1、温州医学院第一临床学院病理科 杨开颜 病理学的内容和任务病理学的内容和任务l病理学在医学中的地位病理学在医学中的地位l病理学的研究方法病理学的研究方法l病理学的发展病理学的发展1.病因学病因学(Etiology)2.发病机制发病机制(Pathogenesis)3.病理变化病理变化(pathologic change)4.转归结局转归结局（sequelae）l病理学在医学教育中是基础医学和临床病理学在医学教育中是基础医学和临床医学之间的医学之间的桥梁桥梁。基础医学基础医学-病理学病理学-临床医学学科临床医学学科病理学可分为人体病理学和实验病理学。病理学可分为人体病理学和实验病理学。l临床病理学诊
2、断是一级诊断，具权威性临床病理学诊断是一级诊断，具权威性 WilliamOsler 称称“病理学为医学之本病理学为医学之本”在临床医学中，病理科医生有在临床医学中，病理科医生有“doctors doctor”之美称。之美称。1、人体病理学的诊断和研究方法：v尸体剖检（尸检autopsy）v活体组织检查（活检biopsy）是目前诊断疾病最常用 的方法。在此基础上建立外科病理学或诊断病理学。v细胞学检查（cytology）自然排出物、体腔抽出液、细针穿刺吸取液2、实验病理学动物实验：动物模型动物实验：动物模型组织和细胞培养组织和细胞培养l确定诊断，查明死因确定诊断，查明死因l及时发现和确诊某些疾病
3、，为采取防治措及时发现和确诊某些疾病，为采取防治措施提供依据施提供依据l积累各种疾病的人体标本，供教学和研究积累各种疾病的人体标本，供教学和研究l方法：方法：l局部切除，钳取，细针穿刺，搔刮和摘取局部切除，钳取，细针穿刺，搔刮和摘取等手术方法。等手术方法。l意义：意义：l组织新鲜，制片后能及时、准确地对疾病组织新鲜，制片后能及时、准确地对疾病做出病理诊断，指导治疗和判断预后。做出病理诊断，指导治疗和判断预后。l术中冰冻切片诊断，利于选择最佳手术治术中冰冻切片诊断，利于选择最佳手术治疗方案疗方案l定期检查，动态了解疾病的发展和判断疗定期检查，动态了解疾病的发展和判断疗效。效。l采用一些新的研究方
4、法。采用一些新的研究方法。l器官病理学：器官病理学：1761年年 Marganil细胞病理学：细胞病理学：1858年年 Rudolf Virchowl超微结构病理学超微结构病理学l免疫病理学免疫病理学l分子病理学分子病理学l遗传病理学遗传病理学l定量病理学定量病理学理论课理论课 经典病理学的理论知识经典病理学的理论知识,老师讲授为主。老师讲授为主。实习课实习课 学员们观察疾病标本的学员们观察疾病标本的 肉眼及镜下变化。肉眼及镜下变化。学好病理学的方法学好病理学的方法总论总论 各论各论理论理论 实践实践形态形态 功能、功能、代谢代谢 局部局部 整体整体静态静态 动态动态基础基础 临床临床联联系系
5、l细胞和组织的适应细胞和组织的适应萎缩、肥大、增生、化生萎缩、肥大、增生、化生l细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤损伤的原因与发生机制损伤的原因与发生机制损伤的形式和形态学变化损伤的形式和形态学变化l细胞细胞凋亡凋亡l细胞细胞老化老化l适应适应(adaptation):细胞和组织、器官对于细胞和组织、器官对于内外环境中有害因子的刺激作用而产生内外环境中有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应。的非损伤性应答反应，称为适应。l形态结构方面的适应性变化，表现为萎形态结构方面的适应性变化，表现为萎缩、肥大与增生、化生等。缩、肥大与增生、化生等。分子生物学上的表现：分子生物学上的表现：l基因
