1、机理机理常见疾病常见疾病传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应接触性皮炎接触性皮炎慢性肉芽肿慢性肉芽肿结核菌素反应结核菌素反应急性排斥反应急性排斥反应Poison ivy(常青藤)/poison oak(栎树)reactionactive hapten molecule二、自身免疫病组织损伤机制Allergy to ointment base.病理性自身免疫发生机制DTH反应包括三个连续的过程，它们是：1识别相（cognitive phase）：CD4+和某些CD8+T细胞识别存在于抗原呈递细胞（APC）表面上的外来蛋白质抗原。自身免疫病组织损伤机制之一（click the picture）
2、Allergy to ointment base.IV型超敏反应中，自身致敏淋巴细胞攻击局部靶组织，造成局部炎症。相同外因作用下，内因条件不同，后果也不同。相同外因作用下，内因条件不同，后果也不同。Contact dermatitis with ectropion caused by topocally applied ointment containing neomycin(新霉素).（3）抗原封阻或清除相应的自身反应性淋巴细胞 已有实验证明，设计与自身抗原类似的多肽片段，同自身抗原竞争性地结合到抗原呈递细胞的MHC分子上，阻断自身抗原诱发的T细胞应答，达到治疗自身免疫性变态反应性脑脊髓炎的
3、效果。Type IV hypersensitivity the three forms3）年龄、性别及内分泌的影响临床观察老年人中自身抗体检出率增高，在6070岁以上的老年人中有50%以上可以检出自身抗体。内因包括机体内各种重要条件因素。II型超敏反应中，自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，在膜表面形成免疫复合物。Contact dermatitis reaction to mango sapContact allergy limited to the eyelids,due to secondary contact from hair dye containing paraphenylen
4、ediamine(对苯二胺对苯二胺)Allergy to ointment base.Patient was not allergic to active drug itself,but to the base.Contact dermatitis with ectropion caused by topocally applied ointment containing neomycin(新霉素新霉素).Patch test showed delayed hypersensitivity to neomycin and condition resolved with discontinuat
5、ion of ointmentAllergy to antihistamine(抗组胺药抗组胺药)ointment结核菌素反应结核菌素反应接接 触触 性性 和和 结结 核核 菌菌 素素 型型 超超 敏敏 反反 应应接触性皮炎接触性皮炎正常皮肤正常皮肤接触性皮炎接触性皮炎结核菌素型超敏反应结核菌素型超敏反应内皮层内皮层微血管微血管角质层角质层上皮层上皮层皮下硬结皮下硬结炎性疹块炎性疹块细胞浸润细胞浸润细胞浸润细胞浸润Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞慢 性 肉 芽 肿Type IV hypersensitivity the three formsGranuloma in a
6、 leprosy patient型型 别别参加成分参加成分发病机理发病机理临床常见病临床常见病I I型型（速发型）（速发型）IgEIgE（IgGIgG4 4）IgEIgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的细胞表面的FcRFcR上，变应原上，变应原与细胞表面的与细胞表面的IgEIgE结合，靶细结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器官作用于效应器官药物过敏性休克、血清药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏炎、荨麻疹、食物过敏症等症等IIII型型（细胞毒型）（
7、细胞毒型）例外：细胞刺激例外：细胞刺激型型IgGIgG、IgMIgM、补体、巨补体、巨噬细胞、噬细胞、NKNK细胞细胞 IgGIgG在补体、巨噬细胞、在补体、巨噬细胞、NKNK细胞等细胞等协同作用下溶解靶细胞。协同作用下溶解靶细胞。抗体使细胞功能活化，表现为抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等分泌增加或细胞增殖等输血反应、新生儿溶血输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎症、抗膜性肾小球肾炎等等 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进（GravesGraves）IIIIII型（免疫复型（免疫复合物型）合物型）IgGIgG、IgMIgM、IgA IgA 补
