1、fever讲授内容讲授内容 概念、发热原因概念、发热原因 发热的发病机制发热的发病机制 发热的时相及热代谢特点发热的时相及热代谢特点 发热的机能代谢变化发热的机能代谢变化 概概 述述正常成人体温维持在正常成人体温维持在3737，一昼夜上下波动不超过一昼夜上下波动不超过11。正常体温：腋窝 36.237.2 舌下 36.537.5 直肠 36.937.9概述概述体温体温 生理性生理性病理性病理性发热和过热的区别在哪？发热和过热的区别在哪？发热的概念发热的概念 机体在致热原的作用下，体温中枢机体在致热原的作用下，体温中枢“调调定点定点”上移，从而引起体温的调节性升高。上移，从而引起体温的调节性升高
2、。调节性体温升高调节性体温升高 过热和发热的比较过热和发热的比较 过热过热 发热发热无致热原无致热原 体内因素体内因素 周围环境温度过高周围环境温度过高有致热原有致热原病因病因调定点无变化调定点无变化,调节机构调节机构失控或效应器障碍失控或效应器障碍调定点上移调定点上移发病发病机制机制体温可很高，可致命体温可很高，可致命体温可较高，有热限体温可较高，有热限效应效应物理降温物理降温对抗致热原对抗致热原防治防治原则原则 发热激活物发热激活物 能激活机体产内生致热原细胞，产生、能激活机体产内生致热原细胞，产生、释放内生致热原的物质。释放内生致热原的物质。发热的原因发热的原因发热激活物种类发热激活物种
3、类（一）外致热原（一）外致热原（占临床发热的50-60%）（1 1）细菌与毒素）细菌与毒素 革兰氏阴性细菌-内毒素（ET）革兰氏阳性细菌-外毒素 （2 2）病毒、）病毒、（3 3）螺旋体）螺旋体 （4 4）真菌）真菌 （5 5）寄生虫）寄生虫 葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：致热成分：全菌体，外毒素全菌体，外毒素可溶性外菌素可溶性外菌素 致热外毒素致热外毒素 白喉毒素白喉毒素（1 1）革兰阳性菌）革兰阳性菌细菌细菌（2）革兰阴性菌）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：致热成分：脂多糖脂多糖(LPS)或称或称(endotoxin,ET)细 菌细 菌外毒素、内毒素的比较外毒素、内毒素的比较种类种类
4、外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分细胞壁成分,细菌裂解后释出细菌裂解后释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差、差、606080 3080 30分钟破坏分钟破坏好好、160 2160 24 4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用强强、对机体组织器官有选择性，、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较弱较弱、各种内毒素作用大致相、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，同，引起休克，发热，DIC等等抗原性抗原性强强弱弱病病
5、 毒毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSSARSsevere acute respiratory syndrome麻疹病毒感染真真 菌菌致热成分：致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌螺旋体螺旋体致热成分：致热成分：代谢裂解成分和外毒素代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体疟原虫疟原虫致热成分：致热成分：裂殖子和疟色素裂殖子和疟色素间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 1.1.抗原抗体复合物抗原抗体复合物 2.2.类固醇类固醇:本胆烷醇酮本胆烷醇酮3.3.体内组织的大量破坏体
6、内组织的大量破坏（二）体内产物（二）体内产物发热激活物种类发热激活物种类讲授内容讲授内容 概念、发热原因概念、发热原因 发热的发病机制发热的发病机制 发热的时相及热代谢特点发热的时相及热代谢特点 发热的机能代谢变化发热的机能代谢变化发热的发热的3 3个基本环节个基本环节 1.信息传递信息传递：发热激活物作用于产内生致热原：发热激活物作用于产内生致热原（EP）细胞，产生、释放）细胞，产生、释放 EP；内生致热原（内生致热原（EPEP）：发热激活物作用于产内生致热）：发热激活物作用于产内生致热原（原（EPEP）细胞）细胞,产生和释放的能引起体温升高的物质。产生和释放的能引起体温升高的物质。2.中枢
