1、麻醉药的作用为了减少病人的痛苦。麻醉药的作用为了减少病人的痛苦。麻醉药的发现过程：麻醉药的发现过程：在没有发现（发明）麻醉药之前，过去医生手在没有发现（发明）麻醉药之前，过去医生手术必须在短时间内完成。术必须在短时间内完成。回忆过去，不寒而栗。回忆过去，不寒而栗。过过去手术讲究的是速度快，外科医生常与理发师在一去手术讲究的是速度快，外科医生常与理发师在一起讨论问题。起讨论问题。柯尔顿柯尔顿、威尔士、威尔士、莫尔顿、莫尔顿 就象有了蒸汽机，必然出现火车，有了发电机，就象有了蒸汽机，必然出现火车，有了发电机，必然出现电灯一样；十八世纪的化学的进步，发必然出现电灯一样；十八世纪的化学的进步，发明了很
2、多化学品（乙醚、氯仿、笑气）。只作为明了很多化学品（乙醚、氯仿、笑气）。只作为贵族们娱乐的工具，贵族们娱乐的工具，在过去的医生日记中在这样的话：在过去的医生日记中在这样的话：“谁能谁能想到，一把手术刀割在脸上，能产生愉快的感想到，一把手术刀割在脸上，能产生愉快的感觉觉”。“谁能想到，在被扭断手臂的时候，有谁能想到，在被扭断手臂的时候，有天堂般的感觉天堂般的感觉”。麻醉药可分为麻醉药可分为全身麻醉药和局部麻醉药全身麻醉药和局部麻醉药。麻醉辅助药是安定、镇静、催眠等中枢神经抑制麻醉辅助药是安定、镇静、催眠等中枢神经抑制药及骨骼肌松弛药。药及骨骼肌松弛药。第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药 1 1、
3、定义、定义全身麻醉药：是暂时地引起不同程度全身麻醉药：是暂时地引起不同程度的意识和感觉消失，而利于进行外科手术的的意识和感觉消失，而利于进行外科手术的药物。药物。2、分类：吸入麻醉药和静脉麻醉药、分类：吸入麻醉药和静脉麻醉药理想的全身麻醉药的条件：理想的全身麻醉药的条件：1、起效快，停药后清除迅速；、起效快，停药后清除迅速；2、在麻醉剂量下，对身体无害；、在麻醉剂量下，对身体无害；3、安全剂量宽，易于控制麻醉的深度和时间；、安全剂量宽，易于控制麻醉的深度和时间；4、具有适当的肌肉松驰和镇痛作用；、具有适当的肌肉松驰和镇痛作用；5、性质稳定，不易燃，贮存及运输方便。、性质稳定，不易燃，贮存及运输
4、方便。一、吸入麻醉药一、吸入麻醉药 吸入麻醉药多是一些化性不活泼的吸入麻醉药多是一些化性不活泼的气体或易挥气体或易挥发、脂溶性较大的液体。发、脂溶性较大的液体。它们与空气或氧气混合后，它们与空气或氧气混合后，吸入肺部进入血液，再分布到神经组织中，而发挥吸入肺部进入血液，再分布到神经组织中，而发挥全身麻醉作用。全身麻醉作用。属于结构非特异性药物，药效与药物结构无关，属于结构非特异性药物，药效与药物结构无关，只与其理化性质有关。只与其理化性质有关。氯仿、笑气氯仿、笑气麻醉乙醚结构式：麻醉乙醚结构式：CH3CH2OCH2CH3氟烷结构式氟烷结构式 CCFHFFC LB r化学名：化学名：1，1，1-
5、三氟三氟-2-溴溴-2-氯乙氯乙烷烷二、静脉麻醉药二、静脉麻醉药经静脉注射而挥发性麻醉药，通称静脉麻醉药。经静脉注射而挥发性麻醉药，通称静脉麻醉药。盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮结构式：OCLNHCH3HCL化学名：化学名：2-(2-2-(2-氯苯基氯苯基)-2-()-2-(甲氨基甲氨基)环已酮盐酸盐环已酮盐酸盐性质：性质：物理性质：为无色结晶粉末，无臭，易溶于水物理性质：为无色结晶粉末，无臭，易溶于水 ，其水溶液显酸性。其水溶液显酸性。低温时加入碳酸钾溶液，氯胺酮可游离析出。低温时加入碳酸钾溶液，氯胺酮可游离析出。体内代谢：体内代谢：甲氨基的甲氨基的N N氧化去甲基反应氧化去甲基反应羟丁酸钠：羟丁酸钠
6、：HOCH2CH2CH2COONa4-羟基丁酸钠盐羟基丁酸钠盐第二节第二节 局部麻醉药局部麻醉药 局部麻醉药：局部麻醉药：能暂时阻断感觉神经末梢对冲动的传能暂时阻断感觉神经末梢对冲动的传导，使用药部位感觉消失，而利于外科手导，使用药部位感觉消失，而利于外科手术的药物。主要作用于术的药物。主要作用于周围神经系统周围神经系统。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因结构式：结构式：COOCH2CH2N(CH2CH3)2H2NHCl化学名：化学名：4-4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-(-2-(二乙氨基二乙氨基)乙乙酯盐酸盐酯盐酸盐发现：发现：在很久以前，南美洲土驻人就知道通过咀嚼在很久以前，南美洲土驻人就知道通过咀嚼
