1、 珠海珠海健帆生物科技股份有限公司健帆生物科技股份有限公司李珍李珍血液灌流技术血液灌流技术在多学科领域应用的探索在多学科领域应用的探索幻灯片知识点说明幻灯片知识点说明 此幻灯主要内容和观点来自于国内知名血液净化此幻灯主要内容和观点来自于国内知名血液净化专家在各种全国血液净化学习班上的讲座、专著专家在各种全国血液净化学习班上的讲座、专著和全国性学术会议上的发言。人工肾方面：王质和全国性学术会议上的发言。人工肾方面：王质刚教授、陈香美教授等；人工肝方面：李兰娟教刚教授、陈香美教授等；人工肝方面：李兰娟教授、段钟平教授、王英杰教授等；危重症方面：授、段钟平教授、王英杰教授等；危重症方面：黎磊石教授、
2、季大玺教授等；中毒急救方面邱泽黎磊石教授、季大玺教授等；中毒急救方面邱泽武教授等。同时也引用了湖南彭佑铭、周巧玲等武教授等。同时也引用了湖南彭佑铭、周巧玲等主任的观点，在此向这些专家表示感谢和敬意！主任的观点，在此向这些专家表示感谢和敬意！血液净化基础知识血液净化基础知识 最早应用于肾病科，用于救最早应用于肾病科，用于救治尿毒症患者，随着血液净治尿毒症患者，随着血液净化技术的进一步发展，已经化技术的进一步发展，已经逐步应用到重症肝病、中毒、逐步应用到重症肝病、中毒、风湿免疫性疾病以及危重症风湿免疫性疾病以及危重症等非肾病领域。等非肾病领域。在欧美医学界已作为除手术在欧美医学界已作为除手术和药物
3、治疗以外的第三种治和药物治疗以外的第三种治疗手段而被广泛采用。疗手段而被广泛采用。血液净化定义血液净化定义 把患者血液引出体外把患者血液引出体外并通过一种净化设备，并通过一种净化设备，除去其中某些致病物除去其中某些致病物质，净化血液，达到质，净化血液，达到治疗疾病的目的，这治疗疾病的目的，这个过程即为血液净化个过程即为血液净化 体外循环设备、净化体外循环设备、净化设备、清除致病物质设备、清除致病物质的材料。的材料。单泵单泵 灌流机灌流机 透析机透析机体外循环设备的种类体外循环设备的种类 血滤机血滤机 CRRTCRRT机机 MARSMARS机机 人工肝机人工肝机珠海丽珠的支持设备珠海丽珠的支持设
4、备JF-600AJF-600A血液灌流机血液灌流机 JF-800AJF-800A血泵血泵 血液吸附（血液吸附（HPHP）是血液藉助体外循环，是血液藉助体外循环，引入装有固定吸附剂的引入装有固定吸附剂的容器中，以吸附清除某容器中，以吸附清除某些外源性和内源性的毒些外源性和内源性的毒物，达到血液净化的一物，达到血液净化的一种治疗方法。种治疗方法。均匀的树脂孔隙结构，能相对特异性均匀的树脂孔隙结构，能相对特异性筛选某段分子量大小的病理性物质筛选某段分子量大小的病理性物质具有丰富网状结构的树脂空间构型，具有具有丰富网状结构的树脂空间构型，具有丰富的比表面积，在丰富的比表面积，在300-1200/g范围
5、范围1 1、吸附（嵌顿）：、吸附（嵌顿）：筛孔大小的物质筛孔大小的物质-相对特异相对特异 2 2、通过筛孔孔道：筛孔大小的物质、通过筛孔孔道：筛孔大小的物质-不吸附水及小分子物质不吸附水及小分子物质 3 3、掠过、掠过 树脂：树脂：筛孔大小的物质筛孔大小的物质-不吸附蛋白及血液有型成分不吸附蛋白及血液有型成分 吸附原理：分子筛吸附原理：分子筛 模拟示意图模拟示意图HAHA树脂吸附示意图树脂吸附示意图血液灌流在临床的应用血液灌流在临床的应用组合型人工肾组合型人工肾HA130慢性肾脏病已成为沉重的社会负担慢性肾脏病已成为沉重的社会负担CKDCKD患病率高患病率高并发症并发症正常人正常人CKD1CK
6、D 2-3CKD 4CKD 5死亡死亡诊断诊断CKDCKD治疗治疗检出危检出危险因素险因素延缓进展延缓进展准备肾脏准备肾脏替代治疗替代治疗开始肾开始肾脏替代脏替代治疗治疗治疗治疗延缓进展延缓进展CKDCKD进程进程肾脏替代肾脏替代疗法疗法 新世纪以来我国肾衰病人替代治疗人数新世纪以来我国肾衰病人替代治疗人数66,70040,02243,52047,45853,02058,970PMP313437414551张路霞张路霞,王海燕王海燕 北京大学肾脏病研究所北京大学肾脏病研究所.论文集，中华医学会肾脏病分会论文集，中华医学会肾脏病分会20062006年年会。年年会。11%+慢性肾衰尿毒症毒素慢性肾
