1、中国医科大学病理教研室主讲人王恩华第六章 肿 瘤 Tumor、neoplasm病例，女，21岁主诉：近半年左下肢膝关节附近疼痛，活动后加重，一个月前发现左股骨下端局部隆起，逐渐长大，疼痛难忍，来诊查体：左股骨下端局部肿物，压痛（）处置：1.左股骨下端X线正侧位像2.胸部X线正侧位像检查结果 1.左股骨下端X线正侧位像：左股骨下端占位性病变，骨皮质破坏并有骨膜反应 2.胸部X线正侧位像：未见明显异常临床诊断：恶性骨肿瘤？活检病理诊断：骨肉瘤 治疗原则 1.手术切除 2.化疗 3.放疗 4.支持疗法 1.什么是肿瘤？具有哪些特性？2.肿瘤有哪些种类、各自特点？3.肿瘤的生物学行为？对机体有何影响？
2、4.肿瘤的结局如何？5.肿瘤是如何发生发展的？如何防治？上述问题在本章内将给同学们具体介绍思考题概 述 Tumor=Neoplasm(良性、恶性)Cancer(carcinoma、sarcoma)在欧美多数国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位l在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因 的第三位，而城市人口中居死因第一位l我国常见的10大恶性肿瘤-肺癌、大肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、白血病、淋巴瘤、食管癌、子宫颈癌、鼻咽癌第一节 肿瘤的概念和一般形态一、肿瘤的概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了 对其生长的正常调控，导致克隆性异 常增生而形成的新生物
3、肿瘤性增生 非肿瘤性增生增生 单克隆性 多克隆性 分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟与机体协调性 相对自主性 具有自限性病因去除 持续生长 停止生长形态结构、功能 异常 正常 对机体影响 有害 有利肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别二、肿瘤的形态与结构(一一)肉眼形态肉眼形态:数目:不同 大小:不同 形状:多种多样 颜色:灰白或灰红 质地:癌、肉瘤 硬度:不同 包膜：良性多数有完整包膜 恶性一般无包膜外生性生长（皮肤乳头状瘤、肠腺瘤）膨胀性生长（子宫多发性平滑肌瘤）中央型肺癌浸润性生长(二)组织结构(镜下形态）1.1.实质实质(parenchyma):(parenchyma):肿瘤细胞的总称,是
4、肿瘤的主要成分决定肿瘤的生物学 特点，是判定起源、分类和诊断的主要依据2.2.间质间质(mesenchyma(mesenchyma，stroma):stroma):主要由结缔组织和血管构成,可有淋巴管和少量神经纤维，对肿瘤实质主要起支持和营养作用 肌纤维母细胞有限制瘤细胞运动和浸润及收缩作用高分化肠腺癌高分化肠腺癌-瘤细胞构成的大小不等的腺腔为实质，其间为间质瘤细胞构成的大小不等的腺腔为实质，其间为间质乳腺小叶浸润癌乳腺小叶浸润癌-瘤细胞团为实质，胶原为间质瘤细胞团为实质，胶原为间质纤维肉瘤间质为血管绒毛膜上皮癌无间质 第二节 肿瘤的异型性(Atypia)Atypia:指肿瘤组织无论在细胞形态
5、和组织 结构上都与其起源的正常组织有不 同程度的差异 Differentiation:分化程度是指肿瘤细胞和组织与 其来源的细胞和组织的相似程度异型性与分化程度关系：异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生良、恶性肿瘤恶性肿瘤的恶性程度 肠腺瘤肠腺癌分化程度高异型性小分化程度低异型性大一、组织结构异型性:指肿瘤组织空间排列方式上与其来源的正常组织的差异，如细胞排列紊乱，层次、极向消失 l良性肿瘤的细胞异型性不明显，诊断的主要依据是其组织结构的异型性l恶性肿瘤组织结构异型性明显，瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或
6、极向绒毛状腺瘤局部癌变上为肠腺瘤上为肠腺瘤下为肠腺癌下为肠腺癌肠粘膜绒毛状肠腺瘤高分化肠腺癌皮肤鳞状细胞癌二、细胞的异型性:(1)1)细胞的多形性细胞的多形性:大且大小不等、形状不一 可见瘤巨细胞 细胞小，均匀一致，裸核状，核浆比例严重失调(2)(2)细胞核的多形性细胞核的多形性:核大，核浆比例失调(正常为1:4-6，恶性肿瘤细胞可接近1:1)，大小形状不一、浓染，染色质呈粗颗粒状，核膜增厚，核仁清楚，可见双核、多核、巨核、畸型核，核分裂像常增多 病理性核分裂像：不对称性、多极性、顿挫性等对诊断恶性肿瘤具有重要的意义(3)细胞浆的改变:核蛋白核蛋白嗜碱性嗜碱性 一些肿瘤细胞可产生异常分泌物或代
