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2、鉴别诊断高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断v高泌乳素血症对女性生殖功能的影响高泌乳素血症对女性生殖功能的影响v高泌乳素血症的治疗高泌乳素血症的治疗v妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用8泌乳素泌乳素v泌乳素(泌乳素(PRLPRL)垂体前叶分泌)垂体前叶分泌v多肽蛋白激素多肽蛋白激素v其基因在人类第其基因在人类第6 6号染色体上号染色体上9PRLPRL的分子结构的分子结构v“小小”PRLPRL:分子量为:分子量为2200022000:单节型激素,具有高亲和性与高生物活性单节型激素,具有高亲和性与高生物活性v“大大”PRLPRL:分子量为:分子量为5000050000:为二节或三节型结构,低
3、亲和性、低生物活性为二节或三节型结构,低亲和性、低生物活性转化成单节型转化成单节型“小小”PRL PRL v“大大大大”PRLPRL:分子量更大,为分子量更大,为100000100000,与受体结合力差,属低亲和性,与受体结合力差,属低亲和性v异型异型PRLPRL:分子量为:分子量为2500025000:比比“小小”PRLPRL的免疫反应差,但是大量存在于血浆中的免疫反应差,但是大量存在于血浆中10PRLPRL的生理作用(的生理作用(1 1)v对乳腺的作用对乳腺的作用 :促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动:促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和维持和维持女性青春期:促进乳腺的发育女性青春期:促进
4、乳腺的发育妊娠期:妊娠期:PRLPRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育,具备泌乳与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育,具备泌乳能力却不泌乳,原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高,抑制能力却不泌乳,原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高,抑制PRLPRL的泌乳作用。的泌乳作用。分娩后:血中的雌激素和孕激素浓度大大降低,分娩后:血中的雌激素和孕激素浓度大大降低,PRLPRL才能发挥始动才能发挥始动和维持泌乳的作用。和维持泌乳的作用。注:这些作用必须有雌激素(注:这些作用必须有雌激素(estrogen E)estrogen E)、孕激素、孕激素(progesterone P)progesteron
5、e P)、生长激素(、生长激素(growth hormone GH)growth hormone GH)、胰岛素等、胰岛素等的协同作用的协同作用11PRLPRL的生理作用(的生理作用(2 2)v对下丘脑垂体性腺轴的作用对下丘脑垂体性腺轴的作用 中枢作用(短路负反馈调节)中枢作用(短路负反馈调节)PRLPRL下丘脑下丘脑 DADAPRLPRLGnRHGnRH FSH FSH、LHLH直接抑制直接抑制LHLH的释放的频率和振幅的释放的频率和振幅性腺作用性腺作用生理剂量生理剂量PRLPRL有营养黄体的作用,高水平有营养黄体的作用,高水平PRLPRL产生抑制作用。产生抑制作用。男性在睾酮存在的条件下,
6、男性在睾酮存在的条件下,PRLPRL促进前列促进前列腺及精囊腺的生长,还可以增强腺及精囊腺的生长,还可以增强LHLH对间质对间质细胞的影响,使睾酮的合成增加。细胞的影响,使睾酮的合成增加。12PRLPRL的生理作用(的生理作用(3 3)v参与应激反应参与应激反应 在应激状态下,血中在应激状态下,血中PRLPRL浓度升高,而浓度升高,而且往往与促肾上腺皮质激素(且往往与促肾上腺皮质激素(ACTHACTH)和和GHGH浓度的增高一起出现,浓度的增高一起出现,PRLPRL可能是可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一一v其他其他调节渗透压调节渗透压调节羊水成分和量调节