7、衰尿毒症毒素 慢性肾衰时，由于患者肾慢性肾衰时，由于患者肾功能的丧失或部分丧失，功能的丧失或部分丧失，有害物质（尿毒症毒素）有害物质（尿毒症毒素）在患者体内大量蓄积，从在患者体内大量蓄积，从而使患者出现一系列的不而使患者出现一系列的不适以及一些长远期的并发适以及一些长远期的并发症。症。尿毒症毒素尿毒症毒素 小分子物质：小分子物质：分子量分子量50050005000道尔顿道尔顿 血液透析基本原理血液透析基本原理 弥散弥散血液透析器滤过膜血液透析器滤过膜500 Dalton中分子（中分子（500Da500Da）物质的危害）物质的危害具有生物活性，还可引起尿毒症综合征具有生物活性，还可引起尿毒症综合
8、征常规血液透析局限性常规血液透析局限性常规血液透析局限性常规血液透析局限性低通量膜低通量膜高通量膜高通量膜 肾小球基膜肾小球基膜 长期透析并发症与尿毒症毒素长期透析并发症与尿毒症毒素长期透析并发症长期透析并发症尿毒症毒素尿毒症毒素中大分子毒素、与蛋白结合的毒素中大分子毒素、与蛋白结合的毒素 重视维持性血液透析并发症重视维持性血液透析并发症维持性血液透析并发症的治疗维持性血液透析并发症的治疗 组合型人工肾组合型人工肾组合型人工肾治疗模式组合型人工肾治疗模式利用优势互补的两种不同血液净化方利用优势互补的两种不同血液净化方式全面清除终末期肾病的代谢废物、式全面清除终末期肾病的代谢废物、毒物、致病因子
9、以及调节水、电解质毒物、致病因子以及调节水、电解质的传递和平衡，从而达到内环境的平的传递和平衡，从而达到内环境的平衡，提高患者生存质量的目的。衡，提高患者生存质量的目的。组合型人工肾治疗机制组合型人工肾治疗机制 透析：透析：吸附（嵌顿）吸附（嵌顿）：珠海丽珠珠海丽珠HA130HA130树脂血液灌流器树脂血液灌流器专业用于组合型人工肾专业用于组合型人工肾每一颗树脂放大后的表面结构图，为了增强血液相容性，在树脂颗粒表面增加了一层包膜。组合型人工肾治疗示意图组合型人工肾治疗示意图 不同血液净化方式清除毒素的原理和效率不同血液净化方式清除毒素的原理和效率组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观
10、察（1 1）HD+HP与脂质代谢紊乱血脂成分HP+HD治疗前 HP+HD治疗前 pTC4.2861.4164.3711.3590.05TG1.7660.9431.6551.0860.05HDL1.0380.3361.0890.3460.05LDL2.6630.8902.6770.8500.05APOA1.1430.3581.1470.3210.05APOB0.8570.3620.8620.3520.05Lp(a)42.5323.7732.0310.650.05组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（1 1）HD+HP与脂质代谢紊乱组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（
11、2 2）HD+HP与继发性甲旁亢组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（2 2）HD+HP与继发性甲旁亢 Ca P iPTHHP+HD前1.580.673.351.21498.59264.27HP+HD后2.290.57*1.760.68*279.68193.97*,*HD前1.590.633.321.19490.12247.16HD后2.210.531.740.65480.23235.47次日晨282.13179.43组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（2 2）HD+HP与继发性甲旁亢组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（3 3）HD+HP与慢性微炎
