1、病毒性肝炎标志物检测 传染源粪便血液/血源性物质/体液血液/血源性物质/体液血液/血源性物质/体液粪便传播途径粪-口经皮肤/经粘膜经皮肤/经粘膜经皮肤/经粘膜粪-口慢性感染否是是是否病毒性肝炎类型病毒性肝炎类型ABCDE基因组类型 ssRNA dsDNA ssRNA ssRNA ssRNA急性（轻症）无变化 加重时、1G、2G、G 均降低 G升高刺激机体产生抗PreS1和抗PreS2，能阻断HBV与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病毒的作用肝性 中度 中度 20，50%2171 umol/L慢性:ALT、肝炎病毒标志物加上AST、ALP、TP、A/G、GT、血清蛋白电泳重度黄疸 342 umol/
2、LG 2030 g/LAntiHBc IgM 急性感染标志刺激机体产生抗HBc(非保护性抗体)55mmHg有抑制呼吸中枢危险。肝硬化（活动期）、先天性胆管闭锁等AFP升高乙肝后期或慢性感染(小三阳)Hepatitis B Virusl乙型肝炎的病原体乙型肝炎的病原体l在全世界广泛流行，估计全球半数以上人在全世界广泛流行，估计全球半数以上人口已被口已被HBV感染过，感染过，5%的人口为的人口为HBV慢性慢性感染感染l中国乙肝高发区，人群中国乙肝高发区，人群HBsAg的检出率达的检出率达9.8%Hepatitis B Virus抗原组成抗原组成(一一)HBsAgl位于病毒表面，是一种糖蛋白位于病毒
3、表面，是一种糖蛋白l4种亚型种亚型(adr,adw,ayr,ayw)l欧美国家欧美国家:adwl我国汉族我国汉族:adrl我国少数民族我国少数民族:aywl判断判断HBV感染的指标之一感染的指标之一l刺激机体产生保护性抗体即抗刺激机体产生保护性抗体即抗HBs抗原组成抗原组成(二二)HBcAgl位于位于Dane颗粒核心部分和肝细胞核内，在颗粒核心部分和肝细胞核内，在血清中不易检出游离的血清中不易检出游离的HBcAgl主要成分是蛋白质主要成分是蛋白质l刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBc(非保护性抗体非保护性抗体)l在乙肝急性期、恢复期和在乙肝急性期、恢复期和HBsAg携带者中携带者中常可检出抗常可
4、检出抗HBcl抗抗HBc IgM常提示病毒处于复制状态常提示病毒处于复制状态抗原组成抗原组成(三三)HBeAgl位于位于HBV的核心的核心,是一种可溶性蛋白抗原是一种可溶性蛋白抗原lHBeAg和和Dane颗粒出现相平行，且与颗粒出现相平行，且与DNA多聚多聚酶在血中的消长动态相符合酶在血中的消长动态相符合l血中血中HBeAg的出现可作为的出现可作为HBV复制及血清有感染复制及血清有感染性的指标性的指标l刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBel抗抗HBe能与受染肝细胞表面的能与受染肝细胞表面的e抗原结合抗原结合,通过补通过补体介导破坏受染的肝细胞体介导破坏受染的肝细胞,抗抗HBe的出现是预后良的出现
5、是预后良好的征象好的征象抗原组成抗原组成(四四)PreS抗原抗原l位于位于HBV的外衣壳上，有两种的外衣壳上，有两种l刺激机体产生抗刺激机体产生抗PreS1和抗和抗PreS2，能阻断，能阻断HBV与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病毒的作用毒的作用l抗抗PreS1和抗和抗PreS2的出现，表示病情好转，的出现，表示病情好转，趋向痊愈趋向痊愈传染源传染源l患者患者潜伏期潜伏期急性期急性期慢性期慢性期l无症状无症状HBsAg携带者携带者 高高中等中等低低/不能检出不能检出血液血液精液精液尿尿血清血清阴道分泌物阴道分泌物粪便粪便伤口渗出物伤口渗出物唾液唾液汗液汗液泪液泪液