7、羊水成分和量调节免疫调节免疫13PRLPRL调节调节14多巴胺多巴胺DA-胺基丁酸胺基丁酸GABA+TRH,组织胺组织胺,5羟色胺羟色胺,去甲肾上腺素去甲肾上腺素,雌激素雌激素,前列腺素前列腺素,血管活性肠多肽血管活性肠多肽血管紧张素血管紧张素II-PRL刺激因子刺激因子抑制因子抑制因子下丘脑下丘脑垂体垂体神经元神经元合成并释放合成并释放垂体后叶激素垂体后叶激素垂体柄垂体柄垂体垂体前叶前叶垂体垂体后叶后叶调节调节PIFPIFv中枢神经系统调节:双向调节中枢神经系统调节:双向调节催乳素抑制因子(催乳素抑制因子(PIFPIF)多巴胺(多巴胺(DADA)下丘脑结节漏斗下丘脑结节漏斗DADA神经原产生
8、神经原产生垂体垂体门脉系统门脉系统垂体垂体与催乳素细胞上的与催乳素细胞上的D D2 2受体结合受体结合张力性抑制张力性抑制PRLPRL分泌分泌(抑制催乳素(抑制催乳素mRNAmRNA表达、表达、PRLPRL合成及合成及分泌)分泌)保持生理性保持生理性PRLPRL低水平低水平-胺基丁酸(胺基丁酸(GABA GABA)正中隆起正中隆起 GABAGABA垂体门脉系垂体门脉系统统垂体垂体抑制垂体对某些释放抑制垂体对某些释放因子的反应因子的反应抑制抑制PRLPRL分泌分泌15调节调节PRFPRF催乳素刺激因子(催乳素刺激因子(PRFPRF)促甲状腺激素释放激素(促甲状腺激素释放激素(TRHTRH)TRH
9、TRH刺激刺激PRLPRL转录转录TRHTRH刺激刺激PRLPRL分泌分泌组织胺组织胺5 5羟色胺:刺激羟色胺:刺激PRLPRL分泌分泌血管紧张素血管紧张素IIPRLIIPRL血管活性肠多肽:干扰血管活性肠多肽:干扰DADA的抑制作用的抑制作用去甲肾上腺素去甲肾上腺素16调节调节3 3v激素调节激素调节PRLPRL:短路负反馈调节:短路负反馈调节PRL PRL 下丘脑下丘脑PRLPRL受体受体促进促进DADA释释放放GnRHGnRH:促进:促进PRLPRL分泌(通过分泌(通过LHLH)雌激素:促进垂体雌激素:促进垂体PRLPRL合成与释放(抑制合成与释放(抑制PIFPIF)孕激素:促进孕激素:
10、促进PRLPRL分泌(通过分泌(通过GnRHGnRH )甲状腺激素:抑制甲状腺激素:抑制PRLPRL分泌(垂体)分泌(垂体)糖皮质激素:抑制糖皮质激素:抑制PRLPRL合成(干扰蛋白合合成(干扰蛋白合成)成)17PRL正常值正常值v一般低于一般低于1.141.141.37nmol/L1.37nmol/L (252530ng/ml30ng/ml)v有的实验室正常值设为有的实验室正常值设为500mIU/L500mIU/Lv月经周期各期变化不大月经周期各期变化不大18PRL随年龄的变化随年龄的变化19泌乳素的泌乳素的24小时节律变化小时节律变化2021足月孕8周v泌乳素生理泌乳素生理v高泌乳素血症的
11、诊断和鉴别诊断高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断v高泌乳素血症对女性生殖功能的影响高泌乳素血症对女性生殖功能的影响v高泌乳素血症的治疗高泌乳素血症的治疗v妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用22HPRLHPRL诊断时要注意的问题诊断时要注意的问题v实验室的检查变异性很大,应在同一实验室测定实验室的检查变异性很大,应在同一实验室测定v大大“大大”PRLPRL的存在的存在vPRLPRL过高超过实验室测定范围过高超过实验室测定范围重复测定重复测定除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等v测定要求测定要求患者早晨进食糖水化合物患者早晨进食糖水化合物1010点来医院点来
