1、抗肿瘤药物抗肿瘤药物(优选)抗肿瘤药物抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物发展的三个阶段发展的三个阶段抑制免疫功能的药物抑制免疫功能的药物细胞毒剂细胞毒剂40年代年代50年代后年代后调节免疫功能药物调节免疫功能药物70年代后年代后抗恶性肿抗恶性肿瘤药物瘤药物诱导分化剂诱导分化剂生物反应调节剂生物反应调节剂细胞毒类药物细胞毒类药物维维A A酸酸干扰素干扰素抗癌药抗癌药凋亡诱导剂凋亡诱导剂亚砷酸亚砷酸激酶抑制剂激酶抑制剂格列维克格列维克抗肿瘤转移药抗肿瘤转移药血管生成抑制剂血管生成抑制剂肿瘤耐药逆转剂肿瘤耐药逆转剂肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取
2、得重大进展已取得重大进展从姑息性治疗向根治目标迈进从姑息性治疗向根治目标迈进目前临床上约目前临床上约5的恶性肿瘤可通过的恶性肿瘤可通过化疗治愈化疗治愈但占所有肿瘤中但占所有肿瘤中90的实体瘤治疗效的实体瘤治疗效果不佳果不佳实体瘤治疗效果不佳原因:实体瘤治疗效果不佳原因:药物毒性反应药物毒性反应 现今所用药物对肿瘤细胞选择现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强性不强,在杀伤肿瘤细胞的同在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有损伤时对正常组织细胞也有损伤 化疗时用量受限的关键因素化疗时用量受限的关键因素肿瘤细胞产生耐药性肿瘤细胞产生耐药性1.化疗失败重要原因化疗失败重要原因 按生物化学机制分按生物化学机制
3、分 干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物 直接影响直接影响DNA结构和功能结构和功能 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成 干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡影响激素平衡一、抗肿瘤药分类一、抗肿瘤药分类结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成氮芥(nitrogen mustard)影响DNA复制和修复功能目前临床上约5的恶性肿瘤可通过化疗治愈顺铂(cisplatin)从姑息性治疗向根治目标迈进与该酶结合力比叶酸大100倍静止期(G0期)细胞天然耐药性(natural resistance)G0期瘤细胞对多数药物不敏感丝裂霉素(mi
4、tomycin C)最突出、最常见的是多药耐药性(multidrug resistance,MDR)或多向耐药性(pleiotropic resistance)紫杉醇 (paclitaxel)结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶和调节,维持DNA复制、转录修复、形成正确染色体结构三尖杉酯碱(harringtonine)恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展化疗时用量受限的关键因素最早治疗恶性肿瘤的药物 按药物化学结构和来源分类按药物化学结构和来源分类 烷化剂烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类氮芥、乙撑亚胺类)抗代谢物抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类叶酸、嘧啶、嘌呤类似物似物)
5、抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素(丝裂霉素丝裂霉素)抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药(紫杉醇紫杉醇)激素激素(雌激素雌激素)杂类杂类(铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等)按药物作用的周期或时相特异性按药物作用的周期或时相特异性 周期特异性药物:周期特异性药物:烷化剂烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类氮芥、乙撑亚胺类)抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素(丝裂霉素丝裂霉素)铂类配合物铂类配合物 周期非特异性药物:周期非特异性药物:抗代谢物抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)长春碱类长春碱类抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)最早治疗恶性肿瘤的药物天然耐药性(natural resistance)G0期瘤细胞对多数药物
6、不敏感烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)顺铂(cisplatin)恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶和调节,维持DNA复制、转录修复、形成正确染色体结构恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展目前临床上约5的恶性肿瘤可通过化疗治愈顺铂(cisplatin)纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案嵌入DNA碱基对之间干扰转录纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞增殖细胞/全部肿瘤细胞L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺仅对周期
7、某时相细胞敏感结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合CCNSA 烷化剂、抗癌抗生素、铂类细胞生物学细胞生物学机制机制生物化学生物化学机制机制二、药理作用机制二、药理作用机制细胞群体动力学细胞群体动力学1.无无增殖能力或已分化增殖能力或已分化 2.静止期静止期(G0期期)细胞细胞3.增殖增殖期细胞期细胞G1期:期:DNA合成前期合成前期S 期:期:DNA合成期合成期G2期:期:DNA合成后期合成后期M 期:有丝分裂期期:有丝分裂期细胞生物学机制细胞生物学机制 肿瘤细胞群包括肿瘤细胞群包括 增殖细胞群增殖细胞群 静止细胞群静止细胞群(G0期期)生长比率生长比率(growth fraction,GF)=增
