1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素药理教研室药理教研室 刘建新刘建新课课 时：时：2 2 学时学时授课对象：授课对象：1010级临床医学、药学专业级临床医学、药学专业目的要求：目的要求：1.1.掌握青霉素掌握青霉素G G的体内过程，抗菌作用，临床应用及的体内过程，抗菌作用，临床应用及过敏性休克的防治；过敏性休克的防治；2.2.熟悉半合成青霉素及头孢菌素的作用特点；熟悉半合成青霉素及头孢菌素的作用特点；3.3.了解新型了解新型-内酰胺素抗生素的作用特点。内酰胺素抗生素的作用特点。概概 述述-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(-lactm(-lactm antibiotics)antibiotics)系指
2、化系指化学结构中含有学结构中含有-内酰胺环内酰胺环的一大类抗生素。的一大类抗生素。此环是此环是抗菌活性抗菌活性的必需基团，如其被破坏则失活。的必需基团，如其被破坏则失活。其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确，品种多，其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确，品种多，抗菌范围广，临床疗效好。抗菌范围广，临床疗效好。这类抗生素共分三大类这类抗生素共分三大类:青霉素类、头孢菌素类及青霉素类、头孢菌素类及新型新型-内酰胺类内酰胺类。其抗菌机制均系抑制细菌细胞。其抗菌机制均系抑制细菌细胞壁的合成。壁的合成。抗菌机制抗菌机制（抑制细胞壁合成）（抑制细胞壁合成）抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成粘肽交粘肽交叉
3、联结叉联结 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)细胞壁细胞壁转肽酶转肽酶-内酰胺环内酰胺环+PBPS缺损缺损敏感菌体内渗透压敏感菌体内渗透压水分内渗水分内渗菌体膨胀、变形菌体膨胀、变形自溶酶活化自溶酶活化细菌裂解、死亡细菌裂解、死亡 抑制抑制杀菌作用特点：杀菌作用特点：1.1.对对革兰阳性菌作用强革兰阳性菌作用强，对人和动物毒性小，对人和动物毒性小2.2.对繁殖期细菌对繁殖期细菌 静止期细菌静止期细菌细菌耐药机制细菌耐药机制（金黄色葡萄球菌）（金黄色葡萄球菌）1 1、产生水解酶、产生水解酶-内酰胺酶内酰胺酶-内酰胺酶内酰胺酶6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸2 2、酶与药物牢固结合（、酶与药物牢固结合（
4、牵制机制牵制机制）大量的大量的-内酰胺酶与抗生素内酰胺酶与抗生素迅速、牢固迅速、牢固结合结合，使其停留于，使其停留于胞膜外间隙中胞膜外间隙中，因而，因而不能进不能进入靶位（入靶位（PBPsPBPs）发生抗菌作用发生抗菌作用.3 3、PBPSPBPS结构结构的改变的改变 PBPs PBPs靶蛋白与抗生素靶蛋白与抗生素亲和力降低亲和力降低、或、或产生新产生新的的PBPsPBPs均可使抗生素失去抗菌作用。均可使抗生素失去抗菌作用。4 4、胞壁和外膜通透性改变、胞壁和外膜通透性改变 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位生素不能或
5、很少进入细菌体内到达作用靶位。革兰阴性菌的外膜是限制革兰阴性菌的外膜是限制-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素透入菌体的第一道屏障。透入菌体的第一道屏障。5 5、缺少自溶酶、缺少自溶酶-耐受性耐受性 细菌缺少自溶酶出现细菌对抗生素的耐药细菌缺少自溶酶出现细菌对抗生素的耐药性，即性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差用差。第一节第一节 青霉素类青霉素类 目前仍广泛应用于临床的一类目前仍广泛应用于临床的一类疗效高而毒性小疗效高而毒性小的抗生素。的抗生素。分为分为天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素一、天然青霉素一、天然青霉素水溶液水溶液极不稳定极不稳定,室
