?2、减少尿蛋白?持续性
9、大量蛋白尿本身可导致肾小球高滤过、加重肾小管间质损伤、促进肾小球硬化,是影响肾小球病预后的重要因素。已证实减少尿蛋白可以有效延缓肾功能的恶化。在临床上目前较常用的药物为ACEI、血管紧张素受体拮抗剂。31(四)、主要治疗抑制免疫与炎症反应?1、糖皮质激素(简称激素)?(1)机制:可能是通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。32(2)使用原则和方案:?起始剂量要足:常用药物为泼尼松(1mg/(kgd),疗程周;33?减药要慢:足量治疗后每12周减原用量的10(相当于每周减mg),当减至20mg/d左右时症状易反
10、复,应更加缓慢减量;34?维持时间要长:最后以最小有效剂量(10mg/d)再维持半年左右,甚至更久。激素可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服,以减轻激素的不良反应。水肿严重、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,可更换为泼尼松龙(按泼尼松5mg=泼尼松龙4mg进行更换)口服或静脉滴注。35?()副作用:糖皮质激素常见副作用有:?水电解质脂肪蛋白质代谢紊乱;?继发性高血压;?血糖升高;?垂体性腺抑制;36?柯兴综合征;?骨质疏松,股骨头坏死;?青光眼,白内障等眼部病变;?精神异常;37?血液系统改变;?诱发感染或加剧感染等。故使用激素应严格掌握其适应症禁忌症,在使用激素过程中应严密观察其
11、副作用。38?()疗效分类:根据患者对糖皮质激素的治疗反应,可将其分为“激素敏感型”(用药812周内肾病综合征缓解)、“激素依赖型”(激素减药到一定程度即复发)和“激素抵抗型”(激素治疗无效)三类。39?2、细胞毒药物?(1)适应症:“激素依赖型”、“激素抵抗型”或复发的肾病综合征患者,协同激素治疗。若无激素禁忌,一般不作为首选或单独治疗用药。40?(2)环磷酰胺 是国内外最常用的细胞毒药物,在体内被肝细胞微粒体羟化,产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制作用。41?常用剂量为每日每公斤体重 2mg,分12次口服;或200mg,隔日静脉注射;也可.61.0g,每月一次静脉注射。累积量达6
12、8g后停药。主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害,并可出现性腺抑制(尤其男性)、脱发、胃肠道反应及出血性膀胱炎。42?3、环孢素 A?(1)机制:选择性抑制T辅助细胞及T细胞毒效应细胞。?(2)适应证:激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征。43?(3)方法:常用量为每日每公斤体重5mg,分两次口服,服药期间需监测并维持其血浓度谷值为100200ng/ml。服药23个月后缓慢减量,共服半年左右。?(4)副作用:肝、肾毒性;高血压;高尿酸血症;多毛及牙龈增生;停药后易复发等。44?(五)雷公藤多甙片?、机制:抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生的作用,并能改善肾小球滤过膜通透性,减少尿蛋白。45?、