7、谢产物而具有不同特点，如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等，有助于对其进行区别 上述肿瘤细胞的形态，特别是细胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要形态特征，对区别良恶性肿瘤具有重要意义，而细胞浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的细胞来源 淋巴结转移性腺癌（黏液腺癌）黑色素瘤 (4)肿瘤细胞超微结构的改变:超微结构对鉴别肿瘤的起源有一定意义，但对区别良恶性肿瘤没有特别的意义 神经内分泌颗粒，提示为神经内分泌肿瘤 张力原纤维(tonofilament)和细胞间桥粒 (desmosomes)提示为鳞状细胞来源 而不是间叶来源 肌微丝(myofilament)和密体(dense body)提示平滑肌源性肿瘤等
8、 间变(anaplasia)：是指已分化成熟的细胞和组织的退分化，返回到原始的幼稚状态。因此，间变瘤细胞是指缺乏分化或异型性明显的恶性 细胞，间变性肿瘤 是指高度恶性肿瘤 间变性甲状腺癌异型性、分化、间变的关系Atypia、differentiation、anaplasia是从不同方面叙述肿瘤细胞、组织结构状态的术语，前二者可用于良恶性肿瘤的描述，而后者一般只能用于恶性肿瘤 间变性肿瘤细胞其异型性很大，有时很难确定其组织来源，主要由未分化细胞构成有的恶性肿瘤，称为间变性肿瘤(anaplastic tumor)总 结肿瘤的概念肿瘤的大体形态与镜下结构判定肿瘤的依据-异型性的内容（结构、细胞及 细
9、胞核）和意义异型性、分化及间变的关系第三节 肿瘤的生长与扩散 一、肿瘤的生长速度 各种肿瘤的生长速度有较大差别，取决于 肿瘤细胞的分化成熟程度 一般，良性肿瘤生长较慢，恶性肿瘤生长 较快，短期内即可形成明显肿块 如短期内生长突然加快，应考虑有恶变的 可能 瘤细胞的生长速度与以下三个因素有关1.生长分数(growth fraction)肿瘤细胞群体中处于增殖阶段(S期+G2期)的 细胞比例。生长分数越大，肿瘤生长越迅速；反之，则生长缓慢 在细胞恶性转化初期，绝大多数细胞处于复制期，所以 生长分数很高。但随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞 发生分化而离开增殖阶段，使得大多数肿瘤细胞处于G0期 例：放
10、疗+手术化疗 2.瘤细胞的生成与丢失 在一个肿瘤细胞群体中，既有新细胞不断产生，同时又有细胞因不断凋亡、坏死而丢失，两者平衡状态直接影响肿瘤组织的生长速度，肿瘤的生长主要取决于瘤细胞的生成大于丢失的程度 3.肿瘤血管形成(tumor angiogenesis)肿瘤血管形成是指实体性肿瘤组织内在血管形成诱导因子作用下形成新生血管的现象 如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到12mm的直径和厚度时(107个细胞左右)将不再增大。因此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一 肿瘤血管生成因子 血管生成因子：VEGF、FGF、TGF-、PDGF TNF-等 肿瘤血管形成即为
11、肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有利条件 抗血管生成因子形成：血小板反应蛋白1 血管抑素 内皮抑素和脉管抑素等 抑制肿瘤血管形成已成为肿瘤治疗的一个新途径 二、肿瘤的生长方式和扩散(一)肿瘤的生长方式(growth pattern)膨胀性生长 外生性生长 浸润性生长 是发生在器官或组织内的大多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤往往呈结节状，有完整包膜，与周围组织分界清楚，移动性良好，易切除，常不复发1.膨胀性生长(expansive growth)发生在体表、体腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物 良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长2.