12、症状态组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（3 3）HD+HP与慢性炎症状态IL-6(pg/ml)TNF-(pg/ml)CRP(mg/L)HP+HD（n=40）56.5420.47139.6029.5013.626.95HD （n=40）59.5619.45*140.2032.14*13.497.09正常组 （n=20）27.738.37*52.7010.74*组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（3 3）HD+HP与慢性炎症状态IL-6(pg/ml)TNF-(pg/ml)CRP(mg/L)HP+HD治疗前56.5420.47139.6029.5013.626.95
13、治疗后32.479.02*98.1816.81*12.165.92HD治疗前59.5619.45140.2032.1413.497.09治疗后62.8919.85149.0933.5314.077.39 P 值0.050.050.05治疗前后两组血治疗前后两组血IL-6IL-6、TNF-TNF-、CRPCRP比较比较IL-6(%)TNF-(%)CRP(%)下降幅度范围15.7363.665.757.362.3624.12平均下降幅度39.5111.8627.8112.829.564.28组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（3 3）HD+HP与慢性炎症状态组合型人工肾临床应用观察
14、（组合型人工肾临床应用观察（4 4）HD+HP与急性肾衰微炎症状态组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（4 4）HD+HP与急性肾衰微炎症状态组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（4 4）HD+HP与急性肾衰微炎症状态分组IL-6(pg/ml)TNF-(pg/ml)CRP(mg/L)HP+HD(n=38)治疗前122.7925.29148.0630.1811.281.37治疗后71.1124.79*114.5630.72*9.141.28*HD(n=38)治疗前123.3027.73*144.8928.85*11.341.35*治疗后118.5026.64139.3
15、528.0310.771.35正常对照组(n=25)37.899.26*55.479.75*4.900.95*F 值73.8824.5647.04 P 值0.0010.0010.001分组IL-6(pg/ml)TNF-(pg/ml)CRP(mg/L)HD(n=38)治疗前后差值4.809.015.549.700.570.77CV(%)188175135HP+HD(n=38)治疗前后差值51.6914.78*33.507.84*2.150.41*CV(%)28.623.419.1 F 值16.6913.8211.11 P 值0.0010.0010.001组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床
16、应用观察（4 4）HD+HP与急性肾衰微炎症状态组合型人工肾临床应用观察（组合型人工肾临床应用观察（4 4）HD+HP与急性肾衰微炎症状态组合型人工肾临床应用观察组合型人工肾临床应用观察HD+HP与其他 症状得到改善血液灌流在临床的应用血液灌流在临床的应用中毒领域中毒领域HA230恶性肿瘤恶性肿瘤135.59135.59脑血管病脑血管病111.01111.01心脏病心脏病95.7795.77呼吸系病呼吸系病72.6472.64损伤和中毒损伤和中毒31.9231.92内分泌、营养和代内分泌、营养和代谢及免疫疾病谢及免疫疾病17.1817.18消化系病消化系病17.0617.06泌尿、生殖系病泌尿
17、、生殖系病8.558.55精神病精神病5.375.37神经系病神经系病5.25.2呼吸系病呼吸系病133.42133.42脑血管病脑血管病112.6112.6恶性肿瘤恶性肿瘤105.36105.36心脏病心脏病77.7277.72损伤和中毒损伤和中毒63.6963.69消化系病消化系病24.1424.14泌尿、生殖系病泌尿、生殖系病9.099.09新生儿病新生儿病79.1279.12肺结核病肺结核病7.387.38内分泌、营养和代谢内分泌、营养和代谢及免疫疾病及免疫疾病6.596.59 城市十大死亡原因城市十大死亡原因（每10万人）农村十大死亡原因农村十大死亡原因（每10万人）优缺点分析：优点
