1、阿法骨化醇在骨质疏松中的应用阿法骨化醇在骨质疏松中的应用目录阿法骨化醇独特优势阿法骨化醇独特优势120222324252627151617182178111213149654321910120222324252627151617182178111213149654321910普通普通VitD是没有活性的，还需经过两次转化才能具有生理活性是没有活性的，还需经过两次转化才能具有生理活性第一次转化称为第一次转化称为“25羟化羟化”，发生于，发生于肝脏肝脏25羟化是将羟基羟化是将羟基(OH)连接到连接到25号碳原子上。这样就形成了号碳原子上。这样就形成了25-羟化羟化VitD普通维生素普通维生素D代谢
2、：两步羟化反应代谢：两步羟化反应阿法骨化醇代谢优势：不依赖肾功能，显著升阿法骨化醇代谢优势：不依赖肾功能，显著升高高D激素水平激素水平25112022232425262715161718217811121314965432191025(OH)D25(OH)D3 3需进一步羟化才能活化需进一步羟化才能活化(与另一个与另一个OHOH基连接基连接)。这步羟化是把这步羟化是把OHOH基与基与1 1位碳连接，这步羟化发生在位碳连接，这步羟化发生在肾脏肾脏，在，在1 1-羟羟化酶的作用下生成化酶的作用下生成1,251,25双羟基双羟基D D3 3(又称又称1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3
3、)。（D激素或者骨化三醇）激素或者骨化三醇）251这一分子称为D激素或骨化三醇，是VitD的活性代谢物。肾脏肾脏的羟化过程是的羟化过程是D D激素合成代谢的激素合成代谢的“限速限速”步骤。随着年龄的增加，步骤。随着年龄的增加，这一步合成代谢的受损程度最大。这一步合成代谢的受损程度最大。骨化三醇骨化三醇1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3阿法骨化醇阿法骨化醇 1a(OH)D25（OH）D阿法骨化醇是阿法骨化醇是D D激素合成途径中的前体激素，激素合成途径中的前体激素，可以不经过肾脏代谢。可以不经过肾脏代谢。它只需在肝脏中它只需在肝脏中25-25-羟化酶作用下就能活化为羟化酶作用下就
4、能活化为D D激素，肝脏的储备功能巨大，激素，肝脏的储备功能巨大，2525羟羟化几乎不受肝功能状况的影响化几乎不受肝功能状况的影响普通维普通维D阿法骨化醇不经过肾代谢活性维D作用机制作用机制阿法骨化醇作用机制阿法骨化醇作用机制骨内作用骨内作用骨外作用骨外作用l显著增加显著增加D激素水平激素水平 l增加钙吸收，有效提高骨密度增加钙吸收，有效提高骨密度l调节调节PTH，抑制骨吸收，抑制骨吸收l 显著提高肌力，保持平衡显著提高肌力，保持平衡l降低跌倒发生率，减少骨折降低跌倒发生率，减少骨折l免疫调节作用免疫调节作用修改自修改自Nishii 2000阿法骨化醇在最重要的生理终点阿法骨化醇在最重要的生理
5、终点提高骨量和骨密度上比普通提高骨量和骨密度上比普通VitDVitD更更好好OVX0.050.10.27.52575250 (m mg/Kg)050100150200250对照对照 普通普通Vit D3 椎体椎体(L2-L4)BMD(mg/cm3)*显著差异显著差异*阿法骨化醇可显著升高骨密度阿法骨化醇可显著升高骨密度阿法骨化醇与甲状旁腺的关系阿法骨化醇与甲状旁腺的关系增加肠钙的吸收，增加肠钙的吸收，间接抑制间接抑制PTH直接抑制甲状旁腺细胞增生直接抑制甲状旁腺细胞增生降低降低PTHRNA合成速率合成速率 PTH间接间接直接直接 骨吸收骨吸收抑制抑制因为阿法骨化醇可充分利用食物中的钙，因此比补