12、外生性生长(exophytic growth)为大多数恶性肿瘤的生长方式 瘤组织侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内，像树根长入土壤一样，浸润并破坏周围组织 3.浸润性生长(infiltrating growth)例外：血管瘤例外：血管瘤无包膜，界不清，移动性差或固定，手术切除范围大，易复发(二)肿瘤的扩散(spread of tumor)1.侵袭(invasion)是指恶性肿瘤连续不断地浸 润、破坏周围组织器官的生长状态，即直 接蔓延 恶性肿瘤细胞连续不断地沿着组织间隙，淋巴管、血管的外周间隙，神经束衣浸润，破坏邻近正常器官和组织，并继续生长 例如胰头癌可蔓延到肝脏、十二指肠；晚期乳腺癌可穿过胸
13、肌和胸腔蔓延至肺脏 2.转移(metastasis):肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管或体腔,被带到他处而继 续生长,形成与原发瘤同样类型肿 瘤的过程(1)淋巴道转移(lymphatic metastasis)是癌的主要转移方式输入淋巴管输入淋巴管边缘窦边缘窦(2)血道转移(hematogeneous metastasis)是肉瘤的主要转移方式毛细血管、静脉壁薄、压力低常见肺、肝转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面癌脐：器官表面转移瘤结节 中央出血坏死、下陷（3）种植性转移(transcoelomic metastasis)体腔内器官恶性肿瘤侵破浆膜，瘤细胞像播种 一样种植在体腔内器
14、官表面，形成转移瘤种植性转移的种类Krukenberg瘤：双侧卵巢种植性肿瘤胸腹腔内种植：肺癌，胃癌滑膜腔内种植：经脑脊液种植：髓母细胞瘤医源性种植：切口种植(极少)(三)恶性肿瘤浸润与转移机制 肿瘤内血管形成 侵袭能力的亚克隆瘤细胞 1.1.演进与异质化演进与异质化 演进演进 (progression):恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性（包括生长加快,局部浸润和远处转移能力增强）的现象 重要作用异质化(heterogeneity):肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面的差异 原因:附加基因突变亚克隆瘤细胞获 得了不同特性2.局部侵袭:(1)肿
15、瘤细胞间粘附力:cadherin、Fn细胞间连接(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：Ln受体,Fn受体(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出 3.血行转移进入血管的癌细胞，与血小板黏附形成瘤栓癌细胞表面表达CD44变异分子-识别毛细血管后静脉内皮细胞器官选择性肺癌肾上腺、脑甲状腺癌骨 级:高分化分级 级:中分化 级:低分化 T:肿瘤原发灶大小(T1-T4)TNM分期 N:淋巴结受累(N0,N1-N3)M:血行转移(M0,M1/M2)三、肿瘤的分级与分期高分化高分化中分化中分化低分化低分化1.良性肿瘤 (1)局部压迫和阻塞:消化道、
16、肺、脑 (2)继发改变:溃疡、出血、感染 (3)分泌激素:垂体嗜酸性细胞瘤:肢端肥大症 胰岛细胞瘤:阵发性低血糖 嗜络细胞瘤：高血压第四节 肿瘤对机体的影响2.恶性肿瘤 (1)(1)并发症并发症:坏死、出血、穿孔、骨折 (2)(2)疼痛疼痛 (3)(3)恶病质恶病质(cachexia):恶性肿瘤晚期,机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态(4)副肿瘤综合征 肿瘤通过产生某些物质间接引起内分泌、神经、消化、造血、关节、肾脏、皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现 异位内分泌综合征-属于副肿瘤综合征一种 非内分泌腺发生的恶性肿瘤产生的激素或激素类物质引起的内分泌疾病的症状或异常 如:ACTH、P
