1、药物分析中药及其制剂分析概论课件文档药物分析中药及其制剂分析概论课件文档pptppt（二）中药及制剂的质量有多环节多因素的影响（二）中药及制剂的质量有多环节多因素的影响 中药材的种类繁多、成分复杂、产地分散，加上生长环中药材的种类繁多、成分复杂、产地分散，加上生长环境、采收季节、加工炮制等因素，造成其所含化学成分及境、采收季节、加工炮制等因素，造成其所含化学成分及临床疗效的差异，如党参在我国有临床疗效的差异，如党参在我国有3939种之多。种之多。中药制剂又收到生产工艺，包装运输，储藏等因素的影中药制剂又收到生产工艺，包装运输，储藏等因素的影响，质量控制的环节更为复杂，如板蓝根颗粒有响，质量控制
2、的环节更为复杂，如板蓝根颗粒有700700多产多产家生产出家生产出12001200多种药品；复方丹参片多种药品；复方丹参片600600多产家生产出多产家生产出800800多种药品。多种药品。第一节第一节 概述概述1 1、同一植物化学成分复杂、同一植物化学成分复杂 （三）中药及其制剂有复杂多变的特点（三）中药及其制剂有复杂多变的特点 第一节第一节 概述概述2.2.不同来源原材料差异大不同来源原材料差异大 柴胡：北柴胡、狭叶柴胡、金黄柴胡、大叶柴胡、长茎柴胡等柴胡：北柴胡、狭叶柴胡、金黄柴胡、大叶柴胡、长茎柴胡等 柴胡：伞形科柴胡：伞形科 银柴胡：石竹科银柴胡：石竹科 影响因素：产地、生长环境、药
3、用部位、采收季节、加工方法影响因素：产地、生长环境、药用部位、采收季节、加工方法1、化学成分复杂、化学成分复杂 小柴胡汤：柴胡、黄芩、人参、甘草、生姜、小柴胡汤：柴胡、黄芩、人参、甘草、生姜、大枣、半夏。大枣、半夏。第一节第一节 概述概述3 3、不同产地中药的相同成分含量差异显著、不同产地中药的相同成分含量差异显著 丹参中丹参酮的含量为丹参中丹参酮的含量为1111、1212月最高月最高 薄荷中薄荷脑在秋季含量最高薄荷中薄荷脑在秋季含量最高 第一节第一节 概述概述4.4.不同生长年限和不同药用部位中药的相不同生长年限和不同药用部位中药的相同成分含量差异显著同成分含量差异显著（四）中药不同工艺和不
4、同制剂中同一成分的质（四）中药不同工艺和不同制剂中同一成分的质量标准有不同要求量标准有不同要求 第一节第一节 概述概述 蜡丸蜡丸 蜂蜡蜂蜡 蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜 糊剂糊剂 糯米粉、黄米粉糯米粉、黄米粉 曲剂曲剂 发酵发酵 胶剂胶剂 豆油、黄酒、冰糖豆油、黄酒、冰糖ChP2010ChP2010一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。制剂和单味制剂。传统剂型：丸剂传统剂型：丸剂 散剂散剂 膏药膏药 酒剂酒剂 搽剂等搽剂等现代剂型：口服液现代剂型：口服液 片剂片剂 软胶囊剂软胶囊剂 颗粒剂颗粒剂 滴丸剂滴丸剂 气雾剂喷雾剂气雾剂喷雾剂
5、 注射剂注射剂等等二、中药及其制剂的分类与质量分析要点二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 第一节第一节 概述概述（一）中药材（一）中药材和饮片和饮片药材是药材是药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。证的首要环节。饮片是指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂饮片是指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产的处方药品。生产的处方药品。显微鉴定是药材和饮片的特色鉴别方法。显微鉴定是药材和饮片的特色鉴别方法。第一节第一节 概述概述（二）植物油脂和提取物（二）植物油脂和提取物 是指从食物、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提
6、取物大部分用于中药制剂的原料，一般是针对中药中的某一类或单一成分提取而得到。如人参总皂苷、丹参酮等，因此其分析方法和质量标准都是围绕该类或该成分而建立的，强调方法的专属性。第一节第一节 概述概述（三）中药成方和单味制剂（三）中药成方和单味制剂1、丸剂丸剂 药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。第一节第一节 概述概述2 2、散剂、散剂 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。第一节第一节 概述概述3 3、颗粒剂、颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾
7、性颗粒剂。第一节第一节 概述概述4 4、合剂与口服液、合剂与口服液 合剂：药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经合剂：药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。浓缩制成的内服液体制剂。单剂量合剂也可称为单剂量合剂也可称为“口服液口服液”第一节第一节 概述概述5、其他中药制剂、其他中药制剂酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。液体制剂。第一节第一节 概述概述测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量。FID：含碳