6、乳汁乳汁各种体液中各种体液中HBV的浓度的浓度 血源性传播血源性传播 输血、注射、外科和牙科手术、针刺等输血、注射、外科和牙科手术、针刺等 剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等 母婴垂直传播母婴垂直传播 宫内传播宫内传播 分娩时微小皮损处传播分娩时微小皮损处传播 产后母婴密切接触产后母婴密切接触 性传播性传播HBV 传播途径传播途径病原学诊断病原学诊断(一一)抗原抗体检测抗原抗体检测l项目项目HBsAg、抗、抗HBs、HBeAg、抗、抗HBe、抗抗HBc以及抗以及抗HBc IgMl方法方法lELISA(enzymelinked immunosorbent assay，最常用，定性，最常
7、用，定性)l发光免疫分析发光免疫分析(定量定量)l反相间接血凝试验反相间接血凝试验(少用少用)ELISA的基本原理的基本原理l利用抗原和抗体特异性结合利用抗原和抗体特异性结合l主要的试剂主要的试剂固相抗原或抗体固相抗原或抗体酶标记的抗原或抗体酶标记的抗原或抗体酶的底物酶的底物病原学诊断病原学诊断(二二)核酸检测核酸检测l核酸杂交核酸杂交探针探针lPCR引物引物34月以后AFP升高 78月高峰,但 60 强阳性1)合成不足常见肝脏损害(慢性肝病 时,A下降比急性肝炎明显;失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化）情不稳定或恶化趋势，若逐渐下降，为中国乙肝高发区，人群HBsAg的检出率达9.代谢性酸中毒时明
8、显下降，碱中毒时明显上升。代谢性酸中毒时明显下降，碱中毒时明显上升。急性或慢性感染(大三阳)2）来源:胎肝和卵黄囊与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关1）AFP是胎儿性蛋白，为胎儿所特有，出生后肝功能肝功能1.1.代谢功能代谢功能1)1)蛋白质、脂肪的同化、储存、异化等蛋白质、脂肪的同化、储存、异化等2)2)核酸代谢、维生素的活化和储藏核酸代谢、维生素的活化和储藏3)3)胆红素、胆酸的生成分泌、排泄功能胆红素、胆酸的生成分泌、排泄功能 如对胆红素的排泄如对胆红素的排泄2.2.分泌、排泄功能如对胆红素的排泄分泌、排泄功能如对胆红素的排泄3.3.生物转化功能氧化、还原、水解、结合生物转化功能氧化、还原
9、、水解、结合实验室检查的目的实验室检查的目的l了了 解解l肝脏有无损伤及损伤的程度肝脏有无损伤及损伤的程度l监测肝功能状态监测肝功能状态l协助病毒性肝炎和肝癌的诊断协助病毒性肝炎和肝癌的诊断l评价肝脏的储备功能评价肝脏的储备功能l其他其他2)原料不足长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和我国少数民族:ayw1）血清总蛋白（TP，serum total protein）2)原料不足长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和轻度上升（100200U）或正常2）在肝GT广泛分布于肝细胞毛细胆管1、肝功检查无特异性强的检查方法，而且检查项目繁多，选择项目应考虑的选择原则B、病情恶化，转氨酶反下降，是肝细胞广在乙肝急性期、恢复
10、期和HBsAg携带者中常可检出抗HBc3)胆红素、胆酸的生成分泌、排泄功能 如对胆红素的排泄各种体液中HBV的浓度2）来源:胎肝和卵黄囊与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关一）血清总蛋白、白蛋白、球蛋白一）血清总蛋白、白蛋白、球蛋白A/GA/G比值测定比值测定1 1）血清总蛋白（）血清总蛋白（TPTP，serum total proteinserum total protein）是血清所含各种蛋白的总称是血清所含各种蛋白的总称,包括血清包括血清A A和和G G，各，各占占60%60%和和40%40%2 2）白蛋白（）白蛋白（A A，albulin)albulin)为血液中主要蛋白质。由为血液中主要