12、医院静坐静坐4040分钟到分钟到1 1小时,避免入睡小时,避免入睡1111点前后取血点前后取血23HPRLHPRL的流行病学的流行病学v在非选择的正常成人中发病率为在非选择的正常成人中发病率为0.40.4v在一个家族为单位的流行病学调查中在一个家族为单位的流行病学调查中HPRLHPRL发生发生率为率为5 5v在育龄妇女中为在育龄妇女中为9-179-17闭经患者中发病率闭经患者中发病率9 9泌乳患者中发病率泌乳患者中发病率2525闭经泌乳患者中为闭经泌乳患者中为7070有性功能减退和不育的男性患者中为有性功能减退和不育的男性患者中为5 524诊断诊断v首先确定存在高泌乳素血症首先确定存在高泌乳素
13、血症v确定病因确定病因生理性生理性药理性药理性病理性病理性特发性特发性25高泌乳素血症病因高泌乳素血症病因v药理性:任何影响药理性:任何影响DADA代谢的药物,代谢的药物,100 ng/mL100 ng/mLv病理性病理性下丘脑下丘脑PIFPIF不足或下达至垂体受阻不足或下达至垂体受阻原发性和原发性和/或继发性甲状腺功能减退或继发性甲状腺功能减退获得自主性高功能的获得自主性高功能的PRLPRL分泌细胞单克隆株分泌细胞单克隆株传入神经通过增强的刺激可加强传入神经通过增强的刺激可加强PIFPIF作用作用PRLPRL肾脏降解受损肾脏降解受损肝性脑病时,假神经递质形成,从而肝性脑病时,假神经递质形成,
14、从而PIFPIF作用减弱作用减弱v特发性特发性除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的的PRLPRL升高升高大多数表现为大多数表现为PRLPRL轻度升高,病程较长,但可恢复正常轻度升高,病程较长,但可恢复正常2627发发病病原原因因Ref:Omar Serri et al.Diagnosis and management of hyperprolactinemia.CMAJ 2003;169(6):575-81诊断流程诊断流程28是否是否确实确实存在存在提示提示高泌高泌乳血乳血症的症的临床临床表现表现复查是复查是否确实否确实存在
15、存在PRL升升高高病史是病史是否找到否找到生理性、生理性、药物性药物性或病理或病理性因素性因素其他实验室其他实验室检查以确定检查以确定是否存在妊是否存在妊娠、甲减、娠、甲减、肾功能低下肾功能低下等原因等原因MRI/CT是是是是否否否,或否,或PRL100ng/ml重新考量重新考量临床表现,临床表现,考虑其他考虑其他诊断诊断随访监控随访监控症状,定症状,定期复查期复查PRL水平水平停药停药(不可轻易不可轻易停用神经精神科停用神经精神科用药)用药)4872小小时后时后PRL生理因素不存在生理因素不存在时时PRL 存在明确存在明确原因,进原因,进行相应处行相应处理理特发特发性高性高PRL血症,血症,
16、随访随访观察观察不明确不明确不明确不明确是,是,反证反证确定确定是是阳阳性性可疑患者可疑患者阴性阴性PRL腺瘤腺瘤其他鞍区病变其他鞍区病变HPRLHPRL者影像学检查流程者影像学检查流程29高高PRLPRL患者患者MRIMRI平扫平扫MRIMRI表现正常表现正常随诊或动态增强随诊或动态增强检查除外微腺瘤检查除外微腺瘤可疑征象可疑征象常规增强常规增强怀疑微腺瘤做怀疑微腺瘤做动态增强动态增强异常征象异常征象诊断明确诊断明确诊断明确诊断明确了解钙化和骨质了解钙化和骨质情况做鞍区情况做鞍区CTCT临床表现临床表现v溢乳溢乳v影响卵巢功能影响卵巢功能各种程度闭经各种程度闭经不育不育性欲减低和性欲高涨的失
17、调性欲减低和性欲高涨的失调绝经期症状绝经期症状第二性征缺如第二性征缺如v压迫症状压迫症状头痛、头胀头痛、头胀视野缺损:肿瘤压迫视交叉神经,可以出现视野缺视野缺损:肿瘤压迫视交叉神经,可以出现视野缺损的症状损的症状30证实证实HPRLHPRL的存在的存在v详细采集病史详细采集病史v血液检查血液检查v鞍区鞍区MRI/CTMRI/CTv会诊和咨询会诊和咨询31v泌乳素生理泌乳素生理v高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断v高泌乳素血症对女性生殖功能的影响高泌乳素血症对女性生殖功能的影响v高泌乳素血症的治疗高泌乳素血症的治疗v妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用32下丘脑