6、充钙剂更能显著降低血浆PTH。修改自修改自Lakatos 2000每天每天0.5-1ug阿法骨化醇阿法骨化醇 每天每天500mg钙钙 70605040血清血清PTH(pg/ml)-4周周 0周周 6周周 6月月 12月月 p 0.05(和和4周时比周时比)p 0.05(和阿法骨化醇比和阿法骨化醇比)*+24月月 36月月+*+*+*+*和补钙比，阿法骨化醇可显著降低血浆和补钙比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTHPTHVerhaar H.J.J.et al.from:Aging Clin Exp Res 12:455-460,2000Courtesy of Editrice Kurtis Srl平
7、均平均%变化变化老年妇女经过老年妇女经过6个月阿法个月阿法骨化醇骨化醇或安慰剂治疗后的等长伸膝力。或安慰剂治疗后的等长伸膝力。(IKES：左腿和右腿左腿和右腿)(年龄年龄75.03.2岁岁)IKES=Isometric knee extensive strength25155-520100-10p=0.03p=0.02治疗治疗6个月个月(每天每天1.0ug阿法阿法骨化醇骨化醇)对照组对照组(非治疗非治疗)IKES 左侧左侧IKES 右侧右侧阿法骨化醇显著增加肌力阿法骨化醇显著增加肌力阿法骨化醇更少发生高钙血症，比骨化三醇更安全阿法骨化醇安全性好，长期服用无后顾之忧阿法骨化醇安全性好，长期服用无
8、后顾之忧结构性肌纤维结构性肌纤维能量供应物质能量供应物质能量供应物质能量供应物质 4.64.23.83.4P0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐磷酸肌酐 IIIC1.52.53.54.55.5FTa纤维纤维103 x Fiber area(m m2)I =骨质疏松患者治疗前水平骨质疏松患者治疗前水平 II=骨质疏松患者治疗后水平骨质疏松患者治疗后水平 C=年龄配对的非骨质疏松对照者年龄配对的非骨质疏松对照者Sorensen 1979阿法骨化醇可提高肌肉质量阿法骨化醇可提高肌肉质量增加能量供给、改善结构增加能量供给、改善结构阿法骨化
9、醇具有免疫调节作用阿法骨化醇具有免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用,调节多种细胞因子调节多种细胞因子,全方位促进骨形成，减少骨全方位促进骨形成，减少骨流失流失。n 诱导诱导产生耐受源性产生耐受源性抗原呈递细胞抗原呈递细胞n 减少效应细胞减少效应细胞(Th1、CD4)n 增加增加抑制细胞抑制细胞(Th2、CD8)n 减少前炎因子减少前炎因子(IL-1、IL-6、IL-12、TNF-)n 增加增加抗炎症细胞因子抗炎症细胞因子(IL-4、IL-10、TGF-)阿法骨化醇的免疫抑制作用显著抑制肿瘤坏死因子的产生Kidney International.54(5):1463-1469,November
10、 1998.*P0.05*Vit D341010-9-9M MVit D321010-9-9M MVit D311010-9-9M MVit D351010-10-10M M阿法骨化醇的免疫抑制作用抑制型细胞免疫反应 细胞免疫异常经常引发各种免疫疾病，阿法骨化醇可以通过调节1型细胞免疫而治疗免疫性疾病Biomedical Research.2006;27(1):1-9.34%34%21%21%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%未添加阿法骨的培养基未添加阿法骨的培养基添加阿法骨的培养基添加阿法骨的培养基分泌分泌IFNIFN的的Th
11、1Th1细胞量细胞量阿法骨化醇在骨质疏松中的应用阿法骨化醇在骨质疏松中的应用目录华润双鹤简介华润双鹤简介双鹤阿法骨化醇独特优势双鹤阿法骨化醇独特优势【通用名通用名 】阿法骨化醇软胶囊阿法骨化醇软胶囊【剂剂 型型 】软软 胶胶 囊（酒红色）囊（酒红色）【生产企业生产企业】华润双鹤药业股份有限公司华润双鹤药业股份有限公司国家基本药物国家基本药物医保乙类医保乙类阿法骨化醇产品信息【英文名英文名 】Alfacalcidol Soft Capsules【成成 份份 】主要组成成分为阿法骨化醇主要组成成分为阿法骨化醇【性性 状状 】内容物为淡黄色至深黄色油状液内容物为淡黄色至深黄色油状液【规格包装规格包装
