1、肿瘤标志物及其应用肿瘤标志物及其应用武汉兰卫应用部武汉兰卫应用部内容 我国癌症现状与趋势 什么是肿瘤标志物 肿瘤检测的意义 肿瘤标志物的临床价值 常用肿瘤标志物及其临床意义 肿瘤标志物的联合应用我国癌症现状与趋势 据世界卫生组织(WHO)统计,每年世界上有1000万人患上癌症,而死于癌症的人数约600万,占全球死亡人数的12%。我国每年新增癌症患者180万,死亡140万,平均每3分钟就有1.3人死于癌症,而且癌症的发病率呈急剧上升趋势。据文汇报报道，在过去不到20年的时间内，我国癌症发病率上升69%，死亡率增长了29.4%。从我国来看，去年癌症新增病例人数约为139万，占世界癌症发病总数的17
2、%，基本接近1/5。防防治治肿瘤标志物（TUMOR MARKER，TM）的定义 存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面物质 由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中 由机体对肿瘤反生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质 肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标记物肿瘤标记物(无形的肿瘤无形的肿瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012临床可检测的肿瘤临床可检测的肿瘤肿瘤增长肿瘤增长Tumor cellsLead time肿瘤检测的意义-“三早”：早期发现 肿瘤标志物检测、细胞学检测、分子诊断等 早期诊断 金标准-病理活检 早期治疗 手术治疗、放化疗
3、 肿瘤标志物的临床应用价值肿瘤标志物的临床应用价值 早期发现-正常人群的筛选 有病症病人的辅助诊断 检查治疗效果 监测疾病进程 鉴别残余肿瘤 判断肿瘤预后理想肿瘤标志物的特征：理想肿瘤标志物的特征：1.仅在细胞恶变后才产生、分泌入血，浓度达到检测值即被检测到敏感性2.一经检测即可知肿瘤部位或性质特异性 100多种 10多种9肿肿 瘤瘤 标标 志志 物物AFP 甲胎蛋白甲胎蛋白 CEA 癌胚抗原癌胚抗原 CA125 糖类抗原糖类抗原125125 CA15-3 糖类抗原糖类抗原15-315-3CA19-9 糖类抗原糖类抗原19-919-9CA72-4 糖类抗原糖类抗原72-472-4Cyfra21
4、-1非小细胞肺癌抗原非小细胞肺癌抗原NSE 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶PSA 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原Free PSA 游离前列腺特异性抗原游离前列腺特异性抗原S100 S100S100蛋白蛋白Ferritin 铁蛋白铁蛋白TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白-HCG人绒毛膜促性腺激人绒毛膜促性腺激素素亚单位亚单位10肿瘤标志物临床意义肿瘤标志物临床意义 AFP：原发性肝癌原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物。(参考范围7ng/ml).CEA：升高主要见于结、直肠癌结、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、肝癌，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。(参考范围3.4ng/ml).1
5、1肿瘤标志物临床意义肿瘤标志物临床意义 CA125:CA125:卵巢癌首选标志物卵巢癌首选标志物,早期诊断与复发诊断敏感性65%-90%，90%-100%。(参考范围10000U/ml时，几乎均存在转移。胆管癌胆管癌50-75%。(参考范围27U/ml).fPSA/tPSA:前列腺癌前列腺癌(比值为10%时，PCA可能性为49.1%).12CyfraCyfra 21-1 21-1 肺癌肺癌 不同组织学类型的癌细胞其CK19（细胞角蛋白19片段）的表达强度不同，小细胞肺癌最弱、鳞癌最强、腺癌次之。(参考范围3.3ng/ml).Cyfra21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细