8、有机物复方丹参片600多产家生产出800多种药品。6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；柴胡：北柴胡、狭叶柴胡、金黄柴胡、大叶柴胡、长茎柴胡等第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制影响因素：产地、生长环境、药用部位、采收季节、加工方法方法：有机破坏2、供试品溶液的制备2、首选君药、臣药、贵重药、毒性药；（二）总灰分和酸不溶性灰分测定第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制4、成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量1.中药材取样法 （1）外观检查 （2）从同批药材包件中抽取样品的原则 （3）取样部位、取样
9、量（4）四分法取样（5）最终抽取样品量（一）取样与样品保存：均匀、合理（一）取样与样品保存：均匀、合理 第一节第一节 概述概述2.中药制剂取样法（1）粉状制剂：100g；四分法（2）液体制剂：200ml（摇匀）（3）固体中成药：片剂200片；丸剂10丸；胶囊20个，取内容物100g（4）注射剂：取样2次 第一节第一节 概述概述样品提取方法 1、萃取法 2、冷浸法 3、回流提取法 4、连续回流提取法 5、水蒸气蒸馏法 6、超声提取法 7、超临界流体萃取法 （二）中药分析用样品的制备（二）中药分析用样品的制备 第一节第一节 概述概述（二）纯化方法（二）纯化方法柱色谱法柱色谱法 （1 1）保留测定组
10、分在柱上，洗去杂质，）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分；再用适当溶剂洗下组分；（2 2）保留杂质于柱上。）保留杂质于柱上。第一节第一节 概述概述鉴别对象选取原则：鉴别对象选取原则：1、复方制剂，按君臣佐使依次选择；、复方制剂，按君臣佐使依次选择；2、首选君药、臣药、贵重药、毒性药；、首选君药、臣药、贵重药、毒性药；3、原粉入药者，应作显微鉴别；、原粉入药者，应作显微鉴别；4、选择尽量多的药味，至少超过处方的、选择尽量多的药味，至少超过处方的1/3。第二节第二节 中药的鉴别中药的鉴别（一）性状鉴别（一）性状鉴别（二）显微鉴别（二）显微鉴别（三）理化鉴别（三）理化鉴别 第二节第二
11、节 中药的鉴别中药的鉴别（一）性状鉴别（一）性状鉴别 外观、形状、感官性质等特征外观、形状、感官性质等特征 抓住药材的一般形态规律和形态特异性抓住药材的一般形态规律和形态特异性 参照药典、药品标准和中药鉴定学参照药典、药品标准和中药鉴定学第二节第二节 中药的鉴别中药的鉴别（二）显微鉴别（二）显微鉴别 利用显微镜观察药材及含药材粉末的中成利用显微镜观察药材及含药材粉末的中成药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征。药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征。第二节第二节 中药的鉴别中药的鉴别（三）理化鉴别三）理化鉴别 1 1、微量升华法：、微量升华法：具有升华性成分的药材及制剂的鉴别 2 2、化学反应
12、法、化学反应法 （1）颜色反应与沉淀反应 （2）荧光法与分光光度法第二节第二节 中药的鉴别中药的鉴别（四（四 ）色谱法）色谱法 薄层板：最多的是硅胶G板，也可另加0.2%0.5%的CMC作为黏合剂，可用软铝笔在板上做标记；能经受一般的化学试剂处理，如用含浓硫酸的显色剂处理后，可将酸在水中洗去，然后烘干保存。一般通用的展开剂：无水乙醇-苯（1：4）苯-氯仿（1：3）丙酮-甲醇（1：1）显色方法：紫外灯下观察荧光斑点 选用显色剂第二节第二节 中药的鉴别中药的鉴别1、色谱条件选择2、冷浸法（二）中药及制剂的质量有多环节多因素的影响（二）总灰分和酸不溶性灰分测定复方丹参片600多产家生产出800多种药
13、品。ECD：含负电性原子的化合物（1）固定相的选择是指从食物、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和成分。6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；总灰分是指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物第三节 中药的检查项目与内容ChP2010一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。复方丹参片600多产家生产出800多种药品。植物油脂和提取物大部分用于中药制剂的原料，一般是针对中药中的某一类或单一成分提取而得到。（2）从同批药材包件中抽取样品的原则二、水分测定二、水分测定三、总灰分和酸不溶性灰分测定三、总灰分和酸不溶性灰分测定四、重金属检查四、重金属检查五、砷盐检查五、砷盐检查六、