18、 针对病因治疗能取得较好治疗效果：洗胃、针对病因治疗能取得较好治疗效果：洗胃、催吐、解毒药物应用能取得较好治疗效果催吐、解毒药物应用能取得较好治疗效果比较简单和经济比较简单和经济某些特效药物的应用，大大提高了某些中某些特效药物的应用，大大提高了某些中毒患者抢救成功率，如解磷定、抗蛇毒血清毒患者抢救成功率，如解磷定、抗蛇毒血清优缺点分析：缺点 世界上世界上200多万种毒物中毒，绝大部分都没多万种毒物中毒，绝大部分都没有特殊的解毒剂，如毒鼠强、百草枯等有特殊的解毒剂，如毒鼠强、百草枯等原因不明的中毒，无法使用特效解毒剂原因不明的中毒，无法使用特效解毒剂多种毒物混合中毒，药物治疗难度较大多种毒物混合
19、中毒，药物治疗难度较大单纯药物治疗有时疗效不佳，见效缓慢单纯药物治疗有时疗效不佳，见效缓慢药物的副作用，如阿托品的毒副作用药物的副作用，如阿托品的毒副作用 珠海丽珠珠海丽珠HA230HA230树脂血液灌流器树脂血液灌流器专业用于药物、毒物中毒专业用于药物、毒物中毒每一颗树脂放大后的表面结构图，为了增强血液相容性，在树脂颗粒表面增加了一层包膜。早期、足量、联合 入院当天运用入院当天运用2 2支支血液灌流器进行持续灌流，血液灌流器进行持续灌流，随后以随后以每每8 8小时进行小时进行1 1次血液灌流，连续次血液灌流，连续3 3次次，如合如合并多脏器衰竭应考虑联合其他血液净化技术进行并多脏器衰竭应考虑
20、联合其他血液净化技术进行治疗。患者病情稳定出院后在半年内最少每月进治疗。患者病情稳定出院后在半年内最少每月进行血液灌流行血液灌流1 1次。次。毒鼠强中毒患者经过一次血液灌流治疗毒鼠强中毒患者经过一次血液灌流治疗血药浓度可下降血药浓度可下降30305050，经过血浆置换治经过血浆置换治疗疗可下降可下降10103030，2424小时后血药浓度反弹小时后血药浓度反弹HEHE组明显高于组明显高于HPHP组。对于有肾功能损害的应组。对于有肾功能损害的应同透析联用。同透析联用。PQPQ的除草效果按的除草效果按1/10001/1000配置配置6小时后肺呈磨玻璃状，并见结节、条索及网格影图，肺呈磨玻璃状，并见
21、结节、条索及网格影图，肺内见分布不均之网状、条索状及小结节状影，肺纹理聚集，气胸改变肺内见分布不均之网状、条索状及小结节状影，肺纹理聚集，气胸改变 蜂蛰伤的伤口数很重要，我们的经验是，如果蛰伤蜂蛰伤的伤口数很重要，我们的经验是，如果蛰伤3030处以处以上，无特殊处理死亡率可达上，无特殊处理死亡率可达90%90%以上。所以建议蜂蛰伤后，以上。所以建议蜂蛰伤后，一定要到有血液净化条件的医院观察治疗，一旦出现多器一定要到有血液净化条件的医院观察治疗，一旦出现多器官功能衰竭的迹象，及早进行有效的血液净化治疗。官功能衰竭的迹象，及早进行有效的血液净化治疗。解放军第181医院肾脏科 推荐治疗模式：推荐治疗
22、模式：HP+HDHP+HD蜂蛰伤蜂蛰伤武汉陆军总医院科室会时候正好来了安定中毒患者，立即采取单泵血液灌流治疗，效果良好，非常安全，且评价操作方便武汉陆军总医院武汉陆军总医院血液灌流在临床的应用血液灌流在临床的应用皮肤病、风湿性免疫皮肤病、风湿性免疫性疾病治疗领域性疾病治疗领域HA280皮肤病与免疫皮肤病与免疫 慢性反复发作的皮肤顽症，一直是困扰广大患者慢性反复发作的皮肤顽症，一直是困扰广大患者的难治之症，严重影响了患者的身心健康。如银的难治之症，严重影响了患者的身心健康。如银屑病、重度痤疮、重症药疹、过敏性紫癜等。屑病、重度痤疮、重症药疹、过敏性紫癜等。皮肤病与免疫皮肤病与免疫 这类疾病的发病
23、机理较为复杂，其治疗也成为临这类疾病的发病机理较为复杂，其治疗也成为临床医生棘手的问题。床医生棘手的问题。实验发现，此类患者外周血单核细胞在无任何刺实验发现，此类患者外周血单核细胞在无任何刺激的情况下分泌高水平的激的情况下分泌高水平的TNF-a、IL-1、IL-6等，等，这些细胞因子发生相互协同作用，导致皮损中出这些细胞因子发生相互协同作用，导致皮损中出现相应的皮损变化，并直接介导参与了疾病的发现相应的皮损变化，并直接介导参与了疾病的发生、发展。生、发展。针对这类皮肤病进行免疫调节治疗，为此类免疫针对这类皮肤病进行免疫调节治疗，为此类免疫相关皮肤病治疗提供了一种新的治疗思维方式。相关皮肤病治疗
