1、第四十二章第四十二章 临床免疫临床免疫.免疫缺陷病免疫缺陷病.定义v免疫缺陷病免疫缺陷病,immunodeficiency disease,IDD免疫系统中任何一个组分缺失或功能不全面导致的临床综合症。.分类v根据病因不同根据病因不同原发性（先天性）免疫缺陷病继发性（后天性）免疫缺陷病v根据受累成分不同根据受累成分不同体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞免疫缺陷补体缺陷.共同特点易感染易发生恶性肿瘤易发生自身免疫病有遗传倾向临床表现复杂多样.原发性免疫缺陷病vPrimary immunodeficiency disease,PIDDv概念由于免疫系统先天性发育缺陷而导致的免疫功能低下，
2、常有遗传性。v分类特异性免疫缺陷非特异性免疫缺陷.继发性免疫缺陷病vSecondary immunodeficiency disease,SIDDv概念是指非先天性，继发于某些疾病或使用某些药物后产生的免疫缺陷病。v引起SIDD原因很多，主要为人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）继发于营养不良、感染、恶性肿瘤、免疫抑制剂治疗等.AIDSv由HIV感染引起，侵犯CD4 T细胞。.v其他病因：营养不良、恶性肿瘤和感染是引起继发性免疫缺陷病的三大要素。营养不良恶性肿瘤v何杰金氏病T细胞免疫受损v慢性淋巴细胞白血病体液免疫减弱。感染其它v消化系统疾病、代谢性和内分泌性疾病放
3、化疗、免疫抑制剂.治疗原则v免疫重建-骨髓移植v基因治疗v免疫制剂-输入免疫球蛋白或免疫细胞v抗感染.复习题v填空获得性免疫缺陷综合征是由（）引起的。v名词解释免疫缺陷病原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病v问答题简述免疫缺陷病的共有基本特征.自身免疫病自身免疫病.自身免疫v机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生低水平自身抗体和/或效应淋巴细胞的现象。v天然免疫现象，普遍存在.自身免疫病Autoimmune Disease,AIDv自身免疫反应达一定程度，引起机体病理改变并出现临床症状的疾病。.AID的基本特征血液中可测的高效价自身抗体及自身反应性淋巴血液中可测的高效价自身抗体及自身反应性淋巴细
4、胞细胞自身抗体或自身反应性自身抗体或自身反应性T细胞作用于表达相应抗原细胞作用于表达相应抗原的自身组织细胞，产生适应性免疫应答，造成组的自身组织细胞，产生适应性免疫应答，造成组织损伤或功能障碍织损伤或功能障碍病情与自身免疫应答的强度密切相关病情与自身免疫应答的强度密切相关实验动物中可复制出病理模型实验动物中可复制出病理模型遗传倾向，女性多于男性，多初发于育龄阶段遗传倾向，女性多于男性，多初发于育龄阶段临床上常反复发作，慢性迁延临床上常反复发作，慢性迁延.AID分类v原发性AID特发性，原因不明，与遗传密切相关器官特异性和非器官特异性（系统性）v继发性AID继发于某种疾病，与遗传无关，预后较好如
5、药物狼疮、外伤性交感性眼炎、柯萨奇病毒感染后心肌炎.器官特异性非器官特异性桥本甲状腺炎干燥综合征Graves 病类风湿性关节炎Addisons 病硬皮病IDDM（胰岛素依赖型糖尿病）韦格纳肉芽肿Goodpasture 综合征系统性红斑狼疮(SLE)重症肌无力自身免疫性溶血性贫血交感性眼炎溃疡性结肠炎.AID免疫损伤机制 自身抗体或自身反应性自身抗体或自身反应性T T细胞作用于表达相细胞作用于表达相应抗原的自身组织细胞，产生适应性免疫应应抗原的自身组织细胞，产生适应性免疫应答，造成组织损伤或功能障碍。免疫病理过答，造成组织损伤或功能障碍。免疫病理过程通过程通过IIII、IIIIII、IVIV型超
