1、somatotherapyl第一个抗精神病药物:氯丙嗪第一个抗精神病药物:氯丙嗪*精神药物(精神药物(psychotropic)分类分类:抗精神病药物抗精神病药物 antipsychotics抗抑郁剂抗抑郁剂 antidepressants心境稳定剂心境稳定剂/抗躁狂药物抗躁狂药物 mood stablizers抗焦虑药物抗焦虑药物 anxiolytics精神兴奋剂精神兴奋剂 psychostimulants 脑代谢药脑代谢药 nootropic drugs antipsychotics治疗精神分裂症和其他有精神病性症状的精神障碍治疗精神分裂症和其他有精神病性症状的精神障碍一、分类一、分类l第
2、一代抗精神病药第一代抗精神病药/(其他别称)(其他别称)氯丙嗪,氟哌啶醇氯丙嗪,氟哌啶醇低效价和高效价低效价和高效价l第二代抗精神病药第二代抗精神病药/(其他别称)(其他别称)多种类型多种类型主要药理作用主要药理作用主要副反应主要副反应代表药物代表药物第一代第一代抗精神抗精神病药病药阻断中枢多巴胺D2受体锥体外系副反应催乳素水平升高氯丙嗪,氟哌啶醇第二代第二代抗精神抗精神病药病药l5-HT和多巴胺受体拮抗剂;l多受体作用;l选择性D2/D3受体拮抗剂;l多巴胺受体部分激动剂较少利培酮,氯氮平,奥氮平,等二、作用机制二、作用机制多巴胺多巴胺(D2)受体阻断作用受体阻断作用 5-羟色胺受体阻断作用
3、羟色胺受体阻断作用肾上腺素能受体阻断作用肾上腺素能受体阻断作用胆碱能受体阻断作用胆碱能受体阻断作用组胺受体阻断作用组胺受体阻断作用三、临床应用三、临床应用l治疗作用:治疗作用:抗精神病抗精神病(阳性和阴性症状阳性和阴性症状)非特异性镇静非特异性镇静预防疾病复发预防疾病复发l适应症:适应症:精神分裂症的治疗和预防复发精神分裂症的治疗和预防复发躁狂发作躁狂发作其他具有精神病性症状的精神障碍其他具有精神病性症状的精神障碍其他其他禁忌症:禁忌症:严重过敏史严重过敏史严重心血管、肝、肾疾病;严重的全身感染;严重心血管、肝、肾疾病;严重的全身感染;造血功能障碍;锥体外系疾病;甲状腺功能造血功能障碍;锥体外
4、系疾病;甲状腺功能减退减退妊娠早期、哺乳期、年老体弱慎用妊娠早期、哺乳期、年老体弱慎用l用法和剂量用法和剂量药物选择药物选择急性期治疗急性期治疗:l用药前准备:用药前准备:l给药方法选择:给药方法选择:l逐渐加量法:逐渐加量法:1-2周至有效剂量,周至有效剂量,2-4周症状改善周症状改善l换药:足量换药:足量4-6周无效或不显效周无效或不显效恢复期的巩固治疗恢复期的巩固治疗:按原剂量:按原剂量6个月后缓慢减量个月后缓慢减量稳定期的维持治疗稳定期的维持治疗:l长期:首发长期:首发 2年(年(2-5年),反复发作终身年),反复发作终身l维持剂量:治疗剂量的维持剂量:治疗剂量的1/2(传统药)或略低
5、(传统药)或略低四、不良反应四、不良反应和和处理处理1.锥体外系反应锥体外系反应1)急性肌张力障碍)急性肌张力障碍 acute dystonia:最早出现抗胆碱能药:东莨菪碱抗胆碱能药:东莨菪碱2)静坐不能)静坐不能 akathisia苯二氮卓类,苯二氮卓类,受体阻滞剂(受体阻滞剂(普萘洛尔)普萘洛尔)3)类帕金森综合征)类帕金森综合征 pseudo parkinsonism:最常见抗胆碱能药:盐酸苯海索(安坦),东莨菪碱抗胆碱能药:盐酸苯海索(安坦),东莨菪碱4)迟发性运动障碍)迟发性运动障碍 tardive dyskinesia,TD减药、停药、换药减药、停药、换药避免用抗胆碱能药避免用抗