24、提供了一种新的治疗思维方式。血液灌流就是其中一种治疗思路。血液灌流就是其中一种治疗思路。皮肤病治疗新思路皮肤病治疗新思路皮肤病治疗新思路皮肤病治疗新思路 皮肤病发病机理皮肤病发病机理银屑病银屑病银屑病（银屑病（PsoriasisPsoriasis）银屑病分型银屑病分型寻常型寻常型银屑病分型银屑病分型脓疱病型脓疱病型银屑病分型银屑病分型关节病型关节病型银屑病分型银屑病分型红皮病型红皮病型 银屑病发病机理银屑病发病机理银屑病发病机理银屑病发病机理银屑病发病机理银屑病发病机理 IL-6IL-6、IL-8IL-8及及TNF-TNF-不仅是重要的炎症介质，而不仅是重要的炎症介质，而且也可促进角质形成细胞
25、增殖。且也可促进角质形成细胞增殖。孙青、李春阳等，银屑病患者几种细胞因子测定及相关性分析孙青、李春阳等，银屑病患者几种细胞因子测定及相关性分析 中华皮肤科杂志中华皮肤科杂志20042004年年3 3月第月第3737卷第卷第3 3期期细胞因子与银屑病细胞因子与银屑病重症药物过敏性皮炎重症药物过敏性皮炎 非常复杂，可以是免疫性或非免疫性机理，但大非常复杂，可以是免疫性或非免疫性机理，但大部分药疹是变态反应（四型变态反应）。部分药疹是变态反应（四型变态反应）。重症药物过敏性皮炎发病机理重症药物过敏性皮炎发病机理治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前患者照片治疗前患者照片治疗后患者照片
26、治疗后患者照片风湿病概述风湿病概述 风湿病泛指影响骨、关节及其周围软组织的一组风湿病泛指影响骨、关节及其周围软组织的一组疾病，可以由多种因素如感染、自身免疫异常、疾病，可以由多种因素如感染、自身免疫异常、退行性和代谢异常等引起。退行性和代谢异常等引起。其中以自身免疫异常为发病机制的系统性风湿病其中以自身免疫异常为发病机制的系统性风湿病可以累及全身多个重要脏器，是引起死亡和致残可以累及全身多个重要脏器，是引起死亡和致残的重要原因之一的重要原因之一 。风湿类疾病免疫学特点风湿类疾病免疫学特点 免疫功能异常，尤其是多种细胞因子组成的致炎网免疫功能异常，尤其是多种细胞因子组成的致炎网络在本病的发病中占
27、有重要的地位。如络在本病的发病中占有重要的地位。如RARA、ASAS等就等就与与TNF-aTNF-a、IL-1IL-1等细胞因子密切相关。等细胞因子密切相关。同时患者体内也存在大量自身抗体、免疫复合物。同时患者体内也存在大量自身抗体、免疫复合物。风湿免疫性疾病传统治疗风湿免疫性疾病传统治疗 在过去相当长的时间里，这部分风湿病的治疗都在过去相当长的时间里，这部分风湿病的治疗都停留在使用糖皮质激素和免疫抑制剂上，这种治停留在使用糖皮质激素和免疫抑制剂上，这种治疗虽然有效，但不良反应多，患者的耐受性较差，疗虽然有效，但不良反应多，患者的耐受性较差，而且对于一些所谓的而且对于一些所谓的“难治性难治性”
28、风湿病患者，糖风湿病患者，糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的疗效往往不尽皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的疗效往往不尽人意。人意。同时药物治疗带来的副作用也不容忽视。同时药物治疗带来的副作用也不容忽视。血液净化在风湿病领域治疗意义血液净化在风湿病领域治疗意义 但对于一些急重症或顽固性风湿免疫性疾病，即但对于一些急重症或顽固性风湿免疫性疾病，即使多种药物联合治疗，仍收效甚微。使多种药物联合治疗，仍收效甚微。部分病情严重患者，伴有全身系统损害，为了避部分病情严重患者，伴有全身系统损害，为了避免器官功能的进一步损害。免器官功能的进一步损害。免疫净化疗法可安全迅速有效去除致病成分，对免疫净化疗法可安全迅速有
29、效去除致病成分，对快速缓解病情进展，提高药物疗效能起到了很好快速缓解病情进展，提高药物疗效能起到了很好的桥梁作用和辅助作用。的桥梁作用和辅助作用。类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（RARA）主要表现为外周对称性多关节炎的慢性炎症性疾主要表现为外周对称性多关节炎的慢性炎症性疾病，可伴有关节外的系统性损害。是造成我国人病，可伴有关节外的系统性损害。是造成我国人群丧失劳动力与致残的主要原因。群丧失劳动力与致残的主要原因。早期：炎性滑囊早期：炎性滑囊晚期：侵蚀软骨关节晚期：侵蚀软骨关节 经滑膜扩散经滑膜扩散RARA最常见的病变在关节，发病之初，最常见的病变在关节，发病之初，RFRF及其免疫复合物沉积于关
