1、第18章 免疫缺陷病免疫教研室免疫教研室 赵俊杰赵俊杰目的要求目的要求1 1 掌握：免疫缺陷病的概念、分型；掌握：免疫缺陷病的概念、分型；AIDSAIDS的的免疫学诊断。免疫学诊断。2 2 了解：了解：AIDSAIDS的致病机制和防治原则的致病机制和防治原则一一免疫缺陷病的概念、分类免疫缺陷病的概念、分类二二原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病三三获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病四四免疫缺陷病的防治原则免疫缺陷病的防治原则一一 免疫缺陷病的概述免疫缺陷病的概述1.1.概念概念免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）由免疫系统中任何一个成分在发生、发育由免疫系统中任何一
2、个成分在发生、发育和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免疫和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。功能障碍所引起的疾病。2.2.分类分类原发性（先天性）原发性（先天性）获得性（继发性）获得性（继发性）体液免疫缺陷体液免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷3.IDD3.IDD的共同特征：的共同特征：感染的易感性增加感染的易感性增加易发生恶性肿瘤和自身免疫性疾病易发生恶性肿瘤和自身免疫性疾病临床表现复杂多样临床表现复杂多样遗传倾向遗传倾向二二 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病primary immunodeficiency
3、 disease，PIDD 是由于免疫系统先天性（是由于免疫系统先天性（多为遗传性多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。可分为特发育缺陷而导致免疫功能不全。可分为特异性免疫缺陷（异性免疫缺陷（T、B细胞和联合缺陷）和细胞和联合缺陷）和非特异性补体免疫缺陷（补体与吞噬细胞非特异性补体免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）。缺陷）。原发性原发性B B细胞缺陷细胞缺陷特点：外周血特点：外周血Bcell数量减少，数量减少，Ig下降或缺如下降或缺如发生机制：发生机制：B细胞分化、发育障碍、细胞分化、发育障碍、Th功能功能低下低下1）Bruton病（病（x-性联低丙种球蛋白血症）性联低丙种球蛋白血症）2）选择性
4、）选择性IgA缺陷症缺陷症3）伴）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷增高的免疫球蛋白缺陷原发性原发性T T细胞缺陷细胞缺陷特点：对胞内菌易感性增高特点：对胞内菌易感性增高;生长发育延迟、生长发育延迟、夭折夭折;恶性肿瘤发生率高恶性肿瘤发生率高;外周血外周血T细胞下降，细胞下降，DTH反应阴性等反应阴性等发生机制：发生机制：T细胞分化、发育障碍细胞分化、发育障碍1）DiGeorge综合症（先天性胸腺发育不综合症（先天性胸腺发育不全，全，III、IV咽囊综合症）咽囊综合症）2）T细胞表面分子结构和功能缺陷细胞表面分子结构和功能缺陷联合性免疫缺陷病联合性免疫缺陷病1）X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传2）伴酶
5、缺失的免疫缺陷病）伴酶缺失的免疫缺陷病3）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷特征：吞噬细胞数量减少和功能缺陷特征：吞噬细胞数量减少和功能缺陷临床：慢性肉芽肿临床：慢性肉芽肿机制：中性粒细胞缺乏机制：中性粒细胞缺乏NADH/NADPH氧化氧化酶，氧依赖杀菌能力减弱酶，氧依赖杀菌能力减弱补体系统缺陷补体系统缺陷补体成分、调控蛋白遗传性缺陷补体成分、调控蛋白遗传性缺陷遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿-C1INH缺乏，血缺乏，血管扩张，毛细血管通透性增高，皮肤、粘管扩张，毛细血管通透性增高，皮肤、粘膜水肿膜水肿三三 获得性免疫缺陷病获得性免疫
6、缺陷病许多因素可以影响细胞免疫和体液许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫，导致免疫功能低下。常见的引起免疫，导致免疫功能低下。常见的引起继发性免疫缺陷的因素包括：继发性免疫缺陷的因素包括：感染；营养不良；医源性（药物、射线）；感染；营养不良；医源性（药物、射线）；肿瘤等。肿瘤等。获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是机体感染HIV 所致的一组临床综合征，可出现细胞免疫严重缺陷，机会感染、恶性肿瘤和神经系统病变等。特征?以CD4+T细胞减少为主要特征?病人多死于肿瘤或感染卫生部、联合国艾滋病规划署和世界卫生卫生部、联合国艾滋病规划署和世界卫生组织发布的组织发布的2019年中国艾滋病
7、疫情评估报年中国艾滋病疫情评估报告显示告显示:截至截至2019年底，估计中国存活艾滋病病年底，估计中国存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人毒感染者和艾滋病病人78万万人，女性占人，女性占28.6%；艾滋病病人；艾滋病病人15.4万人；全人群感染万人；全人群感染率为率为0.058%。估计。估计2019年当年新发艾滋病年当年新发艾滋病病毒病毒(hiv)感染者感染者4.8万万人，人，2019年艾滋病相年艾滋病相关死亡关死亡2.8万万人。人。AIDSAIDS的传染源：的传染源：11无症状携带者无症状携带者2 AIDS2 AIDS患者患者AIDSAIDS传播方式传播方式:1:1性接触感染性接触感染22血液感