6、温中室温中24h24h大部分失效大部分失效,且易致敏。且易致敏。注意注意:现用现配现用现配;剂量用国际单位剂量用国际单位“U”U”表示表示青霉菌培养液提取青霉菌培养液提取(X,H,G,K,(X,H,G,K,双双F)F)青霉素青霉素G G（Penicillin GPenicillin G，苄青霉素）苄青霉素）【体内过程】【体内过程】l 青霉素青霉素G G不耐酸不耐酸，口服易被胃酸破坏；，口服易被胃酸破坏；l 肌注肌注吸收快而完全，吸收快而完全，0.5-1.00.5-1.0小时达血药高峰浓度，小时达血药高峰浓度，并可维持并可维持4.0-6.04.0-6.0小时。小时。l 脂溶性低，吸收后分布在细胞
7、外液及体内各组织外脂溶性低，吸收后分布在细胞外液及体内各组织外液中，脑脊液中浓度低，但当液中，脑脊液中浓度低，但当脑膜炎脑膜炎时，则时，则透入较多透入较多，可达有效浓度。可达有效浓度。l 以原形经肾排泄（以原形经肾排泄（90%90%），），t t1/21/20.50.51h1h，但有效作，但有效作用时间可维持用时间可维持4 46h6h。l 一般感染，肌肉注射一日一般感染，肌肉注射一日2 2次，即可获得显著疗效。次，即可获得显著疗效。延长青霉素的作用时间延长青霉素的作用时间，可采用：可采用：l 使用难溶性制剂使用难溶性制剂：普鲁卡因青霉素（：普鲁卡因青霉素（24h/3024h/30万万u u）和
8、苄星青霉素（和苄星青霉素（15d/12015d/120万万u u），但二者血药浓度），但二者血药浓度低，只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。低，只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。l 与丙磺舒合用与丙磺舒合用：与青霉素竟争从肾小管分泌，：与青霉素竟争从肾小管分泌，从从而阻碍青霉素及酸性代谢物等自肾排出。两药合而阻碍青霉素及酸性代谢物等自肾排出。两药合用时能提高青霉素的血药浓度，延长维持时间，用时能提高青霉素的血药浓度，延长维持时间，仅用于严重感染。仅用于严重感染。【抗菌作用】【抗菌作用】1 1、革兰阳性球菌、革兰阳性球菌（作用强）（作用强）溶血性链球菌、不产酶的金葡菌、草绿色链球菌、溶
9、血性链球菌、不产酶的金葡菌、草绿色链球菌、表葡菌表葡菌2 2、革兰阴性球菌、革兰阴性球菌（高度敏感）（高度敏感）脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌3 3、革兰阳性杆菌、革兰阳性杆菌（高度敏感）（高度敏感）白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧菌中的产气白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧菌中的产气 荚膜杆菌、破伤风杆菌荚膜杆菌、破伤风杆菌4 4、螺旋体、螺旋体（高度敏感）（高度敏感）梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体5 5、放线菌、放线菌 绝大部分金葡菌绝大部分金葡菌对青霉素对青霉素G G耐药，耐药，淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌敏感敏感性明显下
10、降，性明显下降，肠球菌肠球菌敏感性极差。敏感性极差。青霉素青霉素G G对大多数对大多数革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌（阴性菌外层有一（阴性菌外层有一脂质外膜）、脂质外膜）、阿米巴原虫、衣原体、支原体、立克阿米巴原虫、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒次体、真菌、病毒无效。无效。【临床应用】【临床应用】1 1、革兰阳性球菌感染、革兰阳性球菌感染 溶血性链球菌感染，肺炎链球菌、敏感葡萄球溶血性链球菌感染，肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等引起的扁桃体炎、心内膜炎、支气管炎等菌等引起的扁桃体炎、心内膜炎、支气管炎等首选青首选青霉素霉素G G，草绿色链球菌引起的心内膜炎一般与草绿色链球菌引起的心内膜炎一般与庆大霉
11、庆大霉素素合用。合用。2 2、革兰阳性杆菌感染、革兰阳性杆菌感染 首选首选G G+杆菌引起的白喉、杆菌引起的白喉、破伤风等感染，破伤风等感染，因青霉素对杆因青霉素对杆菌产生的外毒素无效，故应合菌产生的外毒素无效，故应合用用抗毒素抗毒素。3 3、革兰阴性球菌感染革兰阴性球菌感染 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎可脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎可首选首选青霉素青霉素G G，但剂量宜大。，但剂量宜大。第三代头孢对脑膜炎奈瑟第三代头孢对脑膜炎奈瑟菌也具有很强的抗菌活性。青霉素过敏的病人可考菌也具有很强的抗菌活性。青霉素过敏的病人可考虑选用三代头孢或氯霉素。虑选用三代头孢或氯霉素。由淋病奈瑟菌引起