7、古柯树叶可以起到止痛的作用，后来从古柯树叶古柯树叶可以起到止痛的作用，后来从古柯树叶中提出了可卡因，发现具有局部麻醉作用，但发中提出了可卡因，发现具有局部麻醉作用，但发现其选择性差，易成隐等缺点，于是经过结构改现其选择性差，易成隐等缺点，于是经过结构改造，发现了造，发现了ProcaineProcaine。ProcaineProcaine的发现的发现及及酯类麻醉药酯类麻醉药的发展过的发展过程，提供了从剖析天然产物分子结构进行药物化程，提供了从剖析天然产物分子结构进行药物化学研究的一个经典例证。学研究的一个经典例证。对可卡因的结构改造中发现：对可卡因的结构改造中发现：苯甲酸酯在苯甲酸酯在Cocai
8、neCocaine的局部麻醉作用中占有的局部麻醉作用中占有重要地位。重要地位。NOOOOCocaine 合成：合成：以对硝基苯甲酸为原料，与二乙氨基乙醇在二甲苯以对硝基苯甲酸为原料，与二乙氨基乙醇在二甲苯中加热回流，酯化生成硝基卡因，再用铁粉盐酸还原，即中加热回流，酯化生成硝基卡因，再用铁粉盐酸还原，即得普鲁卡因，和盐酸成盐得本品。得普鲁卡因，和盐酸成盐得本品。O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2O2NCOCH2CH2N(C2H5)2OFe HCLNH2COCH2CH2N(C2H5)2O+性质：性质：为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后
9、有麻痹感，对光敏感，易溶于水，熔点有麻痹感，对光敏感，易溶于水，熔点154-157154-157，水，水溶液显酸性。溶液显酸性。本品干燥时性质稳定，其水溶液受外界影响易水解和本品干燥时性质稳定，其水溶液受外界影响易水解和氧化，使麻醉作用降低。水解产物为对氨基苯甲酸和二乙氧化，使麻醉作用降低。水解产物为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。芳伯氨基是易氧化变色的原因。本品在酸性溶氨基乙醇。芳伯氨基是易氧化变色的原因。本品在酸性溶液中较稳，而在碱性条件下易氧化变色。光线和重金属离液中较稳，而在碱性条件下易氧化变色。光线和重金属离子均可加速本品的分解。子均可加速本品的分解。配制盐酸普鲁卡因注射液时，一般加酸配
10、制盐酸普鲁卡因注射液时，一般加酸PHPH值为值为3.3-3.3-5.55.5之间，严格控制灭菌时间，以之间，严格控制灭菌时间，以100100流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌3030分分钟为宜。钟为宜。1 1、本品加碱，则析出游离的普鲁卡因白色沉淀。微、本品加碱，则析出游离的普鲁卡因白色沉淀。微热，白色沉淀变为油状物。继续加热，油状物消失产生热，白色沉淀变为油状物。继续加热，油状物消失产生二乙氨基乙醇的蒸气（可使湿润红色石蕊试纸变兰），二乙氨基乙醇的蒸气（可使湿润红色石蕊试纸变兰），溶液放冷，加盐酸酸化，则析出对氨基苯甲酸白色沉淀。溶液放冷，加盐酸酸化，则析出对氨基苯甲酸白色沉淀。H2NCOOCH2CH
11、2N(C2H5)2.HCLNaOHH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2NaOHH2NCOONa+HOCH2CH2N(C2H5)2HCLH2NCOOH2、分子中有芳伯氨基，可发生重氮化反应，再与碱、分子中有芳伯氨基，可发生重氮化反应，再与碱性性-萘酚偶合，可生成猩红色沉淀。萘酚偶合，可生成猩红色沉淀。NH2COOCH2CH2N(C2H5)+NaNO2+2HCLN+N.CLCOOCH2CH2N(C2H5)2+NaCL+2H2ON+N.CLCOOCH2CH2N(C2H5)2+OHNaOHNNCOOCH2CH2N(C2H5)2OH+NaCL+H2O3、本品在酸性条件下能与对二甲氨基苯甲醛缩合而显黄