8、殖细胞增殖细胞/全部肿瘤细胞全部肿瘤细胞肿瘤细胞增殖周期和药物作用肿瘤细胞增殖周期和药物作用S期期G1期期G2期期M期期G0期期细胞增殖周期细胞增殖周期死亡死亡无增殖无增殖能力能力CCSA CCNSA 烷化剂、抗癌烷化剂、抗癌抗生素、铂类抗生素、铂类长春碱类长春碱类抗代抗代谢药谢药 G1/S期期,S/G2期期,G2/M期存期存在调控机制在调控机制 抗肿瘤药物通过影响细胞周抗肿瘤药物通过影响细胞周期生化事件和调控机制期生化事件和调控机制 对不同周期肿瘤细胞杀伤对不同周期肿瘤细胞杀伤 延缓细胞周期的时相过渡延缓细胞周期的时相过渡 杀灭增殖周期各时相瘤细胞杀灭增殖周期各时相瘤细胞 作用强、迅速杀灭肿
9、瘤作用强、迅速杀灭肿瘤 剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线CCNSA破坏破坏DNA的结构的结构和功能和功能烷化剂:氮芥、环磷酰胺烷化剂:氮芥、环磷酰胺铂类配合物铂类配合物:顺铂、卡铂:顺铂、卡铂抗生素:丝裂、博莱霉素抗生素:丝裂、博莱霉素放线菌素放线菌素 仅对周期某时相细胞敏感仅对周期某时相细胞敏感 对静止期细胞不敏感对静止期细胞不敏感 作用较弱、较缓慢作用较弱、较缓慢CCSAS 期期甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)阿糖胞苷阿糖胞苷(Ara-C)巯嘌呤巯嘌呤(6-MP)M 期期长春碱类长春碱类细细胞胞数数%骨髓干细胞骨髓干细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞细胞生物学机制细胞生
10、物学机制干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成直接影响直接影响DNA结构和功能结构和功能干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡影响激素平衡 嘌呤嘌呤 嘧啶嘧啶核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白蛋白酶酶微管微管 巯嘌呤巯嘌呤 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 羟基脲羟基脲阿糖胞苷阿糖胞苷烷化剂烷化剂,顺铂顺铂,丝裂霉素丝裂霉素博莱霉素博莱霉素喜树碱喜树碱放线菌放线菌D阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素三尖杉酯碱三尖杉酯碱L-门东酰胺酶门东酰胺酶长春碱类长春碱类紫杉醇紫杉醇化疗失败重要原因化疗失败重要原因天然耐药性天然耐药性(n
11、atural resistance)G0期瘤细胞对多数药物不敏感期瘤细胞对多数药物不敏感获得性耐药获得性耐药(acquired resistance)最突出、最常见的是多药耐药性最突出、最常见的是多药耐药性(multidrug resistance,MDR)或多或多向向耐药性耐药性(pleiotropic resistance)三、耐药性机制三、耐药性机制目前临床上约5的恶性肿瘤可通过化疗治愈消化道、骨髓抑制、肝肾损害泼尼松(prednisone)抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)仅对周期某时相细胞敏感静止期(G0期)细胞烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)氟尿嘧啶(fluorou
12、racil,5-FU)用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞从姑息性治疗向根治目标迈进影响DNA复制和修复功能无增殖能力或已分化 2.结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤G1期:DNA合成前期生长比率(growth fraction,GF)=纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞纺锤体功能丧失,有丝分裂停滞最早治疗恶性肿瘤的药物最早治疗恶性肿瘤的药物 multidrug resistance,MDR肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了对结构不同、作用机制后产生了对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤药的耐药性各异的多种抗肿瘤药的耐药性根
13、据药物特性和肿瘤类型设计联根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案合化疗方案 可提高疗效、降低毒性可提高疗效、降低毒性 延缓耐药延缓耐药常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物 此类药物又称抗代谢药此类药物又称抗代谢药 化学结构与核酸代谢的必需化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似似 主要作用于主要作用于S期期,为为CCSA抑制核酸生物合成的药物抑制核酸生物合成的药物 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)结构与叶酸相似结构与叶酸相似与该酶结合力比叶酸大与该酶结合力比叶酸大100倍倍用于绒癌和儿童急性白血病用于绒癌和儿童急性白血病消化道、骨髓抑制、肝肾损害消
14、化道、骨髓抑制、肝肾损害用药一段时间后用甲酰四氢叶酸用药一段时间后用甲酰四氢叶酸救援救援二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸脱氧胸苷脱氧胸苷DNA合成受阻合成受阻二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶MTX 氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)抑制胸苷酸合成酶阻碍抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成合成另外另外,可转化为可转化为5-氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷,以以伪品形式掺入伪品形式掺入RNA中中用于消化和生殖泌尿肿瘤用于消化和生殖泌尿肿瘤对骨髓和消化道毒性大对骨髓和消化道毒性大脱发、肝肾损害脱发、肝肾损害胸苷酸合成酶抑制药胸苷酸合成酶抑制药 阿糖胞苷阿糖胞
