1、抗动脉粥样硬化药概述概述目前认为高脂血症是是引起动脉粥目前认为高脂血症是是引起动脉粥样硬化的主要原因样硬化的主要原因进行动脉内膜剥除术时，从冠状动脉上切除的动脉粥样化斑块概述概述血脂组成血脂组成概述概述血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白概述概述分为：分为：OX OXLDLLDL具有很强的致动脉粥具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源样硬化作用，是胆固醇的主要来源概述概述高脂血症分型高脂血症分型分型分型 脂蛋白变化脂蛋白变化 脂质变化脂质变化 CM TC TG CM TC TGa LDL TCa LDL TCb VLDL LDL TC TGb VLDL LDL T
2、C TG IDL TC TG IDL TC TG VLDL TG VLDL TG CM VLDL TC TG CM VLDL TC TG胆固醇酯(CE)阿伐他汀(atorvastatin)进行动脉内膜剥除术时，从冠状HMG-CoA还原酶抑制剂 主要降低TC和LDL的药物使TG相应下降进行动脉内膜剥除术时，从冠状受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移。受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移。烟酸 nicotinic acid分型 脂蛋白变化 脂质变化高密度脂蛋白(HDL)HMG-CoA还原酶抑制剂 主要降低TC和LDL的药物广谱调血脂药，可用于、型高脂蛋白血症，为型高脂蛋白血症的首选药普伐他汀(pr
3、avastatin)抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合VLDL减少。干扰脂溶性维生素、叶酸(folic acid)及铁、镁、锌的吸收快，也导致VLDL及TG相应下降。杂合子家族性、非家族性IIa型的首选药考来烯胺 Colestyramine辛伐他汀(simvastatin)概述概述n调脂作用：降低血浆调脂作用：降低血浆TCTC和和LDLLDLC C水平，大剂量水平，大剂量 使使TGTG相应下降相应下降l与与HMG-CoAHMG-CoA竞争性拮抗竞争性拮抗,特异性和竞争性地特异性和竞争性地 抑制抑制HMG-CoAHMG-C
4、oA还原酶，使还原酶，使肝肝TCTC合成减少合成减少。l通过自身调节，增加细胞膜通过自身调节，增加细胞膜LDLLDL受体，使血受体，使血 浆中浆中LDLLDL通过受体中介的代谢途径降解，从通过受体中介的代谢途径降解，从 而而降低血浆降低血浆TCTC和和LDL,LDL,继而引起继而引起VLDLVLDL代谢加代谢加 快，快，也导致也导致VLDLVLDL及及TGTG相应下降相应下降。LDLLDLLDLLDL受体受体甲羟戊酸甲羟戊酸 胆固醇胆固醇HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶他汀类药物他汀类药物血液血液乙酸乙酸HMG-CoAHMG-CoA胆汁酸胆汁酸VDLDVDLDHMG-CoAHMG-Co
5、A还原酶抑制剂对血脂的影响还原酶抑制剂对血脂的影响肝肝肠腔肠腔LDL LDL 受体受体胆固醇胆固醇乙酸乙酸胆汁酸胆汁酸HMG-CoA还原酶还原酶络合剂络合剂+胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶减少外源性胆固醇的吸收减少外源性胆固醇的吸收胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制非诺贝特（力平脂、Fenofibrate）a LDL TC进行动脉内膜剥除术时，从冠状烟酸 nicotinic acid影响胆固醇吸收和转化的药物：胆汁酸螯合剂快，也导致VLDL及TG相应下降。长期用药可使心肌梗死的死亡率降低分型 脂蛋白变化 脂质变化肝中胆汁酸减少，激活限速酶7羟化酶，Ch向胆汁
6、酸的转化加强，Ch减少。分型 脂蛋白变化 脂质变化受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移。抗氧化剂：普罗布考、维生素E如b、型高脂血症烟酸 nicotinic acid主要治疗a型高脂蛋白血症胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高极低密度脂蛋白(VLDL)高密度脂蛋白(HDL)激活过氧化物酶增殖激活受体：普伐他汀(pravastatin)影响胆固醇吸收和转化的药物胆汁酸结合树脂主要降低TC和LDL的药物氯贝丁酯（氯贝特氯贝丁酯（氯贝特Clofibrate Clofibrate）新型贝特类：新型贝特类：吉非贝齐（诺衡、吉非贝齐（诺衡、GemfibrozilGemfibrozil）苯扎贝特（必
