1、骨关节炎的药物治疗骨关节炎的药物治疗解放军总医院解放军总医院 施桂英施桂英OAOA现代定义现代定义是一组重叠的独特疾病是一组重叠的独特疾病病因不同，但生物学形态学及临床结局相病因不同，但生物学形态学及临床结局相似似除关节软骨，还累及全关节，如软骨下骨、除关节软骨，还累及全关节，如软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜、关周肌肉韧带、关节囊、滑膜、关周肌肉软骨变性、纤维化、裂隙、溃疡、全脱失软骨变性、纤维化、裂隙、溃疡、全脱失最终关节结构破坏，功能丧失最终关节结构破坏，功能丧失 软骨细软骨细 胞胞分分3 3层（表、中、深、合成基质）层（表、中、深、合成基质）占软骨体积的占软骨体积的0.1%0.1%无血运和
2、神经无血运和神经营养靠滑液弥散营养靠滑液弥散通过基质代谢通过基质代谢维持基质大分子的降解与合成维持基质大分子的降解与合成基基 质质(%)(%)水份水份 60-70 60-70 胶原胶原(干重干重)50-60)50-60 型型 90-9590-95 、5-10 5-10 蛋白聚糖蛋白聚糖 30-3530-35 非胶原蛋白非胶原蛋白 15-2015-20蛋白聚糖（蛋白聚糖（proteoglycanproteoglycan）PG PG单体单体 1 1个中央蛋白核个中央蛋白核 S.S.软骨素软骨素 200200个硫酸化个硫酸化GAG S.GAG S.角质素角质素 PGPG聚合体聚合体 多个多个PGPG
3、单体单体 长链透明质酸长链透明质酸 交织的胶原网交织的胶原网正常状态下的蛋白多糖电镜照片骨关节炎状态下的蛋白多糖电镜照片正常状态下的软骨基质的示意图 蛋白聚糖蛋白聚糖 胶原胶原 透明质酸透明质酸 其他基质分子其他基质分子 合成合成 分解分解 合成合成 分解分解胰岛素生长因子胰岛素生长因子-1-1 IL-1IL-1、TNFTNF 诱导诱导转化生长因子转化生长因子 基质金属蛋白酶表达基质金属蛋白酶表达 刺激刺激 基质合成基质合成 降解基质降解基质 细胞增生细胞增生 干扰基质合成干扰基质合成影响软骨代谢的因子影响软骨代谢的因子OAOA病理过程病理过程软骨软骨 纤维性变纤维性变 糜烂糜烂关节间隙变窄，
4、消失关节间隙变窄，消失 溃疡溃疡 软骨下硬化囊变软骨下硬化囊变 丢失丢失骨骨 增生增生 骨赘骨赘 修复修复滑膜滑膜 软骨碎片软骨碎片 滑膜炎滑膜炎 炎性介质炎性介质OA OA 诱因诱因 年龄年龄 关节超负荷关节超负荷 骨内高压骨内高压 肥胖肥胖 遗传遗传 外伤外伤与与OAOA相关的因素相关的因素遗传遗传 性别性别 型胶原基因的遗传病（型胶原基因的遗传病（Sticklers synSticklers syn）骨和关节的其他遗传病骨和关节的其他遗传病 种族种族非遗传非遗传 年龄增加年龄增加 超体重超体重 女性激素减少女性激素减少 获得性骨与关节病获得性骨与关节病 关节手术史（如半月板切除）关节手术
5、史（如半月板切除）环境环境 职业和体力工作职业和体力工作 关节创伤关节创伤 运动运动OAOA临床表现临床表现 疼痛疼痛 触痛触痛 变形变形 活动受限活动受限 摩擦音摩擦音 关节积液关节积液 X X线片异常线片异常原发性原发性OAOA分类分类 局限性局限性 手手 足足 膝膝 髋髋 脊柱脊柱 其他单个部位其他单个部位 全身性全身性OAOA炎性表现炎性表现 红肿痛的红肿痛的HeberdenHeberden结节结节 肿痛的膝关节积液肿痛的膝关节积液 关节发僵和休息痛（滑膜炎）关节发僵和休息痛（滑膜炎）滑液白细胞滑液白细胞 滑膜炎性细胞浸润和增生滑膜炎性细胞浸润和增生 软骨下骨小梁血管增加和单个核软骨下
6、骨小梁血管增加和单个核C C浸浸润润 滑液测出细胞因子滑液测出细胞因子 IgIg和补体沉积于软骨表层和补体沉积于软骨表层OAOA不同阶段的医学处理不同阶段的医学处理预防预防筛选无症状期，避免疾病发展筛选无症状期，避免疾病发展确诊者的治疗确诊者的治疗OAOA治疗目的治疗目的缓解疼痛缓解疼痛减轻炎症减轻炎症延缓进展延缓进展改善功能改善功能纠正畸形纠正畸形OAOA的药物治疗的药物治疗 一线药物一线药物 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 曲马朵曲马朵 NSAIDsNSAIDs 辣椒素辣椒素 关节内关节内 糖皮质激素糖皮质激素 透明质酸透明质酸 其他其他 OrgoteinOrgotein yttrium-90