6、表达及其调控，与受体结合的信息转导、基因表达及其调控，与受体结合的信息转导、蛋白质的转录、运送和输出等环节。蛋白质的转录、运送和输出等环节。l细胞特殊受体功能向上或向下调节，或者是靶细胞特殊受体功能向上或向下调节，或者是靶细胞合成新的蛋白质或由合成一种蛋白质向另细胞合成新的蛋白质或由合成一种蛋白质向另一种蛋白质转换，以及某种原有蛋白质产生过一种蛋白质转换，以及某种原有蛋白质产生过多。多。l实质是细胞生长和分化受到调整的结果。实质是细胞生长和分化受到调整的结果。l定义：发育正常的器官、组织或细胞的定义：发育正常的器官、组织或细胞的体积变小，和体积变小，和(或或)数目减少称为萎缩。数目减少称为萎缩
7、。l基本特点：因细胞变小及数目减少而引基本特点：因细胞变小及数目减少而引起器官、组织体积缩小，重量减轻，生起器官、组织体积缩小，重量减轻，生理功能降低。理功能降低。l分类：萎缩有生理性和病理性两种分类：萎缩有生理性和病理性两种l生理性萎缩与年龄有关；生理性萎缩与年龄有关；l病理性萎缩根据原因不同分为以下类型病理性萎缩根据原因不同分为以下类型lG：组织、器官的体积缩小，重量减轻，组织、器官的体积缩小，重量减轻，色泽加深。色泽加深。lM：实质实质细胞体积缩小，和细胞体积缩小，和(或或)细胞数减细胞数减少，萎缩细胞浆内可见脂褐素颗粒。少，萎缩细胞浆内可见脂褐素颗粒。间质间质成纤维细胞和脂肪细胞可以增
8、生，成纤维细胞和脂肪细胞可以增生，甚至使器官和组织的体积增大，即假性肥甚至使器官和组织的体积增大，即假性肥大。大。睾睾 丸丸 萎萎 缩缩l对机体的影响：组织、器官的功能下降，对机体的影响：组织、器官的功能下降，轻度萎缩则有可能恢复，重度则最终导轻度萎缩则有可能恢复，重度则最终导致细胞死亡。致细胞死亡。l定义：由于功能增加、合成代谢旺盛，定义：由于功能增加、合成代谢旺盛，l 使细胞、组织或器官体积增大称使细胞、组织或器官体积增大称l 为肥大。为肥大。l分类：分类：l 生理性和病理性肥大生理性和病理性肥大 代偿性和内分泌性（激素性）肥大代偿性和内分泌性（激素性）肥大试分辨：举重运动员的上肢肥大、高
9、心的心肌肥大、试分辨：举重运动员的上肢肥大、高心的心肌肥大、妊娠子宫肥大各属哪种肥大？妊娠子宫肥大各属哪种肥大？细胞功能的增强，代偿性肥大细胞功能的增强，代偿性肥大 超过超过代偿极限代偿极限 失代偿。失代偿。l定义：组织或器官内实质细胞数量增多。增定义：组织或器官内实质细胞数量增多。增l 生与肥大通常同时存在。生与肥大通常同时存在。l分类：分类：l生理性增生：代偿性和激素性生理性增生：代偿性和激素性l病理性增生：激素过多最常见病理性增生：激素过多最常见l 前者是自限性或在去除病因后增生前者是自限性或在去除病因后增生停止，后者增生则细胞生长失去对激素停止，后者增生则细胞生长失去对激素依赖性、不受
10、细胞增生接触性抑制限制，依赖性、不受细胞增生接触性抑制限制，呈相对无限制性生长。呈相对无限制性生长。l定义：一种分化成熟的细胞类型被另一定义：一种分化成熟的细胞类型被另一l 种分化成熟的细胞类型所取代的种分化成熟的细胞类型所取代的l 过程。过程。l化生的细胞是由幼稚未分化细胞或干细化生的细胞是由幼稚未分化细胞或干细胞横向分化的结果。通常发生在同源性胞横向分化的结果。通常发生在同源性细胞之间。细胞之间。l举例：支气管的鳞化、宫颈的鳞化、肠举例：支气管的鳞化、宫颈的鳞化、肠化、幽门腺化生、骨或软骨化生等。化、幽门腺化生、骨或软骨化生等。l化生的利弊：化生的利弊：柱状上皮柱状上皮基底膜基底膜储备细胞