30、节囊滑膜，及其免疫复合物沉积于关节囊滑膜，引起滑膜增厚、充血、水肿、淋巴细胞和巨嗜细胞侵润。引起滑膜增厚、充血、水肿、淋巴细胞和巨嗜细胞侵润。RARA与免疫与免疫 在关节滑液中可检出高水平的在关节滑液中可检出高水平的RFRF和和IgGIgG，此二者都，此二者都是病变局部是病变局部B B细胞所产生，并非来自血循环。细胞所产生，并非来自血循环。血循环中的血循环中的RFRF免疫复合物亦有致病作用，见于少免疫复合物亦有致病作用，见于少数后期活动性病人。局部病灶关节滑液中含有多数后期活动性病人。局部病灶关节滑液中含有多种细胞因子，如种细胞因子，如IL-1IL-1、2 2、6 6、8 8、TNF-TNF-
31、、GM-GM-CSFCSF、IFN-IFN-等等，引起炎症最终导致软骨和骨破坏，引起炎症最终导致软骨和骨破坏，其中其中 TNF-TNF-和和 IL-6IL-6与关节滑膜病变关系最密切。与关节滑膜病变关系最密切。类风湿因子的分子量类风湿因子的分子量为为9797万万，IgGIgG和免疫复合物的和免疫复合物的分子量为分子量为1515万左右。万左右。TNF-aTNF-a与与RARA 和教授对参与炎症和教授对参与炎症反应的进行了年的潜心研究。他们发反应的进行了年的潜心研究。他们发现，抑制类风湿关节炎患者滑液中的水平现，抑制类风湿关节炎患者滑液中的水平可降低和其它炎性介质的产生，由此表可降低和其它炎性介质
32、的产生，由此表明，明，可能在多种细胞因子水平的调节中发可能在多种细胞因子水平的调节中发挥着主导作用。挥着主导作用。HA280HA280治疗治疗RARA理论依据理论依据 因因HA280HA280能有效清除血液中的多种炎性介质以及循能有效清除血液中的多种炎性介质以及循环免疫复合物，因此为治疗环免疫复合物，因此为治疗RARA提供了理论依据。提供了理论依据。因此，对于重症的因此，对于重症的RARA，药物治疗不敏感的患者可，药物治疗不敏感的患者可以考虑以考虑HA280HA280进行血液吸附，一次性清除大量病理进行血液吸附，一次性清除大量病理成分，有效阻断疾病进展中间环节，有利于迅速成分，有效阻断疾病进展
33、中间环节，有利于迅速缓解病情。缓解病情。HA280HA280治疗治疗RARA理论依据理论依据 免疫净化治疗免疫净化治疗RARA的机制可能是通过清除病理性成的机制可能是通过清除病理性成分，解除免疫因子的封闭作用；促进吞噬细胞的分，解除免疫因子的封闭作用；促进吞噬细胞的吞噬作用；发挥调节免疫系统的作用；改变吞噬作用；发挥调节免疫系统的作用；改变T T细胞细胞免疫性；增加机体对药物的敏感性等。免疫性；增加机体对药物的敏感性等。强直性脊柱炎（强直性脊柱炎（ASAS）强直性脊柱炎是一种以骶髂关节和脊柱关节慢性强直性脊柱炎是一种以骶髂关节和脊柱关节慢性炎症为主的全身性自身免疫病。炎症为主的全身性自身免疫病
34、。强直性脊柱炎与细胞因子强直性脊柱炎与细胞因子 基础研究已发现，基础研究已发现，TNF-aTNF-a在免疫反应中具有介导炎在免疫反应中具有介导炎症和免疫调节作用，其效应包括激活淋巴细胞、症和免疫调节作用，其效应包括激活淋巴细胞、释放其他细胞因子，如白细胞介素释放其他细胞因子，如白细胞介素(IL(IL1 1、ILIL6)6)、前列腺素和金属蛋白酶；也可以促进血管形、前列腺素和金属蛋白酶；也可以促进血管形成和调节粘附分子。成和调节粘附分子。进一步研究在骶髂关节活检组织中发现大量进一步研究在骶髂关节活检组织中发现大量TNF-a TNF-a mRNAmRNA表达，推测表达，推测TNF-aTNF-a是导
35、致是导致ASAS等炎性关节炎的主等炎性关节炎的主要致炎因子。要致炎因子。其他风湿免疫类疾病其他风湿免疫类疾病 对于其他一些风湿性疾病，涉及病理性炎性介质对于其他一些风湿性疾病，涉及病理性炎性介质增高的，严重的病例，可考虑采用免疫净化治疗，增高的，严重的病例，可考虑采用免疫净化治疗，为临床此类疾病综合治疗提供了一种新的方法和为临床此类疾病综合治疗提供了一种新的方法和技术。如皮肌炎、干燥综合征，抗磷脂综合征等。技术。如皮肌炎、干燥综合征，抗磷脂综合征等。免疫净化虽然不能根治此类疾病，但能有效缓解免疫净化虽然不能根治此类疾病，但能有效缓解严重病理，为药物治疗提供了一种良好的辅助治严重病理，为药物治疗