6、敏反应型超敏反应介导。介导。.AID免疫损伤机制v自身抗体介导(Type II)抗细胞表面抗原 v如自身免疫性溶血性贫血v特发性粒细胞减少症抗细胞表面受体 vGraves 病v重症肌无力抗细胞外基质vGoodpastures syndrome.v免疫复合物介导(Type III)系统性红斑狼疮冷球蛋白血症v自身反应性T细胞介导(Type IV)IDDM类风湿关节炎.自身免疫病发生相关因素自身抗原形成隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放改变与修饰的自身抗原改变与修饰的自身抗原交叉反应交叉反应.2.免疫系统方面的因素 免疫忽视的打破 表位扩展.3.遗传因素.AID治疗原则重建抗原特异性外周免疫耐受重建抗原
7、特异性外周免疫耐受诱导克隆失能诱导克隆失能如多肽疗法如多肽疗法去除共刺激去除共刺激如抗如抗CD28抗体抗体诱导抑制性诱导抑制性T细胞细胞如口服抗原如口服抗原替代疗法替代疗法器官功能障碍器官功能障碍抗炎抗炎自身反应性自身反应性淋巴细胞淋巴细胞非特异性抑制非特异性抑制淋巴细胞功能淋巴细胞功能组织损伤组织损伤如：细胞毒药物如：细胞毒药物环孢素环孢素A糖皮质激素糖皮质激素如如 NSAIDs如胰岛素，透析，关节置换如胰岛素，透析，关节置换血浆置换血浆置换.复习题v名词解释自身免疫病v问答自身免疫性疾病发生的相关因素自身免疫病的共同特点.肿瘤免疫肿瘤免疫.肿瘤抗原一、概念一、概念 细胞在癌变过程中出现的新
8、抗原或过度表达的抗原物质。细胞在癌变过程中出现的新抗原或过度表达的抗原物质。二、肿瘤抗原产生的分子机制二、肿瘤抗原产生的分子机制v细胞癌变过程中合成了新的蛋白分子细胞癌变过程中合成了新的蛋白分子v由于基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变由于基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变v由于糖基化等原因导致正常的细胞蛋白的特殊降解产物由于糖基化等原因导致正常的细胞蛋白的特殊降解产物v正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来v多种膜蛋白分子的异常聚集多种膜蛋白分子的异常聚集v胚胎抗原或分化抗原的异常表达胚胎抗原或分化抗原的异常表达.三、肿瘤抗原的
9、分类和特征三、肿瘤抗原的分类和特征根据肿瘤抗原的特异性不同根据肿瘤抗原的特异性不同 1、肿瘤特异性抗原（TSA）2、肿瘤相关抗原（TAA）根据诱发肿瘤的原因及肿瘤发生情况的不同根据诱发肿瘤的原因及肿瘤发生情况的不同 1、化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 2、病毒诱发的肿瘤抗原 3、自发性肿瘤抗原 4、胚胎抗原或分化抗原.v体液免疫：补体、ADCC、抗体的调理作用、抗体封闭肿瘤细胞的受体、抗体使肿瘤细胞的黏附特性改变或丧失等。v细胞免疫：Th1、CTL、NK、巨噬细胞、T细胞。机体对肿瘤的免疫应机体对肿瘤的免疫应.肿瘤的免疫逃逸机肿瘤的免疫逃逸机v肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变v肿瘤细胞的“漏逸”（sneaking through)v肿瘤细胞MHC I类分子表达低下v肿瘤细胞导致的免疫抑制v肿瘤细胞缺乏协同刺激信号v肿瘤细胞的凋亡抵抗作用.肿瘤的免疫诊断和免疫治疗肿瘤的免疫诊断和免疫治疗1 1、免疫诊断、免疫诊断 检测肿瘤抗原检测肿瘤抗原 AFP-AFP-原发性肝癌原发性肝癌 CEA-CEA-直肠结肠癌直肠结肠癌 CA199-CA199-胰腺癌胰腺癌 PSA-PSA-前列腺癌前列腺癌 淋巴瘤和白血病细胞表面淋巴瘤和白血病细胞表面CDCD分子分子2 2、免疫治疗、免疫治疗 主动免疫治疗和被动免疫治疗主动免疫治疗和被动免疫治疗.