17、TH、TSH 第五节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 分化程度 分化好,异型性小 分化不好,异型性大核 分 裂 无或稀少，多见,不见病理核分裂 可见病理核分裂生长速度 缓慢 较快 生长方式 膨胀性生长 浸润性生长 外生性生长 外生性生长 良性肿瘤 恶性肿瘤良恶性肿瘤的划分具有相对性和可变性交界性肿瘤：(borderline tumor)卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤 相对性：基底细胞癌很少转移 可变性：良性恶性 儿童黑色素瘤可消失 腺瘤腺癌 良性肿瘤 恶性肿瘤 继发改变 很少见 常见出血、坏死等 转 移 不转移 常有转移 复 发 很少复发 较多复发 对机体影响 较小，局部 较大，坏死恶病质 压迫或阻塞
18、总 结肿瘤快速生长的三因素（分数高、丢失少、新生血管多）肿瘤扩散的三途径（淋巴、种植及血行）肿瘤侵袭转移的机制肿瘤对机体的影响良性肿瘤与恶性肿瘤的区别一、肿瘤的命名原则 1.良性肿瘤:(1)组织来源+瘤:如纤维瘤、脂肪瘤、纤维腺瘤等 (2)器官+形状+瘤:膀胱乳头状瘤、皮肤乳头状瘤、肠腺瘤等第六节 肿瘤的命名、分类(1)癌(carcinoma):来源于上皮组织的恶性肿瘤 来源组织+癌:如乳腺癌、鳞癌 器官+组织+癌：如胃腺癌、食道鳞癌等(2)肉瘤(sarcoma):来源于间叶组织的恶性肿瘤 来源组织+肉瘤:如纤维肉瘤(3)癌肉瘤(carcinosarcoma):癌与肉瘤成份同时存在2.恶性肿瘤
19、:3.其他：(1)母细胞瘤:恶性-神经母细胞瘤 良性-骨母细胞瘤 (2)习惯或成份复杂:恶性黑色素瘤 (3)人名：霍奇金(Hodgkin)病 尤文氏(Ewing)瘤 (4)按瘤细胞形态:燕麦细胞癌 透明细胞肉瘤二、肿瘤的分类 组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤一、上皮组织 鳞状上皮 乳头状瘤 鳞状细胞癌 基底细胞 基底细胞癌 腺上皮 腺瘤 腺癌 乳头状瘤 乳头状癌 囊腺瘤 囊腺癌 多形性腺瘤 恶性多形性腺瘤 尿路上皮 乳头状瘤 尿路上皮癌二、间叶组织 纤维结缔组织 纤维瘤 纤维肉瘤纤维组织细胞 纤维组织细胞瘤 恶性纤维组织细胞瘤脂肪组织 脂肪瘤 脂肪肉瘤平滑肌组织 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤横纹肌组织 横
20、纹肌瘤 横纹肌肉瘤血管组织 血管瘤 血管肉瘤淋巴管组织 淋巴管瘤 淋巴管肉瘤骨组织 骨瘤 骨肉瘤软骨组织 软骨瘤 软骨肉瘤滑膜组织 滑膜瘤 滑膜肉瘤间皮 间皮瘤 恶性间皮瘤组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤 组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤 三、淋巴造血组织 淋巴组织 淋巴瘤 造血组织 各种白血病四、神经组织 神经鞘膜组织 神经纤维瘤 神经纤维肉瘤 神经鞘细胞 神经鞘瘤 恶性神经鞘瘤 胶质细胞 胶质细胞瘤 恶性胶质细胞瘤 原始神经细胞 髓母细胞瘤 脑膜组织 脑膜瘤 恶性脑膜瘤 交感神经节 节细胞神经瘤 神经母细胞瘤 组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤 五、其他肿瘤 黑色素细胞 色素痣 黑色素瘤 胎盘滋养叶细胞
