1、NGU与支原体重庆市第一人民医院/重庆市中医院 皮肤科重庆市皮肤病研究所国家临床重点专科(中医)国家中医药管理局重点学科/重点研究室重庆市皮肤科临床医疗质量控制中心国家药监总局化妆品皮肤病鉴定机构王 苏 平尿道炎的名称演变 非特异性尿道炎、非特异性阴道炎 非淋菌性尿道炎 沙眼衣原体泌尿生殖感染 非衣原体性非淋菌性尿道炎和宫颈炎非淋菌性尿道炎 非淋菌性尿道炎(NGU)是由淋病奈瑟氏菌以外的其它病原体(包括沙眼衣原体、生殖道支原体、解脲支原体等)引起的泌尿生殖道急慢性炎症。目前有沙眼衣原体引起的泌尿生殖道感染已成为最常见的STD之一;在我国2001年已超过淋病居8种STD首位.困惑1如何命名最合理
2、?困惑2致病或不致病?困惑3应不应该治?应该如何治?支原体的研究背景 1937年Dienes自妇女下生殖道巴氏腺炎的脓液中分离出第一株人体支原体。随后从人体中陆续分离出人型支原体、解脲支原体、肺炎支原体。1981年Tully自NGU患者分离出生殖支原体(Mg)1986年Lo自AIDS患者尸体中分离出发酵支原体 1990年Lo自AIDS患者尸体中分离出穿通支原体 1991年Montagnier自AIDS原代淋巴细胞培养基中分离出梨支原体常见支原体分类 肺炎支原体 发酵支原体 穿通支原体 梨支原体 解脲脲原体 人型支原体 生殖支原体可能与性传播疾病相关的:解脲脲原体(Uu)、人型支原体(Mh)和生
3、殖支原体(Mg)解脲脲原体(Uu)1954年首次从NGU患者尿道分泌物中分离。解脲脲原体目前分14个血清型基本已被公认,但是仍存在有交叉反应:生物群1或称Patvo(17KDa多肽)1、3、6、14型。又称为细小脲原体定植菌?生物群2或称T960(16KDa和17KDa)2、4、7、8、9、10、11、12和13型致病菌?解脲脲原体研究近况 解脲脲原体是男女泌尿生殖道常见的一种支原体,在男女泌尿生殖道的寄生率波动于30%上下,在对女性研究中差异很大,0-80%。一般在30%左右。现在认为解脲脲原体是女性下生殖道的主要定植微生物。青春期前女孩检出率8-12%,无症状成年女性检出率57%。尽管解脲
4、脲原体在一些疾病中的致病作用尚有争议,解脲脲原体不致NGU的研究较多,但近4年未查到有关解脲脲原体有分量的文献。解脲脲原体研究近况在正常人群中检出的可能解释为:只有某些血清型致病 首次接触病原体才能发病 存在某些致病条件,如粘膜的免疫缺陷解脲脲原体解脲脲原体402例标本的研究结论:1.解脲脲原体的定植与高危性行为有关2.解脲脲原体与男性尿道炎无相关性3.解脲脲原体可能是男性尿道正常定植菌群 蒋娟等,中华皮肤科杂志2006,39人型支原体(Mh)研究近况:Uu和Mh的感染率(性病、性病高危人群及健康检查中Uu和Mh的感染率)人群受检人数单纯Uu(%)单纯Mh(%)Uu+Mh(%)合计(%)性病门
5、诊患者1221297(24.32)59(4.83)179(14.66)535(43.82)健康体检者42488(20.75)44(10.38)22(5.19)154(36.32)云南FSW17671(40.34)4(2.27)82(46.59)157(89.20)合计1821456(25.04)107(5.88)283(15.54)846(46.46)Mh不致病的研究较多 与男性NGU无关 与女性细菌性阴道病、盆腔炎有关 可能与宫颈炎有关生殖支原体(Mg)研究近况 生殖支原体的致病性和被人们的重视是在20届世界皮肤科大会上(2002年7月法国巴黎)。法国M.Janier指出,在性传播疾病方面,
6、近年来有两个重要发现,其中之一是生殖支原体致病 目前对于生殖支原体生物特性、致病性、抗生素治疗等均有较深入的研究。对生殖支原体的探索很早就已开始。生殖支原体与尿道炎:清除与未清除 49名男性生殖支原体阳性非淋菌性尿道炎,在治疗后的连续考察,现察指标:症状、尿道口分泌物、首段尿(FVU)白细胞的定量和生殖支原体。治疗后的25天,有34例患者尿道炎的症状消除,实验室检查未发现支原体。而15例患者支原体持续存在,在患者的FVU白细胞计数明显高于根除者。10个白细胞/l以上,且在第18和24天之间最显著,被证实与生殖支原体的持久性存在相关。FVU白细胞的定量似乎是判断治疗效果的关键,并可能有助于治疗后