11、储备细胞 鳞状上皮鳞状上皮hyperplasiahypertrophyhypertrophy and hyperplasiaatrophymetaplasial损伤 injury：组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺l 激后，可引起细胞和细胞间质发生物质l 代谢、组织化学、超微结构以及光镜和l 肉眼可见的异常变化，称为损伤。l损伤的原因与发生机制l内因：免疫、神经内分泌、遗传变异、先天性、年龄、性别等l外因：理化性、生物性、营养性、社会心理因素等l细胞膜的破坏细胞膜的破坏 是关键环节是关键环节l活性氧类物质的损伤活性氧类物质的损伤 是基本环节是基本环节l细胞质内高游离钙的损伤细胞质内高游离钙的损
12、伤 是终末环节是终末环节l缺氧的损伤缺氧的损伤l化学性损伤化学性损伤l遗传变异遗传变异l分子水平 轻微损伤 可逆性 l生化代谢水平 l组织化学l超微结构变化l光镜下的形态变化l肉眼的形态变化 严重损伤 不可逆性 l变性 degeneration：损伤后，由于代谢l 障碍，而使细胞内或细胞间质内出现异异l 常物质或正常物质异常积蓄常物质或正常物质异常积蓄的现象，常l 伴有功能的低下。常见的原因：缺氧、感染、中毒常见的原因：缺氧、感染、中毒常见的脏器、组织：心、肝、肾常见的脏器、组织：心、肝、肾机制：线粒体受损机制：线粒体受损-ATP -Na-K泵泵 -水肿水肿病变特点病变特点：眼观器官肿大，包膜
13、紧张、色眼观器官肿大，包膜紧张、色 灰白，混浊无光泽。镜下细胞灰白，混浊无光泽。镜下细胞 体积轻度增大，胞浆内出现大体积轻度增大，胞浆内出现大 量粉红色颗粒，又称颗粒变性量粉红色颗粒，又称颗粒变性。对机体影响：病变器官功能降低对机体影响：病变器官功能降低结局：病因消除，病变可消退，病因加剧结局：病因消除，病变可消退，病因加剧可发展为坏死可发展为坏死常见的原因：缺氧、感染、中毒、酗酒、营养不良、糖尿常见的原因：缺氧、感染、中毒、酗酒、营养不良、糖尿 病、肥胖等病、肥胖等常见的脏器、组织：心、肝、肾、骨骼肌常见的脏器、组织：心、肝、肾、骨骼肌机制：机制：1）中性脂肪合成过多）中性脂肪合成过多;2）
14、脂蛋白合成障碍）脂蛋白合成障碍;3）脂肪酸氧化受损脂肪酸氧化受损病变特点病变特点：眼观器官肿大，包膜紧张、色眼观器官肿大，包膜紧张、色灰黄。镜下细胞体积轻度增大，胞浆内灰黄。镜下细胞体积轻度增大，胞浆内出现大量脂滴出现大量脂滴。苏丹苏丹 桔红色桔红色，苏丹，苏丹猩红色猩红色，锇酸锇酸 黑色黑色，油红，油红O 红色红色对机体影响：病变器官功能降低对机体影响：病变器官功能降低结局：病因消除，病变可消退，病因加剧结局：病因消除，病变可消退，病因加剧 可发展为坏死可发展为坏死脂肪肝（脂肪肝（Sudan染色）染色）l脂肪肝脂肪肝l虎斑心虎斑心l心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润 心肌脂肪变
15、心肌脂肪变l定义：玻璃样变性指在组织或细胞内出现均匀一致定义：玻璃样变性指在组织或细胞内出现均匀一致l 半透明状的蛋白质物质而言半透明状的蛋白质物质而言,又称透明变性又称透明变性l （hyaline degeneration）。）。该物质在苏木素一该物质在苏木素一l 伊红染色切片中，呈现均匀、红染、无结构伊红染色切片中，呈现均匀、红染、无结构l 状。（其物理性状相同，化学成分及发生机状。（其物理性状相同，化学成分及发生机l 制不同）制不同）l定义：细胞间质，特别是小血管基底膜出现定义：细胞间质，特别是小血管基底膜出现l 淀粉样蛋白质淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉积。粘多糖复合物沉积。l发生的部位