12、的由淋病奈瑟菌引起的淋病，耐药菌株逐年增多，应根据药敏试验确定是淋病，耐药菌株逐年增多，应根据药敏试验确定是否应用。否应用。4 4、螺旋体感染螺旋体感染 青霉素青霉素G G是梅毒和钩端螺旋体感染的首选药。是梅毒和钩端螺旋体感染的首选药。5 5、放线菌感染放线菌感染 治疗宜大剂量，长疗程。治疗宜大剂量，长疗程。抗菌特点抗菌特点 （1 1）青霉素对）青霉素对G G+菌作用强菌作用强 （2 2）对）对繁殖期繁殖期细菌作用强细菌作用强 （3 3）对敏感菌有杀灭作用，而对人）对敏感菌有杀灭作用，而对人和动和动 物细胞物细胞无损伤无损伤【不良反应】【不良反应】1 1、过敏反应、过敏反应 为青霉素类最常见的
13、不良反应，在各种药物中居为青霉素类最常见的不良反应，在各种药物中居首位，首位，发生率约为发生率约为1%-10%1%-10%。各种类型的过敏反应都可。各种类型的过敏反应都可出现，以出现，以皮肤过敏皮肤过敏和和血清病样反应血清病样反应较较多见多见，但多不严，但多不严重，停药后可消失。重，停药后可消失。最严重的是过敏性休克最严重的是过敏性休克，发生率占用药人数的，发生率占用药人数的0.40.41.0/1.0/万，死亡率约为万，死亡率约为0.10.1万。万。症症 状状？喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、
14、心律失常等症血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症抢抢 救救l 停药；停药；l 皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.5-1.0mg0.5-1.0mg；严重时，稀；严重时，稀释后静注或静滴。释后静注或静滴。l 建立静脉通道，给予糖皮质激素、建立静脉通道，给予糖皮质激素、H H1 1-受体阻断剂等，受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发。以增强疗效，防止复发。l 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。原因：原因：青霉素制剂中降解产物青霉素制剂中降解产物青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白及及青霉烯青霉烯 酸酸，
15、青霉素或青霉素或6-6-氨基青霉烷酸高分子聚合物氨基青霉烷酸高分子聚合物均均 可能成为致敏原可能成为致敏原.预防：重在预防预防：重在预防用药前详细用药前详细询问过敏史询问过敏史，对青霉素过敏者禁用，对青霉素过敏者禁用，有其他药物和食物过敏者慎用；有其他药物和食物过敏者慎用；凡初次使用，用药间隔凡初次使用，用药间隔3d3d以上或更换批号者必以上或更换批号者必须须做皮肤过敏试验做皮肤过敏试验；皮试阳性者禁用皮试阳性者禁用；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；的条件下使用；避免在饥饿条件下注射避免在饥饿条件下注射，避免局部用药；，避免局部用药
16、；方法：方法：id 1000u/mlid 1000u/ml的青霉素的青霉素 0.05-0.1ml0.05-0.1ml，15min15min后观察后观察:局部红肿、肿块局部红肿、肿块1cm1cm，痒，痒-阳性阳性注射液需现配现用注射液需现配现用；注射后密切观察，注射后密切观察，留观留观30min30min，无反应者方可离去；，无反应者方可离去；一旦出现过敏性休克，立即一旦出现过敏性休克，立即就地抢救就地抢救，首选注射肾，首选注射肾上腺素上腺素0.50.51.0mg1.0mg；严重者可重复使用，必要时；严重者可重复使用，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采取其他急救加入糖皮质激素和抗组胺药。同时
17、采取其他急救措施。措施。l 局部刺激局部刺激：肌注时引起疼痛，钾盐尤甚；周围神经炎。：肌注时引起疼痛，钾盐尤甚；周围神经炎。l 大剂量钠盐或钾盐静注易致大剂量钠盐或钾盐静注易致高血钠、钾症高血钠、钾症，宜静滴不，宜静滴不宜静注。宜静注。l 鞘内注射引起青霉素脑部疼痛。鞘内注射引起青霉素脑部疼痛。l 赫氏反应：赫氏反应：青霉素青霉素G G治疗梅毒和钩体病时，出现症状加治疗梅毒和钩体病时，出现症状加剧现象。剧现象。2 2、其他不良反应、其他不良反应二、半合成青霉素二、半合成青霉素 青霉素青霉素G G具有对敏感细菌杀菌力强，毒性低，价廉，使用方具有对敏感细菌杀菌力强，毒性低，价廉，使用方便等优点，至