6、胆碱能药2.其他神经系统不良反应:其他神经系统不良反应:l恶性综合征恶性综合征(malignant syndrome);l癫痫发作癫痫发作3.自主神经副作用:抗胆碱能,自主神经副作用:抗胆碱能,肾上腺素能阻滞肾上腺素能阻滞4.体重和代谢内分泌副作用:催乳素分泌体重和代谢内分泌副作用:催乳素分泌5.精神方面副作用:过度镇静,情绪精神方面副作用:过度镇静,情绪6.其他副作用:肝功,血象变化,心血管反应,等其他副作用:肝功,血象变化,心血管反应,等7.过量中毒过量中毒五、药物相互作用五、药物相互作用协同作用:增强血药浓度协同作用:增强血药浓度l抗抑郁剂,抗胆碱药,等抗抑郁剂,抗胆碱药,等拮抗作用:降
7、低血药浓度拮抗作用:降低血药浓度l卡马西平,等卡马西平,等 氯丙嗪氯丙嗪(吩噻嗪)(吩噻嗪)l作用特点:作用特点:200-600mg/日日镇静作用强镇静作用强抗幻觉、妄想、思维形式障碍作用强抗幻觉、妄想、思维形式障碍作用强l不良反应:不良反应:直立性低血压,锥体外系症状,抗胆碱直立性低血压,锥体外系症状,抗胆碱能反应,催乳素增高,嗜睡,肝功能异常,皮疹能反应,催乳素增高,嗜睡,肝功能异常,皮疹六、常用抗精神病药物六、常用抗精神病药物 奋乃静奋乃静(吩噻嗪)(吩噻嗪)l作用特点:作用特点:16-48mg/日日抗幻觉、妄想、思维形式障碍作用强抗幻觉、妄想、思维形式障碍作用强l不良反应:不良反应:锥
8、体外系症状锥体外系症状 氟奋乃静氟奋乃静作用:作用:同上同上不良反应:不良反应:锥外系症状,迟发性运动障碍锥外系症状,迟发性运动障碍氟哌啶醇氟哌啶醇(丁酰苯类)(丁酰苯类)l作用特点作用特点抗幻觉、妄想作用强抗幻觉、妄想作用强可用于抗抽动性障碍可用于抗抽动性障碍l不良反应:不良反应:锥体外系症状明显锥体外系症状明显l五氟利五氟利多:多:口服长效剂,每周一次,可暗服口服长效剂,每周一次,可暗服副作用:锥体外系反应;迟发性运动障碍副作用:锥体外系反应;迟发性运动障碍舒必利舒必利(苯酰胺类)(苯酰胺类)l作用特点作用特点抗幻觉、妄想较强抗幻觉、妄想较强抗淡漠退缩、紧张性症状较强抗淡漠退缩、紧张性症状
9、较强镇吐强镇吐强l不良反应:不良反应:内分泌变化内分泌变化氯氮平氯氮平l作用特点:作用特点:抗精神分裂症阳性症状(强)抗精神分裂症阳性症状(强)抗精神分裂症阴性症状(较强)抗精神分裂症阴性症状(较强)l不良反应不良反应粒细胞缺乏粒细胞缺乏抗胆碱能作用:植物神经症状抗胆碱能作用:植物神经症状体重增加;体重增加;EEG改变改变利培酮利培酮l作用特点:作用特点:抗精神分裂症阳性症状(强)抗精神分裂症阳性症状(强)抗精神分裂症阴性症状(较强)抗精神分裂症阴性症状(较强)情感症状情感症状l不良反应不良反应锥体外系症状锥体外系症状泌乳,月经异常泌乳,月经异常弱抗胆碱能作用弱抗胆碱能作用奥氮平奥氮平l作用特
10、点:作用特点:精神分裂症阳性症状(强)精神分裂症阳性症状(强)精神分裂症阴性症状(较强)精神分裂症阴性症状(较强)抗焦虑抗焦虑l不良反应不良反应嗜睡嗜睡催乳素增加,体重增加催乳素增加,体重增加血糖高血糖高喹硫平喹硫平l作用特点:作用特点:精神分裂症阳性症状精神分裂症阳性症状(强)(强)精神分裂症阴性症状精神分裂症阴性症状(较强)(较强)l不良反应不良反应锥体外系不良反应(锥体外系不良反应(+)齐拉西酮:齐拉西酮:对阴性症状伴发抑郁略有优势对阴性症状伴发抑郁略有优势阿立哌唑阿立哌唑antidepressantsl分类分类三环类三环类(tricyclic,TCAS)、四环类、四环类(tetracy