13、方法:每次20mg,每日3次口服?、副作用:性腺抑制、肝功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应、甚至急性肾衰竭等。46?九、防治并发症?(一)感染?合并感染后,应及时送检病原微生物培养并选用对致病菌敏感、强效且无肾毒性的抗生素积极治疗,有明确感染灶者应尽快去除。严重感染难控制时应考虑减少或停用激素。47?(二)血栓及栓塞并发症?、高凝状态的治疗?血浆白蛋白浓度低于20g/L时,即应开始预防性抗凝治疗。首选肝素:可给予肝素钠18753750U皮下注射,每6小时1次(或可选用低分子肝素);48?或U,每小时次,维持凝血时间于正常一倍;也可服用华法林或其它香豆素类药物,维持凝血酶原时间于正常水平的一倍。也可
14、选用抗血小板凝集药,如双嘧达莫300400mg/d,分34次服,或阿司匹林00mg/d口服。49?、血栓、栓塞性并发症的治疗?发生血栓、栓塞性并发症后应尽早(6小时内效果最佳,但3天内仍可望有效)给予尿激酶或链激酶全身或局部溶栓,同时配合抗凝治疗,抗凝药一般应持续应用半年以上。抗凝及溶栓治疗时均应避免药物过量导致出血。50?(三)急性肾衰竭?治疗措施:?、袢利尿药:对袢利尿药仍有效者应予以较大剂量,以冲刷阻塞的肾小管管型,可选用速尿、丁尿胺等袢利尿药。51?、血液透析:利尿无效,达到透析指征者,应予以血液透析以维持生命,并在补充血浆制品后适当脱水,以减轻肾间质水肿。52?、原发病治疗:因其病理
15、类型多为微小病变型肾病,应予以积极治疗,必要时可给予甲基强的松龙冲击治疗。?、碱化尿液:可口服碳酸氢钠碱化尿液,以减少管型形成。53?(四)蛋白质及脂肪代谢紊乱?1、使用ACEI及血管紧张素受体拮抗剂减少尿蛋白排泄。54?2、使用降脂药物如洛伐他汀及非诺贝特以降胆固醇及甘油三酯。?3、使用中药黄芪(3060g/d煎服)以促进肝白蛋白合成及减轻高脂血症。55?九、预后?肾病综合征预后的个体差异很大。决定预后的主要因素包括:56?、病理类型。如微小病变型肾病和轻度系膜增生性肾小球肾炎的预后好;膜性肾病发生肾衰竭较晚;系膜毛细血管性肾小球炎及重度系膜增生性肾小球肾炎疗效不佳,预后差,较快进入慢性肾衰
16、竭。57?、临床因素 大量蛋白尿、高血压和高血脂均可促进肾小球硬化,上述因素如长期得不到控制,则成为预后不良的重要因素。、存在反复感染、血栓栓塞等并发症者常影响预后。58肾病综合征的中医辨证施治肾病综合征的中医辨证施治?一、病因病机?本病在中医上多属肾水、虚劳、腰痛等范畴。其病因多有感受外邪,劳倦内伤或饮食失调而致脏腑功能失调,导致肺、脾、肾等脏腑功能失调,导致气化不利,津液输布失常,引起水液潴留,泛滥于肌肤。59二、辨证论治二、辨证论治(一)水肿期(1)脾肾阳虚,水湿泛滥症状:面色苍白,形寒肢冷,肢体或全身浮肿,可伴有胸腹水,甚则胸闷气急,不能平卧,小便量少,或见腰酸腿软,纳少便溏,舌质淡胖