18、今仍是治疗敏感菌所致各种感染的首选药物。便等优点，至今仍是治疗敏感菌所致各种感染的首选药物。但但青霉素青霉素G G不耐酸，不耐青霉素酶，抗菌谱窄和容易引起过不耐酸，不耐青霉素酶，抗菌谱窄和容易引起过敏反应敏反应。自。自19591959年以来，人们利用青霉素母核年以来，人们利用青霉素母核6-6-氨基青霉氨基青霉烷酸烷酸为原料，在为原料，在R R位连接不同侧链从而合成了一系列衍生物。位连接不同侧链从而合成了一系列衍生物。它们分别具有它们分别具有耐酸、耐酶、广谱耐酸、耐酶、广谱，包括抗革兰氏阴性细菌，包括抗革兰氏阴性细菌，特别是抗铜绿假单孢菌特点，但与青霉素之间仍有交叉过特别是抗铜绿假单孢菌特点，但
19、与青霉素之间仍有交叉过敏性敏性.1 1、耐酸青霉素、耐酸青霉素青霉素青霉素V V与苯氧乙基青霉素。与苯氧乙基青霉素。特点：特点：抗菌谱与青霉素相似抗菌谱与青霉素相似耐酸，口服吸收好耐酸，口服吸收好但不耐酶，不能用于严重感染但不耐酶，不能用于严重感染2 2、抗葡萄球菌青霉素、抗葡萄球菌青霉素 苯唑西林（苯唑西林（oxacillinoxacillin)、双氯西林等，、双氯西林等，通过其酰通过其酰基（基（R1R1）的空间位障作用，保护）的空间位障作用，保护-内酰胺环，可内酰胺环，可口服。口服。临床应用：临床应用：耐青霉素的金葡菌感染耐青霉素的金葡菌感染 作用特点：作用特点：（1 1）耐酸、耐酶，可口
20、服。）耐酸、耐酶，可口服。（2 2）对）对G G+作用不如青霉素作用不如青霉素G G，对，对 G G 菌作用较弱菌作用较弱3 3、广谱青霉素、广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林作用特点作用特点:（1 1）对）对G G+作用弱于青霉素作用弱于青霉素G G（2 2）对）对 GG菌菌 作用作用较强较强（伤、副伤、败）（伤、副伤、败）（3 3）耐酸，）耐酸，不耐酶不耐酶，可口服，抗菌谱广，可口服，抗菌谱广 （4 4）临床应用广临床应用广4 4、抗铜绿假单胞菌青霉素、抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林、替卡西林和阿洛西林等。羧苄西林、替卡西林和阿洛西林等。作用特点作用特点:（1 1）抗菌谱）抗菌谱
21、广广（2 2）对）对G G+作用类似青霉素作用类似青霉素G G（3 3）对）对 G G 菌作用菌作用强强（4 4）不不耐酸、耐酸、不不耐酶、不能口服，静脉给药耐酶、不能口服，静脉给药（5)5)主要用于主要用于绿脓杆菌、变形及大肠杆菌绿脓杆菌、变形及大肠杆菌引起的引起的尿路感染、肺部感染、败血症等尿路感染、肺部感染、败血症等 单用易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能单用易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能与其混合滴注与其混合滴注5 5、抗革兰阴性菌青霉素、抗革兰阴性菌青霉素美西林、匹美西林、替莫西林美西林、匹美西林、替莫西林对对G-G-菌产生的酶稳定菌产生的酶稳定用于用于尿路感染尿路感染，对
22、大肠杆菌感染的疗效甚佳，对大肠杆菌感染的疗效甚佳胃肠反应，皮疹、嗜酸粒细胞增多胃肠反应，皮疹、嗜酸粒细胞增多第二节第二节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA），与青霉素类），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：与青霉素相比它有如下特点：1 1、抗菌谱、抗菌谱广广，作用，作用强强 2 2、对、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3 3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低
23、常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗
24、cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等 【体内过程】【体内过程】1.1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2.2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄【抗菌作用】【抗菌作用】抗菌谱：抗菌谱：1.