15、苷(cytarabine,Ara-C)抑制抑制DNA多聚酶多聚酶掺入掺入DNA中干扰其复制中干扰其复制与常用抗肿瘤药无交叉耐药与常用抗肿瘤药无交叉耐药成人急粒、单核细胞白血病成人急粒、单核细胞白血病严重骨髓抑制和胃肠道反应严重骨髓抑制和胃肠道反应DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药 破坏破坏DNA结构结构 抑制拓扑异构酶活性抑制拓扑异构酶活性 影响影响DNA复制和修复功能复制和修复功能影响影响DNA结构和功能的药物结构和功能的药物 化学性质高度活泼化学性质高度活泼 具有一或两个烷基具有一或两个烷基 烷基与细胞大分子物质烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质、蛋白质)起烷化作用起烷化作用,断断裂
16、裂DNA 均属均属CCNSA烷化剂烷化剂(alkylating agents)最早治疗恶性肿瘤的药物最早治疗恶性肿瘤的药物 含双功能烷化基团含双功能烷化基团 用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤 高效、速效高效、速效 尤其适用于纵隔压迫症状明显的尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人恶性淋巴瘤的病人氮芥氮芥(nitrogen mustard)顺铂顺铂(cisplatin)金属铂与金属铂与DNA链上碱基交叉联结链上碱基交叉联结抗瘤谱广抗瘤谱广对睾丸癌效果最好对睾丸癌效果最好头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤疗效好巴瘤疗效好肾毒性肾毒性铂类配合物
17、铂类配合物 丝裂霉素丝裂霉素(mitomycin C)烷化作用烷化作用 与与DNA双链交叉联结双链交叉联结 抑制抑制DNA复制、或使复制、或使DNA断裂断裂 抗瘤谱广抗瘤谱广 骨髓抑制明显而持久骨髓抑制明显而持久破坏破坏DNA的抗生素的抗生素抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)抗生素:丝裂、博莱霉素喜树碱特异性地抑制拓扑异构酶活性获得性耐药(acquired resistance)烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA杂类(铂类配合物和酶等)CCNSA破坏DNA的结构和功能抗肿瘤抗生素(丝裂霉素)目前临床上约5的恶性肿瘤可通过化疗治愈纺锤体功能丧失,有丝分裂停滞放线
18、菌素D(dactinomycin更生霉素)恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展放线菌素D(dactinomycin更生霉素)结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合增殖细胞/全部肿瘤细胞阻碍RNA多聚酶合成RNA尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人激素全身作用广泛,易致多种反应嵌入DNA碱基对之间干扰转录金属铂与DNA链上碱基交叉联结纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA 喜树碱喜树碱(camptothecin,CPT)真核细胞拓扑结构由拓扑异构真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶酶和和调节调节,维持维持DNA复制、复制、转录修复、形
19、成正确染色体结转录修复、形成正确染色体结构构 喜树碱特异性地抑制拓扑异构喜树碱特异性地抑制拓扑异构酶酶活性活性拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药 嵌入嵌入DNA碱基对之间干扰转录碱基对之间干扰转录 阻止阻止mRNA形成形成干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成药物合成药物 多肽类抗生素多肽类抗生素 嵌入嵌入DNA双螺旋双螺旋G-C碱基之间碱基之间 与与DNA成复合体成复合体 阻碍阻碍RNA多聚酶合成多聚酶合成RNA 抗瘤谱较窄抗瘤谱较窄 有放疗增敏作用有放疗增敏作用放线菌素放线菌素D(dactinomycin更生霉素更生霉素)嵌入嵌入DNA碱基对之间碱基对之间 阻止阻止RNA转录及转录及
20、DNA复制复制 抗瘤谱广疗效高抗瘤谱广疗效高 对耐药肿瘤有效对耐药肿瘤有效 心脏毒性心脏毒性阿霉素阿霉素(adriamycin,ADM多柔比星多柔比星)干扰核蛋白体功能干扰核蛋白体功能 干扰微管蛋白聚合干扰微管蛋白聚合 影响氨基酸供应影响氨基酸供应抑制蛋白质合成和功能药物抑制蛋白质合成和功能药物长春碱类长春碱类结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合聚合纺锤丝不能形成纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞有丝分裂停滞为为CCSA外周神经系统毒性外周神经系统毒性微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药 紫杉醇紫杉醇 (paclitaxel)促微管聚合促微管聚合,抑解聚抑解聚 纺锤体功能丧失
21、纺锤体功能丧失,有丝分裂有丝分裂停滞停滞 对多种耐药肿瘤疗效较好对多种耐药肿瘤疗效较好 对卵巢癌和乳腺癌疗效独特对卵巢癌和乳腺癌疗效独特L-门冬酰胺为重要氨基酸纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞无增殖能力或已分化 2.对慢性淋巴性白血病可降并发症嵌入DNA碱基对之间干扰转录放线菌素D(dactinomycin更生霉素)烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)增殖细胞/全部肿瘤细胞从姑息性治疗向根治目标迈进最早治疗恶性肿瘤的药物抗肿瘤药物通过影响细胞周期生化事件和调控机制按药物化学结构和来源分类金属铂与DNA链上碱基交叉联结干扰转录过程和阻止RNA合成治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺生长比