8、体、补体、中性粒细中性粒细胞胞中等大小的免疫复合物沉积于中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶，中性粒细胞、释放溶酶体酶，引起炎症反应引起炎症反应血清病、免疫复合物型血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等红斑狼疮等IVIV型型（迟发型）（迟发型）T T细胞细胞致敏致敏T T细胞再次与抗原相遇，细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症。巴因子，引起炎症。传染性变态反应、接触传染性变态反应、接触性皮炎性皮炎 四型超敏反应要点比较四型超敏反应要点比较 后者通
9、过结合并激活补体链锁反应，在膜表面出现补体活化反应产物C56789，对膜产生破坏性攻击，造成靶细胞裂解或基底膜损伤。2独特型抑制（1）抗体的调控 抗独特型抗体在调节外来抗原诱发的抗体生成起重要作用，它可能对自身抗体的生成起抑制作用。（3）抗原封阻或清除相应的自身反应性淋巴细胞 已有实验证明，设计与自身抗原类似的多肽片段，同自身抗原竞争性地结合到抗原呈递细胞的MHC分子上，阻断自身抗原诱发的T细胞应答，达到治疗自身免疫性变态反应性脑脊髓炎的效果。不同淋巴细胞克隆间的相互识别，在体内可构成独特型免疫网络，亦属于自身免疫现象，它在通常情况下起着生理性免疫调节作用，使机体对外来抗原的应答有一定的自限性
10、。接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应消退是由于外来抗原被细胞因子活化的M所清除。IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞一旦通过旁路机制获取T细胞辅助信号，B细胞即可活化，产生自身抗体。一旦获得足够的激活信号，便可产生正相应答。量较小，一般仅需要一次炎症指的是血管内皮细胞被细胞因子激活，血流中的白细胞聚集于抗原进入的局部组织中。中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶，引起炎症反应外来或体内自身抗原均可通过此网络活化而造成自身免疫。体内产生的自身抗体有助于清除受损伤组织及其分解产物。3 病理性自身免疫发生机制TTB不辅助不辅助辅助辅助耐受不耐
11、受自身抗原自身抗原外来抗原外来抗原Comparison of attenuated(live)and inactivated(killed)vaccines特点特点制剂特点制剂特点 接种剂量及次数接种剂量及次数恢复倾向恢复倾向无毒或减毒的活微无毒或减毒的活微生物生物量较小，一般仅需要量较小，一般仅需要一次一次 相对稳定性相对稳定性不稳定不稳定可以回复为毒株可以回复为毒株强毒死微生物强毒死微生物量较大，需要多次量较大，需要多次接种接种较稳定较稳定不回复为毒株不回复为毒株免疫效果免疫效果较好，维持较好，维持3-53-5年甚至年甚至更长更长较差，维持半年至较差，维持半年至一年一年活疫苗活疫苗死疫苗死
12、疫苗诱导的免疫类型诱导的免疫类型体液免疫和细胞体液免疫和细胞免疫免疫体液免疫为主体液免疫为主病理性自身免疫发生机制3）年龄、性别及内分泌的影响临床观察老年人中自身抗体检出率增高，在6070岁以上的老年人中有50%以上可以检出自身抗体。3）年龄、性别及内分泌的影响临床观察老年人中自身抗体检出率增高，在6070岁以上的老年人中有50%以上可以检出自身抗体。II型超敏反应中，自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，在膜表面形成免疫复合物。血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等三、B细胞被多克隆激活在T细胞处于耐受的情况下，用B细胞多克隆激活剂直接刺激B细胞，可导致自身抗体的产生。V型超敏反
13、应则由自身抗体结合并刺激靶细胞，使其功能亢进。因此在感染这些微生物后，机体所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关的自身组织也可产生免疫反应。IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞IgG、IgM、IgA 补体、中性粒细胞输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等IV型超敏反应中，自身致敏淋巴细胞攻击局部靶组织，造成局部炎症。2 病理性自身免疫应答的诱因免疫调节1清除或使某些免疫活性细胞失活。因此在感染这些微生物后，机体所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关的自身组织也可产生免疫反应。正常人血清可以测得多种天然自身抗体，诸如抗肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原蛋白、髓鞘