7、调节中枢调节:体温体温“调定点调定点”上移上移 3.调温反应调温反应：产热大于散热，体温升高。：产热大于散热，体温升高。一、内生致热原的信息传递一、内生致热原的信息传递发热激活物的种类？发热激活物的种类？EP的种类、性质？的种类、性质？产产EP细胞的种类？细胞的种类？EP作用的部位？作用的部位？EPEP细胞细胞EPs 作用于中枢作用于中枢发热激活物 内源性致热原（内源性致热原（EP）IL-1 TNF IFN IL-6来源来源 单核、单核、M M 单核、淋巴单核、淋巴 单核单核 成分成分 蛋白质蛋白质 蛋白质蛋白质 蛋白质蛋白质 蛋白质蛋白质 分子量分子量 17KD 17/25KD 1517KD
8、 21KD 耐热性耐热性 不耐热不耐热 不耐热不耐热 不不耐热耐热 不耐热不耐热 致热致热 双峰热双峰热 小：单峰热小：单峰热 单峰热单峰热 大：双峰热大：双峰热 耐受性耐受性 不产生不产生 不产生不产生 产生产生 不产生不产生产产EP细胞细胞1.单核细胞、单核细胞、M 2.肿瘤细胞肿瘤细胞（骨髓单核细胞性肿瘤细胞、白血（骨髓单核细胞性肿瘤细胞、白血病细胞、病细胞、霍奇金淋巴瘤细胞等）霍奇金淋巴瘤细胞等）3.其它细胞其它细胞（内皮细胞、淋巴细胞、郎格汉斯（内皮细胞、淋巴细胞、郎格汉斯细胞等）细胞等）产产EP细胞如何被活化并释放细胞如何被活化并释放EP?产产EP细胞的激活细胞的激活LPSLPS结
9、合蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-B 启动基因转录，EP表达二、体温调节中枢调定点的上移二、体温调节中枢调定点的上移(一一)体温调节中枢体温调节中枢 视前区视前区-下丘脑前部（下丘脑前部（POAH）是体温的）是体温的正调节正调节中枢中枢，中杏仁核、腹中膈和弓状核等是体温的，中杏仁核、腹中膈和弓状核等是体温的负负调节中枢调节中枢。EP “调定点调定点”上移上移（二）体温中枢（二）体温中枢“调定点调定点”上移上移？致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)经血脑屏障直接进入
10、(direct entry through blood-brain barrier)中枢发热介质中枢发热介质 （centric febrile mediators）概念：概念：参与发热的中枢机制，使体温调节中参与发热的中枢机制，使体温调节中枢的调定点上移的中枢介质。枢的调定点上移的中枢介质。正调节介质：正调节介质：1.前列腺素（主要是前列腺素（主要是PGE1/PGE2）2.2.环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMPcAMP）3.Na3.Na+/Ca/Ca2+2+比值比值 EPEP下丘脑下丘脑NaNa+/Ca/Ca2+2+比值比值 cAMPcAMP 负调节介质：负调节介质：1.精氨酸加压素精氨酸加压素
11、2.黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素3.脂皮蛋白质脂皮蛋白质-1EP “调定点”上移？化学介质化学介质1.PGs2.cAMP3.Na+/Ca2+“调定点调定点”上移的本质是上移的本质是热敏神经元被抑制热敏神经元被抑制（阈值（阈值升高，如从升高，如从37 C 升至升至39 C），而），而冷敏神经元被兴冷敏神经元被兴奋奋。“调定点调定点”上移后，调上移后，调节体温的功能依然正常，节体温的功能依然正常，只不过在高水平（比如在只不过在高水平（比如在39 C)下进行调节。下进行调节。三、调温反应三、调温反应体温调节中枢体温调节中枢“调定点调定点”上移上移交感神经交感神经皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热 产热
12、产热 体温升高体温升高骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战运动神经运动神经发热发病学基本环节示意图发热发病学基本环节示意图直接直接OVLT下丘脑下丘脑EPNa+/Ca2+cAMPPGE“调定点调定点”上移上移致病微生物致病微生物内毒素内毒素外毒素外毒素抗原抗体抗原抗体 复合物复合物类固醇类固醇致炎物致炎物发热激活物发热激活物单核细胞单核细胞皮肤血管收缩皮肤血管收缩 散热散热 骨骼肌寒战骨骼肌寒战 产热产热 体温升高体温升高讲授内容讲授内容 概念、发热原因概念、发热原因 发热的发病机制发热的发病机制 发热的时相及热代谢特点发热的时相及热代谢特点 发热的机能代谢变化发热的机能代谢变化发热的时相及热代谢