22、率(growth fraction,GF)=放线菌素D(dactinomycin更生霉素)生长比率(growth fraction,GF)=烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成氮芥(nitrogen mustard)三尖杉酯碱三尖杉酯碱(harringtonine)抑制蛋白合成起始阶段抑制蛋白合成起始阶段 分解核蛋白体分解核蛋白体 CCNSA 急粒效佳急粒效佳干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶(L-asparaginase)L-门冬酰胺为重要氨基酸门冬酰胺为重要氨基酸某些肿瘤细胞不能自己合成某些肿瘤细胞不能自己合成,需从需从胞外摄取胞外摄取L-
23、门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺正常细胞所受影响较少正常细胞所受影响较少急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病影响氨基酸供应药物影响氨基酸供应药物 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸癌等发生发展与卵巢癌和睾丸癌等发生发展与激素失调有关激素失调有关 可用调节激素水平抑制其生长可用调节激素水平抑制其生长 激素全身作用广泛激素全身作用广泛,易致多种反易致多种反应应影响激素平衡药物影响激素平衡药物氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)恶性肿瘤的药
24、物疗法基础和临床研究已取得重大进展对卵巢癌和乳腺癌疗效独特从姑息性治疗向根治目标迈进嵌入DNA双螺旋G-C碱基之间尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展静止期(G0期)细胞嵌入DNA碱基对之间干扰转录丝裂霉素(mitomycin C)抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)生长比率(growth fraction,GF)=现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有损伤与该酶结合力比叶酸大100倍干扰转录过程和阻止RNA合成氮芥(nitrogen mustard)增殖细胞/全部肿瘤细胞干扰核酸生物合成的药物无增殖能力或已
25、分化 2.L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺CCNSA 烷化剂、抗癌抗生素、铂类抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)对卵巢癌和乳腺癌疗效独特仅对周期某时相细胞敏感掺入DNA中干扰其复制阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)最早治疗恶性肿瘤的药物烷化剂,顺铂,丝裂霉素干扰核酸生物合成的药物顺铂(cisplatin)紫杉醇 (paclitaxel)抗生素:丝裂、博莱霉素对多种耐药肿瘤疗效较好天然耐药性(natural resistance)G0期瘤细胞对多数药物不敏感L-门冬酰胺酶(L-asparaginase)L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺氮芥(nitrogen mustard)纺锤丝不能形成,
26、有丝分裂停滞恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展G1期:DNA合成前期阿糖胞苷(Ara-C)紫杉醇 (paclitaxel)纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)消化道、骨髓抑制、肝肾损害结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合作用强、迅速杀灭肿瘤消化道、骨髓抑制、肝肾损害对卵巢癌和乳腺癌疗效独特干扰转录过程和阻止RNA合成尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人生长比率(growth fraction,GF)=CCNSA 烷化剂、抗癌抗生素、铂类结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合用于消化和生殖泌尿肿瘤影响DNA复制和修复功能化
27、学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似对卵巢癌和乳腺癌疗效独特仅对周期某时相细胞敏感烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA对多种耐药肿瘤疗效较好抗生素:丝裂、博莱霉素抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成烷化剂,顺铂,丝裂霉素结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合CCNSA 烷化剂、抗癌抗生素、铂类剂量反应曲线接近直线顺铂(cisplatin)抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)三尖杉酯碱(harringtonine)生长比率(growth fraction,GF)=恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合
28、生长比率(growth fraction,GF)=剂量反应曲线接近直线目前临床上约5的恶性肿瘤可通过化疗治愈CCNSA破坏DNA的结构和功能从姑息性治疗向根治目标迈进作用强、迅速杀灭肿瘤消化道、骨髓抑制、肝肾损害生长比率(growth fraction,GF)=无增殖能力或已分化 2.对多种耐药肿瘤疗效较好放线菌素D(dactinomycin更生霉素)泼尼松泼尼松(prednisone)抑制淋巴组织抑制淋巴组织,淋巴细胞溶解淋巴细胞溶解治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤作用快作用快但不持久但不持久,易产生耐药易产生耐药对慢性淋巴性白血病可降并发症对慢性淋巴性白血病可降并发症对其它肿瘤无效对其它肿瘤无效,甚至加重甚至加重糖皮质激素类糖皮质激素类