氨基苷类抗生素及多粘菌素课件.ppt

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1、 第四十一章第四十一章 氨基苷类抗生素及多粘菌素氨基苷类抗生素及多粘菌素 第一节第一节 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的苷元结构而成的苷,因此统称氨基糖苷类抗菌素.一.氨基苷类抗生素的共性氨基苷类抗生素的共性1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水,性稳定2.抗菌谱极相似:对革兰氏阳性菌、革 兰阴性菌均有作用,主要对革兰氏阴 性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增 强,静止期杀菌强3.抗菌原理相同:主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。(1)始动阶段:抑制70s始动复合物的 形成(2)肽链

2、形成阶段:与30s亚基结合,使mRNA密码错译(3)终止阶段:抑制肽链的释放 4.体内过程基本相似:口服难吸收,在 肠内成高浓度;肌注或皮下注射给药 吸收迅速;主要分布于细胞外液;在 肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内 不被代谢,大部分以原形从肾泄.5.易产生抗药性,可产生完全或部分交 叉药性,产生机制是由于细菌产生钝 化酶6.主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神 经肌肉阻断及过敏反应:(1)过敏反应:嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起,发生率仅次于青霉素G)(2)耳毒性(第八对脑神经损害)(A)前庭功能损害:眩晕、恶心、呕 吐、眼球震颤和共济失调、指误 (发生早)发生率

3、:新霉素卡那霉素链霉素西梭霉素 庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素(B)耳蜗神经损害:听力减退或耳聋 (发生慢)发生率:新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素 西梭霉素庆大霉素妥布霉素链 霉素机理:内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损预防:因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%,故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。(3)肾毒性肾毒性 主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、尿 红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老剂量大、合用肾毒性药物(如速尿等)易发

4、生肾毒性。发生率:新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低(4)神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用:主要表现呼吸抑制(A)与剂量及给药途径有关(B)静注快,合用肌松剂、全麻药时 明显(C)机理:抑制突触前Ach释放并阻断 突触后Ach-R,这一作用是药物与 突触前膜“钙结合部位”结合有关,使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可 用钙剂或新斯的明治疗.二.各种氨基甙类药理特点及应用各种氨基甙类药理特点及应用 (一)链霉素链霉素 抗菌谱及临床应用 1.对结核、鼠疫杆菌作用强:各型结核、鼠疫、兔热病 2.对革兰氏阴性杆菌作用强:大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、

5、布氏杆菌,产气夹膜杆菌:各种革兰氏杆菌感染,布氏杆菌病 3.对革兰氏阳性细菌耳蜗2.肾毒性 3.神经肌肉阻滞(三)卡那霉素卡那霉素1.抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、结 核杆菌有效,绿脓杆菌无效 2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不 是首选不良反应:不良反应:耳毒性、肾损害较大 (四)妥布霉素妥布霉素1.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆 大霉素相似,对绿脓杆菌作用庆大 2-4倍2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染(不 是首选)尤其对绿脓杆菌感染3.耳毒性卡那霉素,耐钝化酶(肠 道G-菌、绿脓杆菌产生)2、主要用于:对其它氨基甙类药株菌 感染3、不良反应:庆大2倍,对金葡 球菌属、大肠、变形、化脓球菌有 效3.应用:上述敏感菌感染 第二节第二节 多粘菌素类多粘菌素类 多粘菌素(Polymyxins)是多粘杆菌培养液中提得的抗生素,有B、E两种 抗菌作用和临床应用抗菌作用和临床应用 多粘菌素对革兰氏阴性菌有杀灭作用含有带阳电的游离氨基能与革兰氏阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电的磷酸根结合,主要是破坏膜的通透性,使菌体内重要成分,如氨基酸、核酸等,大量漏出而死亡.由于毒性较大,主要用于对其它抗菌素耐药的绿脓杆菌感染 不良反应不良反应 毒性大1.肾小管的损害:蛋白尿、血尿,用量 大可引起急性肾功能衰竭而死亡2.神经系统毒性反应:面部感觉异常、头晕、乏力

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