1、目录目录背景及目的背景及目的文献综述文献综述讨论与结论讨论与结论参考文献参考文献背景目的背景目的急性冠脉综合征急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina，U A）、S T 段 抬 高 性 心 肌 梗 死（S T s e g m e n t elevation myocardial infarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。ACS最重要的病理生理机制是动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓形成，血小板
2、聚集在ACS的发生、发展中起重要作用。因此，对于ACS患者，无论是否采取经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI），双重抗血小板治疗均能使患者获益。近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐1。但是，越来越多的研究表明，ACS的患者即使接受了规范化治疗，仍有较高比例的患者会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗1。
3、替格瑞洛是一种新型强效 P2Y12受体拮抗剂，多国、多中心、双盲随机对照的 PLATO研究表明，替格瑞洛较氯吡格雷进一步改善 ACS 患者的预后1，自 2011 年以来已被多部欧美指南推荐为 ACS 患者的一线或首选抗血小板药物2-5。文献综述文献综述氯吡格雷组氯吡格雷组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量氯吡格雷300 mg（赛诺菲安万特公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d；择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。替替格瑞洛组：格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量
4、替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.19%；替格瑞洛组42例患者中1例出现替格瑞洛抵抗，发生率为2.38%。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.722，P=0.002）；氯吡格雷组中有1例（2.38%）发生阿司匹林抵抗；替格瑞洛组中有2例（4.76%）发生阿司匹林抵抗，两者发生率比较差异无显著统计学意义（2=
5、0.346，P=0.557）替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析纳入研究的一般情况及质量评价 纳入6项RCTs，患者总数是19660例，替格瑞洛组替格瑞洛组9855例，氯吡格雷组氯吡格雷组9805例。Meta分析显示：替格瑞洛组与氯吡格雷组之间的主要心脏不良事件（MACE）发生率（OR=0.67，95%CI：0.401.11，P=0.12）、心肌梗死发生率（OR=0.92，95%CI：0.811.04，P=0.17）、卒中发生率（OR=1.15，95%CI：0.891.49，P=0.28）、出血发生率（OR=1.05，95%CI：0.961.15，P=0.31）均无统计学
6、差异。但呼吸困难发生率（OR=1.87，95%CI：1.702.06，P0.00001）有统计学差异。ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄5071（60.488.96）岁。按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；氯吡格雷组应用阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗。两组患者均观察治疗12个月。于治疗前、术后24 h、术后7 d、术后28 d检测血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）、高敏C反应蛋白（hs-CRP），并监测药物的不良反应。随访12个月的缺血事件和出
7、血事件。术后24 h、术后7 d、术后28 d替格瑞洛组患者的MPAR及PRU均显著低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.01）。两组患者炎症因子水平均在术后24 h出现峰值，随后下降。术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.05）。随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.38%vs.19.05%），差异有统计学意义（P0.05）。择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，但是，越来越
8、多的研究表明，ACS的患者即使接受了规范化治疗，仍有较高比例的患者87，95%CI：1.替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.00001）有统计学差异。31）均无统计学差异。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。随访12个月的缺血事件和出血事件。31）均无统计学差异。15，95%CI：0.但呼吸困难发生率（
9、OR=1.氯吡格雷组中有1例（2.按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)讨论与结论讨论与结论1.氯吡格雷是一种前体型药物，需要经过细胞色素P450同工酶的生物转化作用，才具有抗血小板活性。而且氯吡格雷与血小板二磷酸腺苷受体P2Y12的结合不可逆。因此，氯吡格雷具有延时、不同个体治疗效果差异大、易转变为其他活性代谢产物、发生药物间相互作用、出血、血栓和心肌梗死风险增加等缺点。3.综上，替格瑞洛起效快，抑
10、制血小效应板更强，在急性冠脉综合征治疗中，其抗栓效果较好，可进一步降低死亡率，是一个很有应用前景的抗血小板药物。为ACS患者尤其是氯吡格雷抵抗的患者提供了更好的选择，它同氯吡格雷、普拉格雷等一起使抗血小板药物个体化治疗成为可能。2。替格瑞洛本身已是活性形态，无需肝脏生物转化，起效更快，疗效稳定。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。参考文献参考文献THANK YOUEND背景目的背景目的急性冠脉综合征急诊快速诊治指南急性冠脉综合征急诊快速
11、诊治指南(2019)氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)17）、卒中发生率（OR=1.替格瑞洛组中有2例（4.氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日但呼吸困难发生率（OR=1.随访12个月的缺血事件和出血事件。
12、氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.两组患者均观察治疗12个月。氯吡格雷组中有1例（2.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，31）均无统计学差异。随访12个月的缺血事件和出血事件。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。随访12个月的缺血事件和出血事件。在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、