18、下丘脑v泌乳素升高可能激发下丘脑多巴胺释放泌乳素升高可能激发下丘脑多巴胺释放v抑制临近抑制临近GnRH GnRH 神经元神经元GnRHGnRH的分泌的分泌33垂体垂体v促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制v由于由于GnRHGnRH受抑制因而垂体促性腺激素的排卵峰首先被抑制,受抑制因而垂体促性腺激素的排卵峰首先被抑制,继而影响到垂体促性腺激素的基础分泌继而影响到垂体促性腺激素的基础分泌vPRLPRL的旁分泌作用抑制的旁分泌作用抑制LHLH分泌分泌黄体功能不足,反复流产黄体功能不足,反复流产无排卵无排卵34v泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性泌乳素可抑制卵泡细
19、胞对促性腺激素的敏感性v在高泌乳素血症的情况下,即使采用外源性促性腺激素,在高泌乳素血症的情况下,即使采用外源性促性腺激素,卵巢对外源性促性腺激素反应性降低或不反应卵巢对外源性促性腺激素反应性降低或不反应v血泌乳素过高可使黄体提早溶解并抑制卵泡颗粒细胞合成血泌乳素过高可使黄体提早溶解并抑制卵泡颗粒细胞合成孕酮孕酮35vPRLPRL参与调节肾上腺雄激素的产生,使循环中雄激素升高参与调节肾上腺雄激素的产生,使循环中雄激素升高36HPRLHPRL对自然排卵的影响对自然排卵的影响vHPRLHPRL使使LHLH分泌的频率的下降分泌的频率的下降v颗粒细胞黄素化的维持作用减弱,黄体期缩短、颗粒细胞黄素化的维
20、持作用减弱,黄体期缩短、不孕或不孕或/和早期流产和早期流产v形成卵泡黄素化不破裂(形成卵泡黄素化不破裂(luteinizing luteinizing unrupturedunruptured follicles follicles,LuFLuF)v可能引起卵泡发育延迟可能引起卵泡发育延迟37HPRLHPRL对促排卵的影响对促排卵的影响vHPRLHPRL可干扰卵泡的成熟及黄体的功能可干扰卵泡的成熟及黄体的功能v需要促排卵的患者:需要促排卵的患者:如果泌乳素水平高,应首先选择降低如果泌乳素水平高,应首先选择降低PRLPRL的的水平,观察卵泡的生长及排卵情况水平,观察卵泡的生长及排卵情况若若PRL
21、PRL恢复正常后仍无排卵,再考虑促排卵恢复正常后仍无排卵,再考虑促排卵38在控制性卵巢刺激(在控制性卵巢刺激(COHCOH)中)中高高E E2 2 对对PRLPRL分泌的影响分泌的影响v生理情形下雌激素刺激作用使生理情形下雌激素刺激作用使PRLPRL上升:上升:如妊娠及哺乳期如妊娠及哺乳期v在使用常规长短方案抑制垂体中,在使用常规长短方案抑制垂体中,PRLPRL并未上升,并未上升,但随着但随着E E2 2水平的上升,水平的上升,PRLPRL有显著上升的趋势,二有显著上升的趋势,二者显著正相关,但者显著正相关,但100ng/ml100ng/ml提示提示PRLPRL的分泌并不受的分泌并不受LHLH
22、及及FSHFSH的影响,而是因大量的的影响,而是因大量的GnGn的使用的使用(在下丘脑、垂体抑制的情况下)多个卵泡生长的(在下丘脑、垂体抑制的情况下)多个卵泡生长的E E2 2水水平明显增高,反馈刺激垂体平明显增高,反馈刺激垂体PRLPRL的分泌的分泌39提纲提纲v泌乳素生理泌乳素生理v高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断v高泌乳素血症对女性生殖功能的影响高泌乳素血症对女性生殖功能的影响v高泌乳素血症的治疗高泌乳素血症的治疗v妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用4041药药 物物高泌乳素血症高泌乳素血症手手 术(泌乳术(泌乳素腺瘤)素腺瘤)放放 疗疗*:Gill
