1、 第第2626章章 利尿利尿药药及及脱脱水水药药 第一节 利尿药 肾小球滤过的液体（原尿）成人每天约180L，但每日排出的终尿仅为12L，可见99%以上的原尿被肾小管和集合管重吸收。凡能增加肾小球滤过凡能增加肾小球滤过率的药物，均可增加原尿，率的药物，均可增加原尿，但由于球但由于球-管平衡（管平衡（近球小管的定比重吸收），终尿并），终尿并不明显增加，利尿作用很微不明显增加，利尿作用很微弱。弱。一、利尿药的分类及作用部位一、利尿药的分类及作用部位（一）肾脏泌尿生理（一）肾脏泌尿生理 吸收吸收65%65%70%Na70%Na+CO2H2CO3+碳酸酐酶碳酸酐酶=CA在近在近曲小管曲小管主要通主要通
2、过过H+-Na+交换交换被重吸被重吸收收近曲小管的重吸收与近曲小管的重吸收与 髓袢升支粗段对NaCl的再吸收(占35%)在尿液的稀释稀释和浓缩和浓缩机制中具有重要意义。Na+-K+-2CL-共同转运系统共同转运系统Na+Na+、K+、CL-通过通过Na+-K+-2CL-共同转运共同转运系统完成重吸收系统完成重吸收K+髓袢升枝粗段的重吸收机制髓袢升枝粗段的重吸收机制肾小管腔肾小管腔Ca2+2+Mg+2+2远曲小管近端重吸收远曲小管近端重吸收Na+(占占10%)：Na+-Cl-同向转运体同向转运体远曲小管远端和集合管重吸收远曲小管远端和集合管重吸收Na+(占占2%-5%)1、H+-Na+交换。交换
3、。2、Na+-K+交换交换,受受醛固酮醛固酮的调节的调节乙酰唑胺乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸呋塞米呋塞米噻嗪类噻嗪类螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶髄质高渗髄质高渗肾小管的肾小管的重吸收与重吸收与药药 物物 作作 用用 部部 位位呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪安体舒通安体舒通三、常用利尿药三、常用利尿药 呋塞米呋塞米(呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸,速尿速尿,furosemide)药代学药代学 口服迅速口服迅速,生物利用度为生物利用度为50-70%,2030min起效起效,2h达高峰达高峰,维持维持6-8h。静脉注射。静脉注射2-5min起效。起效。30min达高峰达高峰,维持维持4-6h,半衰期
4、为半衰期为1h。【药理作用药理作用】1 1 利尿作用利尿作用 (1)(1)利尿特点利尿特点:作用强且迅速。作用强且迅速。尿中排出大量的尿中排出大量的ClCl-、NaNa+、K K+、CaCa2+2+、MgMg2+2+、HCOHCO3 3-。（2 2）利尿机制）利尿机制:与与ClCl-竞争髓袢升支粗段竞争髓袢升支粗段K K+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共同转运共同转运载体蛋白的载体蛋白的ClCl-结结合部位合部位,使原尿中使原尿中K K+、NaNa+、ClCl-重吸收减少。重吸收减少。2 2 扩张血管扩张血管 扩张肾血管血管扩张肾血管血管,增加肾血流量增加肾血流量 机制机制:促进前列腺素合成
5、促进前列腺素合成【临床应用临床应用】1.1.严重水肿严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人其他利尿药无效的严重水肿病人急性肺水肿急性肺水肿(首选首选)，脑水肿脑水肿2.2.防治急性肾衰防治急性肾衰 扩张肾血管，增加肾血流量，增加尿量。扩张肾血管，增加肾血流量，增加尿量。强大利尿，冲洗肾小管强大利尿，冲洗肾小管,防止肾小管坏死。防止肾小管坏死。3.3.高钙血症高钙血症 增加钙离子的排泄增加钙离子的排泄4.4.促进毒物排出促进毒物排出 巴比妥巴比妥,水杨酸中毒水杨酸中毒,利尿排毒利尿排毒。【不良反应不良反应】1 1、水电解质紊乱、水电解质紊乱：过剧利尿引起：过剧利尿引起低血容量低血容量,低血低血N
