1、1“反响停致“海豹(hi bo)样婴儿2023-1-19第一页，共五十三页。2蝮蛇(f sh)抗栓酶致出血2023-1-19第二页，共五十三页。3环丙沙星致皮下出血(ch xi)2023-1-19第三页，共五十三页。4环丙沙星致光敏性皮炎2023-1-19第四页，共五十三页。5环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜(z din)2023-1-19第五页，共五十三页。6环丙沙星致双手剥脱(bo tu)性皮炎2023-1-19第六页，共五十三页。2023-1-197第十四章 药物不良反响(fnxing)与药源性疾病第七页，共五十三页。8第第1节节 定义、分类定义、分类(fn li)和发生机制和发生机制20
2、23-1-19第八页，共五十三页。9定 义adverse reaction,ADR药物(yow)不良反响2023-1-19第九页，共五十三页。10药源性疾病(jbng)drug induced diseases,DID2023-1-19第十页，共五十三页。11分 类分类(fn li)依据2023-1-19第十一页，共五十三页。12根据不良反响与药物剂量根据不良反响与药物剂量(jling)有无关系分类有无关系分类 与药物剂量有关(A型反响(fnxing)与药物剂量无关(B型反响)2023-1-19第十二页，共五十三页。132023-1-19量变型异常(ychng)A型不良反响第十三页，共五十三页
3、。14B型不良(bling)反响质变型异常2023-1-19第十四页，共五十三页。15A型与B型药物不良反响的特点(tdin)及区分2023-1-19第十五页，共五十三页。16根据(gnj)不良反响的性质分类 副作用(side effect)毒性作用(toxic effect)后遗效应(residual effect)依赖性(dependence)特异质反响(fnxing)(idiosyncratic reaction)变态反响(allergic reaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突变作用(mutagenesis)特殊(tsh)毒
4、性特殊反响2023-1-19第十六页，共五十三页。17副作用side effect 是药物固有(gyu)的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。2023-1-19第十七页，共五十三页。18毒性反响toxic reaction多数药物均有一定的毒性，可引起用药(yn yo)后中毒反响。剂量过大引起的毒性反响称急性中毒acute toxicity。长期应用引起的毒性反响称慢性中毒chronic toxicity。2023-1-19第十八页，共五十三页。19后遗效应residual effect停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下(yxi)时残存的效应。有些
5、后遗效应是短暂的如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象。有些后遗效应是持久的如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退。2023-1-19第十九页，共五十三页。20特殊反响unusual effect与药理作用无关的，难以预测的不良反响。根据其发生机制可分为基因(jyn)缺陷引起的特殊反响和免疫反响异常引起的变态反响allergy。2023-1-19第二十页，共五十三页。21依赖性dependence反复使用某种药物后停药时可出现一系列病症和不适，从而病人要求继续服药(f yo)，这种现象称依赖性。精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以到达精神上欣快感。身体依赖性为反复使
6、用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒断病症。2023-1-19第二十一页，共五十三页。22特殊毒性致畸作用(zuyng)teratogenesis致癌作用carcinogenesis致突变作用mutagenesis 是药物(yow)引起的三种特殊毒性。2023-1-19第二十二页，共五十三页。23药物不良反响和药源性疾病药物不良反响和药源性疾病(jbng)的病因学根底的病因学根底 病人反响先天性异常(ychng)获得性异常 药物因素 药物相互作用 间接反响 2023-1-19第二十三页，共五十三页。24病人反响(fnxing)先天性异常 变态(binti)反响 型、型、型、型和自身免疫反响
7、 遗传因素决定的不良反响 药动学异常、药效学异常、特异反响性 先天性敏感性增高引起的其他反响2023-1-19第二十四页，共五十三页。25获得性异常(ychng)肝脏疾患 肾脏(shnzng)疾患 药物受体异常 2023-1-19第二十五页，共五十三页。26药物(yow)因素 由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径(tjng)等引起的不良反响。停药反响 立体异构药物和不良反响 2023-1-19第二十六页，共五十三页。27联合(linh)用药数(种)不良(bling)反响发生率(%)2-546-101011-152816-2054药物(yow)相互作用 2023-1-19第二十七页，共