23、am et al.August 2006,27(5):485534治疗方案42分级分级特点特点0级肿瘤位于垂体内,直径1cm,蝶鞍正常1级肿瘤位于垂体内,直径1cm,蝶鞍扩大,无侵蚀3级弥漫性肿瘤,直径1cm,蝶鞍扩大,局灶侵蚀/破坏4级侵蚀性腺瘤,直径1cm,广泛骨结构破坏,“幻影”蝶鞍鞍上延伸只延伸到鞍上池延伸到第三脑室隐窝延伸到整个第三脑室前部43药物治疗适应症药物治疗适应症v微腺瘤在生长(微腺瘤在生长(7 7可生长为大腺瘤)可生长为大腺瘤)v大腺瘤大腺瘤v局部或向周围的侵蚀,或对相邻组织的压迫局部或向周围的侵蚀,或对相邻组织的压迫v高高PRLPRL血症引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不
24、孕、血症引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、多毛、阳痿和过早的骨质疏松多毛、阳痿和过早的骨质疏松44甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭(佰莫亭佰莫亭 )v为多巴胺受体激动剂:为多巴胺受体激动剂:对功能性或肿瘤所引起的对功能性或肿瘤所引起的PRLPRL水平升高均可抑制水平升高均可抑制v使正常排卵、月经恢复使正常排卵、月经恢复v副作用甚少(如恶心、眩晕和便秘)副作用甚少(如恶心、眩晕和便秘)v缺点为停药后或妊娠结束后又出现复发现缺点为停药后或妊娠结束后又出现复发现象,再用药仍然有效象,再用药仍然有效45甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭(佰莫亭佰莫亭 )效果效果vPRLPRL恢复正常占恢复正常占8282v9090的
25、患者可恢复月经的患者可恢复月经v5 5的患者不能耐受甲磺酸溴隐亭的患者不能耐受甲磺酸溴隐亭v1010患者应用甲磺酸溴隐亭无效患者应用甲磺酸溴隐亭无效46甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭(佰莫亭(佰莫亭 )用法用量用法用量1 1v从小剂量开始渐次增加,从小剂量开始渐次增加,1.25mg/1.25mg/日开始,递增到日开始,递增到需要的治疗剂量需要的治疗剂量v常用剂量为每天常用剂量为每天2.5mg15mg2.5mg15mg,分,分2323次服用次服用大多数病例每天大多数病例每天7.5mg7.5mg已显效已显效v达到疗效后可分次减量到维持量:达到疗效后可分次减量到维持量:通常每天通常每天1.25mg2.5m
26、g1.25mg2.5mg47甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭(佰莫亭(佰莫亭 )用法用量用法用量2 2v在初始治疗血在初始治疗血PRLPRL水平正常、月经恢复后水平正常、月经恢复后,原剂原剂量可维持不变量可维持不变3636个月个月:微腺瘤患者即可开始减量微腺瘤患者即可开始减量;大腺瘤患者此时复查大腺瘤患者此时复查MRIMRI,确认,确认PRLPRL肿瘤已明显缩小(肿瘤已明显缩小(通常肿瘤越大,缩小越明显),通常肿瘤越大,缩小越明显),PRLPRL正常后也可开始减正常后也可开始减量量;减量应缓慢分次(减量应缓慢分次(2 2个月左右一次)进行,通常每次个月左右一次)进行,通常每次1.25mg1.25mg,
27、v用保持血用保持血PRLPRL水平正常的最小剂量为维持量水平正常的最小剂量为维持量;v每年随诊至少每年随诊至少2 2次血次血PRLPRL以确认血以确认血PRLPRL正常。正常。48甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭(佰莫亭(佰莫亭 )的维持和停药的维持和停药v大量的文献报道都认为难以避免终生用药,是否大量的文献报道都认为难以避免终生用药,是否能够停药的问题文献不多能够停药的问题文献不多v甲磺酸溴隐亭治疗甲磺酸溴隐亭治疗PRLPRL腺瘤是使肿瘤可逆性地萎缩,腺瘤是使肿瘤可逆性地萎缩,并不能消除肿瘤细胞,并不能消除肿瘤细胞,需长期维持需长期维持v小剂量溴隐亭维持治疗小剂量溴隐亭维持治疗PRLPRL水平保持正