12、】0.25 g*30粒粒，15粒粒2板，板，200盒盒/件件【有效期有效期 】2424个月个月【批准文号批准文号】国药准字国药准字H20074109项目项目国家标准国家标准内控标准内控标准含量（标示量）90.0 120.0%100.0 110.0%崩解时限60分钟内30含量均匀度2520制剂质量标准高于国家质量标准制剂质量标准高于国家质量标准 双鹤阿法骨化醇质量优势：质量标准高于国家标准双鹤阿法骨化醇质量优势：质量标准高于国家标准本公司生产本公司生产阿法骨化醇软胶囊阿法骨化醇软胶囊法定标准均为国家标准，法定标准均为国家标准，本公司原料药、制剂生产中执行的标准均为高于国家标准的企业内本公司原料药
13、、制剂生产中执行的标准均为高于国家标准的企业内控标准。控标准。与国内其他同类品种质量对比与国内其他同类品种质量对比样品批号样品批号标示量标示量(%)030901105.4030902106.0030903105.33对照品95.32与国内同类产品含量对比与国内同类产品含量对比结果：双鹤阿法骨化醇软件囊含量高于国内同类产品结果：双鹤阿法骨化醇软件囊含量高于国内同类产品产品质量高于同类产品产品质量高于同类产品与国内其他同品种质量对比与国内其他同品种质量对比与国内同类产品崩解时限对比（分钟）与国内同类产品崩解时限对比（分钟）样品批号样品批号123456平均平均0309018.68.89.28.68.
14、48.18.60309027.97.78.699.19.78.70309038.69.49.18.68.998.9对照品12.112.812.712.612.812.412.6结果：崩解时限长影响到药物生物利用度结果：崩解时限长影响到药物生物利用度双鹤阿法骨化醇软件囊崩解时限优于国内同类产品双鹤阿法骨化醇软件囊崩解时限优于国内同类产品产品质量高于同类产品滴丸：滴丸：优点：优点：1.一次成型一次成型2.滴丸圆整度好，无缝滴丸圆整度好，无缝3.不易漏油不易漏油4.制粒过程避免二次污制粒过程避免二次污染染滴丸工艺质量优于压丸工艺：滴丸工艺质量优于压丸工艺：压丸：压丸：缺点：缺点：1.胶囊表面有缝胶囊
15、表面有缝2.容易漏油容易漏油3.较易二次污染较易二次污染小 结 代谢优势代谢优势：不经过肾代谢，更适合老年人、肾功能不全患者 作用机制：作用机制：1）骨内作用：显著增加D激素水平、增加钙吸收，有效提高骨密度调节PTH，抑制骨吸收2）骨外作用：显著提高肌力，保持平衡降低跌倒发生率，减少骨折；免疫调节作用 双鹤阿法骨化醇的高品质：双鹤阿法骨化醇的高品质：1）严控原辅料来源2）质量标准高于国家标准3）独家滴丸工艺优于其他工艺用法用量与推荐剂量用法用量与推荐剂量 口服。根据患者血清钙浓度，在密切监测下调整剂量。口服。根据患者血清钙浓度，在密切监测下调整剂量。1.骨质疏松症、软骨病骨类疾病：成人每日一次
16、，每次骨质疏松症、软骨病骨类疾病：成人每日一次，每次0.5-1.0g（2-4粒）粒）2.甲状旁腺功能低下及其他维生素甲状旁腺功能低下及其他维生素D代谢异常疾病：成人每日一次，代谢异常疾病：成人每日一次，每次每次1.0-4.0g(4-16粒粒)。根据年龄、疾病、症状适当增减。根据年龄、疾病、症状适当增减。3.小儿用药：每日一次。骨质疏松症口服剂量为小儿用药：每日一次。骨质疏松症口服剂量为0.01-0.03g/kg体重，体重，其他疾病口服剂量为其他疾病口服剂量为0.05-0.1g/kg体重，根据疾病、症状适当增减。体重，根据疾病、症状适当增减。后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修
17、改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field
