1、研究背景研究背景n老年老年AML患者多由骨髓增生异常综合征患者多由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来，对常规化疗耐药，患者通常器官功转化而来，对常规化疗耐药，患者通常器官功能衰退，对常规化疗耐受能力差能衰退，对常规化疗耐受能力差，标准治疗的，标准治疗的CR率仅为率仅为40-55%，长期生存则更差，仅为，长期生存则更差，仅为10-15%。研究设计研究设计n本研究设计为开放性、多中心、随机化的临床本研究设计为开放性、多中心、随机化的临床试验。试验。n本方案经美国本方案经美国Samuel Waxman Cancer Research Foundation Institute评审通过，评审通过，并赞
2、助部分研究资金。并赞助部分研究资金。n本研究是陈赛娟院士承担的国家科技重大专项本研究是陈赛娟院士承担的国家科技重大专项课题课题-重大新药创制平台建设重大新药创制平台建设的子课题。的子课题。研究设计研究设计（入组标准）（入组标准）初治急性初治急性AML*（非（非APL）年龄年龄55岁，并且岁，并且70岁岁 PS评分评分2分分 签署知情同意书签署知情同意书*根据根据MIMC诊断标准诊断标准研究设计研究设计（排除标准）（排除标准）na.心功能心功能II级以上或既往有心律失常史，或心脏射血分级以上或既往有心律失常史，或心脏射血分数小于数小于50%；b.伴有低氧血症的慢性呼吸系统疾病；伴有低氧血症的慢性
3、呼吸系统疾病；c.与原发病无关的严重肝肾功能障碍与原发病无关的严重肝肾功能障碍(血清胆红素、谷血清胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶或血清肌酐高于正常参考值上限丙转氨酶、谷草转氨酶或血清肌酐高于正常参考值上限2倍，考虑白血病浸润所致者不排除倍，考虑白血病浸润所致者不排除)；d.存在脑功能紊乱的临床症状或严重的精神性疾病存在脑功能紊乱的临床症状或严重的精神性疾病；e.重大外科手术术后重大外科手术术后3周内；周内；f.PS评分评分2分。分。研究方案研究方案（治疗方案及随机分组）（治疗方案及随机分组）A组组:DA方案诱导方案诱导(对照组）对照组）柔红霉素：柔红霉素：45mg/m2/d，静脉推注，静脉推注
4、，d1-d3 阿糖胞苷：阿糖胞苷：100 mg/m2/d，静脉滴注，静脉滴注，d1-d7 第一疗程结束后达第一疗程结束后达CR者，即进入巩固治疗；第一疗程者，即进入巩固治疗；第一疗程结束后达结束后达PR者，可予以第二疗程者，可予以第二疗程DA方案，如经第二疗程方案，如经第二疗程化疗后达化疗后达CR，即进入巩固治疗；，即进入巩固治疗；NR者，视为治疗无效，者，视为治疗无效，予以其他挽救治疗方案。予以其他挽救治疗方案。研究方案研究方案（治疗方案及随机分组）（治疗方案及随机分组）B组：组：CAG方案诱导（研究组）方案诱导（研究组）阿克拉霉素：阿克拉霉素：14 mg/m2/d，静脉滴注，静脉滴注，d1
5、4 阿糖胞苷：阿糖胞苷：10 mg/m2/12h，皮下注射，皮下注射，d114 G-CSF：200g/m2/d，皮下注射，皮下注射，d114 当外周血白细当外周血白细 胞计数大于胞计数大于10109/L时停用时停用G-CSF，待细胞回落后可继续使用。待细胞回落后可继续使用。第一疗程结束后达第一疗程结束后达CR者，即进入巩固治疗；第一疗者，即进入巩固治疗；第一疗程结束后达程结束后达PR者，可予以第二疗程者，可予以第二疗程DA方案，如经第二方案，如经第二疗程化疗后达疗程化疗后达CR，即进入巩固治疗；，即进入巩固治疗；NR者，视为治疗者，视为治疗无效，予以其他挽救治疗方案。无效，予以其他挽救治疗方案
6、。缓解后治疗缓解后治疗A组（组（DA方案组）方案组）达达CR者，进入巩固治疗：者，进入巩固治疗：65岁患者交替予以岁患者交替予以TA方案、方案、AA方方案、案、EA方案各方案各2个疗程。个疗程。B组（组（CAG方案组）方案组）达达CR者，进入巩固治疗：者，进入巩固治疗：65岁患者交替予以岁患者交替予以TA方案、方案、CAG方案、方案、EA方案各方案各2个疗程。个疗程。缓解后治疗方案缓解后治疗方案TA方案：方案：THP 40mg/d d1-3 Ara-C 100mg/m2/d d1-7AA方案：方案：Acla 14mg/m2/d d1-7 Ara-C 100mg/m2/d d1-7MD-Ara-