16、：发生的部位：l局部性：皮肤、结膜、舌、喉、肺等及肿瘤局部性：皮肤、结膜、舌、喉、肺等及肿瘤间质间质l全身性：原发性：肝、肾、脾、心全身性：原发性：肝、肾、脾、心 继发性：炎症或肿瘤间质继发性：炎症或肿瘤间质l病变特点：病变特点：HE：淡红色均质状物，刚果淡红色均质状物，刚果l 红染色示红染色示橘红色橘红色，显示淀粉样呈色，显示淀粉样呈色l 反应；遇碘则为反应；遇碘则为棕褐色棕褐色，再加稀硫，再加稀硫l 酸便呈蓝色。酸便呈蓝色。l定义：细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄定义：细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄l 积积.l常见的部位：间叶组织肿瘤、动脉粥样常见的部位：间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶
17、等硬化斑块、风湿病灶等l镜下特点：疏松的间质内，有多突起的镜下特点：疏松的间质内，有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色的粘液基星芒状纤维细胞散在于灰蓝色的粘液基质中。质中。l举例：甲低举例：甲低-粘液性水肿粘液性水肿l含铁血黄素、脂褐素、黑色素和胆红素含铁血黄素、脂褐素、黑色素和胆红素l含铁血黄素：为巨噬细胞吞噬降解血红含铁血黄素：为巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所产生的含铁蛋白的金黄色或褐色蛋白所产生的含铁蛋白的金黄色或褐色颗粒，普鲁士蓝染成蓝色。多数情况下颗粒，普鲁士蓝染成蓝色。多数情况下代表出血。代表出血。l脂褐素：细胞受自由基过氧化的损伤其脂褐素：细胞受自由基过氧化的损伤其结果使某些脂质和蛋
18、白质的混合体在细结果使某些脂质和蛋白质的混合体在细胞自噬溶酶体中出现。正常附睾、睾丸胞自噬溶酶体中出现。正常附睾、睾丸和神经节细胞可有少数，更多的是组织和神经节细胞可有少数，更多的是组织萎缩的表现。萎缩的表现。l黑色素：黑色素细胞胞质中由酪氨酸氧黑色素：黑色素细胞胞质中由酪氨酸氧化经左旋多巴聚合产生的黑褐色细颗粒。化经左旋多巴聚合产生的黑褐色细颗粒。肾上腺皮质功能低下者表现为全身性黑肾上腺皮质功能低下者表现为全身性黑色素沉积。色素沉积。l胆色素：主要是红细胞衰老破坏后产生胆色素：主要是红细胞衰老破坏后产生的；在细胞质中呈粗糙的金黄色颗粒。的；在细胞质中呈粗糙的金黄色颗粒。皮肤黄疸皮肤黄疸含铁血
19、黄素沉积含铁血黄素沉积肝细胞内脂褐素沉积肝细胞内脂褐素沉积心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒l定义：骨、牙以外的组织中有固体钙盐的沉积称为定义：骨、牙以外的组织中有固体钙盐的沉积称为病理性钙化。病理性钙化。l营养不良性钙化：即将坏死或坏死组织、异物营养不良性钙化：即将坏死或坏死组织、异物l转移性钙化：全身钙磷代谢失调（甲旁亢等）转移性钙化：全身钙磷代谢失调（甲旁亢等）l细胞因受严重损伤而累及细胞核时，呈细胞因受严重损伤而累及细胞核时，呈现代谢