12、色。、本品在酸性条件下能与对二甲氨基苯甲醛缩合而显黄色。（芳醛缩合）（芳醛缩合）(CH3)2NCHO+H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2COOCH2CH2N(C2H5)2(CH3)2NCHNH+(CH3)2NCHHNCOOCH2CH2N(C2H5)2+4、酯键的水解，成酸和醇、酯键的水解，成酸和醇5、具有叔结构，水溶液加碘试液、苦味酸或碘化汞钾试、具有叔结构，水溶液加碘试液、苦味酸或碘化汞钾试液可产生深沉。液可产生深沉。体内代谢：体内代谢：绝大部分水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。绝大部分水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。用途：用途：为局部麻醉药；用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭为局部麻醉药
13、；用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法。因其穿透力差，不能用于表面麻醉。作用强、毒疗法。因其穿透力差，不能用于表面麻醉。作用强、毒性小，应避光，密闭保存。性小，应避光，密闭保存。盐酸利多卡因盐酸利多卡因结构式：结构式：NNOHHCl H2O化学名：化学名：N-(2，6-二甲基苯基二甲基苯基)-2-(二乙氨基二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐一水合物乙酰胺盐酸盐一水合物本品为白色结晶粉末，无臭，味苦，继有麻痹感。本品为白色结晶粉末，无臭，味苦，继有麻痹感。易溶于水和乙醇。熔点为易溶于水和乙醇。熔点为75-79合成：合成：CH3CH3HNO3 H2SO415-30CH3CH3NO2Fe+HCLCH3CH3NH2
14、CLCH2COCLHAc NaAcCH3CH3NHCCH2ClOHN(C2H5)2CH3CH3NHCCH2N(C2H5)2O性质：性质：利多卡因酰胺键的邻位有两个甲基，由于位阻影响，不利多卡因酰胺键的邻位有两个甲基，由于位阻影响，不易水解，故对酸、碱较稳定。易水解，故对酸、碱较稳定。1.与金属离子成盐与金属离子成盐：二氯化钴，蓝绿色深沉；硫酸铜，蓝紫：二氯化钴，蓝绿色深沉；硫酸铜，蓝紫色络合物。色络合物。CH3CH3N=CCH2N(C2H5)2CH3CH3N=CCH2N(C2H5)2OMO2、与三硝基苯酚（苦味酸）成盐、与三硝基苯酚（苦味酸）成盐，也可用于本品的鉴别，也可用于本品的鉴别 代谢：
15、代谢：主要为主要为N去乙基的反应，叔胺仲胺伯胺；酰胺去乙基的反应，叔胺仲胺伯胺；酰胺键的水解。键的水解。用途：用途：为局部麻醉药；用于各种麻醉，其性质稳定、效为局部麻醉药；用于各种麻醉，其性质稳定、效力强、作用快。力强、作用快。利多卡因还常作为抗心律失常药物，主要用于治疗利多卡因还常作为抗心律失常药物，主要用于治疗室性心律失常，为防治急性心肌梗死并发室性心律失常室性心律失常，为防治急性心肌梗死并发室性心律失常的首选药物。的首选药物。局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的化学结构类型很多，很难表示它局部麻醉药的化学结构类型很多，很难表示它们的基本结构。但绝大多数局麻药具有图所示的结
16、们的基本结构。但绝大多数局麻药具有图所示的结构骨架，其中亲水性和亲脂性部分应当保持一定的构骨架，其中亲水性和亲脂性部分应当保持一定的平衡。平衡。（1）可将其化学结构分为三部分，亲脂部分（）可将其化学结构分为三部分，亲脂部分（I），中间），中间部分（部分（II和和III）和亲水部分。）和亲水部分。（2）亲脂部分可为芳烃及芳香杂环组成。）亲脂部分可为芳烃及芳香杂环组成。（3）（）（II）部分的结构和局部麻醉作用持效时间有关，水）部分的结构和局部麻醉作用持效时间有关，水解难度大，持效时间长。解难度大，持效时间长。（4）（）（II）和（）和（III）组成中间链，）组成中间链，n3时，麻醉作用最强。时，麻醉作用最强。（5）亲水部分氨基主要为叔胺及仲胺，烷基以）亲水部分氨基主要为叔胺及仲胺，烷基以34个碳个碳原子作用最强。原子作用最强。CX(C)nNO(I)(II)(III)(IV)