11、蛋白质。由肝脏合成，其半衰期为肝脏合成，其半衰期为15191519天天l3）球蛋白）球蛋白(G，globulin)为血清总蛋白中除去白为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质蛋白以外的蛋白质,是多种蛋白质的混合物，包括是多种蛋白质的混合物，包括免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白、脂蛋白、金属免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白和酶结合蛋白和酶l 球蛋白主要是由单核吞噬细胞系统合成球蛋白主要是由单核吞噬细胞系统合成,与机体与机体免疫有关免疫有关l4）A/G比值比值 1，如，如1 称称A/G比值倒置比值倒置参参 考考 值值TP 6080 g/LTP 6080 g/LA 4050 g/LA 40
12、50 g/LG 2030 g/LG 2030 g/LA/G 1.52.5 :1A/G 1.52.5 :1临床意义临床意义1.1.总蛋白增高总蛋白增高1 1）血液浓缩见于重度腹泻、呕吐、高热、）血液浓缩见于重度腹泻、呕吐、高热、休克等休克等2 2）蛋白质合成主要是）蛋白质合成主要是G G，如多发性骨髓，如多发性骨髓 瘤、肝硬化、淋巴瘤瘤、肝硬化、淋巴瘤 总蛋白降低总蛋白降低1 1）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留2 2）各种原因的）各种原因的A A降低降低临床意义临床意义2 2、白蛋白降低、白蛋白降低 1)1)合成不足常见肝脏损害合成不足常见肝脏损害(慢性肝病慢
13、性肝病 时时,A,A下降下降比急性肝炎明显比急性肝炎明显;失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化）化）2)2)原料不足长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和原料不足长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和 消化不良等消化不良等3)3)去路增加去路增加丢失过多肾炎、肾病综合征、大量胸腹水丢失过多肾炎、肾病综合征、大量胸腹水严重烧伤和失血消耗过多甲亢、糖尿病、恶性肿瘤严重烧伤和失血消耗过多甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等等 白蛋白增高白蛋白增高 少见，脱水致血液浓缩少见，脱水致血液浓缩临床意义临床意义3 3、球蛋白增高、球蛋白增高 1 1）感染、免疫反应，如）感染、免疫反应，如TBTB、疟疾和血吸虫等、疟疾
14、和血吸虫等 2 2）多发性骨髓瘤）多发性骨髓瘤 3 3）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病,如如SLESLE、风湿热、类风湿、风湿热、类风湿 性关节炎等性关节炎等 球蛋白降低球蛋白降低 合成降低合成降低,如肾上腺皮质功能亢进如肾上腺皮质功能亢进,先天性免先天性免 疫缺陷疫缺陷临床意义临床意义4 4、A/G A/G比值比值 A/G A/G比值反映比值反映A A、G G浓度变化的关系浓度变化的关系 正常值正常值1.52.5/11.52.5/1 肝功损害严重时，肝功损害严重时，A A下降，下降，G G上升，使上升，使A/GA/G比值变比值变化化 当当A/G 1A/G50%50%慢性肝炎慢性肝炎PABPA