20、停止、结构破坏和功能丧失等不现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆变化，此即细胞坏死（可逆变化，此即细胞坏死（cell death）l细胞的死亡包括坏死和凋亡两大类细胞的死亡包括坏死和凋亡两大类l坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。又称细胞意外死亡。细胞的死亡。又称细胞意外死亡。l坏死可迅速发生，但大多数由可逆性损伤发展坏死可迅速发生，但大多数由可逆性损伤发展而来。而来。l基本表现：细胞肿胀、细胞膜、细胞器膜等崩基本表现：细胞肿胀、细胞膜、细胞器膜等崩解和蛋白质变性，细胞结构自溶并发急性炎症解和蛋白质变性，细胞结构自溶并发急性炎症反应，炎
21、症时渗出的嗜中性粒细胞释放溶酶体反应，炎症时渗出的嗜中性粒细胞释放溶酶体酶，可促进坏死的发生和局部实质细胞的溶解酶，可促进坏死的发生和局部实质细胞的溶解l坏死细胞的溶酶体膜破裂，释放大量酸性水解酶，引坏死细胞的溶酶体膜破裂，释放大量酸性水解酶，引起整个细胞发生自溶性改变，包括细胞核、细胞浆及起整个细胞发生自溶性改变，包括细胞核、细胞浆及间质均见发生变化，其中核的变化是细胞坏死的主要间质均见发生变化，其中核的变化是细胞坏死的主要组织学标志。组织学标志。l核固缩核固缩 pyknosisl核碎裂核碎裂 karyorrhexisl核溶解核溶解 karyolysisl坏死细胞胞质嗜酸性增强坏死细胞胞质嗜
22、酸性增强-间质基质和间质基质和胶原纤维崩解液化胶原纤维崩解液化-片状无结构物片状无结构物l坏死发生的同时，胞膜内的酶类释放入坏死发生的同时，胞膜内的酶类释放入血，血酶升高有临床意义。血，血酶升高有临床意义。l凝固性坏死凝固性坏死l液化性坏死液化性坏死l纤维素样坏死（纤维素性变性）纤维素样坏死（纤维素性变性）l坏疽坏疽l蛋白质变性凝固，溶酶体酶水解较弱，蛋白质变性凝固，溶酶体酶水解较弱，坏死区呈灰黄色、干燥、质实。坏死区呈灰黄色、干燥、质实。l多发部位：心、肝、肾、脾等多发部位：心、肝、肾、脾等l镜下特点：细胞微细结构消失，而组织镜下特点：细胞微细结构消失，而组织轮廓在一定时间内保存。轮廓在一定
23、时间内保存。l干酪样坏死：坏死彻底似干酪，如干酪样坏死：坏死彻底似干酪，如TB干酪样坏死干酪样坏死脑液化性坏死脑液化性坏死l定义：由于坏死组织中可凝固的蛋白质定义：由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富有含水胞等释放大量水解酶，或组织富有含水分和磷脂，则细胞组织易发生溶解液化分和磷脂，则细胞组织易发生溶解液化l坏死组织分解液化，呈液状或糜糊状，坏死组织分解液化，呈液状或糜糊状，可形成坏死腔可形成坏死腔-脓肿、软化灶、酶解性脓肿、软化灶、酶解性或创伤性脂肪坏死（钙皂）等或创伤性脂肪坏死（钙皂）等l纤维素样坏死：
24、坏死组织呈细丝、颗粒纤维素样坏死：坏死组织呈细丝、颗粒状的红染的纤维素样聚集成片状，因其状的红染的纤维素样聚集成片状，因其染色性质与纤维素相似而得名。染色性质与纤维素相似而得名。l多见于变态反应性疾病多见于变态反应性疾病纤维素样变性（纤维素样坏死）纤维素样变性（纤维素样坏死）l定义：组织坏死并发腐败菌感染定义：组织坏死并发腐败菌感染l坏死范围较大，伴不同程度腐败菌感染。坏死范围较大，伴不同程度腐败菌感染。呈黑色或污秽绿色，常发生于体表及与呈黑色或污秽绿色，常发生于体表及与外界相通的内脏器官外界相通的内脏器官。l分类：干性、湿性、气性分类：干性、湿性、气性l局部炎症反应局部炎症反应l溶解吸收溶解