14、碱性蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、细胞因子、激素等抗体，但这些抗体起着维持机体自稳的作用。自身免疫现象在正常人体内可起维持机体生理自稳的作用。3）交叉抗原某些微生物的抗原与自身组织成分有共同抗原性。3效应相（effector phase）：在DTH中，效应相可分成炎症和消退两步。IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞3 病理性自身免疫发生机制Contact dermatitis reaction to mango sap3）年龄、性别及内分泌的影响临床观察老年人中自身抗体检出率增高，在6070岁以上的老年人中有50%以上可以检出自身抗体。若与抗有丝分裂的药物联合应用，疗效更佳。2独特型抑制（
15、1）抗体的调控 抗独特型抗体在调节外来抗原诱发的抗体生成起重要作用，它可能对自身抗体的生成起抑制作用。（5）除一些病因明了的继发性自身免疫性疾病可随原发疾病的治愈而消退外，多数原因不明的自身免疫病常呈反复发作和慢性迁延。血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等三、B细胞被多克隆激活在T细胞处于耐受的情况下，用B细胞多克隆激活剂直接刺激B细胞，可导致自身抗体的产生。Allergy to ointment base.III型（免疫复合物型）自身免疫病组织损伤机制之一（click the picture）自身免疫病组织损伤机制之一（click the picture）疫苗治疗脊髓炎结核菌素
16、反应结核菌素反应一旦获得足够的激活信号，便可产生正相应答。这可能是通过诱导生成针对效应T细胞受体独特型的抑制性T细胞所致。一旦通过旁路机制获取T细胞辅助信号，B细胞即可活化，产生自身抗体。III型（免疫复合物型）不同淋巴细胞克隆间的相互识别，在体内可构成独特型免疫网络，亦属于自身免疫现象，它在通常情况下起着生理性免疫调节作用，使机体对外来抗原的应答有一定的自限性。药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症等输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等体内产生的自身抗体有助于清除受损伤组织及其分解产物。免疫调节1清除或使某些免疫活性细胞失
17、活。淋巴因子和补体的拮抗剂亦有利于抑制炎症反应。因此在感染这些微生物后，机体所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关的自身组织也可产生免疫反应。三、B细胞被多克隆激活在T细胞处于耐受的情况下，用B细胞多克隆激活剂直接刺激B细胞，可导致自身抗体的产生。血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等IV型超敏反应中，自身致敏淋巴细胞攻击局部靶组织，造成局部炎症。在不同的条件下,对自身免疫产生不同的调节作用，有时抑制（自身耐受），有时增强。型型 别别参加成分参加成分发病机理发病机理临床常见病临床常见病I I型型（速发型）（速发型）IgEIgE（IgGIgG4 4）IgEIgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒粘附于
18、肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的细胞表面的FcRFcR上，变应原上，变应原与细胞表面的与细胞表面的IgEIgE结合，靶细结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器官作用于效应器官药物过敏性休克、血清药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏炎、荨麻疹、食物过敏症等症等IIII型型（细胞毒型）（细胞毒型）例外：细胞刺激例外：细胞刺激型型IgGIgG、IgMIgM、补体、巨补体、巨噬细胞、噬细胞、NKNK细胞细胞 IgGIgG在补体、巨噬细胞、在补体、巨噬细胞、NKNK细胞等细胞等协同作用下
19、溶解靶细胞。协同作用下溶解靶细胞。抗体使细胞功能活化，表现为抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等分泌增加或细胞增殖等输血反应、新生儿溶血输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎症、抗膜性肾小球肾炎等等 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进（GravesGraves）IIIIII型（免疫复型（免疫复合物型）合物型）IgGIgG、IgMIgM、IgA IgA 补体、补体、中性粒细中性粒细胞胞中等大小的免疫复合物沉积于中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶，中性粒细胞、释放溶酶体酶，引起炎症反应引起炎症反应血清病、免疫复合物型血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等红斑狼疮等IVIV型型（迟发型）（迟发型）T T细胞细胞致敏致敏T T细胞再次与抗原相遇，细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症。巴因子，引起炎症。传染性变态反应、接触传染性变态反应、接触性皮炎性皮炎 四型超敏反应要点比较四型超敏反应要点比较 自身免疫病组织损伤机制之一（click the picture）