6、胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后检测有重要意义。13膀胱癌膀胱癌 CYFRA21-1是一个有用的膀胱癌标记物，可用于膀胱癌的诊断及随访，特别是对预计膀胱癌的复发具有一定价值。CyfraCyfra 21-1 21-114CA72-4恶性肿瘤恶性肿瘤 恶性肿瘤时增高，阳性率分别为：胃肠道癌40%，肺癌36%，卵巢癌24%。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志；与CA19-9联合应用于胃癌的检测。CA72-4在检测残余肿瘤时很有作用。胃癌术后监测CA72-4水平还有助于早期发现胃癌复发。(参考范围6.9U/ml).15NSE 小细胞肺癌小细胞肺癌 small ce
7、ll lung cancer(SCLC)是一种来源于神经内分泌系统的恶性肿瘤，约占肺癌的 25%-30%。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65-100。SCLC与 NSCLC（非小细胞肺癌）、良性肺部疾病的鉴别诊断。(参考范围12.5ng/ml）17良性病变良性病变血清血清NSE NSE 升高（升高（1212ngng/ml/ml）见于良性肺病和中枢系统疾见于良性肺病和中枢系统疾病。病。CSF CSF 中升高者可见于脑血管脑膜炎、弥散性脑炎等。中升高者可见于脑血管脑膜炎、弥散性脑炎等。NSENSE68-73%68-73%的病人血清的病人血清NSE NSE 水平明显升高水平明显升高其它肿瘤
8、其它肿瘤-肾癌肾癌18概述：概述：产生部位：神经胶质细胞、雪旺细胞、心脏等。产生部位：神经胶质细胞、雪旺细胞、心脏等。S100S100蛋白蛋白S100S100升高见于脑损伤、脑中风、脑栓塞、升高见于脑损伤、脑中风、脑栓塞、恶性恶性黑色素瘤黑色素瘤、肾癌、心肌梗塞等。、肾癌、心肌梗塞等。(参考范围参考范围:0.105ug/l）19S100S100蛋白蛋白临床意义临床意义 S100S100是恶性黑色素瘤所有临床期中一个独立的预后是恶性黑色素瘤所有临床期中一个独立的预后指标，有助于临床病程的跟踪和疗效的观察。指标，有助于临床病程的跟踪和疗效的观察。S100S100也是中枢神经系统损伤（脑中风、脑梗塞
9、等）也是中枢神经系统损伤（脑中风、脑梗塞等）的敏感指标，与的敏感指标，与NSENSE联用是国际公认的检测脑早期联用是国际公认的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标。缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标。20S100S100蛋白蛋白临床意义临床意义 S-100蛋白升高可见于肺癌脑转移、消化系统蛋白升高可见于肺癌脑转移、消化系统肿瘤（胃癌、结直肠癌等）脑转移、肾癌及肿瘤（胃癌、结直肠癌等）脑转移、肾癌及肾癌脑转移、未明确肿瘤原发灶的中枢神经肾癌脑转移、未明确肿瘤原发灶的中枢神经系统转移癌系统转移癌。因此可以作为脑转移的筛查。因此可以作为脑转移的筛查。21 白血病、骨髓瘤、肺癌、肝癌（70%以上）
10、、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等均可使铁蛋白异常升高，临床上用铁蛋白作为肿瘤标记物辅助诊断肿瘤及疗效随访。参考范围：男性20-60岁：30400ng/ml 女性17-60岁：13150ng/ml 铁蛋白测定用于早期发现缺铁性贫血，也可用于补铁治疗的疗效随访，以及辅助诊断血色素沉着病等。FerritinFerritin（铁蛋白）（铁蛋白）临床意义临床意义22HCG+亚单位亚单位-HCG在妊娠妇女血液中有较高水平，胎儿出生后2周降至正常水平。在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中，-HCG可见升高，经手术或化疗后降低。因此，-HCG可作为临床治疗的监测指标。-HCG在胰腺癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、肝