11、clics)抗抑郁药物抗抑郁药物选择性选择性5-5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIS)单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors,MAOIS)其他递质机制l主要作用机制主要作用机制:阻断去甲肾上腺素、阻断去甲肾上腺素、5-HT再摄取:抗抑郁再摄取:抗抑郁阻断突触后阻断突触后1、1、1受体:导致低血压,受体:导致低血压,镇静和口干、便秘不良反应镇静和口干、便秘不良反应l适应症适应症各种抑郁障碍,尤其重症抑郁各种抑郁障碍,尤其重症抑郁焦虑症,强迫症,贪食
12、症,遗尿症,神经性焦虑症,强迫症,贪食症,遗尿症,神经性疼痛等疼痛等l禁忌症禁忌症癫痫癫痫严重心血管疾病、肝、肾功能障碍;严重心血管疾病、肝、肾功能障碍;青光眼(窄角型),肠麻痹;青光眼(窄角型),肠麻痹;前列腺肥大、前列腺肥大、1212岁以下儿童、孕妇慎用;岁以下儿童、孕妇慎用;禁与禁与MAOIMAOIS S联用联用临床应用临床应用l药物选择药物选择l用法和剂量用法和剂量逐渐加量,逐渐加量,1 12 2周内达治疗量周内达治疗量换药时间:足量无效,换药时间:足量无效,6 68 8周周巩固治疗期:巩固治疗期:4-64-6个月个月维持期:至少维持期:至少6 6个月个月减药宜慢减药宜慢l不良反应和处
13、理不良反应和处理抗胆碱能:抗胆碱能:TCAS最突出最突出l口干,视物模糊,便秘,麻痹性肠梗阻,排尿困难;口干,视物模糊,便秘,麻痹性肠梗阻,排尿困难;l处理处理:对症处理;减、换药:对症处理;减、换药中枢神经系统:镇静;震颤;诱发癫痫中枢神经系统:镇静;震颤;诱发癫痫心血管副作用:心血管副作用:功能障碍功能障碍体重增加体重增加过敏反应过敏反应过量中毒过量中毒l药效学方面:不良影响药效学方面:不良影响三环类与奎尼丁:心脏传导阻滞三环类与奎尼丁:心脏传导阻滞三环类与酒精:认知和精神运动障碍三环类与酒精:认知和精神运动障碍三环类与催眠药及神经阻滞剂:加强镇静和三环类与催眠药及神经阻滞剂:加强镇静和抗
14、胆碱作用抗胆碱作用三环类与三环类与MAOIMAOIS SMAOIMAOIS SSSRISSRIS S与与MAOIMAOIS S、氯咪帕明、色氨酸等其他、氯咪帕明、色氨酸等其他5-5-HTHT激活药合用激活药合用(monoamine oxidase inhibitors,MAOIS)l不可逆性:苯乙肼(已基本淘汰)不可逆性:苯乙肼(已基本淘汰)l可逆性:吗氯贝胺可逆性:吗氯贝胺l适应症适应症:二线用药,用于难治性抑郁:二线用药,用于难治性抑郁选择性五羟色胺再摄取抑制剂选择性五羟色胺再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIS)l适应症