15、B的监测的监测PABPAB持续降低肝硬化持续降低肝硬化PABPAB升高预后较好升高预后较好PABPAB持续降低持续降低:预后较差预后较差肝移植病人的监测反映移植肝的合成功能肝移植病人的监测反映移植肝的合成功能凝血功能检查凝血功能检查肝脏严重受损时，肝脏合成凝血因子功能下肝脏严重受损时，肝脏合成凝血因子功能下降，故凝血时间延长降，故凝血时间延长1)1)凝血时间（凝血时间（CTCT）延长）延长 VIIVII、IXIX、XI XI 明显减少明显减少2)2)血浆凝血酶原时间（血浆凝血酶原时间（PTPT）延长）延长 I I、IIII、V V、VIIVII、X X 缺乏缺乏3)3)活化的部分凝血活酶时间（
16、活化的部分凝血活酶时间（APTTAPTT）延长）延长 XIIXII、XIXI、IXIX、VIIIVIII、X X、V V、II II 等缺乏等缺乏胆红素代谢功能检查胆红素种类胆红素种类1)1)未结合胆红素（间接胆红素）未结合胆红素（间接胆红素）:即即UCBUCB，指，指游离胆红素和胆红素白蛋白统称未结合胆游离胆红素和胆红素白蛋白统称未结合胆红素红素2)2)结合胆红素或直接胆红素结合胆红素或直接胆红素:即即CB,CB,指胆红素指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素3)3)总胆红素（总胆红素（STB):STB):为非结合胆红素和结合胆为非结合胆红素和结合胆红素的总
17、量红素的总量UCBUCB和和CBCB的特点和理化性质的特点和理化性质 UCB CB UCB CB结构特点结构特点 游离胆红素游离胆红素 与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合 或胆红素白蛋白或胆红素白蛋白 分子量分子量 585 585 重氮反应重氮反应 间接反应间接反应 直接反应直接反应透过生物膜透过生物膜 易，有毒性易，有毒性 不易不易 水溶性水溶性 参考值参考值 总胆红素总胆红素 1.717.1 umol/L 1.717.1 umol/L结合胆红素结合胆红素 06.8 umol/L 06.8 umol/L非结合胆红素非结合胆红素 1.710.28 umol/L 1.710.28 umol/L临床
18、意义临床意义1 1）总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度）总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度隐性黄疸隐性黄疸 17.134.2 umol/L 17.134.2 umol/L 轻度黄疸轻度黄疸 34.2171 umol/L 34.2171 umol/L 中度黄疸中度黄疸 171342 umol/L 171342 umol/L 重度黄疸重度黄疸 342 umol/L 342 umol/L急性肝炎:PAB无下降严重烧伤和失血消耗过多甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等GT （中度）代谢性酸中毒时明显下降，碱中毒时明显上升。左右波动或再上升,提示急性转为慢性功能检测指标之一1）感染、免疫反应，如TB、疟疾和血吸虫等2）
19、根据黄疸程度判断黄疸原因疫苗接种或曾经感染过,有免疫力肝硬化（活动期）、先天性胆管闭锁等AFP升高男 1150U/L 女 730U/L阻塞性 明显 明显 60 强阳性临床意义临床意义2 2）根据黄疸程度判断黄疸原因）根据黄疸程度判断黄疸原因 （总胆红素水平）（总胆红素水平）完全阻塞性黄疸完全阻塞性黄疸 342 umol/L 342 umol/L不完全阻塞性黄疸不完全阻塞性黄疸 171342 umol/L 171342 umol/L肝性黄疸肝性黄疸 17.1171 umol/L 17.1171 umol/L溶血性黄疸溶血性黄疸 85.5 umol/L 85.5 umol/L临床意义临床意义3 3