14、农药残留量测定六、农药残留量测定 第三节第三节 中药的检查项目与内容中药的检查项目与内容一、杂质检查一、杂质检查（一）水分测定（一）水分测定 烘干法（不含或少含挥发性成分）烘干法（不含或少含挥发性成分）甲苯法甲苯法（含挥发性成分）（含挥发性成分）减压干燥法（含挥发性成分贵重药）减压干燥法（含挥发性成分贵重药）GC法（通用）法（通用）第三节第三节 中药的检查项目与内容中药的检查项目与内容（二）总灰分和酸不溶性灰分测定（二）总灰分和酸不溶性灰分测定总灰分是指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物总灰分是指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物（三）重金属检查（三）重金属检查 来源：环境、农药来源：
15、环境、农药第三节第三节 中药的检查项目与内容中药的检查项目与内容（四）砷盐检查（四）砷盐检查 来源：除草剂、杀虫剂、化学肥料 方法：有机破坏 古蔡氏法（五）农药残留量测定（五）农药残留量测定 测定对象：有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类、总有机氯、总有机磷 测定方法：气相色谱法第三节第三节 中药的检查项目与内容中药的检查项目与内容含量测定项目选定原则：1、首选君药及贵重药、剧毒药；2、其次考虑臣药及其他味药；3、有效成分明确的，可选有效成分；4、成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量5、检测成分应归属某单一药味；6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；7、确无法含量测定的，可测定总固体量。含量测
16、定含量测定（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 中药及其制剂含量测定首选方法中药及其制剂含量测定首选方法 1、色谱条件选择、色谱条件选择 2、供试品溶液的制备、供试品溶液的制备 3、测定方法的选择、测定方法的选择含量测定含量测定影响因素：产地、生长环境、药用部位、采收季节、加工方法ECD：含负电性原子的化合物（3）取样部位、取样量第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制5、水蒸气蒸馏法复方丹参片600多产家生产出800多种药品。第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制（3）固体中成药：片剂200片；利用显微镜观察药材及含药材粉末的中成药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征。（1）固定相
17、的选择（二）中药及制剂的质量有多环节多因素的影响测定对象：有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类、总有机氯、总有机磷2、首选君药、臣药、贵重药、毒性药；来源：除草剂、杀虫剂、化学肥料测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量。（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 1、色谱条件选择、色谱条件选择 （1）固定相：）固定相：ODS （2）流动相：甲醇）流动相：甲醇-水；乙腈水；乙腈-水水 黄酮类、酚酸类：乙腈黄酮类、酚酸类：乙腈-水水-酸酸 生物碱类：乙腈生物碱类：乙腈-水水-三乙胺三乙胺含量测定含量测定（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 1、色谱条件选择、色谱条件选择 （3）洗脱方式
18、）洗脱方式 等度洗脱：组分较少、性质差异不大的样品等度洗脱：组分较少、性质差异不大的样品 梯度洗脱：组分较多、性质差异较大的样品梯度洗脱：组分较多、性质差异较大的样品含量测定含量测定（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 1、色谱条件选择、色谱条件选择 （4）检测器）检测器 紫外检测器：可变波长型、二极管阵列检测紫外检测器：可变波长型、二极管阵列检测器器 蒸发光散射检测器蒸发光散射检测器 荧光检测器荧光检测器含量测定含量测定（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 2、供试品溶液的制备、供试品溶液的制备 预处理预处理 避免糖对色谱柱的污染：使用高浓度的醇或避免糖对色谱柱的污染：使用高浓度的醇
19、或其他有机溶剂提取测定组分，避免使用水为溶剂其他有机溶剂提取测定组分，避免使用水为溶剂含量测定含量测定ChP2010一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。（二）总灰分和酸不溶性灰分测定糊剂 糯米粉、黄米粉一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。3、不同产地中药的相同成分含量差异显著紫外检测器：可变波长型、二极管阵列检测器ECD：含负电性原子的化合物第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制测定对象：有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类、总有机氯、总有机磷GC法（通用）3、原粉入药者，应作显微鉴别；2、冷浸法（2）流动相：甲醇-水；不同来源原材料差异大1、实验条