21、 葡萄胎 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎 生殖细胞 精原细胞瘤 无性细胞瘤 胚胎性癌 性腺或胚胎剩件 中全能细胞 畸胎瘤 恶性畸胎瘤一、上皮性肿瘤 (一)良性上皮组织肿瘤 1.乳头状瘤(papilloma)来源:被覆上皮(鳞状,柱状,移行上皮)部位:皮肤,泌尿道,胃肠道 肉眼:乳头状 镜下:乳头状上皮+结缔组织轴心 特点:外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤易恶变第七节 常见肿瘤的举例2.腺瘤(adenoma)来源:腺上皮 部位:甲状腺,乳腺,肠等 肉眼:息肉状,乳头状;结节状 镜下:腺管大小不同,形状不规则(1)多形性腺瘤:来源:闰管上皮和肌上皮细胞 部位:常见涎腺,最常见于腮腺 病变:腺上皮+粘液样+软
22、骨样组织 特点:易复发 少数恶变 (2)息肉状腺瘤 部位:常见于直肠、结肠 特点:多发性/家族性易恶变(3)囊腺瘤:常见于卵巢 浆液性乳头状囊腺瘤:易恶变 卵巢粘液性囊腺瘤(4)纤维腺瘤:常发生于乳腺1.基底细胞癌(basal cell carcinoma)部位:多见老年人面部,如鼻翼 肉眼:溃疡,生长慢,镜下:基底细胞样癌巢 特点:转移少,放疗敏感(二)恶性上皮组织肿瘤基底细胞癌2.鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)部位:皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈、肺等3.尿路上皮癌(urothelial carcinoma)部位:膀胱、肾盂、输尿管膀胱乳头状尿路上皮癌4.腺癌(
23、adenocarcinoma)来源来源:腺体、导管或分泌上皮 部位部位:胃肠,胆囊,子宫体等 肉眼肉眼:乳头状,菜花状结节状,可见坏死或溃疡 镜下镜下:腺癌 实体癌 粘液癌肠癌肠癌结肠腺癌蕈状、灰白干燥、累计全周、侵破浆膜中、高分化管状腺癌低分化腺癌实体癌乳腺小叶浸润癌粘液腺癌印戒细胞癌signet-ring cell carcinoma1.癌前病变(precancerous lesions)概念:癌前病变是指某些具有癌变 潜在可能性的良性病变,长 期存在有可能转变为癌(2)分类(三)癌前病变、非典型增生及原位癌遗传性获得性 常见癌前病变:(1)粘膜白色病损 (2)子宫颈糜烂和慢性宫颈炎 (3
24、)纤维囊性乳腺病 (4)结肠、直肠腺瘤状息肉 (5)慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 (6)慢性溃疡性结肠炎 (7)皮肤慢性溃疡 (8)肝硬化 鳞状上皮非典型增生轻度 2/3、3/32.非典型增生非典型增生(dysplasia):(1)是癌前病变形态学改变 指增生上皮细胞出现一定程度的异型性 但不足以诊断为癌的良性病变 (2)常发生于鳞状上皮,可见于腺上皮 子宫颈粘膜上皮重度不典型增生3.3.原位癌原位癌 (Carcinoma in situ):粘膜或皮肤的鳞状上皮层内，重度非典型增生细 胞累及全层，但尚未侵破基底膜二、间叶组织肿瘤 1.纤维瘤纤维瘤(fibroma)来 源:纤维结缔组织 部 位:四肢及
25、躯干皮下 肉 眼:有包膜,结节状 灰白色,质硬 镜 下:分化良好的纤维细胞 编织状排列 纤维瘤 2.纤维肉瘤(fibrosarcoma)来 源:纤维结缔组织(纤维母细胞)部 位:四肢及躯干皮下 肉 眼:细腻鱼肉状,有坏死,出血 镜 下:瘤细胞梭形,排列紊乱 异型性明显 纤维肉瘤-浸润生长、粉红细腻、湿润 纤维肉瘤瘤细胞与间质混杂存在、血管丰富3.脂肪瘤(lipoma)来 源:脂肪组织 部 位:四肢、躯干的皮下淡黄、分叶状、包膜完整4.脂肪肉瘤(liposarcoma)来来 源源:原始间叶组织 部部 位位:腹膜后及大腿深部软组织 肉肉 眼眼:结节、分叶状,黄红色 镜镜 下下:分化差 明显异型性和
26、多样性的脂肪母细胞 高分化型脂肪肉瘤脂母细胞、异型性明显5.平滑肌瘤(leiomyoma)部 位:子宫,胃肠,支气管 肉 眼:结节状,有包膜 灰白,质硬 镜 下:梭形细胞编织状 核杆状 6.平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)部 位:多见于子宫、胃肠 偶见于腹膜后,肠系膜 肉 眼:细腻鱼肉状,出血,坏死 镜 下:梭形细胞,异型性明显 核分裂像多少对判断 恶性程度有重要意义 6/10HPF平滑肌肉瘤镜镜 下下:毛细血管瘤海绵状血管瘤混合性血管瘤瘤7.血管瘤（hemangioma)来来 源源:血管内皮 部部 位位:皮肤多见 肉肉 眼眼:无包膜,浸润生长 红斑或结节状 肝脏海绵状血管瘤心室壁血