8、五十三页。28间接(jin ji)反响 胎儿畸形：反响停引起海豹(hi bo)儿 第三代效应：己烯雌酚引起少女阴道癌2023-1-19第二十八页，共五十三页。29第第2节节 药物不良反响和药源性疾病药物不良反响和药源性疾病(jbng)的的诊断和处理诊断和处理 2023-1-19第二十九页，共五十三页。30以前对这种反响是否有结论性的报告。这种不良事件(adverse event)是否发生在被疑心的药物(yow)应用之后(时序性)。在停止使用被疑心的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反响获得改善。再次使用被疑心的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反响又发生(激惹现象
9、)。诊断药物(yow)不良反响的主要依据2023-1-19第三十页，共五十三页。31是否有药物(yow)以外的可疑因素引起这种反响。在应用抚慰剂后，这种反响是否仍然发生。是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。诊断药物不良(bling)反响的主要依据2023-1-19第三十一页，共五十三页。32当剂量增加或降低(jingd)时，反响是否也随之加重或改善。以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反响。反响是否被任何客观证据证实。诊断药物不良反响(fnxing)的主要依据2023-1-19第三十二页，共五十三页。33不良反响(fnxing)的可能度(degree of probabili
10、ty)在确定药物和不良反响之间的因果关系时通常(tngchng)根据下述标准进行分类：2023-1-19第三十三页，共五十三页。34符合(fh)“肯定(definite)的标准 用药后符合合理的时间顺序；从体液或组织内测得的药物浓度获得证实；符合被疑心药物的反响特点；停止用药即可改善，或者再次用药又发生；不能由病人(bngrn)的疾病所解释。2023-1-19第三十四页，共五十三页。35符合“很可能(knng)(probable)的标准 在药物应用之后有一个合理的时间顺序；符合药物的反响特点；经停药证实，但未经再给药证实；病人(bngrn)的疾病不能解释。2023-1-19第三十五页，共五十三
11、页。36符合“可能(knng)(possible)的标准 有合理的时间顺序；可能符合，也可能不符合的反响方式；可以由患者的临床表现或的药物反响特征(tzhng)解释。2023-1-19第三十六页，共五十三页。37符合“条件(tiojin)(conditional)的标准 时间顺序合理；与药物的不良反响(fnxing)不符；不能以疾病来解释。2023-1-19第三十七页，共五十三页。38符合(fh)“可疑(doubtful)的标准 反响很可能(knng)是由被疑心药物以外的其他因素引起。2023-1-19第三十八页，共五十三页。39药物不良(bling)反响和药源性疾病的治疗原那么 首先是停止应
12、用所有药物，此后根据病情采取治疗方案。药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理(chl)，药物消除后，可以缓解。病症严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂。假设是药物变态反响，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。2023-1-19第三十九页，共五十三页。40第第3节节 药物不良药物不良(bling)反响和药源性疾病的监测反响和药源性疾病的监测2023-1-19第四十页，共五十三页。41 药品上市前平安性试验研究的局限性药品上市前平安性试验研究的局限性病例有限病例有限研究时间有限观察期短研究时间有限观察期短试验对象选择范围有限试验对象选择范围有限(不包括特殊不包括特殊(tsh)用药人群
13、用药人群)用药条件控制严格用药条件控制严格(患有某些疾病不得参试患有某些疾病不得参试)研究目的单纯研究目的单纯(仅限于试验规定的内容仅限于试验规定的内容)因此，加强药品上市后的监测有利于及时发现各种不良因此，加强药品上市后的监测有利于及时发现各种不良反响，特别是严重的和罕见的不良反响。反响，特别是严重的和罕见的不良反响。为何(wih)要加强药品不良反响监测?2023-1-19第四十一页，共五十三页。42不良反响药物发现方法眼粘膜与皮肤(p f)综合征普拉洛尔 自发呈报血栓栓塞口服避孕药病例对照研究肾病解热镇痛药自发呈报乳酸酸中毒苯乙双胍列队研究哮喘引起的死亡拟交感气雾剂 病例对照研究亚急性脊髓