13、特点发热的时相及热代谢特点典型的发热过程分为典型的发热过程分为3个阶段。个阶段。37 C42 C体温正常体温正常 体温上升期体温上升期 高温高温持续期持续期体温下降期体温下降期调定点上移调定点上移调定点恢复调定点恢复体温上升期体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮鸡皮”恶寒恶寒寒战寒战高峰期高峰期自觉酷热自觉酷热皮肤干燥、发红皮肤干燥、发红退热期退热期出汗、出汗、皮肤血管扩张皮肤血管扩张 热代谢特点热代谢特点 产热产热 散热散热 产热产热=散热，高水平调节散热，高水平调节产热产热 散热散热 交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩交感神经兴奋
14、，竖毛肌收缩 皮肤温度皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器，兴奋皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩骨骼肌不自主、节律、周期性收缩中心体温中心体温上移的上移的“调定点调定点”“冷反应冷反应”冲动停止，血管扩张冲动停止，血管扩张“调定点调定点”回复至正常，中回复至正常，中心体温心体温“调定点调定点”，散热反应。，散热反应。讲授内容讲授内容 概念、发热原因概念、发热原因 发热的发病机制发热的发病机制 发热的时相及热代谢特点发热的时相及热代谢特点 发热的机能代谢变化发热的机能代谢变化 总趋势：分解代谢总趋势：分解代谢，营养物质消耗，营养物质消耗 l糖原分解加强，血糖升高糖原分解加强，血糖升高;糖酵
15、解增强糖酵解增强l脂肪分解加强，酮血症脂肪分解加强，酮血症l蛋白质分解加强，负氮平衡蛋白质分解加强，负氮平衡l水钠潴留；脱水水钠潴留；脱水;维生素消耗增多维生素消耗增多发热时代谢的变化发热时代谢的变化2.心血管系统心血管系统 心率心率，血压，血压（体温上升期）（体温上升期）3.呼吸系统呼吸系统 呼吸加深加快呼吸加深加快4.消化系统消化系统 消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢 口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭 胃：嗳气、恶心、食欲不振胃：嗳气、恶心、食欲不振 肠：便秘、消化不良肠：便秘、消化不良发热时机能的变化发热时机能的变化1.中枢神经系统
16、中枢神经系统 头痛，高热惊厥头痛，高热惊厥5.防御功能的改变防御功能的改变一一 生物学意义生物学意义l短期一定程度发热加强机体抵抗力短期一定程度发热加强机体抵抗力l高热持续时间过久，对机体不利。高热持续时间过久，对机体不利。发热的生物学意义及处理原则发热的生物学意义及处理原则二二 处理原则处理原则1.1.原发病治疗。原发病治疗。2.2.对一般发热不急于解热；对一般发热不急于解热；3.3.有些情况应及时解热。有些情况应及时解热。4.4.加强护理，合理安排饮食，保持水电解质平衡。加强护理，合理安排饮食，保持水电解质平衡。本章学习要求本章学习要求1.1.掌握发热、掌握发热、EPEP的概念。的概念。2
17、.2.掌握发热激活物、掌握发热激活物、EPEP的种类。的种类。3.3.掌握发热的基本环节、时相及热代谢特点。掌握发热的基本环节、时相及热代谢特点。4.4.熟悉发热机体的变化，了解发热的生物学意义熟悉发热机体的变化，了解发热的生物学意义及处理原则。及处理原则。典型病例典型病例 患儿，女，患儿，女，2岁。因发热、咽痛岁。因发热、咽痛3天，惊厥半小时入院。天，惊厥半小时入院。3天前上午，患儿畏寒，诉天前上午，患儿畏寒，诉“冷冷”，出现，出现“鸡皮疙瘩鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，
18、患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。尿少、色深。突起惊厥而急送入院。尿少、色深。PE：T41.4 C，P116次次/分，分，R24次次/分，分，BP100/60mmHg。疲乏、嗜疲乏、嗜睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（+）。）。颈软。心率颈软。心率116次次/分，律整。双肺呼吸音粗糙。分，律整。双肺呼吸音粗糙。实验室检查：实验室检查：WBC17.4 109/L（正常（正常410 109/L），杆状），杆状2%，淋巴，淋巴16%，酸性，酸性2%，分叶，分叶80%。CO2CP17.94mmol/L（正常（正常2331mmol/L)。入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。1h后大量出汗，后大量出汗，体温降至体温降至38.4 C。住院。住院4天痊愈出院。天痊愈出院。1.试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。2.该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？3.患儿的治疗措施是否正确？假如你当班，又如何处理？患儿的治疗措施是否正确？假如你当班，又如何处理？
