1、1研 究 背 景 脑利钠肽脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)BNP是人体分泌的一种内源性多肽，具有扩张血管、排钠利尿和神经内分泌阻滞作用。重组人脑利钠肽重组人脑利钠肽(rhBNP)rhBNP是一种用基因重组方法，利用大肠杆菌为生产菌种制成的无菌冻干生物制剂，与内源性BNP具有相同的氨基酸排序和空间立体结构，可以作为治疗心衰的新手段。2005年10月，rhBNP被纳入美国ACCAHH慢性CHF诊断治疗指南，2006年5月。又被纳入美国心衰协会(HFSA)急性失代偿性CHF治疗评价指南。本研究重在观察本研究重在观察rhBNPrhBNP对急性失代偿性心力衰竭、慢性
2、心力衰对急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的临床应用价值。竭急性发作的临床应用价值。2研 究 对 象 对象选择对象选择 2009年01月-2010年02月，因休息或轻微活动时出现呼吸困难而在我院心内科住院治疗的急性失代偿性心力衰竭或慢性心力衰竭急性发作的患者，共计39例，年龄43-68岁，男性22例，女性17例；其中扩张型心肌病14例，缺血型心肌病25例。随机分为重组人脑利钠肽组（实验组）和硝酸甘油组（对照组）。排除标准排除标准 心源性休克，血容量不足或其他临床情况禁忌给予静脉血管扩张剂者；收缩压 90 mmHg(1 mmHg=0133kPa)；心瓣膜病，肥厚型、限制性心肌病，缩窄性心
3、包炎；严重肝肾功能损伤的患者。3研 究 方 法 治疗方案治疗方案 两组所有患者均正规给予抗心力衰竭药物治疗（即在抗血小板聚集、调脂、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂、受体阻滞剂等药物）的基础上，实验组给予新活素(成都诺迪康生物制药有限公司出品)，即按照15gkg的剂量静脉推注后，以00075g(kgmin)维持静脉泵注48小时，在收缩压85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或平均动脉压65 mmHg的状态下，调整剂量至0.0150.030g(kgmin)；对照组采用硝酸甘油，起始剂量10gmin，根据病情每次增加5g，直至临床效应平均用量20gmin，静脉泵入48 h。观察指标分析二
4、组患者临床症状改善情况、NYHA心功能分级、NTproBNP、住院时间、住院病死率及不良反应。4 整体症状改善的评价标准：显效为症状消失或基本消失，呼吸困难明显好转；有效为症状减轻，呼吸困难有所减轻；无效为症状基本与治疗前相同或死亡。随访 对实验组及对照组两组患者分别随访六个月，观察两组患者一个月、三个月、六个月的再入院率情况。血浆NTproBNP水平测定所有人选患者分别于入选前和用药后经肘静脉采血各3 mL，注入含有EDTA-Na2(15 gL)和抑肽酶(500 klUmL)的塑料试管中，混匀后在4条件下离心10 min(转速3 000 rmin)，血浆置-80 冰箱保存。仪器及试剂采用El
5、ecsys2010分析仪及配套试剂。5研 究 结 果 研究结果分析采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，资料以均数士标准差表示，所有治疗前后组内组间计量资料用配对t检验，计数资料用x2检验。实验组和对照组二组患者在临床疗疗效比较结果如下 实验组总有效率为84.61%，对照组总有效率为80.77%，两组的差异无统计学意义（X2=0.9，P0.05）。组 别例数显效有效无效实验组13832对照组2613946 实验组和对照组患者NYHA分级、NTproBNP值、住院时间、住院死亡率的比较。注：组内治疗前后比较，*PO.05；组间治疗后比较，PO.05。组别NYHA分级（II/III/IV）NT
6、proBNP值(g/ml)住院时间住院死亡率实验组治疗前2/7/44216.17 743.2812.823.57.69%（1）治疗后8/4/1*1471.88 952.29*对照组治疗前6/13/73934.13964.2314.326.911.53%（3）治疗后15/8/3*1097.84609.65*7 实验组和对照组治疗后较治疗前心功能改善、NTproBNP值下降，差异均有统计学意义（PO.05）。实验组比对照组患者住院时间短、住院死亡率低，但差异无统计学意义（PO.05）。实验组和对照组患者不良反应的比较。实验组1例，对照组4例，出现症状性低血压，感头部胀痛，均可耐受，停药症状消失。8
7、 实验组和对照组患者再入院率的比较 对实验组及对照组两组患者分别随访六个月，实验组一个月、三个月、六个月的再入院率低于对照组（8.33%、16.67%、33.33%VS 13.04%、30.43%、73.91%），结果表明：两组一个月的再入院率差异无统计学意义，三个月和六个月的差异具有统计学意义。注：组间治疗后比较，P0.05)。11 Troughton等随机将69例收缩功能衰竭患者(射血分数40%，NYHA心功能分级一级)分为NT-BNP组和对照组。均给予ACEI、利尿剂和(或)地高辛、硝酸酯等治疗。前者根据血浆NT-BNP浓度调整药量，后者根据临床症状及客观检查调整药量，平均治疗9.5个月
8、后，NT-BNP组总心血管事件(心功能恶化、再次入院、心源性死亡等)少于对照组。在治疗第6个月，患者发生第一次心血管事件NT-BNP组27，对照组53。因此，根据BNP浓度来及时调整药物剂量和治疗策略，有望整体降低心血管事件并延长首次心血管事件的发生时间。本研究对两组患者随访了六个月，发现一个月的再入院率两者差异无显著性，但三个月和六个月的再入院率实验组显著低于硝酸甘油组，差异具有统计学意义（P0.05)。12 2003年有关急性失代偿性心衰前瞻性研究(acute deeompematedhenrt failure national registrr，ADHERE)，谢洪智等观察急性失代偿性C
9、HF患者，发现应用rhBNP者与同期使用正性肌力药米力农或多巴酚丁胺比较，能显著降低住院病死率和住院时间。PRECENDENT(prospective randomized evaluation 0f cardiac ectopy with dobutamine and nesiritide therapy)试验，是比较rhBNP和多巴酚丁胺治疗急性失代偿性CHF过程中疗效和促心律失常作用的试验，结果发现二者对CHF的临床疗效相同,但多巴酚丁胺增加24h室性心动过速和室性期前收缩发作次数，增加心肌耗氧量，而rhBNP治疗没有促心律失常作用，且不增加心肌耗氧量，比多巴酚丁胺更安全。13 总之，本研究证实rhBNP可改善急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作患者临床症状，安全性好，而降低再入院率明显优于传统的硝酸甘油，可以作为CHF一线用药。但是，由于本研究样本量较小，因此尚需进一步临床试验证实。使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！作者：刘丽萍盐城市第一人民医院，心内科谢谢大家！