36、提供了一种良好的辅助治疗手段。疗手段。本病由于机体对一些物质产生变态反应，引起小本病由于机体对一些物质产生变态反应，引起小血管炎。毛细血管壁的通透性及脆性增高而引起血管炎。毛细血管壁的通透性及脆性增高而引起出血。临床除有特征的下肢对称性皮肤出血外，出血。临床除有特征的下肢对称性皮肤出血外，常有关节炎、腹痛及肾炎等并发症。常有关节炎、腹痛及肾炎等并发症。过敏性紫癜（过敏性紫癜（HSPHSP）本病发病与免疫球蛋白本病发病与免疫球蛋白A(IgA)A(IgA)介导免疫反应有关，介导免疫反应有关，患者血清患者血清IgAIgA水平明显升高。水平明显升高。HSPHSP患儿血浆中存在患儿血浆中存在T T细胞因
37、子分泌紊乱，且这种紊乱可能是细胞因子分泌紊乱，且这种紊乱可能是HSPHSP患儿发患儿发病的分子生物学基础。病的分子生物学基础。过敏性紫癜发病机理过敏性紫癜发病机理1 1、蛋白质及其他大分子致敏原，刺激机体产生抗体、蛋白质及其他大分子致敏原，刺激机体产生抗体（IgGIgG），与抗原结合成抗原），与抗原结合成抗原-抗体复合物，沉积抗体复合物，沉积在血管内膜，激活补体，导致中性粒细胞游走、在血管内膜，激活补体，导致中性粒细胞游走、趋化及一系列趋化及一系列炎性介质释放，炎性介质释放，引起血管炎症反应；引起血管炎症反应；2 2、小分子致敏原作为半抗原，与体内某些蛋白质结、小分子致敏原作为半抗原，与体内某
38、些蛋白质结合为抗原，刺激机体产生抗体、吸附在于血管及合为抗原，刺激机体产生抗体、吸附在于血管及周围的肥大细胞，当上述半抗原再度进入机体，周围的肥大细胞，当上述半抗原再度进入机体，与肥大细胞上的抗体产生免疫反应，肥大细胞释与肥大细胞上的抗体产生免疫反应，肥大细胞释放一系列放一系列炎性介质。炎性介质。过敏性紫癜发病机理过敏性紫癜发病机理过敏性紫癜发病机制过敏性紫癜发病机制各各 种种 刺刺 激激 因因 子子具具 有有 遗遗 传传 背背 景景 的的 个个 体体B B 淋淋 巴巴 细细 胞胞 克克 隆隆 扩扩 增增大大 量量 I g A I g A 和和 I g GI g G 系系 统统 性性 血血 管
39、管 炎炎 华西二院案例华西二院案例 20062006年底，华西医科大学附属二院儿科肾病组的年底，华西医科大学附属二院儿科肾病组的王峥教授了解到王峥教授了解到HA280HA280树脂吸附柱能广谱清除某些树脂吸附柱能广谱清除某些类型的细胞因子、炎性介质，以及部分免疫复合类型的细胞因子、炎性介质，以及部分免疫复合物，即尝试采用物，即尝试采用HA280HA280治疗治疗HSPHSP，取得令人满意的，取得令人满意的效果。效果。到目前为止，已经成功开展到目前为止，已经成功开展100100多例多例HSPHSP患儿的治患儿的治疗。疗。临床观察结果临床观察结果 采用采用HA280HA280治疗后，根据华西二院统
40、计，可减少儿治疗后，根据华西二院统计，可减少儿童紫癜复发率；同时皮肤紫癜消退加快。童紫癜复发率；同时皮肤紫癜消退加快。对于紫癜顽固性腹痛，传统药物治疗缓解差，采对于紫癜顽固性腹痛，传统药物治疗缓解差，采用用HA280HA280治疗后，腹痛缓解效果良好。治疗后，腹痛缓解效果良好。有效清除自身抗体，有效清除自身抗体，ICIC，减少，减少ICIC肾脏沉积，有效肾脏沉积，有效预防紫癜肾形成。预防紫癜肾形成。川崎病（川崎病（KDKD）川崎病是多种感染病因触发免疫介导的全身性血管川崎病是多种感染病因触发免疫介导的全身性血管炎，为我国小儿后天性心脏病的主要病因之一。炎，为我国小儿后天性心脏病的主要病因之一。
41、大量资料表明大量资料表明KD KD 为激活多克隆为激活多克隆B B细胞细胞,产生抗血管产生抗血管内皮细胞抗体等自身抗体内皮细胞抗体等自身抗体,参与血管的炎症性损伤，参与血管的炎症性损伤，其中各种其中各种炎性介质炎性介质参与了疾病的进展过程。参与了疾病的进展过程。川崎病（川崎病（KDKD）目前免疫净化在川崎病治疗也是一种新的尝试，目前免疫净化在川崎病治疗也是一种新的尝试，其治疗机理可能与清除患者血液中的多种自身抗其治疗机理可能与清除患者血液中的多种自身抗体、免疫复合物以及炎性介质有关。体、免疫复合物以及炎性介质有关。目前尚缺乏相关临床案例报道。目前尚缺乏相关临床案例报道。格林巴利综合征（格林巴利