20、）根据）根据STBSTB、CBCB及及UCBUCB判断黄疸类型判断黄疸类型STB STB+UCB UCB 溶血性黄疸溶血性黄疸STB STB+CB +CB 阻塞性黄疸阻塞性黄疸STB STB+CB CB+UCB UCB 肝性黄疸肝性黄疸正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果 血清胆红素（血清胆红素（umol/Lumol/L）尿尿 STB CB UCB CB/STB STB CB UCB CB/STB 尿胆原尿胆原 胆红素胆红素正常人正常人1.717.1 06.8 1.710.2 20%1.717.1 06.8 1.710.2 20%（）（）弱弱阳性（）阳性（）
21、溶血性溶血性 明显明显 20%20 20，50%60 60 强阳性强阳性血清酶学检查1 1、血清转氨酶测定、血清转氨酶测定1 1）转氨酶是将）转氨酶是将氨基酸的氨基转移到氨基酸的氨基转移到酮酮 酸的酮基上的一种酶酸的酮基上的一种酶 用于肝功能检查的主要是谷氨基丙酮酸转移酶用于肝功能检查的主要是谷氨基丙酮酸转移酶（GPTGPT）和谷氨酸草酰乙酸转移酶（）和谷氨酸草酰乙酸转移酶（GOTGOT）2)GPT2)GPT经经WHOWHO命名为丙氨酸氨基转移酶命名为丙氨酸氨基转移酶(ALT),(ALT),存存 在于肝细胞胞浆中，因肝内该酶活性较血清在于肝细胞胞浆中，因肝内该酶活性较血清 约高约高100100
22、倍，故只要有倍，故只要有1%1%肝细胞坏死肝细胞坏死,即可使即可使 血清中的血清中的ALTALT增高增高1 1倍倍,因此因此,它是最敏感的肝它是最敏感的肝 功能检测指标之一功能检测指标之一3)GOT现名天门冬氨酸氨基转移酶（现名天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。）。此酶在心肌含量最高，肝脏为第三，在肝此酶在心肌含量最高，肝脏为第三，在肝损害时，其漏出量也较损害时，其漏出量也较ALT低低临床意义临床意义（1 1）急性病毒性肝炎转氨酶阳性率）急性病毒性肝炎转氨酶阳性率80100%80100%A A、在发病前，、在发病前，ALTALT与与ASTAST即有升高，最高值即有升高，最高值 500U,500U
23、,随病情好转逐渐下降至正常随病情好转逐渐下降至正常 B B、病情恶化，转氨酶反下降，是肝细胞广、病情恶化，转氨酶反下降，是肝细胞广 泛坏死的表现泛坏死的表现 C C、在急性肝炎的恢复期，如转氨酶在、在急性肝炎的恢复期，如转氨酶在100U100U 左右波动或再上升左右波动或再上升,提示急性转为慢性提示急性转为慢性临床意义临床意义（2 2）慢性肝炎和脂肪肝）慢性肝炎和脂肪肝:轻度上升（轻度上升（100200U100200U）或正常）或正常（3 3）肝硬化、肝癌）肝硬化、肝癌:轻度上升（轻度上升（100200U100200U）或正常）或正常2 2、谷氨酰转移酶（谷氨酰转移酶（GTGT）1 1）GG活
24、性活性 肾肾 胰胰 肝肝2 2）在肝）在肝GTGT广泛分布于肝细胞毛细胆管广泛分布于肝细胞毛细胆管 侧和整个胆管系统，在胆汁淤滞时侧和整个胆管系统，在胆汁淤滞时,肝肝 内内GTGT合成亢进，肝癌可合成合成亢进，肝癌可合成 GT GT 3 3）参考值）参考值 男男 1150U/L 1150U/L 女女 730U/L 730U/L意义意义1 1）肝癌）肝癌 肝癌合成肝癌合成 A A、肝内阻塞、肝内阻塞 胆汁淤滞胆汁淤滞 GT GT 肝癌细胞产生肝癌细胞产生 B B、阳性率、阳性率95%95%2 2）阻塞性黄疸）阻塞性黄疸:GT:GT（上升幅度与黄疸程度平（上升幅度与黄疸程度平 行）行）意义意义3)
25、3)急性肝炎急性肝炎:中度升高中度升高 ，200U 1000UGT 1000U肝癌标志物的检查肝癌标志物的检查l在肝细胞癌时在肝细胞癌时,由于肝细胞功能异常，产由于肝细胞功能异常，产生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质,称为肝癌的肿瘤标志物，对肝癌的诊断称为肝癌的肿瘤标志物，对肝癌的诊断有重要意义有重要意义1.AFP1.AFP测定测定1 1）AFPAFP是胎儿性蛋白，为胎儿所特有，出生后是胎儿性蛋白，为胎儿所特有，出生后 不久转为阴性不久转为阴性,或仅含微量或仅含微量 在原发性肝癌时升高在原发性肝癌时升高 因而，测定因而，测定AFPAFP在血中的浓度，对此类疾病