11、癌、支气管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。良性疾病：子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，-HCG含量也会增高。23肿瘤标志物的联合应用及注意事项 24（一）肿瘤标志物的联合检测（一）肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物都不是某一肿瘤所特有，为肿瘤标志物都不是某一肿瘤所特有，为提高诊断阳性率，临床常将几项相关的标志提高诊断阳性率，临床常将几项相关的标志物组合联用物组合联用,联合检测可大大提高肿瘤的检联合检测可大大提高肿瘤的检出率。出率。25（二）动态记录（二）动态记录TMTM的浓度变化的浓度变化 TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。因此，每
12、个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(14-30d)进行重复测定。26（三）定期测定（三）定期测定TMTM浓度浓度应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。首次治疗前（手术、放疗、化疗、激素治疗）首次治疗前（手术、放疗、化疗、激素治疗）各种治疗后：各种治疗后：术后2-10天，根据实际情况而定。首次治疗后1-2年，应每月测定，至则浓度明显下 降后每3个月复查一次。首次治疗后3-5年，每6个月复查一次。第6年起，每年1次。再次治疗前再次治疗前 怀疑有复发或转移怀疑有复发或转移 重新分期重新分期2
13、7肿瘤标志物的临床指征：肿瘤标志物的临床指征：一级、二级、三级标志物一级、二级、三级标志物一级标志物一级标志物-对决策有对决策有重要的指导意义重要的指导意义二级标志物二级标志物-结合首选结合首选方案，能起到帮助方案，能起到帮助三级标志物三级标志物-结合其他结合其他诊断措施，能起到帮助诊断措施，能起到帮助肿瘤标志物临床联合应用前列腺癌前列腺癌黑色素瘤黑色素瘤淋巴瘤淋巴瘤头颈部肿瘤头颈部肿瘤宫颈癌宫颈癌卵巢癌卵巢癌甲状腺癌甲状腺癌膀胱癌膀胱癌胰腺癌胰腺癌S 100-MG-MGHCGFerrittinCYFRA211fPSANSEPSA贫血相关肿瘤贫血相关肿瘤食道癌食道癌肝癌肝癌胃癌胃癌结直肠癌结直
14、肠癌乳腺癌乳腺癌小细胞肺癌小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌TGCEACA 72-4CA 19-9CA 15-3CA 125AFP肿瘤标志物肿瘤标志物 首选指标 辅助指标肿瘤标志物检测可能的影响因素肿瘤标志物肿瘤标志物可能影响因素可能影响因素AFP肝炎疾病可使AFP水平短暂升高妇女月经期和妊娠期AFP含量明显上升CA19-9标本中添加抗凝剂可使检测结果偏高NSE标本溶血可使检测结果偏高CA125妇女月经期CA125短暂升高子宫良性炎CA125含量明显上升CEA长期吸烟使CEA水平升高肝炎疾病可使CEA水平短暂升高标本放置时间过长或溶血使结果升高PSA样本采集前前列腺穿刺、肛门指检和结直肠镜检查
15、使结果偏高某些药物，如丝裂霉素肿瘤标志物检测可能的影响因素肿瘤标志物检测可能的影响因素 1、体内因素：肝肾功能异常CEA、AFP升高，风湿病CA199 升高、强化治疗作用（手术/化疗/放疗）导致细胞连续死亡或肿瘤部位供血障碍TM升高、屡次直肠检查PSA升高。2、体外因素：（1）血清局限性（稀释）（2）样本放置60-90分钟，NSE升高 （3）CA153避免微生物污染 （4）待测样本抗原过高，出现hook效应 （5）不同厂家的试剂盒结果不一 采用动态观察无论其趋势是升高或降低，均具有判断意义肿瘤标志物检测可能的影响因素肿瘤标志物检测可能的影响因素 引起假阳性因素 1 良性疾病 2 生理变化 3 手术/化疗/放疗，医疗活动 引起假阴性因素 1 产生TM的肿瘤细胞数目少 2 细胞或细胞表面被封闭 3 体液中一些抗体和TM形成免疫复合物 4 肿瘤组织血循环差，TM不能分泌到血液中不当处请批评，指正！谢谢！不当处请批评，指正！谢谢！