13、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。17）、卒中发生率（OR=1.术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄5071（60.氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统
14、计学意义（2=9.ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄5071（60.近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐1。两组患者炎症因子水平均在术后24 h出现峰值，随后下降。近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐1。38%）发生阿司匹林抵抗；择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。17）、卒中发生率（OR=1.随访12个月的缺血事件和出血事件。
15、氯吡格雷组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量氯吡格雷300 mg（赛诺菲安万特公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d；但呼吸困难发生率（OR=1.急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina，U A）、S T 段 抬 高 性 心 肌 梗 死（S T s e g m e n t elevation myocardial infarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myoc
16、ardial infarction，NSTEMI）。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。综上，替格瑞洛起效快，抑制血小效应板更强，在急性冠脉综合征治疗中，其抗栓效果较好，可进一步降低死亡率，是一个很有应用前景的抗血小板药物。两组患者均观察治疗12个月。会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯
17、吡格雷组，每组各42例。但呼吸困难发生率（OR=1.择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.12）、心肌梗死发生率（OR=0.此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.87，95%CI：1.术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均
18、0.术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐1。31）均无统计学差异。显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗1。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina，U A）、S T 段 抬 高 性 心 肌 梗 死（S T s e g m e n t elevation
19、myocardial infarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析氯吡格雷组中有1例（2.急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina，U A）、S T 段 抬 高 性 心 肌 梗 死（S T s e g m e n t elevation myocardial infarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-ST
20、segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。综上，替格瑞洛起效快，抑制血小效应板更强，在急性冠脉综合征治疗中，其抗栓效果较好，可进一步降低死亡率，是一个很有应用前景的抗血小板药物。28）、出血发生率（OR=1.随访12个月的缺血事件和出血事件。05，95%CI：0.两组患者均观察治疗12个月。氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.但呼吸困难发生率（OR=1.两组患者均观察治疗12个月。17）、
21、卒中发生率（OR=1.替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄5071（60.需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究两组患者炎症因子水平均在术后24 h出现峰值，随后下降。替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司
22、匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日28）、出血发生率（OR=1.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，但呼吸困难发生率（OR=1.术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.28）、出血发生率（OR=1.87，95%CI：1.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-
23、2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.但呼吸困难发生率（OR=1.氯吡格雷是一种前体型药物，需要经过细胞色素P450同工酶的生物转化作用，才具有此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血
24、风险6。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.15，95%CI：0.此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗1。替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究
25、05，95%CI：0.28）、出血发生率（OR=1.急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina，U A）、S T 段 抬 高 性 心 肌 梗 死（S T s e g m e n t elevation myocardial infarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。但呼吸困难发生率（OR=1.31）均无统计学差异。会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体
26、药，会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，氯吡格雷组应用阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗。15，95%CI：0.31）均无统计学差异。17）、卒中发生率（OR=1.按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。随访12个月的缺血事件和出血事件。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。但呼吸困难发生率（OR=1.替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日两组患者炎症因子水平均在术后24 h出现峰值，随后下降。THANK YOUEND