20、件的选择（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 2、供试品溶液的制备、供试品溶液的制备 避免糖对色谱柱的污染：使用预柱；分析完毕避免糖对色谱柱的污染：使用预柱；分析完毕后，先用水或低浓度的醇洗去糖等水溶性杂质，后，先用水或低浓度的醇洗去糖等水溶性杂质，再用甲醇等将色谱柱冲洗干净。再用甲醇等将色谱柱冲洗干净。含量测定含量测定（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 3、测定方法的选择、测定方法的选择 外标法外标法 含量波动范围较大者，采用标准曲线定量含量波动范围较大者，采用标准曲线定量 组成简单者，可使用内标法定量组成简单者，可使用内标法定量含量测定含量测定（二）气相色谱法（二）气相色谱法 挥
21、发油及其他挥发性组分测定挥发油及其他挥发性组分测定 冰片、桉叶素、樟脑、厚朴酚、丁香酚、龙冰片、桉叶素、樟脑、厚朴酚、丁香酚、龙脑等。脑等。含水量、含醇量测定含水量、含醇量测定含量测定含量测定（二）气相色谱法（二）气相色谱法 1、实验条件的选择、实验条件的选择 （1）固定相的选择）固定相的选择 气液色谱：固定液（相似原理选择）气液色谱：固定液（相似原理选择）载体（酸洗硅烷化处理的硅藻土）载体（酸洗硅烷化处理的硅藻土）含量测定含量测定（二）气相色谱法（二）气相色谱法 1、实验条件的选择、实验条件的选择 （1）固定相的选择）固定相的选择 气固色谱：高分子多孔微球，用于分离水及气固色谱：高分子多孔微
22、球，用于分离水及羟基化合物。羟基化合物。含量测定含量测定（二）气相色谱法（二）气相色谱法 1、实验条件的选择、实验条件的选择 （2）柱温的选择）柱温的选择 在使难分离组分符合分离度要求的前提下，在使难分离组分符合分离度要求的前提下，尽可能使用较低的柱温，但以保留时间适宜及不尽可能使用较低的柱温，但以保留时间适宜及不拖尾为度，同时注意柱温应低于固定液的最高使拖尾为度，同时注意柱温应低于固定液的最高使用温度。用温度。含量测定含量测定（二）气相色谱法（二）气相色谱法 1、实验条件的选择、实验条件的选择 （3）载气的选择）载气的选择 热导检测器：氢气、氦气热导检测器：氢气、氦气 FID、ECD：氮气：
23、氮气含量测定含量测定（二）气相色谱法（二）气相色谱法 1、实验条件的选择、实验条件的选择 （4）检测器的选择）检测器的选择 FID：含碳有机物：含碳有机物 NPD：N、P有机化合物，农药残留量有机化合物，农药残留量 ECD：含负电性原子的化合物：含负电性原子的化合物含量测定含量测定（二）气相色谱法（二）气相色谱法 1、实验条件的选择、实验条件的选择 （5）其他条件的选择）其他条件的选择 气化室温度气化室温度 检测室温度检测室温度 进样量进样量含量测定含量测定测定对象：有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类、总有机氯、总有机磷1、实验条件的选择药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球
24、形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量。3、测定方法的选择第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制测定方法：气相色谱法中药材的种类繁多、成分复杂、产地分散，加上生长环境、采收季节、加工炮制等因素，造成其所含化学成分及临床疗效的差异，如党参在我国有39种之多。避免糖对色谱柱的污染：使用预柱；测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量。6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。植物油脂和提取物大部分
25、用于中药制剂的原料，一般是针对中药中的某一类或单一成分提取而得到。热导检测器：氢气、氦气ChP2010一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。（二）气相色谱法（二）气相色谱法 2、测定条件的选择、测定条件的选择 定量方法：内标法定量方法：内标法 外标法外标法 归一化法归一化法含量测定含量测定（三）薄层色谱扫描法（三）薄层色谱扫描法 测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量。强度而进行定量。含量测定含量测定（3）固体中成药：片剂200片；甲苯法（含挥发性成分）（3）固体中成药：片剂200片；（3）洗脱方式是指从食物、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和成分。影响因素：产地、生长环境、药用部位、采收季节、加工方法归一化法1、同一植物化学成分复杂4、连续回流提取法（1）固定相的选择（3）固体中成药：片剂200片；柴胡：北柴胡、狭叶柴胡、金黄柴胡、大叶柴胡、长茎柴胡等总灰分是指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物第四节 中药及其制剂含量测定和质量整体控制能经受一般的化学试剂处理，如用含浓硫酸的显色剂处理后，可将酸在水中洗去，然后烘干保存。谢谢观看！