28、常、肿瘤基水平保持正常、肿瘤基本消失者本消失者5 5年后可试行停药年后可试行停药若停药后血若停药后血PRLPRL水平又升高,仍需长期用药水平又升高,仍需长期用药49药物治疗的副作用药物治疗的副作用v常见有恶心、呕吐、头晕常见有恶心、呕吐、头晕v直立性低血压通常只发生于治疗初期直立性低血压通常只发生于治疗初期v当剂量大于每日当剂量大于每日7.5mg7.5mg时,偶有手指血管痉挛、鼻时,偶有手指血管痉挛、鼻充血和抑郁充血和抑郁50外科治疗外科治疗v是药物治疗外的选择是药物治疗外的选择v对于不能耐受或对多巴胺激动剂没有反应的患者对于不能耐受或对多巴胺激动剂没有反应的患者v肿瘤伴有精神病的患者肿瘤伴有
29、精神病的患者v对于有压迫症状的对于有压迫症状的PRLPRL瘤患者:瘤患者:过去认为应考虑手术治疗过去认为应考虑手术治疗药物研究证明,在几周内甚至药物研究证明,在几周内甚至24-7224-72小时内视野有显小时内视野有显著变化著变化51作者作者研究方法研究方法研究结果研究结果PRLPRL正常化正常化复发率复发率术后术后患病率患病率术后术后死亡率死亡率Serri,198350%(5年)Serri,1993752040Gokalp2000550个PRL瘤术后患者,81得到随访110年(平均7.2年)64.3%(7.2年)Mark2001对34个研究的荟萃分析,MIC患者中973/1321肿瘤被有效切
30、除73.7%(112周)5060(1年)21(1年)0.4%(1年)0.3%(1年)Molitch200274Robert2002262位MIC患者225位术后PRL恢复正常85.80Liu JK,20049052PRLPRL微腺瘤术后预后结果的演变微腺瘤术后预后结果的演变作者作者研究方法研究方法研究结果研究结果PRLPRL正常化正常化复发率复发率术后患术后患病率病率术后死术后死亡率亡率Serri199326Gokalp2000550个PRL瘤术后患者,81得到随访110年(平均7.2年)6.7%(7.2年)Mark2001对34个研究的荟萃分析,MAC患者有415/1279的肿瘤被有效切除3
31、2.9%(112周)25%(1年)19.8(1年)6-20%(1年)0.9%(1年)Robert2002130位MAC患者63位术后PRL恢复正常49053PRLPRL大腺瘤术后预后结果的演变大腺瘤术后预后结果的演变药物维持药物维持手术治疗手术治疗并发症并发症15.78%有效有效95无效无效5溴隐停维持到溴隐停维持到74岁岁PRL正正常常化化84.62%复发复发13.64无并发症无并发症84.22%治愈治愈86.36药物维持药物维持PRL未未正正常常15.38%手术治疗手术治疗甲低甲低5.26%癫痫癫痫垂闭垂闭10.52%并发症并发症25%无并发症无并发症75%药物维持药物维持并发症并发症33
32、.33%无并发症无并发症66.67%甲低甲低药物维持药物维持药物维持药物维持54药物维持药物维持手术治疗手术治疗有效有效95无效无效5溴隐停维持到溴隐停维持到74岁岁PRL正正常常化化45.2%复发复发31.58无并发症无并发症治愈治愈68.42激素替代激素替代PRL未未正正常常54.8%手术治疗手术治疗并发症并发症无并发症无并发症手术治疗手术治疗并发症并发症无并发症无并发症CB154维持维持药物维持药物维持放射治疗放射治疗55其他治疗其他治疗v放疗放疗药物和手术治疗无反应的有较大病变药物和手术治疗无反应的有较大病变的患者的辅助治疗的患者的辅助治疗立体定向放射治疗(立体定向放射治疗(刀和直线加