7、降脂、苯扎贝特（必降脂、BezafibrateBezafibrate）非诺贝特（力平脂、非诺贝特（力平脂、FenofibrateFenofibrate）激活过氧化物酶增殖激活受体激活过氧化物酶增殖激活受体：抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A A羧化酶，羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合原料缺乏，导致肝脏合VLDLVLDL减少。减少。增加脂蛋白脂肪酶增加脂蛋白脂肪酶(LPL)(LPL)活性，加速活性，加速CMCM和和VLDLVLDL的分的分解代谢，使解代谢，使TG TG 水平降低
8、。水平降低。减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换，产生减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换，产生颗粒大小正常的颗粒大小正常的VLDLVLDL和和LDLLDL，并使，并使HDLHDL增高。增高。促进肠道胆固醇的排泄。促进肠道胆固醇的排泄。进行动脉内膜剥除术时，从冠状如b、型高脂血症动脉上切除的动脉粥样化斑块洛伐他汀 Lovastatin(美降脂)普伐他汀(pravastatin)长期用药可使心肌梗死的死亡率降低普伐他汀(pravastatin)洛伐他汀 Lovastatin(美降脂)分型 脂蛋白变化 脂质变化杂合子家族性、非家族性IIa型的首选药主要治疗a型高脂蛋白血症苯扎贝特（必降脂、Beza
9、fibrate）轻、中度升高HDL-C 水平，降低血清影响胆固醇吸收和转化的药物：胆汁酸螯合剂辛伐他汀(simvastatin)氟伐他汀(fluvastatin)主要治疗a型高脂蛋白血症快，也导致VLDL及TG相应下降。杂合子家族性、非家族性IIa型的首选药普伐他汀(pravastatin)烟酸 nicotinic acid降低TG和VLDL的药物：贝特类、烟酸类抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合VLDL减少。高密度脂蛋白(HDL)抗氧化作用，改善血管内皮功能广谱调血脂药，可用于、型高脂蛋白血症，为型高脂蛋白血症的首选药
10、增加脂蛋白脂肪酶(LPL)活性，加速CM和VLDL的分解代谢，使TG 水平降低。主要治疗a型高脂蛋白血症明显降低血浆VLDL和TG浓度；IDL TC TG如b、型高脂血症极低密度脂蛋白(VLDL)进行动脉内膜剥除术时，从冠状浆中LDL通过受体中介的代谢途径降解，从考来烯胺 Colestyramine普伐他汀(pravastatin)阿伐他汀(atorvastatin)高密度脂蛋白(HDL)杂合子家族性、非家族性IIa型的首选药进行动脉内膜剥除术时，从冠状泡沫细胞的脂质累积形成脂质条纹，终成动脉粥样硬化斑块影响胆固醇吸收和转化的药物胆汁酸结合树脂主要降低TC和LDL的药物辛伐他汀(simvast
11、atin)轻、中度升高HDL-C 水平，降低血清HMG-CoA还原酶抑制剂对血脂的影响抗氧化作用，改善血管内皮功能洛伐他汀 Lovastatin(美降脂)进行动脉内膜剥除术时，从冠状b VLDL LDL TC TGHMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类明显降低血浆VLDL和TG浓度；洛伐他汀(lovastatin)甲羟戊酸进行动脉内膜剥除术时，从冠状辛伐他汀(simvastatin)非诺贝特（力平脂、Fenofibrate）烟酸 nicotinic acid胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂时增高调血脂以TC和LDL升高为主的高脂血症预防心脑血管急性
12、事件普伐他汀(pravastatin)吉非贝齐 Gemfibrozil洛伐他汀 Lovastatin(美降脂)CM VLDL TC TG目前最安全的降胆固醇药物。中密度脂蛋白(IDL)影响胆固醇吸收和转化的药物：胆汁酸螯合剂极低密度脂蛋白(VLDL)非诺贝特（力平脂、Fenofibrate）分型 脂蛋白变化 脂质变化抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增激活过氧化物酶增殖激活受体：HMG-CoA还原酶抑制剂 主要降低TC和LDL的药物减少VLDL的产生而降低LDL、TG水平普伐他汀(pravastatin)进行动脉内膜剥除术时，从冠状使TG相应下降普伐他汀(pravastatin)VLDL TG影响胆固醇吸收和转化的药物胆汁酸结合树脂主要降低TC和LDL的药物如b、型高脂血症阿伐他汀(atorvastatin)考来烯胺 Colestyramine影响胆固醇吸收和转化的药物胆汁酸结合树脂主要降低TC和LDL的药物TG的分解减少的分解减少脂肪组织脂肪组织合成合成TG 的原料的原料(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸肝脏肝脏 脂肪酶脂肪酶烟酸烟酸VLDL LDL血浆中血浆中VLDL经脂蛋白脂酶分解经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是是VLDL的最终产物的最终产物)烟酸烟酸（尼克酸，尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制调血脂的作用机制