8、染血液感染33垂直传播垂直传播1)病原学：病原学：RNA逆转录病毒逆转录病毒HIV 分分 HIV-1和和HIV-2两型两型主要流行主要流行HIV-1感染感染CD4+T、神经、神经胶质细胞等胶质细胞等2）发病机制）发病机制1.2.3.4.5.HIV直接杀伤T细胞HIV诱导特异性CTL或抗体感染细胞与未感染细胞融合HIV诱导细胞调亡抑制T细胞增殖和细胞因子分泌1.破坏细胞膜破坏细胞膜病毒芽生导致细胞溶解病毒芽生导致细胞溶解特异性免疫应答体液免疫应答在TD-Ag引起的免疫应答中，Th2辅助B细胞活化、分化、亲和力成熟、免疫记忆。细胞免疫应答介导迟发型超敏反应CD4+T细胞 Th1辅助CD8+T细胞活
9、化，介导细胞毒作用+CD4 T细胞在免疫应答中起关键作用AIDS的发病机制的发病机制+CD4 T细胞是机体免疫系统的中流砥柱HIV 感染CD4+T细胞?细胞死亡免疫功能低下免疫防御?感染免疫监视?肿瘤3）临床特点）临床特点急性期：急性期：2-4w后流感样症状后流感样症状无症状期：无症状期：6-8年年艾滋病期：艾滋病期：CD4+TCD4+T淋巴细胞计数明显下降，多淋巴细胞计数明显下降，多200/mm3200/mm3，此期主要临床表现为，此期主要临床表现为 HIVHIV相关症状、各相关症状、各种机会性感染及肿瘤。种机会性感染及肿瘤。4）预防及治疗）预防及治疗切断传播途径：切断传播途径：不洁性接触、
10、吸毒注射器、医源性不洁性接触、吸毒注射器、医源性研发疫苗研发疫苗治疗：多种药物综合用药治疗：多种药物综合用药四四 免疫缺陷病的防治原则免疫缺陷病的防治原则一、一般处理一、一般处理二、免疫替代二、免疫替代 如：补充如：补充IgIg三、免疫重建三、免疫重建如：输入免疫球蛋白或免疫细胞如：输入免疫球蛋白或免疫细胞四、基因治疗四、基因治疗第19章 抗感染免疫概念概念抗感染免疫抗感染免疫是机体抵御和清除病原微生是机体抵御和清除病原微生物及其有害产物的一种生理功能。病原微物及其有害产物的一种生理功能。病原微生物使人机体后可引起感染，同时也可诱生物使人机体后可引起感染，同时也可诱发机体对病原微生物产生防御性
11、应答发机体对病原微生物产生防御性应答抗感染免疫。抗感染免疫。类型类型固有免疫（非特异性免疫）固有免疫（非特异性免疫）适应性免疫（特异性性免疫）适应性免疫（特异性性免疫）抗感染免疫抗感染免疫非特异性免疫非特异性免疫免免疫疫综综合合作作用用特异性免疫特异性免疫体液、细胞免疫体液、细胞免疫屏屏障障作作用用体体液液因因素素细细胞胞因因素素抗抗细细菌菌抗抗病病毒毒抗抗寄寄生生虫虫抗抗肿肿瘤瘤抗菌免疫抗菌免疫一、抗胞外菌感染的免疫一、抗胞外菌感染的免疫胞外菌胞外菌指寄生在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中指寄生在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细胞。的细胞。主要靠非特异免疫和体液免疫发挥作用主要靠非特
12、异免疫和体液免疫发挥作用?吞噬作用吞噬作用?抗体和补体的作用抗体和补体的作用（阻止入侵、杀灭清除细菌）（阻止入侵、杀灭清除细菌）阻止细菌定植（黏附）阻止细菌定植（黏附）调理吞噬调理吞噬激活补体激活补体中和外毒素中和外毒素?细胞免疫（细胞免疫（Th2）二、抗胞内菌感染的免疫二、抗胞内菌感染的免疫胞内菌胞内菌寄生在细胞内的细菌（专性胞内菌、兼性寄生在细胞内的细菌（专性胞内菌、兼性胞内菌）胞内菌）特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性过程、免疫病理特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性过程、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。损伤，主要靠细胞免疫功能。吞噬作用吞噬作用?不完全吞噬：特异性细胞免疫功能产生之前易形成不完
13、全吞噬：特异性细胞免疫功能产生之前易形成?完全吞噬：细胞因子产生后发挥调理吞噬作用完全吞噬：细胞因子产生后发挥调理吞噬作用细胞免疫细胞免疫局部黏膜免疫：局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由细菌未进细胞前由 SIgA阻止其黏附，阻止其黏附，使其不能侵入细胞内。使其不能侵入细胞内。抗病毒免疫抗病毒免疫一、非特异性免疫一、非特异性免疫遗传因素：种属差异、个体差异遗传因素：种属差异、个体差异宿主年龄和生理状态宿主年龄和生理状态屏障作用屏障作用吞噬作用吞噬作用干扰素的作用干扰素的作用二、特异性免疫二、特异性免疫（一）体液免疫（一）体液免疫病毒中和抗体病毒中和抗体补体结合抗体补体结合抗体（二）细胞免疫（二）细胞
14、免疫细胞毒细胞毒T细胞细胞直接杀伤病毒感染细胞直接杀伤病毒感染细胞细胞因子作用细胞因子作用抗真菌感染抗真菌感染非特异性免疫非特异性免疫?皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障?吞噬细胞吞噬细胞特异性免疫特异性免疫?细胞免疫细胞免疫?体液免疫体液免疫病原体的免疫逃避机制病原体的免疫逃避机制表面抗原变异、隐蔽或脱落表面抗原变异、隐蔽或脱落对吞噬细胞活性的抵抗对吞噬细胞活性的抵抗干扰或破坏免疫分子干扰或破坏免疫分子阻碍抗原提呈阻碍抗原提呈感染淋巴细胞感染淋巴细胞小结小结1.1.免疫缺陷病概念及分类免疫缺陷病概念及分类2.2.结合先前所学内容，总结机体在对抗细菌、结合先前所学内容，总结机体在对抗细菌、病毒、真菌、寄生虫时不同的作用机制病毒、真菌、寄生虫时不同的作用机制