33、速器)刀和直线加速器)v基因治疗基因治疗动物研究阶段动物研究阶段56促排卵治疗促排卵治疗v克罗米酚(克罗米酚(clomipheneclomiphene)用于经溴隐停治疗后,虽用于经溴隐停治疗后,虽PRLPRL已经下降,雌激已经下降,雌激素正常,但仍无排卵希望的生育患者素正常,但仍无排卵希望的生育患者给药法:自然或人工诱发月经周期的第五天开给药法:自然或人工诱发月经周期的第五天开始服用,始服用,50mg50mg150mg150mg,每日一次,共五天,每日一次,共五天v促性腺激素:用于手术或放疗所致垂体功能低减促性腺激素:用于手术或放疗所致垂体功能低减57v泌乳素生理泌乳素生理v高泌乳素血症的诊断
34、和鉴别诊断高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断v高泌乳素血症对女性生殖功能的影响高泌乳素血症对女性生殖功能的影响v高泌乳素血症的治疗高泌乳素血症的治疗v妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用58甲磺酸溴隐亭对发育中胎儿的影响甲磺酸溴隐亭对发育中胎儿的影响v基本原则:基本原则:将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内间内v建议在开始建议在开始DADA激动剂治疗到月经周期建立采用工具避激动剂治疗到月经周期建立采用工具避孕孕v当妊娠是治疗的主要目的时,应使用甲磺酸溴隐亭当妊娠是治疗的主要目的时,应使用甲磺酸溴隐亭(佰莫亭佰莫亭 )59妊娠对妊娠对PRLPRL瘤大
35、小的影响瘤大小的影响v雌激素对雌激素对PRLPRL合成和分泌有明显的刺激作用,妊娠合成和分泌有明显的刺激作用,妊娠的激素环境能够刺激的激素环境能够刺激PRLPRL细胞增生细胞增生vMRIMRI扫描发现在妊娠过程中垂体的体积逐渐上升扫描发现在妊娠过程中垂体的体积逐渐上升60妊娠过程中管理的建议妊娠过程中管理的建议 v对于想妊娠的女性基本上选用溴隐亭对于想妊娠的女性基本上选用溴隐亭v有微腺瘤或小的鞍内大腺瘤而只用溴隐亭治疗的有微腺瘤或小的鞍内大腺瘤而只用溴隐亭治疗的患者应在整个孕期内随访患者应在整个孕期内随访v周期性的复查周期性的复查PRLPRL没有益处没有益处v视野检测和扫描只适用于有症状的患者
36、视野检测和扫描只适用于有症状的患者v对于肿瘤增大,并对再次溴隐亭治疗没有反应的对于肿瘤增大,并对再次溴隐亭治疗没有反应的患者,应手术治疗或早期结束妊娠患者,应手术治疗或早期结束妊娠61服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠v无必要行治疗性流产无必要行治疗性流产v可在妊娠诊断后终止甲磺酸溴隐亭的使用可在妊娠诊断后终止甲磺酸溴隐亭的使用62大腺瘤大腺瘤v应在药物治疗使肿瘤体积缩小至正常后才能妊娠应在药物治疗使肿瘤体积缩小至正常后才能妊娠v妊娠前的放疗很少能够治愈,还可导致长期的垂体妊娠前的放疗很少能够治愈,还可导致长期的垂体功能低下功能低下v在整个孕期持续给予甲磺酸溴隐亭在整个孕期持续给
37、予甲磺酸溴隐亭v对于有肿瘤增大症状或进展性的视野缺损者需重复对于有肿瘤增大症状或进展性的视野缺损者需重复MRIMRIv分娩后需重复分娩后需重复MRIMRI63妊娠过程中管理的建议妊娠过程中管理的建议v假如使用这些方法的过程中,出现了有症假如使用这些方法的过程中,出现了有症状性肿瘤增大,再次用甲磺酸溴隐亭对母状性肿瘤增大,再次用甲磺酸溴隐亭对母亲和胎儿的危害可能比手术小,优于手术亲和胎儿的危害可能比手术小,优于手术减压减压v在对甲磺酸溴隐亭没有反应及视力进行性在对甲磺酸溴隐亭没有反应及视力进行性恶化时应该作经蝶鞍的手术和尽早分娩恶化时应该作经蝶鞍的手术和尽早分娩v没有证据支持哺乳刺激肿瘤生长没有证据支持哺乳刺激肿瘤生长64 总结总结v高泌乳素血症是临床常见病,应给予足够重视高泌乳素血症是临床常见病,应给予足够重视v诊断需要重复测定血清泌乳素值,并作鞍区诊断需要重复测定血清泌乳素值,并作鞍区MRIMRI判断是否存在泌乳素瘤判断是否存在泌乳素瘤v无论是泌乳素微腺瘤还是大腺瘤,药物治疗是首无论是泌乳素微腺瘤还是大腺瘤,药物治疗是首选的治疗方案,必要时需根据患者的个体反应调选的治疗方案,必要时需根据患者的个体反应调整治疗方案整治疗方案6559