7、C方案：方案：Ara-C 1-1.5g/m2/q12h 6次次EA方案：方案：VP-16 80mg/m2/d d1-3 Ara-C 100mg/m2/d d1-7后续治疗后续治疗（视患者情况及要求选择）（视患者情况及要求选择）a.非清髓性异基因造血干细胞移植：有非清髓性异基因造血干细胞移植：有HLA相合供者相合供者（且患者要求）；（且患者要求）；b.维持治疗：维持治疗：IL-2，20-50万万IU qod，皮下注射，皮下注射，15天天/月月1年；年；c.随访观察。随访观察。实验室检查实验室检查 a.血象（治疗开始前及治疗过程中每日血象（治疗开始前及治疗过程中每日1次）：次）：WBC（数量及其分
8、类）、原始幼稚细胞、（数量及其分类）、原始幼稚细胞、RBC、Hb、PLT。b.生化指标（治疗开始前及治疗过程中每周生化指标（治疗开始前及治疗过程中每周1次）：次）：sGPT、sGOT、AKP、GGT、TBIL、DBIL、TP、ALB、Scr、BUN、UA、Glu、LDH、血、血-2-MG、尿、尿-2-MG等。等。c.出凝血指标：出凝血指标：APTT、PT、TT、Fg、D-D二聚体二聚体 d.骨髓细胞学（治疗前及诱导治疗结束外周血象恢复时）：骨髓细胞学（治疗前及诱导治疗结束外周血象恢复时）：增生程度、异常细胞类型及比例、红系比例、形态学诊断、巨核细胞数量增生程度、异常细胞类型及比例、红系比例、形
9、态学诊断、巨核细胞数量 e.细胞遗传学检查细胞遗传学检查（治疗开始前及结束后）：（治疗开始前及结束后）：检测有无异常核型，并进行危险程度分组。检测有无异常核型，并进行危险程度分组。疗效评估疗效评估n完全缓解（完全缓解（CR）、部分缓解（）、部分缓解（PR）评估参照）评估参照NCI标准。标准。n随访截止时记录随访截止时记录OS、PFS、RFS等评估长期疗效。等评估长期疗效。毒副反应毒副反应n毒性评估参照毒性评估参照WHO标准，凡标准，凡II度以上视为发生不良事度以上视为发生不良事件。所有血液学及非血液学毒性均作记录，注意感染、件。所有血液学及非血液学毒性均作记录，注意感染、肝肾功能损伤、粘膜炎、
10、胃肠道反应等。肝肾功能损伤、粘膜炎、胃肠道反应等。疗效及不良反应评估标准疗效及不良反应评估标准研究流程研究流程 初发老年初发老年AML患者（年龄：患者（年龄：55-70岁）岁）随机分组随机分组 DA组组 CAG组组 第一疗程第一疗程 第一疗程第一疗程 CR PR NR PR CR 第二疗程第二疗程 第二疗程第二疗程 巩固治疗巩固治疗 CR NR 挽救治疗挽救治疗 NR CR 巩固治疗巩固治疗 干细胞移植，维持治疗，或随访观察干细胞移植，维持治疗，或随访观察研究设计研究设计n本研究方案已于本研究方案已于2010年通过瑞金医院伦理委年通过瑞金医院伦理委员会审批。员会审批。n作为一项前瞻性临床研究，
11、本研究于作为一项前瞻性临床研究，本研究于2010年年完成了国际临床研究的注册。完成了国际临床研究的注册。研究进度及样本量评估研究进度及样本量评估 n预计研究时间预计研究时间3年：年：2011-2013年；年；n计划入组例数：共计划入组例数：共400例，每组各例，每组各200例。例。CRF表填写要求表填写要求n诊断依据（病史，诊断依据（病史，MIMC分型）分型）n治疗前后血象（包括骨髓抑制期最低点及抑制期具体时治疗前后血象（包括骨髓抑制期最低点及抑制期具体时段）及异常的生化等指标等。段）及异常的生化等指标等。n治疗前、后骨穿报告（复印件）：主要是骨髓涂片报告。治疗前、后骨穿报告（复印件）：主要是骨髓涂片报告。n如有可能，治疗前细胞遗传学检查报告（复印件）；如如有可能，治疗前细胞遗传学检查报告（复印件）；如有可能，能供有可能，能供AML相关基因检查报告。相关基因检查报告。n患者联系电话（以便随访）。患者联系电话（以便随访）。研究总负责研究总负责:n陈赛娟院士，沈志祥教授陈赛娟院士，沈志祥教授主要研究者主要研究者:n李军民教授，陈瑜教授李军民教授，陈瑜教授联系医生（随机化）：联系医生（随机化）：n夏震（夏震（13917202706）n余杨（余杨（13916176974）联系人联系人25 结束语结束语
