大剂量氨溴索治疗经验课件.pptx

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1、大剂量氨溴索治疗经验1氨溴索盐酸氨溴索(又称盐酸溴环己胺醇)化学名称:反式-4-(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基环己醇盐酸盐化学结构式:2常规剂量氨溴索及其作用l为一种黏液溶解剂,通过分解糖蛋白,降低气管及支气管分泌物的黏稠度,进而促进痰液的排除lWHO公布的氨溴索限定日剂量(DDD)为120mg/d.中性粘蛋白支气管粘液腺酸性粘蛋白氨溴索呼吸道粘液的粘度降低促进促进排痰排痰3大剂量氨溴索独特的保护机制l调节浆液粘液的分泌,降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动,促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质4大剂量氨溴索独特的保护机制l调节浆液粘液的分泌,降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动

2、,促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质5调节浆液与粘液的分泌选择性抑制气道内皮细胞对Na+的吸收增加气道表面水含量增加支气管粘膜分泌中性粘多糖加强水分的结合6大剂量氨溴索独特的保护机制l调节浆液粘液的分泌,降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动,促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质7增强纤毛摆动促进纤毛上皮再生、恢复纤毛正常功能,加速粘膜纤毛运动黏液纤毛传输功能的恢复黏液纤毛传输功能的恢复(%)给药后时间(给药后时间(h)100mg/kg300mg/kg*氨溴索剂量:氨溴索剂量:*与治疗前相比:与治疗前相比:P0.05一项在急性支气管炎豚鼠模型进行的动物实验

3、,观察药物对黏液纤毛传输(MCT)功能的影响JpnJPharmacol.2000;83:191.8大剂量氨溴索独特的保护机制l调节浆液粘液的分泌,降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动,促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质9增加抗生素在肺组织中的浓度阿莫西林23%-65%CurrentTherapeuticResearch.1988头孢呋辛47%-66%CurrentTherapeuticResearch.1988头孢哌酮/舒巴坦32-165%中国新药杂志,2003年。12(1)协同抗生素增加幅度参考文献红霉素24%-30%CurrentTherapeuticResearch.1

4、988左氧氟沙星2倍Biopharmaceutics&DrugDisposition.Vol.16.393-401,199510大剂量氨溴索独特的保护机制l调节浆液粘液的分泌,降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动,促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质11抗炎及抗氧化-抑制磷脂酶A2-活化乙酰转移酶来减少游离的花生四烯酸释放12沐舒坦独特的保护机制l调节浆液粘液的分泌,降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动,促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质13刺激肺泡II型细胞合成及分泌表面活性物质l刺激肺泡II型上皮细胞的板层小体内磷脂酰胆碱的组装合成,为PS的亲水端;并加速

5、3H-棕榈酸进入板层小体,形成饱和脂肪酸的疏水端。此时即为PS的主要活性成分:二棕榈酸磷脂酰胆碱-DPPC。l抑制溶酶体中磷脂酶A对磷脂酰卵磷脂的降解作用Lung1983;161:349.Lung1985;163:337.14病例分享病例分享病人基本情况:女性76岁反复咳嗽、咳痰10年余,气促6年,加重伴嗜睡1天。COPD病史10年,合并肺心病6年。入院诊断:1.AECOPD肺性脑病II型呼吸衰竭2.肺心病。反复在我院呼吸科住院,近一个月在社区接受过抗生素治疗,无明显好转。15治疗方案治疗方案4月12日入住我科。4月12日血气提示二氧化碳分压 83.8mmHg,氧分压64.1mmHg。头孢哌酮

6、他唑巴坦2.5g/12h 抗感染。氨溴索 150mg/12h。呼吸机辅助通气:模式SIMV FiO2 45%,f 20次/分,PEEP 5cmH2O,PSV 10cmH2O16治疗过程治疗过程治疗前(2016.4.12)治疗后(2016.4.15)WBC(109/L)17.527.58NE(109/L))93.35.23LY(109/L)0.81.28Hb(g/L)96111PLT(109/L)193158n血常规血常规17治疗过程治疗过程治疗前治疗后PH7.267.38PaO2(mmHg)64.162.7PaCO2(mmHg)83.852.2SaO2(%)66.391动脉血气动脉血气18治疗

7、过程治疗过程血降钙素原0.58ng/L0.13ng/L19治疗过程治疗过程20治疗过程治疗过程治疗前治疗后21治疗方案治疗方案4月12日入住我科。4月12日血气提示二氧化碳分压 83.8mmHg,氧分压64.1mmHg。头孢哌酮他唑巴坦2.5g/12h 抗感染。氨溴索 150mg/12h。呼吸机辅助通气:模式SIMV FiO2 45%,f 20次/分,PEEP 5cmH2O,PSV 10cmH2O22后期治疗后期治疗抗生素治疗方案不变沐舒坦150mg tid 丙种球蛋白15g qd 37天后患者一般情况明显改善23治疗过程治疗过程治疗前(2016.4.12)治疗后(2016.4.15)WBC(109/L)17.527.58NE(109/L))93.35.23LY(109/L)0.81.28Hb(g/L)96111PLT(109/L)193158n血常规血常规24治疗过程治疗过程治疗前治疗后PH7.267.38PaO2(mmHg)64.162.7PaCO2(mmHg)83.852.2SaO2(%)66.391动脉血气动脉血气25治疗过程治疗过程血降钙素原0.58ng/L0.13ng/L26治疗过程治疗过程27治疗过程治疗过程治疗前治疗后2829个人观点供参考,欢迎讨论

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