14、视神经病氯碘羟喹自发呈报女儿发生阴道癌己烯雌酚病例对照研究再生障碍性贫血氯霉素自发呈报黄疸氟烷自发呈报腹膜后纤维变性美西麦角列队研究 表1 自反响停事件(shjin)后发现的重要药物不良反响2023-1-19第四十二页，共五十三页。43及时发现严重罕见的ADR防止重复发生药品再评价的依据为政府决策提供技术支持药物流行病学与临床药理学研究根底促进生产商的自律行为 ADR信息通报制度(马兜铃酸肾毒性(d xn)警示)ADR监测在药品上市(shng sh)后平安性评价中的作用2023-1-19第四十三页，共五十三页。44自愿呈报系统(xtng)(spontaneous reporting syste
15、m处方事件监测(prescription event monitoring)医院集中监测(intensive hospital monitoring)病例对照研究(case-control studies)队列研究(cohort studies)医学记录链(record linkage)ADR监测的主要(zhyo)方法 2023-1-19第四十四页，共五十三页。45队列(duli)研究 常用和有效的药物流行病学方法(fngf)，有回忆性和前瞻性研究两种。回忆性研究用来分析、确定药物最常见的不良反响、各种不良反响的发生率、促进不良反响发生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持续随访病人而能收集到
16、全部资料。队列研究不能发现罕见的不良反响。2023-1-19第四十五页，共五十三页。46病例(bngl)对照研究 病例对照研究(ynji)是在疑心某种不良事件是药物的不良反响时，在有这种反响的病人和没有这种反响的病人中比较被疑心药物的应用情况。病例对照研究可发现药物引起罕见不良事件。己烯雌酚引起女儿阴道腺癌反响停引起“海豹肢畸形(phocomelia)婴儿 2023-1-19第四十六页，共五十三页。47自愿(zyun)呈报系统 由于队列研究和病例对照研究的缺陷，自愿呈报系统可有效地提出药物引起不良反响的早期(zoq)信号；是查出少见和罕见的、长期用药引起的、延迟出现的不良反响以及药物相互作用的
17、唯一可行方法。2023-1-19第四十七页，共五十三页。48QuestionHow to prevent and cure ADR?2023-1-19第四十八页，共五十三页。49A、Preventive principleEnhance precautionary awareness of the patient；Comprehend the case history,drug allergy history and medication history of the patient；Master direction,dosage,indication and contraindication
18、,administrate individually；Prevent drug combination as far as possible;keep a close watch and adjust dose schedule promptly;Elevate professional experience and ethics2023-1-19第四十九页，共五十三页。50B、Therapeutic principlewithdraw or change medicinetake therapeutic regimen according to the patients conditiond
19、ecrease drug absorptionaccelerate drug excretionapply medication to save salvage hypersensitivity reaction of drug2023-1-19第五十页，共五十三页。511.What is ADR and DID？2.How about the types of ADR?3.What is the difference between A-type and B-type of ADR?4.What cause ADR？5.How to identify and monitor ADR？6.Ho
20、w to prevent and cure ADR？2023-1-19第五十一页，共五十三页。522023-1-19第五十二页，共五十三页。内容(nirng)总结1。“反响停致“海豹样婴儿。例如(lr)，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于A型不良反应。此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不良反应。病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。这种不良事件(adverse event)是否发生在被疑心的药物应用之后(时序性)。当剂量增加或降低时，反响是否也随之加重或改善。经停药证实，但未经再给药证实第五十三页，共五十三页。