15、适应症:抑郁障碍,焦虑:抑郁障碍,焦虑/惊恐障碍,强迫症,惊恐障碍,强迫症,神经症性厌神经症性厌/贪食等贪食等l禁忌禁忌:对对SSRISSRIS S类过敏者,严重心、肝、肾病慎用类过敏者,严重心、肝、肾病慎用慎与锂盐、抗心率失常药、降糖药联用慎与锂盐、抗心率失常药、降糖药联用MAOIMAOIS Sl临床应用:临床应用:1 1次次/日日l不良反应不良反应:胃肠道反应:胃肠道反应:神经系统:神经系统:性功能障碍:性功能障碍:过敏反应:皮疹过敏反应:皮疹停药反应:缓慢减量停药反应:缓慢减量中枢中枢5-5-HTHT综合征:综合征:5-5-HTHT受体活动过度受体活动过度l氟西汀氟西汀:2020mg/m
16、g/日日半衰期长:半衰期长:7-157-15天,起效和清洗期长天,起效和清洗期长 与胰岛素或降糖药同用可引起低血糖与胰岛素或降糖药同用可引起低血糖性功能障碍性功能障碍l帕罗西汀帕罗西汀:2020mg/mg/日起日起性功能障碍性功能障碍容易产生停药反应容易产生停药反应l舍曲林舍曲林:5050mg/mg/日起日起l氟伏沙明氟伏沙明:5050mg/mg/日起日起l西酞普兰西酞普兰:2020mgmg其他递质机制的新型抗抑郁药物其他递质机制的新型抗抑郁药物l文拉法辛文拉法辛:5-HT5-HT和和NENE再摄取抑制剂,再摄取抑制剂,SNRISNRIS S中高剂量用于严重抑郁和难治性抑郁中高剂量用于严重抑郁
17、和难治性抑郁容易有撤药反应容易有撤药反应l度洛西汀度洛西汀:严重抑郁,慢性改善疼痛严重抑郁,慢性改善疼痛l曲唑酮曲唑酮:选择抑制选择抑制5-5-HTHT作用,作用,SARISARIS S 抗和镇静作用较强抗和镇静作用较强适合焦虑、激越、有睡眠及性功能障碍的患者适合焦虑、激越、有睡眠及性功能障碍的患者l其他:米安色林,安非他酮,等其他:米安色林,安非他酮,等mood stabilizersantimanic drugsl是治疗躁狂及预防双相情感障碍的躁狂或抑郁是治疗躁狂及预防双相情感障碍的躁狂或抑郁发作,且不会诱发躁狂或抑郁发作的一类药物发作,且不会诱发躁狂或抑郁发作的一类药物l分类分类锂盐锂盐
18、抗癫痫药抗癫痫药其它类其它类:非典型抗精神病药非典型抗精神病药临床应用临床应用l适应症:适应症:躁狂症和躁狂症和双相情感障碍,双相情感障碍,首选;首选;其他其他l禁忌证禁忌证:肾炎、肾功能不全等:肾炎、肾功能不全等l用法和剂量用法和剂量监测血锂浓度和不良反应:急性期监测血锂浓度和不良反应:急性期0.8-1.0.8-1.2mmol/2mmol/L L;1.1.4mmol/4mmol/L L中毒中毒小剂量开始,小剂量开始,250mg/250mg/日起,日起,bid/bid/tidtid逐步停药逐步停药l维持治疗:维持治疗:双相和躁狂反复发作双相和躁狂反复发作血锂浓度血锂浓度0.0.4-0.8mmo
19、l/4-0.8mmol/L L一、碳酸锂一、碳酸锂 Lithiuml副作用副作用l锂锂中毒及其处理中毒及其处理中毒症状:共济失调,肌阵挛,言语不清,癫痫发中毒症状:共济失调,肌阵挛,言语不清,癫痫发作,意识模糊,昏迷,死亡作,意识模糊,昏迷,死亡处理:处理:l立即停用锂盐;立即停用锂盐;l补液(生理盐水),利尿(高渗钠盐);补液(生理盐水),利尿(高渗钠盐);l血液透析血液透析锂盐中毒副作用锂盐中毒副作用时期时期血锂浓度血锂浓度症症 状状处理方法处理方法早期副作用无力,疲乏,嗜睡,厌食,上腹不适,腹泻,口干,多尿减药,多饮盐开水后期副作用持续多尿、烦渴、体重增加、甲状腺肿大、粘液水肿、手指细颤