26、的诊在血中的浓度，对此类疾病的诊断有重要意义断有重要意义2 2）来源）来源:胎肝和卵黄囊胎肝和卵黄囊与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关3 3）参考值）参考值:成人成人 25 ug/L 25 ug/L3 3周周 6 6个月的小儿个月的小儿 39/L 500 ug/L 500 ug/L持续持续1 1个月以上个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌瘤等可确诊肝癌（2 2）肝炎）肝炎 病毒性肝炎肝细胞重新具有了产病毒性肝炎肝细胞重新具有了产 生生AFPAFP的能力的能力.急性、慢性肝炎均可升高，急
27、性、慢性肝炎均可升高，但但 300ug/L50%剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等隐性黄疸 17.抗HBe能与受染肝细胞表面的e抗原结合,通过补体介导破坏受染的肝细胞,抗HBe的出现是预后良好的征象HBsAg 感染的标志AntiHBe 病毒不再复制4)4)意意 义义（3 3）妊娠）妊娠 34 34月以后月以后AFPAFP升高升高 78 78月高峰月高峰,但但 400 ug/L 95%2）阻塞性黄疸:GT（上升幅度与黄疸程度平1171 umol/L溶血性黄疸 85.A/G 1.1）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留生AFP的能力.2、癌胚抗原（CEA）测定肝脏有无损伤及损伤的程度基因组类型 ssRNA dsD
28、NA ssRNA ssRNA ssRNA2 2、选择项目、选择项目1 1）健康查体）健康查体:ALT:ALT、肝炎病毒标志物、肝炎病毒标志物2 2）肝炎诊断）肝炎诊断 急性急性ALTALT、肝炎病毒标志物、肝炎病毒标志物 慢性慢性:ALT:ALT、肝炎病毒标志物加上、肝炎病毒标志物加上ASTAST、ALPALP、TPTP、A/GA/G、GTGT、血清蛋白电泳、血清蛋白电泳2 2、选择项目、选择项目3 3）黄疸）黄疸 一般总胆红素、一般总胆红素、ALT ALT 加上加上 AFP AFP 4 4）原发性肝癌）原发性肝癌 除一般肝功除一般肝功,加测加测AFPAFP、GTGT、CEACEA等等血气分析
29、l1、酸碱度(pH)，参考值7.357.45。7.35为酸血症，7.45属碱血症。l但pH正常并不能完全排除无酸碱失衡。l2、二氧化碳分压(PCO2)参考值4.655.98kPa(3545mmHg)乘0.03即为H2CO3含量。l超出或低于参考值称高、低碳酸血症。55mmHg有抑制呼吸中枢危险。是判断各型酸碱中毒主要指标。l3、二氧化碳总量(TCO2)，参考值2432mmHg，代表血中CO2和HCO3之和，在体内受呼吸和代谢二方面影响。l代谢性酸中毒时明显下降，碱中毒时明显上升。l4、氧分压（PO2）参考值10.6413.3kpa（80100mmHg）。l低于55mmHg即有呼吸衰竭，30mmHg可有生命危险。l5、氧饱和度(SatO2)，参考值3.5kPa(26.6mmHg)。l6、实际碳酸氢根（AB），参考值21.427.3mmHg，标准碳酸氢根（SB）参考值21.324.8mmol/L。lAB是体内代谢性酸碱失衡重要指标，在特定条件下计算出SB也反映代谢因素。二者正常为酸碱内稳正常。l二者皆低为代谢性酸中毒（未代偿），二者皆高为代谢性碱中毒（未代偿），ABSB为呼吸性酸中毒。