27、管瘤8.血管肉瘤(hemangiosarcoma)来来 源源:血管内皮细胞 部部 位位:各器官和软组织(皮肤多见)肉肉 眼眼:结节状,丘疹状 常见坏死,出血 镜镜 下下:不规则管腔迷路状 异型性及核分裂像9.恶性纤维组织细胞瘤(MHC)来 源:纤维母细胞,组织细胞 部 位:肢体,腹膜后和腹腔 肉 眼:结节状,无包膜 镜 下:纤维母细胞呈束状 车辐状排列，见单核、多核瘤巨细胞泡沫细 胞,各种炎性细胞 10.软骨瘤(chondroma)来 源:软骨组织 部 位:手、足多见 肉 眼:与透明软骨相似，灰白,有光泽 镜 下:成熟软骨细胞组成呈分叶状 软骨瘤11.软骨肉瘤(chondrosarcoma)年
28、 龄:40 70岁 来 源:软骨母细胞 部 位:多见骨盆、股骨、胫骨.肉 眼:半透明,分 叶状,钙化 镜 下:软骨基质中散在 有异型性的软骨细胞12.骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone)年 龄:20 40 岁 来 源:间充质细胞 部 位:四肢长骨 骨骺端 X-ray:偏心、多房,肥皂泡样阴影 肉 眼:灰黄,常有出血坏死 及囊性变 镜 下:单核基质细胞、多核巨细胞 13.骨肉瘤(osteosarcoma)年年 龄龄:常见青少年 来来 源源:骨母细胞 部部 位位:股骨下端和胫,腓骨上端 肉肉 眼眼:灰白,质地细腻有出血坏死 镜镜 下下:瘤细胞呈梭形、多边形及不规则形 肿瘤
29、性成骨 骨肉瘤发发 病病 率率 常见40岁以上 较少见 多见青少年 质软、灰红 鱼肉状大体特点大体特点质硬、灰白干燥 组织学特点组织学特点癌巢，实质与间质分界清楚癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别 弥漫分布，实质与间质分界不清 癌癌 肉肉 瘤瘤 组织来源组织来源 上皮组织 间叶组织肠癌肠癌癌灰白、干燥、脆 肉瘤粉红、湿润、细腻癌细胞与间质分界清楚 肉瘤细胞与间质混杂存在癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别 癌癌 肉肉 瘤瘤网状纤维网状纤维 癌细胞间多无网状纤维肉瘤细胞间有网状纤维多经血道转转 移移多经淋巴道上皮标记(+)角蛋白免疫组化免疫组化间叶标记(+)波形蛋白总结常见上皮性和间叶性肿瘤的举例癌前病变的概
30、念和种类癌与肉瘤的区别 中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤 周围神经系统肿瘤周围神经系统肿瘤 APUD瘤瘤(神经内分泌肿瘤）神经内分泌肿瘤）视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 色素痣色素痣 黑色素瘤黑色素瘤三.神经外胚叶源性肿瘤(一）视网膜母细胞瘤:年龄：3岁以内 常染色体显性遗传病 来源:视网膜胚基 肉眼:灰白或黄色,出血坏死 镜下:小圆细胞构成,菊形团排列 预后:差,多在一年半左右死亡 少数自发性消退1.1.皮肤色素痣皮肤色素痣（pigmented nevus)来源来源:皮肤基底层黑色素细胞 为良性错构性增生性病变 皮内痣-痣细胞位于真皮内 交界痣-表皮与真皮交界处，易恶变 混合痣提示恶变：奇痒难
31、挨、颜色加黑、生长加快、破溃出血 (二)色素痣与黑色素瘤 病变病变:2.黑色素瘤(melanome)年龄:多为30岁以上 部位:足底、外阴 肛门周围、指甲床等部位多见 病变:组织结构多样性 巢状、条索、腺泡样,可见黑色素 预后:很差(一一)畸胎瘤畸胎瘤(teratoma)来源来源:性腺或胚胎剩件中全能细胞 病变病变:含有两个以上胚层的多种多样组织 部位部位:最常见卵巢、睾丸，少见纵隔、腹膜后 成熟畸胎瘤-皮样囊肿-良性畸胎瘤 不成熟畸胎瘤-实性畸胎瘤-恶性畸胎瘤四.多种组织构成的肿瘤 分类分类:肺组织肠脑组织 来 源:肾内残留的胚基组织 年 龄:5岁以下 病 变:成份多样 巢状胚基细胞 可见到