25、1.第一代第一代和和第二代第二代对对G G+菌菌作用较强，对作用较强，对 G G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱 或无效；或无效；2.2.第三代第三代和和第四代第四代对对G G-菌菌作用较强，对作用较强，对 G G+菌作用弱菌作用弱作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPsPBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药（-）【临床应用】【临床应用】第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌
26、所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作感染可作首选药首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于重症耐药革兰阴性重症耐药革兰阴性 杆菌感染杆菌感染 【不良反应】【不良反应】1.1.过敏反应过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2.2.肾毒性肾毒性：第一代多见：第一代多见 注意注意：避免与肾毒性的药物合用：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素等如：氨基糖苷类、万古
27、霉素等 3.3.静脉炎或出血倾向静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：酮；防治：VitKVitK 4.4.高钠血症高钠血症：大量静脉注射钠盐：大量静脉注射钠盐 5.5.其他其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等【各代头孢菌素的特点】【各代头孢菌素的特点】第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1.1.体内过程体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；：组织穿透力差，脑脊液浓度低；2.2.抗菌谱：抗菌谱：对对G G+菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 2 24 4 代头孢菌素代头孢菌素 对对G G-菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、
28、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3 3.酶稳定性酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对：对青霉素酶稳定，但对 _ _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 2 24 4代代 头孢头孢 4.4.不良反应不良反应：有肾毒性：有肾毒性第二代头孢菌素第二代头孢菌素1.1.抗菌谱抗菌谱 G G+菌：菌：作用作用与第一代相仿或稍逊；与第一代相仿或稍逊；G G-菌：菌：比第一代强；比第一代强；铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效2.2.对多种对多种 _ _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定3.3.肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低第三代头孢菌素第三代头孢菌素1.1.分布分布广广，组织穿透
29、力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液；t t1/21/2延长延长2.G2.G+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用：有较强作用3.3.对多种对多种 _ _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4.4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性第四代头孢菌素第四代头孢菌素1.1.对对革兰阴性菌革兰阴性菌作用较强作用较强 2.2.对对_ _内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定导的酶稳定 3.3.无无肾脏肾脏毒性毒性各代头孢菌素的
30、特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染
31、杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大第三节第三节 非典型非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（CefoxitinCefoxitin）头孢美唑（头孢美唑（CefmetazoleCefmetazole）1 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G
32、 G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；孢菌无效；2 2、用于、用于G G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（ImipenemImipenem)1 1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G G+、G G-菌有效，菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2 2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾
33、脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4 4、临床用于、临床用于G G+、G G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类拉氧头孢（拉氧头孢（LatamoxefLatamoxef）1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素 相似相似2 2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（AzthreonamAzthreonam）1 1、对、对G G-杆菌杆菌高敏，高敏，G G+球菌、厌氧菌耐药，为球菌、厌氧菌耐
34、药，为窄谱窄谱杀菌剂杀菌剂2 2、对、对G G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3 3、用于、用于G G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸（克拉维酸（ClavulanicClavulanic Acid Acid）舒巴坦（舒巴坦（SulbactamSulbactam）1 1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制-内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2 2、对、对质粒编码质粒编码的的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的-内酰胺酶作
35、用弱；内酰胺酶作用弱；3 3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染 小小 结（一）结（一）1 1、-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：2 2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：3 3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4 4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：5 5、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？6 6、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？7 7、天然青霉素为、天然青霉素为 谱谱 期期 剂剂 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑
36、制粘肽合成酶（PBPsPBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌小小 结（二）结（二）8 8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9 9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：1010、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施1111、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点1212、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律1313、非典型、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？内
37、酰胺类抗生素包括哪几类？1414、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁G G+球菌球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌G G+杆菌杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌G G-杆菌杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属日咳杆菌、军团菌属G G-球菌球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，：脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌：结核杆菌、麻风杆菌螺旋体螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体立克次体立克次体：斑疹伤寒、恙虫病：斑疹伤寒、恙虫病 支原体支原体 衣原体衣原体常见病原体种属常见病原体种属
