1、医学免疫学医学免疫学 Medical Immunology第一章第一章 免疫学概论免疫学概论免疫（immune）What is immune?What does the word immune mean?Immune：except from“charges”免除服役/税收 疫：瘟疫 传染性疾病 免除瘟疫、抵抗传染病简简介介Discovery of immunity 病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、炭疽、伤寒、甲型肝炎等炭疽、伤寒、甲型肝炎等 终生免疫（终生免疫（life-long
2、 immunity）现象）现象 免疫是指机体对“自己(self)”和“非己(nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体生理平衡和内环境稳定的一种生理功能 同时也可以在一定条件下引起病理性损伤，导致疾病发生现代免疫概念免疫的三大功能及其表现 免疫系统组成免疫系统组成免疫系统：免疫器官、免疫细胞和免疫分子免疫系统：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 1.免疫器官免疫器官 1)中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊 2)外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织 2.免疫细胞免疫细胞 淋巴细胞、抗原递呈细胞、其它免疫相关细胞淋巴细
3、胞、抗原递呈细胞、其它免疫相关细胞 3.免疫分子免疫分子 1)可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体 2)膜结合免疫分子：黏附分子、膜结合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原识别抗原、抗原识别 受体等受体等（一）固有性免疫（一）固有性免疫 （先天性免疫，非特异性免疫）：（先天性免疫，非特异性免疫）：是机体在种系发育和进化过程中形成的是机体在种系发育和进化过程中形成的 免疫防御功能免疫防御功能（二）适应性免疫（二）适应性免疫 （获得性免疫，特异性免疫）：（获得性免疫，特异性免疫）：是机体出生后通过与抗原物质接触后所是机体出生后通过与抗原物质接触后所
4、 产生的一系列防御功能产生的一系列防御功能一、经验免疫学时期一、经验免疫学时期 “牛痘苗牛痘苗”18世纪世纪 Jenner简简史史Discovery of immunity种痘法预防天花 中国古代（1567-1572，明朝）天花痊愈者皮肤痘痂制备干粉 银管吹入健康人鼻腔：旱苗法 用水调和塞入鼻孔：水苗法 清朝：张海鹏种痘心法 1741年张琰种痘新书：苗顺者十无一死，苗凶者十只八存。最高成功率可达97%18世纪法国著名思想家Voltare（1694-1778）哲学通信“我听说100年来中国人一直有此习惯（指种痘），这是被认为全世界最聪明、最讲礼貌的一个民族作出的伟大先例和榜样。倘若我们在法国曾施
5、行种痘，也许会挽救千千万万人的生命。”1721年，中国的种痘法被英国驻土耳其大使夫人Montagu带入欧洲推广、普及牛痘接种预防天花：现代免疫学的起源牛痘接种预防天花：现代免疫学的起源 1796年，英国乡村医生Edward Jenner：患牛痘者不感染天花 人体实验：牛痘液接种人，发生轻微牛痘感染，可抵抗天花 1798年发表了接种牛痘苗预防天花的实验论文 1870年普法战争：法国军队未接种牛痘苗，23,400人死于天花；普鲁士军队接种了牛痘苗，仅278人死于天花 全世界推广牛痘接种 1976年，最后1例天花病人在索马里被治愈后，再未发现新的天花病例 1980年WHO正式宣布天花被消灭二、科学免