32、横纹肌、骨等(二)肾胚胎瘤(wilms瘤)在同一肿瘤内即有癌又有肉瘤成分 癌:可为鳞癌、移行细胞癌、腺癌 肉瘤:可为纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等 上皮,间叶组织同时恶变 多能干细胞双向分化 癌诱导间质恶变(三)癌肉瘤(carcinosarcoma)机理机理:第八节 肿瘤的病因学与发病学机制 一、肿瘤发生的分子生物学基础 1.原癌基因、癌基因及其产物 原癌基因(proto-oncogene)也称细胞癌基因(cellular oncogene):是正常细胞中存在的编码促进细胞生 长的基因序列 2.癌基因(oncogene):由原癌基因衍生而来的具有转化细 胞能力的基因(一)癌基因(oncogene)癌基
33、因的分类:生长因子:VEGF、FGF、PDGF 信号转导蛋白:ras(GTP结合蛋白)核调节蛋白:myc(转录活化蛋白)细胞周期调节蛋白:cyclin、CDK (周期素依赖激酶)癌基因的激活：(1)激活方式:突 变(mutation):基因结构改变 产生具有异常功能的癌蛋白 基因扩增(amplification):基因结构未变 癌基因的拷贝数增加 突变(mutation):点突变(point mutation):ras基因结肠癌、肺癌 染色体重排(chromosomal rearrangements):染色体易位、染色体倒转分类分类 原癌基因原癌基因 活化机制活化机制 相关人类肿瘤相关人类肿瘤
34、 生长因子生长因子PDGF-链 sis 过度表达 星形细胞瘤,骨肉瘤FGF hst-1 过度表达 胃癌 int-2 扩增 膀胱癌,乳腺癌生长因子受体生长因子受体EGF受体家族 erb-B1 过度表达 肺鳞癌 erb-B2 扩增 乳腺癌,胃癌 CSF-1受体 fms 点突变 白血病 ret 点突变 甲状腺癌主要癌基因主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤其活化方式和相关人类肿瘤 信号转导蛋白信号转导蛋白GTP结合蛋白 ras 点突变 肺癌,结肠癌 酪氨酸激酶 abl 易位 白血病核调节蛋白 转录活化因子 myc 易位 Burkitt淋巴瘤 N-myc 扩增 神经母细胞瘤细胞周期调节蛋白细胞周期调节
35、蛋白周期素 cyclinD 扩增 乳腺癌,肝癌 周期素依赖激酶 CDK4 扩增 黑色素瘤 分类分类 原癌基因原癌基因 活化机制活化机制 相关人类肿瘤相关人类肿瘤 主要癌基因主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤其活化方式和相关人类肿瘤 主要抑癌基因和相关人类肿瘤主要抑癌基因和相关人类肿瘤 细胞表面细胞表面 TGF-生长抑制 结肠癌 E-cadherin 细胞粘附 胃癌,乳腺癌浆膜下浆膜下 NF-1 抑制ras信号传递 神经鞘瘤细胞骨架细胞骨架 NF-2 不明 神经鞘瘤,脑膜瘤胞浆胞浆 APC 抑制信号传导 胃癌,胰腺癌细胞核细胞核 Rb 调节细胞周期 骨肉瘤,乳腺癌 p53 调节细胞周期和调亡
36、大多数人类肿瘤 WT-1 核转录 肾母细胞瘤 p16 抑制CDK 胰腺癌,食管癌亚细胞定位亚细胞定位 基因基因 功能功能 体细胞相关肿瘤体细胞相关肿瘤(3)(3)癌基因产物引起细胞转化的机制癌基因产物引起细胞转化的机制:生长因子生长因子 生长因子受体生长因子受体 产生突变的信号转导蛋白产生突变的信号转导蛋白 转录因子转录因子 细胞周期调节因子改变细胞周期调节因子改变 正常细胞内存在的正常细胞内存在的编码抑制细胞生长、促进分化的基因序列编码抑制细胞生长、促进分化的基因序列（二）肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)2.常见肿瘤抑制基因:(1)(1)Rb基因基因:功能功能调节