25、吸收l分离排出分离排出 糜烂、溃疡、窦道、瘘管、空洞糜烂、溃疡、窦道、瘘管、空洞l机化与包裹机化与包裹-纤维疤痕纤维疤痕 机化机化 organization 包裹包裹 encapsulationl钙化钙化 坏死范围小，又非重要器官，仅有疼痛及功能障碍坏死范围小，又非重要器官，仅有疼痛及功能障碍 l重要器官坏死常导致严重功能障碍，甚至危及生命。重要器官坏死常导致严重功能障碍，甚至危及生命。心肌梗死心肌梗死心力衰竭、心源性休克；脑坏死心力衰竭、心源性休克；脑坏死偏瘫、偏瘫、失语失语 l较大范围坏死较大范围坏死可导致机体死亡可导致机体死亡l较大范围坏死伴严重感染时较大范围坏死伴严重感染时全身中毒全身
26、中毒 l再生能力与代偿能力强则坏死组织的结构或功能易恢复。再生能力与代偿能力强则坏死组织的结构或功能易恢复。l凋亡（凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡又称程序性细胞死亡（programmed cell death）是由机体内是由机体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，在形态而导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上都有别于坏死。和生化特征上都有别于坏死。l细胞的凋亡的作用细胞的凋亡的作用l形态学特点：细胞皱缩，胞质致密，核形态学特点：细胞皱缩，胞质致密，核染色质边集，而后核裂解，胞质芽突并染色质边集，而后核裂解，胞质芽
27、突并脱落，形成含核碎片和（或）细胞器成脱落，形成含核碎片和（或）细胞器成分的膜包被凋亡小体，可被巨噬细胞和分的膜包被凋亡小体，可被巨噬细胞和相邻其他实质细胞吞噬、降解。相邻其他实质细胞吞噬、降解。l生化特征：内切核酸酶和凋亡蛋白酶是生化特征：内切核酸酶和凋亡蛋白酶是凋亡程序的主要执行者。凋亡程序的主要执行者。l促进作用的基因：促进作用的基因：Fas，Bax，P53l抑制作用的基因：抑制作用的基因：Bcl-2，Bcl-XLl双向调节作用的基因工程：双向调节作用的基因工程：c-mycl定义：是细胞随生物体年龄增长而发生定义：是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和。老化是生命发展的退行性变化的
28、总和。老化是生命发展的必然。必然。l普遍性普遍性l进行性或不可逆性进行性或不可逆性l内因性内因性l有害性有害性l遗传程序学说遗传程序学说;错误积累学说错误积累学说l细胞老化的机制既包括基因程序性因素的决定，细胞老化的机制既包括基因程序性因素的决定，也包括细胞内外环境中有害因素的影响。也包括细胞内外环境中有害因素的影响。l 在遗传安排的决定性背景下，细胞代谢障碍是在遗传安排的决定性背景下，细胞代谢障碍是细胞产生老化的促发因素。细胞产生老化的促发因素。端粒端粒缩短缩短 端粒酶活性端粒酶活性 1 1细胞和组织的适应与损伤包括哪些？细胞和组织的适应与损伤包括哪些？2 2名词解释：化生名词解释：化生(M
29、etaplasia)Metaplasia)；变性；萎缩；变性；萎缩；坏死；坏死；坏疽；坏疽；水变性；水变性；肥大与增生；再肥大与增生；再生；生；MalloryMallory小体；小体；凝固性坏死；凝固性坏死；干酪样坏干酪样坏死；死；核碎裂核碎裂(karyopyknosis)karyopyknosis)；气球样变性气球样变性(ballooning degeneration)ballooning degeneration)；虎斑虎斑心；酶解组织坏死；心；酶解组织坏死；3 3请各举一例：心、肺、肝、肠、脑、胰有坏请各举一例：心、肺、肝、肠、脑、胰有坏 死的疾病，分别说明其坏死属哪种类型死的疾病，分别说明其坏死属哪种类型?