6、aNa+,低血低血K K+,低低 血血CaCa2+2+,低镁低镁,低氯性碱中毒。低氯性碱中毒。2 2、耳毒性耳毒性：大量静脉注射时易发生：大量静脉注射时易发生,两对神经症状均有，两对神经症状均有，与内与内耳淋巴液电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关耳淋巴液电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与忌与氨基甙类抗生素合用。氨基甙类抗生素合用。3 3、胃肠道反应胃肠道反应 4 4、高尿酸血症高尿酸血症:与尿酸竞争排泄与尿酸竞争排泄 5.5.高血糖、血脂异常高血糖、血脂异常 噻嗪类噻嗪类 氯噻酮氯噻酮 【药理作用药理作用】1 1、利尿作用、利尿作用:（1 1）作用特点：温和持久。）作用特
7、点：温和持久。（2 2）作用机制：抑制远曲小管近段）作用机制：抑制远曲小管近段NaNa+-CLCL-共转运子，抑制共转运子，抑制 NaCINaCI的重吸收。的重吸收。2、降压作用、降压作用 3 3、抗利尿作用、抗利尿作用:机制：机制：抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管内远曲小管和集合管内cAMPcAMP 水透性水透性 水吸收水吸收 排排NaNa+降低血钠浓度降低血钠浓度血浆渗透压血浆渗透压尿崩症患尿崩症患 者口渴感者口渴感饮水、尿量饮水、尿量。【临床应用临床应用】1 1 各种水肿各种水肿 2 2 高血压高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合治疗高血压病的基础药物之一，多
8、与其它降压药合 用，增强疗效，减少不良反应。用，增强疗效，减少不良反应。3 3 尿崩症尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。【不良反应不良反应】1 1 电解质紊乱：电解质紊乱：低血低血K K+，血血MgMg2+2+，低血，低血NaNa+;2 2 高尿酸血症：高尿酸血症：原因同高效利尿药原因同高效利尿药 3 3 代谢障碍代谢障碍 高血糖症高血糖症:抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用糖尿病人慎糖尿病人慎 用用。高脂血症高脂血症:血清甘油三脂及低密度脂蛋白血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇胆固醇,高密度高密度 脂蛋脂
9、蛋 高血脂症者慎用。高血脂症者慎用。4 4 其它：其它：光敏性皮炎。光敏性皮炎。螺内酯（螺内酯（amtisterone,amtisterone,安体舒通安体舒通,antisterone,antisterone）1 1 利尿特点：利尿特点：弱弱,慢慢,久。久。OOCH3CH3SCOCH3OCHCH3OHOOCCH2OHO螺内酯螺内酯醛固酮醛固酮 2 2 利尿机制利尿机制：竞争：竞争远曲小管和集合管远曲小管和集合管醛固酮受体醛固酮受体,拮拮 抗醛固酮的作用。抗醛固酮的作用。3 3 用途用途：用于醛固酮增多的水肿用于醛固酮增多的水肿 4 4 不良反应不良反应：高血钾：高血钾,性激素样副作用性激素样副
10、作用,胃肠道反应胃肠道反应,中枢神经系统反应等。中枢神经系统反应等。氨苯喋啶氨苯喋啶 氨苯蝶啶氨苯蝶啶NNNNNH2H2NNH2 1 1、利尿机制：、利尿机制：直接作用远曲小管和集合管直接作用远曲小管和集合管,抑制抑制 K K+-Na-Na+交换。交换。2 2、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。3 3、减少排、减少排K K+4 4、禁用于高血钾。、禁用于高血钾。第二节第二节 脱水药脱水药（渗透性利尿药渗透性利尿药）osmotic diureticsosmotic diuretics。甘露醇（甘露醇（mannitolmannitol）一、药
11、理作用：一、药理作用：1 1 脱水作用脱水作用 静脉注射静脉注射血浆渗透压血浆渗透压,组织水向血浆转移组织水向血浆转移,颅内压、眼内压颅内压、眼内压。2 2 利尿作用利尿作用 机制机制:提高肾小管液的提高肾小管液的渗透压渗透压尿量尿量血容量血容量肾血流量肾血流量滤过滤过不吸收不吸收尿量尿量血容量血容量抗利尿素、醛固酮抗利尿素、醛固酮尿量尿量扩张肾血管扩张肾血管 二、临床应用二、临床应用 1 1、脑水肿、脑水肿,青光眼青光眼 。2 2、预防急性肾功衰竭。、预防急性肾功衰竭。三、不良反应三、不良反应 1 1、静脉注射过快、静脉注射过快,出现眩晕出现眩晕,头痛头痛,视力模糊。视力模糊。2 2、心功不全、心功不全,活动性颅内出血者禁用。活动性颅内出血者禁用。