37、细胞周期调节细胞周期 失活失活受累细胞进入受累细胞进入S期期 持续增生持续增生 (2)(2)p53基因基因:p53蛋白蛋白(野生型野生型):):核结合蛋白核结合蛋白DNA修复修复 p53基因突变基因突变:细胞不能进入细胞不能进入G1期和期和 DNA修复修复恶变恶变 NF-1:抑制抑制ras信号传递信号传递 p16:调节细胞周期调节细胞周期 APC:抑制细胞传导抑制细胞传导 WT-1:核转录核转录(3)(3)其它其它 bcl-2:抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡 bax p53诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡(三三)凋亡调节基因和凋亡调节基因和DNA修复调节基因修复调节基因 1.1.端粒端粒:染色体末端的DNA
38、重复序列 其长短与细胞寿命有关 2.2.端粒酶端粒酶:使缩短的端粒得以恢复 体细胞体细胞:无端粒酶,复制50-70次 生殖细胞生殖细胞 恶性瘤细胞恶性瘤细胞（四）端粒及端粒酶与肿瘤：端粒酶活性 复制能力很强单个基因改变不能导致恶变几个癌基因激活两个以上抑癌基因失活 凋亡调节基因改变DNA修复基因改变 （五）多步癌变的分子基础:恶性转化恶性转化二、环境致癌因素与致癌机制（一）化学致癌因素（一）化学致癌因素 直接致癌物不需在体内代谢转化，直接 发挥致癌作用烷化剂 间接致癌物在体内经代谢活化后发挥致 癌作用3.4苯并芘 促癌物其本身无致癌作用，但可加强致 癌物的作用 直接作用 易感人群 诱发的主要肿
39、瘤 烷化剂 白血病 氯乙烯 塑料工人 肝血管肉瘤 苯 白血病 砷 镍 炼镍工人 鼻癌、肺癌 铬 镉 接触者化疗病人主要的化学致癌物及易感人群和诱发的肿瘤主要的化学致癌物及易感人群和诱发的肿瘤橡胶工人染料工人矿工农药工人皮肤癌、肺癌和肝癌接触者 鼻癌、肺癌前列腺癌、肾癌主要的化学致癌物及易感人群和诱发的肿瘤 间接作用 易感人群 诱发的主要肿瘤 芳香胺（奶油黄）膀胱癌 石棉纤维 矿工多环芳烃 肺癌 胃癌 亚硝胺 肝细胞性肝癌 染料工人橡胶工人 胸膜间皮瘤吸烟熏烤鱼肉亚硝酸盐污染食物黄曲霉毒素污染食物肝细胞性肝癌（二）物理致癌因素1.离子辐射离子辐射:X-ray、射线染色体易位 点突变白血病.2.紫
40、外线照射紫外线照射:皮肤癌3.热辐射：热辐射：怀炉癌、炕癌（三）病毒和细菌致癌 1.RNA致瘤病毒致瘤病毒:HTLV-1淋巴瘤 HPV:生殖器区域鳞癌 EBV:淋巴瘤、鼻咽癌 HBV:肝细胞性肝癌 3.幽门螺杆菌幽门螺杆菌:胃恶性淋巴瘤 2.DNA致瘤病毒致瘤病毒:三、肿瘤发生、发展的内在因素(一一)遗传因素遗传因素-对致癌因子的易感性1.家族史:乳腺癌、胃肠癌、肝癌、白血病 2.常染色体显性遗传:肾母细胞瘤3.常染色体隐性遗传:Bloom综合症易发白血病 遗传因素对环境因素起协同作用 环境因素更为重要1.1.肿瘤抗原肿瘤抗原:用于诊断和治疗用于诊断和治疗 (1)特异性抗原目前还没有发现 肿瘤
41、胚胎抗原:AFP肝癌时升高 肿瘤分化抗原:PSA-前列腺癌升高 癌胚抗原：CEA-胃肠肿瘤升高（二)宿主对肿瘤的反应肿瘤免疫(2)相关抗原2.抗肿瘤免疫效应机制(1)细胞免疫为主:CTL:对抗病毒所致肿瘤作用明显 NKC:直接杀伤肿瘤细胞 M:在溶解瘤细胞中起主要作用(2)体液免疫为辅:激活补体 介导NKC参加的ADCC3.免疫监视(1)免疫缺陷病人恶性肿瘤发病率(2)逃脱免疫监视因素:无或弱抗原性瘤细胞存活.MHC MHC表达,协同因子 肿瘤产物抑制免疫反应:TGF-细胞毒性T细胞凋亡瘤细胞避开攻击瘤细胞避开攻击如何预防肿瘤？普及肿瘤相关科普知识 开展人群普查工作早发现、早诊断、早治疗 减少HBV、EBV、HPV等感染人群 加强食品安全农药、添加剂、防腐剂 控烟、减少尾气排放 科学安排生活和居住环境减少有害和放射污染 加强防护尤其是对接触有害、有放射性工作 人群的防护 加强攻克恶性肿瘤的科研工作