6、疫学时期二、科学免疫学时期 1.19世纪世纪 病原微生物的发现与疫苗使用病原微生物的发现与疫苗使用 2.抗体的发现、应用与细胞免疫的研究抗体的发现、应用与细胞免疫的研究 A.抗体的发现：抗体的发现：“杀菌素杀菌素”bactericidins 1890年年Behring和和Kitasato 白喉抗毒素白喉抗毒素 毒素抗原（类毒素）毒素抗原（类毒素）B.抗原的结构与抗原特异性：抗原的结构与抗原特异性：20世纪初世纪初C.抗体是免疫球蛋白、四肽链结构：抗体是免疫球蛋白、四肽链结构：20世纪世纪30年代年代 证明抗体的化学性质证明抗体的化学性质 50年代年代 证明了抗体的结构证明了抗体的结构D.免疫耐
7、受：免疫耐受：1945年异卵双生牛，年异卵双生牛，1953年实验证明年实验证明E.Burnet学说学说 克隆选择学说：克隆选择学说：1957年年F.细胞免疫学的发展：细胞免疫学的发展：T、B淋巴细胞淋巴细胞G.固有免疫和抗原提呈固有免疫和抗原提呈H.超敏反应及自身免疫病：超敏反应及自身免疫病：20世纪初，血清病世纪初，血清病 19世纪末 Louis Pasteur：炭疽减毒活疫苗、狂犬病疫苗 1908年，Calmette和Guerin：牛分枝杆菌在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基上经13年230次传代而获得减毒活疫苗-卡(C)介(G)苗，预防结核Vaccine developmentAntibod
8、y discovery 1884年，发现并分离培养了白喉杆菌；后又证实白喉杆菌的致病因素是白喉外毒素v 1891年，德国医生Behring：用白喉外毒素免疫马，以免疫马血清治疗白喉患儿获得成功 马血清：anti-serum antibody(抗体)antitoxin(抗毒素)白喉外毒素：抗原antigenv 抗体+抗原 凝集：特异性结合(抗体：凝集素)v Pfeiffer：新鲜免疫血清+相应细菌 细菌裂解：免疫溶菌 v体液免疫学说Complement discovery 1895年，Bordet 霍乱弧菌+新鲜免疫血清 溶菌 新鲜免疫血清 +霍乱弧菌 凝集、不溶菌 经5630min处理的免疫血
9、清+霍乱弧菌+新鲜血清 溶菌 免疫血清：抗体（能耐受5630min）新鲜血清：补体（complement，不能耐受5630min）发现了补体揭示了抗体与补体间的协同作用5630min Discovery of phagocyte19世纪末，梅契尼可夫：白细胞有吞噬并杀死各种细菌的作用发现吞噬细胞和吞噬作用提出细胞免疫学说1903年，怀特：免疫血清+相应细菌+白细胞 吞噬杀菌能力大大增强抗体对吞噬功能的促进作用：调理作用揭示了抗体与吞噬细胞间的协同作用，把体液免疫学说与细胞免疫学说统一起来免疫原理在非传染病防治上的应用：蛇毒的治疗 西方在南美的殖民军官：用蛇头+蚂蚁捣烂 服用：防治蛇毒 蛇头含蛇
10、毒，蚂蚁唾液腺中含甲醛：类毒素？现代：提取蛇毒 免疫动物 抗血清（抗蛇毒抗体）用抗蛇毒血清治疗蛇毒中毒抗原不仅仅是病原微生物及其代谢产物免疫概念的扩大 变态反应的发现：海葵浸出液 狗：中毒 海葵浸出液 曾经注射海葵的狗：休克死亡 无保护作用？Arthus反应：于家兔皮下多次注射马血清，约4次后局部出现炎性细胞浸润。若再次注射，局部可发生水肿、出血、坏死变态反应/超敏反应 免疫监视理论的提出 自身免疫病的发现和认定 移植排斥反应的认知抗原的概念扩大：可以是变应原、肿瘤、自身成分、同种异体成分或异种成分注射 再次注射Burnet and clonal selection三、现代免疫学时期三、现代免疫学时期 抗体多样性和特异性的遗传学基础抗体多样性和特异性的遗传学基础 T细胞抗原受体的基因克隆细胞抗原受体的基因克隆 免疫遗传学和免疫遗传学和MHC限制性的发现限制性的发现 细胞因子及其受体细胞因子及其受体 信号转导的研究信号转导的研究趋趋势势基础免疫学：阐明免疫应答机制基础免疫学：阐明免疫应答机制临床免疫学：衍生免疫交叉学科临床免疫学：衍生免疫交叉学科免疫学学习方法 读：读书、读文献（杂志）、自学 听：听课、听讲座、听学术报告、听研究生课题报告 想：思考、分析、归纳、总结