20、,EEG改变停药锂中毒先兆呕吐、腹泻、粗大震颤、抽动、呆滞、困倦、眩晕,眼球震颤,构音不清、意识障碍停药,碱化尿液,促进排泄l丙戊酸盐丙戊酸盐valproic acid:l卡马西平卡马西平carbamazepine:二、抗癫痫药二、抗癫痫药anxiolytic drugsl苯二氮卓类苯二氮卓类l丁螺环酮和坦度螺酮丁螺环酮和坦度螺酮l 肾上腺素能受体阻滞剂肾上腺素能受体阻滞剂l抗抑郁剂抗抑郁剂一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类(BDZ)BDZ):l药理作用药理作用:抗焦虑;抗惊厥;镇静催眠;骨骼肌:抗焦虑;抗惊厥;镇静催眠;骨骼肌松弛松弛l作用机制:与作用机制:与GABAGABA受体、苯二氮卓受体结合
21、受体、苯二氮卓受体结合l适应症适应症:焦虑症和焦虑相关的障碍焦虑症和焦虑相关的障碍睡眠障碍睡眠障碍抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫l用法和剂量用法和剂量l维持治疗维持治疗:无需长期应用:无需长期应用撤药反应:反跳撤药反应:反跳缓慢减量缓慢减量l副作用副作用:嗜睡,镇静,认知受损,共济失调嗜睡,镇静,认知受损,共济失调孕期慎用孕期慎用耐受与依赖:耐受与依赖:l耐药性耐药性l依赖性依赖性间断使用间断使用l丁螺环酮和坦度螺酮丁螺环酮和坦度螺酮:非苯二氮卓类药物非苯二氮卓类药物作用:抗焦虑作用:抗焦虑药理机制:药理机制:5-5-HTHT1A1A受体的部分激动剂受体的部分激动剂适应证:广泛性焦虑,缓解同时存
22、在的抑郁适应证:广泛性焦虑,缓解同时存在的抑郁electric convulsive therapy,ECTl以一定量的电流通过大脑,引起意识丧失和痉以一定量的电流通过大脑,引起意识丧失和痉挛发作,从而达到治疗目的挛发作,从而达到治疗目的lECT.AVIl无抽搐治疗:改良电抽搐无抽搐治疗:改良电抽搐一、适应证和禁忌证一、适应证和禁忌证l适应证适应证严重抑郁严重抑郁极度兴奋躁动、冲动伤人极度兴奋躁动、冲动伤人拒食、违拗和紧张性木僵拒食、违拗和紧张性木僵 精神药物治疗无效或不能耐受者精神药物治疗无效或不能耐受者l禁忌证禁忌证脑器质性疾病;心血管疾病;骨关节疾病;出血或脑器质性疾病;心血管疾病;骨关
23、节疾病;出血或不稳定的动脉瘤畸形;视网膜脱离或有潜在危险;不稳定的动脉瘤畸形;视网膜脱离或有潜在危险;急性全身感染;严重肾、呼吸、消化、血液系统疾急性全身感染;严重肾、呼吸、消化、血液系统疾病;利血平治疗者;病;利血平治疗者;儿童,老人,孕妇。儿童,老人,孕妇。l治疗前准备治疗前准备治疗室及设备:治疗、监护、抢救设备治疗室及设备:治疗、监护、抢救设备病人的准备:体检等病人的准备:体检等l操作方法操作方法电极放置:双侧或单侧电极放置:双侧或单侧电量调节:直流电电量调节:直流电80120mA治疗次数:治疗次数:6 12次次/疗程疗程抽搐发作:抽搐发作:抽搐后处理抽搐后处理三、并发症及处理三、并发症及处理记忆障碍:可逆性记忆障碍:可逆性呼吸系统合并症呼吸系统合并症l注意防护,呼吸机注意防护,呼吸机口腔损伤:口腔损伤:l防护:戴牙垫防护:戴牙垫骨折和骨关节脱臼骨折和骨关节脱臼l注意保护,改良方法可避免注意保护,改良方法可避免其他:头痛,眩晕,恶心,肌肉疼痛,血压高其他:头痛,眩晕,恶心,肌肉疼痛,血压高死亡:极少死亡:极少四、无抽搐治疗(改良电抽搐):四、无抽搐治疗(改良电抽搐):静脉麻醉剂(静脉麻醉剂(1%硫喷妥钠),肌肉松弛剂硫喷妥钠),肌肉松弛剂(0.2%氯化琥珀酰胆碱)氯化琥珀酰胆碱)