7、预测生殖支原体的持久性。生殖支原体损伤细胞机理 生殖支原体粘附在泌尿生殖道上皮细胞表面受体上,也可以粘附与精子表面、巨噬细胞表面,从细胞膜获得营养(脂质和胆固醇),破坏细胞,放出毒性代谢产物损害细胞。生殖支原体与女性STD的相关性研究表明 生殖支原体是女性STD的致病原因之一。生殖支原体是引起非淋球菌,非衣原体尿道炎和宫颈炎的重要原因之一,而且与盆腔炎有关,而且可能引起产科的并发症。有关生殖支原体的实验室检查在一般培养基中很难生长,生长时间一般30天。在Vero细胞中培养,可将时间缩短为20天。PCR检测。生殖支原体一定需要治疗 生殖支原体是急性非淋菌性尿道炎(NGU)的男性的重要病原,并对持
8、续性或复发性非淋菌性尿道炎起着显著作用。因此,生殖支原体应考虑非淋菌性尿道炎抗菌治疗。生殖支原体的检测 虽然没有标准的检测实验结果,但95%的核酸扩增试验都显示出了对生殖支原体的敏感性和特异性。生殖支原体菌株从临床标本中分离是困难的。与VERO细胞共培养是一个可用的生殖支原体分离技术。通过肉汤稀释或琼脂稀释法用于药敏试验菌株是有限的。生殖支原体治疗 大环内酯类,如阿奇霉素(AZM),抗生殖支原体的活性最强。然而AZM耐药菌株出现和增多。在23stRNA基因突变促进生物体的大环内脂抗性,这和大环内脂对肺炎支原体抗性增加类似。喹诺酮类中,莫西沙星(MFLX)和西他沙星抗生殖支原体的活性最强,而左氧
9、氟沙星和环丙沙星无效。强为霉素差于AZM方案。对于AZM方案治疗是吧的情况下,MFLX方案是有效的。莫西沙星已被证明是对沙眼衣原体和生殖支原体具有高活性。有关支原体致病性问题1.解脲脲原体已趋于非致病菌2.人型支原体的致病性尚在研究中3.生殖支原体认为是致病的美国CDCCDC如何面对NGUNGU?男性尿道炎患者处理 尿道炎即尿道炎症性病变,可由传染性或非传染性因素引起。症状可以包括尿道粘液脓性或脓性分必物,排尿困难或尿道瘙痒。但临床上很多患者呈无症状。奈瑟是淋球菌和沙眼衣原体是引起尿道炎的最主要原因。由于衣原体感染和淋病在美国属报病病种之一,我们推荐应进一步明确是何种致病病原体导致的尿道炎。病
10、原体 大约占15%-55%的非淋病人是由于沙眼衣原体引起的。在大部分的非衣原体感染的非淋菌性尿道炎病例中,不能找到任何病原体,经过性传播的生殖支原体与尿道炎和尿路感染的症状有关,并且占美国所有非淋菌性尿道炎病例的15%-25%。但是支持其他种类支原体和解脲脲原体作为病原学原因的数据是前后矛盾的。阴道毛滴虫,HSV及腺病毒也能引起非淋菌性尿道炎。诊断 所有确诊或疑似尿道炎患者应接受淋球菌和沙眼衣原体检测。由于特异性诊断可能会促进患者做好性伴通知及提高患者治疗的依从性,因此强烈推荐针对患者沙眼衣原体的检测。推荐方案和替代方案(美国CDC2010guidlineCDC2010guidline)推荐方
11、案 阿奇霉素1g,口服,单次给药;或 多西环素100mg,口服,每日2次,共7日。替代方案 红霉素500mg,口服,每日4次,共7日;或 琥乙红霉素800mg,口服,每日4次,共7日;或 氧氟沙星300mg,口服,每日2次,共7日;或 左氧氟沙星500mg,口服,每日1次支原体是否需要疗?生殖支原体需要治疗!阿奇霉素1g,口服,每日1次,共3天。多西环素100mg,口服,每日2次,共14日。替代方案 莫西沙星400mg,口服,每日1次,共14日;西他沙星100mg,口服,每日2次,共14日。解脲支原体和人型支原:酌情处理 1.孕前阳性者/生殖中心指定来的。2.炎症明显相关者。3.积极要求治疗者。不治:心理负担重,沟通困难者。期 待 2014年美国CDC STD 新指南 我们自己的严格的有关致病性的临床研究和基础研究