7、yttrium-90 Silicone Somatostatin Silicone Somatostatin Tenoxicam glucosamine Tenoxicam glucosamine 灌洗灌洗新的新的OAOA药物治疗分类药物治疗分类改善症状改善症状改变病情（并改善症状）改变病情（并改善症状）全身治疗全身治疗 双醋瑞因（双醋瑞因（diaceheindiacehein）硫酸氨基葡萄糖（硫酸氨基葡萄糖（glucosamine sulphateglucosamine sulphate）硫酸软骨素（硫酸软骨素（chondrotin sulphatechondrotin sulphate）羟
8、氯喹、羟氯喹、MTXMTX 未皂化的鳄梨未皂化的鳄梨/大豆大豆 四环素族及其他四环素族及其他MMPMMP抑制剂抑制剂 维生素维生素A A、C C、D D、E E 局部治疗（关节内）局部治疗（关节内）糖皮质激素糖皮质激素 透明质酸透明质酸 多硫酸多硫酸GAGGAG软骨保护剂软骨保护剂任何能促进人类关节软骨任何能促进人类关节软骨结构长期完整性的药物结构长期完整性的药物NSAIDsNSAIDs对对OAOA患者软骨患者软骨GAGGAG合成影响合成影响(35S04(35S04参入法参入法)(体外药物处理体外药物处理6 6天天)*p0.05 *p 起效起效 *对犬有阳性治疗作用对犬有阳性治疗作用gluco
9、samine sulfate(Rottaglucosamine sulfate(Rotta)治疗膝治疗膝OA 202OA 202例例(3(3年年,双盲双盲)X-rX-r关节间隙平均狭窄关节间隙平均狭窄 mm/3mm/3年年 安慰剂组安慰剂组 (n=106)0.31(n=106)0.31 GS GS组组 (n-106)0.06(n-106)0.06 (1500mg/d)(1500mg/d)LancetLancet，20012001，2727：251-6251-6治疗膝治疗膝OA202OA202例例(3(3年，双盲年，双盲)关节间隙平均狭窄关节间隙平均狭窄 mm/3mm/3年年 安慰剂组安慰剂组
10、0.190.19 GS GS组组(1500mg/d)0(1500mg/d)0 p 0.001 p pla GS pla 12 4 RCTRCTS S GS=NSAID 2 GS=NSAID 2 GS NSAID GS NSAID 2ArthArth Rheum,2003,49:601 Rheum,2003,49:601GS和和CS安全性安全性（最高摄取量（最高摄取量,mg/d）GS2000 无无SE CS1200 可供长期服可供长期服Regul Toxicol Pharmacol,2006,Aug 28GS和和CS药物药物,营养品？营养品？（文献复习）（文献复习）作用作用 缓解疼痛改进功能缓解
11、疼痛改进功能 轻度抗炎轻度抗炎 对早期对早期OA有效有效争议争议 能改善能改善OA进程？进程？过高要求过高要求安全性安全性 好好 可长期用可长期用 食品食品 添加剂添加剂Biomed Pap Med Fac Uniy PalackyOlomouc Cgech Repub,05,149:51RindoneRindone 报告报告 随机、双盲、单中心随机、双盲、单中心 疗程疗程 2 2 momo 膝膝OA OA 9898例例 GS vs PlaGS vs Pla 疗效相当疗效相当 患者年龄大，病较重，样本小患者年龄大，病较重，样本小 West J Med,2000,172:91Glucosamine/Chondroitin ArthritisIntervention Trial(GAIT)1583例膝例膝OA(24周周)(NIH)GS CS GS/CS Pla mg/d 1500 1200痛减痛减20%(%)全组全组 64.0 65.4 66.6 60.1 中重组中重组*79.2 54.3SE 轻轻 少少*P33年年 随防随防