17、,苔薄白或白腻而滑,脉沉细。治法:温阳实脾行水方药:真武汤和五苓散加减60?2、脾虚湿胜,水湿停留?症状肌肤或全身浮肿,持续较久或轻度浮肿,气短、乏力,纳呆、腰酸,腹满,面色萎黄少华,舌质淡,苔薄白,脉濡软。?治法:益气健脾利水?方药:防己茯苓汤加减61?3、阴虚湿热?症状:面红肢体浮肿,怕热,汗出,五心烦热,心悸失眠,小便短涩,大便干结,舌质红,苔薄黄腻,脉弦滑数。?治法:滋阴清热利湿?方药:大补阴丸和猪苓汤加减62?5、气虚血瘀?症状:面色黧黑,神疲乏力,唇舌肌肤有瘀点,兼见浮肿纳差,舌质暗红,苔薄腻,脉弦或濡。?治法:益气活血 利水消肿?方药:补阳还五汤和泽兰汤防己汤加减63?二、无水肿
18、期?1、气阴两虚夹湿热?症状:水肿消退后,面色苍白,四肢倦忌,手足心热,口干,舌边红,苔白,脉沉细。?治法:益气养阴,清热利湿?方药:清心莲子饮加减64?2、痰瘀交阻?症状:服用激素后出现满月脸,水牛背,皮肤紫纹,痤疮,脘腹胀满,妇女闭经,舌质红,苔黄腻,脉弦。?治法:疏滞泄浊?方药:越鞠丸加减65?3、脾肾两虚?症状:面色苍白,神疲乏力,腰酸腿软,畏寒肢冷,纳食欠佳,便溏腹胀,舌质淡,体胖,苔薄白,脉沉细。?治法:温补脾肾,益气养血?方药:右归丸合参苓白术散加减66?4、肝肾阴虚?症状五心烦热,腰膝酸软,眩晕耳鸣,舌质红,苔少,脉细数。?治法:滋补肝肾?方药:一贯煎合地黄饮子加减671.风水
19、相搏证主症:眼睑浮肿,继则四肢及全身皆肿,来势迅速,多有恶寒发热,肢节酸楚,小便不利等症。偏于风热者,伴咽喉红肿疼痛,舌质红,脉浮滑数。偏于风寒者,兼恶寒、咳喘,舌苔薄白,脉浮滑或浮紧,如水肿较甚,亦可见沉脉。治法:疏风清热,宣肺行水。代表方:越婢加术汤加减。常用药:麻黄、杏仁、防风、浮萍、白术、茯苓、泽泻、车前子、石膏、桑白皮、黄芩。风水相搏证,若风寒偏盛,去石膏加苏叶、桂枝、防风散寒祛风;风热偏盛,加连翘、桔梗、板蓝根、鲜芦根清热利咽,解毒散结;咳喘较甚,加杏仁、前胡降气定喘;汗出恶风,卫阳已虚,用防已黄芪汤加减,以助卫行水;表证渐解,身重而水肿不退者,可按水湿浸渍论治。682.湿毒浸淫证
20、主症:眼睑浮肿,延及全身,皮肤光亮,尿少色赤,身发疮痍,甚则溃烂身发疮痍,甚则溃烂,恶风发热,舌质红,苔薄黄,脉浮数或滑数。治法:宣肺解毒,利湿消肿。代表方:麻黄连翘赤小豆汤合五味消毒饮加减。常用药:麻黄、杏仁、桑白皮、赤小豆、银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵。湿毒浸淫证,若脓毒甚者,当重用蒲公英、紫花地丁;湿盛糜烂者,加苦参、士茯苓;风盛者,加白鲜皮、地肤子;血热而红肿,加丹皮、赤芍;若大便不通,加大黄、芒硝。693.水湿浸渍证主症:全身水肿,下肢明显,按之没指全身水肿,下肢明显,按之没指,小便短少,身体困重,胸闷,纳呆,泛恶。苔白腻,脉沉缓苔白腻,脉沉缓,起病缓慢,病程较长。治法:
21、健脾化湿,通阳利水。代表方:五皮饮合胃苓汤加减。常用药:桑白皮、陈皮、大腹皮、茯苓皮、生姜皮、苍术、厚朴、陈皮、草果、桂枝、白术、茯苓、猪苓、泽泻。水湿浸渍证,若外感风邪,肿甚而喘者,加麻黄、杏仁、葶苈子宣肺泻水而平喘;面肿、胸满、不得卧,加苏子、葶苈子降气行水;湿困中焦,脘腹胀满者,加川椒目、大腹皮、干姜温脾化湿。704.湿热壅盛证主症:遍体浮肿遍体浮肿,皮肤绷急光亮,胸脘痞闷,烦热口渴,小便短赤,或大便干结,舌红 苔黄腻苔黄腻,脉沉数或濡数。治法:分利湿热。代表方:疏凿饮子加减。常用药:羌活、秦艽、防风、大腹皮、茯苓皮、生姜皮、猪苓、茯苓、泽泻、椒目、赤小豆、黄柏、商陆、槟榔、生大黄。湿热
22、壅盛证,若腹满不减,大便不通者,可合己椒苈湿热壅盛证,若腹满不减,大便不通者,可合己椒苈黄丸黄丸,以助攻泻之力,使水从大便而泄;肿势严重,兼见喘促不得平卧者,加葶苈子、桑白皮泻肺利水;湿热久羁,化燥伤阴,症见口燥咽干可加白茅根、芦根。715.脾阳虚衰证主症:身肿日久,腰以下为甚,按之凹陷不易恢复身肿日久,腰以下为甚,按之凹陷不易恢复,脘腹胀闷,纳减便溏,面色不华,神疲乏力,四肢倦怠面色不华,神疲乏力,四肢倦怠,小便短少,舌质淡,苔白腻或白滑,脉沉缓或沉弱。治法:健脾温阳利水。代表方:实脾饮加减。常用药:干姜、附子、草果仁、桂枝、白术、茯苓、炙甘草、生姜、大枣、茯苓、泽泻、车前子、木瓜、木香、厚
23、补、大腹皮。脾阳虚衰证,若症见气短声弱,气虚甚者,加人参、黄芪健脾益气;小便短少,加桂枝、泽泻以助膀胱气化而行水。726.肾阳衰微证主症:水肿反复消长不已,面浮身肿,腰以下水肿反复消长不已,面浮身肿,腰以下甚,按之凹陷不起甚,按之凹陷不起,尿量减少或反多,腰酸冷腰酸冷痛,四肢厥冷,怯寒神疲,面色痛,四肢厥冷,怯寒神疲,面色 白,甚者心悸白,甚者心悸胸闷,喘促难卧胸闷,喘促难卧,腹大胀满,舌质淡胖苔白,脉沉细或沉迟无力。治法:温肾助阳,化气行水。代表方:济生肾气丸合真武汤加减。常用药:附子、肉桂、巴戟肉、仙灵脾、白术、茯苓、泽泻、车前子、牛膝。73肾阳衰微证,若小便清长量多,去泽泻、车前子,加菟
24、丝子、补骨脂以温固下元;面部浮肿为主,表情淡漠,动作迟缓,形寒肢冷,治以温补肾阳,用右归丸加减;病至后期,因肾阳久衰,阳损及阴,可致肾阴亏虚,出现肾阴虚为主的病证,如水肿反复发作,精神疲惫,腰酸遗精,口渴干燥,五心烦热,舌经,脉细弱等。治当滋补肾阴为主,兼利水湿,但养阴不宜过于滋腻,以防匡助水邪,伤害阳气。方用左归丸加泽泻、茯苓、冬葵子等;如病程缠绵,反复不愈,正气日衰,复感外邪,症见发热恶寒,肿势增剧,小便短少,此为虚实夹杂,本虚标实之证,治当急则治标,先以风水论治,但应顾及正气虚衰一面,不可过用表药,以越婢汤为主,酌加党参、菟丝子等补气温肾之药,扶正与祛邪并用。747.瘀水互结证主症:水肿水肿延久不退,肿势轻重不一,四肢或全身浮肿,以下肢为主,皮肤瘀斑,腰部刺痛皮肤瘀斑,腰部刺痛,或伴血尿,舌紫暗舌紫暗,苔白,脉沉细涩脉沉细涩。治法:活血祛瘀,化气行水。代表方:桃红四物汤合五苓散加减。常用药:当归、赤芍、川芎、丹参、益母草、红花、莪术、桃仁、桂枝、附子、茯苓、泽泻、车前子。瘀水互结证,若全身肿甚,气喘烦闷,小便不利,此为血瘀水盛,肺气上逆,可加葶苈子、川椒目、泽兰逐瘀泻肺;腰膝酸软,神疲乏力,乃为脾肾亏虚之象,可合用济生肾气丸以温补脾肾,利水消肿;对气虚、阳虚者,可配黄芪、附子益气温阳以助化瘀行水之功。75谢谢!76