42、综合征（GBSGBS）格林巴利综合征又称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，格林巴利综合征又称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，表现为四肢对称性迟缓性瘫痪，严重者可伴有呼吸肌麻痹。表现为四肢对称性迟缓性瘫痪，严重者可伴有呼吸肌麻痹。多数学者认为多数学者认为GBSGBS是由体液和细胞免疫共同介导的自身免是由体液和细胞免疫共同介导的自身免疫疾病，淋巴细胞和巨噬细胞参与了经典格林疫疾病，淋巴细胞和巨噬细胞参与了经典格林-巴利综合巴利综合征征(GBS)(GBS)的发病过程。的发病过程。有证据表明，患者血清中发现循环免疫复合物以及周围神有证据表明，患者血清中发现循环免疫复合物以及周围神经髓鞘抗经髓鞘抗GM
43、1GM1抗体等。同时多种细胞因子参与了炎症反应抗体等。同时多种细胞因子参与了炎症反应过程，其中过程，其中IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、TNF-aTNF-a最为重要。最为重要。格林巴利综合征（格林巴利综合征（GBSGBS）20072007年在湖南湘潭市中心医院、山东沂水市中心医院尝试年在湖南湘潭市中心医院、山东沂水市中心医院尝试采用采用HA280HA280与与DNADNA免疫吸附柱治疗免疫吸附柱治疗GBSGBS，取得良好的效果。，取得良好的效果。可能与可能与HA280HA280清除了患者血液中的循环免疫复合物以及多清除了患者血液中的循环免疫复合物以及多种炎性介质有关系，同
44、时种炎性介质有关系，同时DNADNA免疫柱吸附了某些抗体有关免疫柱吸附了某些抗体有关系。系。需要进一步的临床数据观察。需要进一步的临床数据观察。免疫吸附在临床的应用免疫吸附在临床的应用系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮DNA280系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）系统性红斑狼疮是一种多系统、多系统性红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病。器官受累的全身性自身免疫病。*临床表现复杂，多系统损害。临床表现复杂，多系统损害。*血清中有多种自身抗体。血清中有多种自身抗体。*患病率为患病率为404070/1070/10万人，男女之比为万人，男女之比为1:51:59 9。发病高峰为生育期
45、。发病高峰为生育期。系统性红斑狼疮的发病机制系统性红斑狼疮的发病机制免疫系统免疫系统遗传遗传环境因素环境因素体液免疫体液免疫自身免疫异常自身免疫异常抗原抗原性激素性激素细胞免疫细胞免疫T抑制细胞抑制细胞T辅助细胞辅助细胞“失能失能”细胞因子细胞因子B细胞细胞自身抗体产生自身抗体产生免疫复合物形成免疫复合物形成SLE发病发病免疫吸附的原理免疫吸附的原理免疫吸附与血浆置换的比较免疫吸附与血浆置换的比较名称名称治疗选择性治疗选择性血浆丢失血浆丢失凝血物质凝血物质治疗强度治疗强度置换液置换液血液传染病血液传染病IA高无少量丢失不受限制不需要无PE低大量丢失大量丢失受限制需要有血浆置换通常使用新鲜冰冻血
46、浆或白蛋白作为置换液，而免疫吸附血浆置换通常使用新鲜冰冻血浆或白蛋白作为置换液，而免疫吸附不需要任何置换液，无发生血源传播性疾病的危险，安全简便。不需要任何置换液，无发生血源传播性疾病的危险，安全简便。免疫吸附选择性高。免疫吸附对致病抗体清除率更高，免疫吸附选择性高。免疫吸附对致病抗体清除率更高，单次清除率为血浆置换的单次清除率为血浆置换的2 2到到3 3倍。有些倍。有些SLESLE患者血浆置换无效而免疫吸附治疗有效患者血浆置换无效而免疫吸附治疗有效 黎磊石，免疫吸附的基础理论及临床应用黎磊石，免疫吸附的基础理论及临床应用20062006年年1111月，厦门全国肾病年会。月，厦门全国肾病年会。
47、DNADNA免疫吸附治疗免疫吸附治疗SLESLE模式推荐模式推荐血液中存在大量的以抗核抗体和抗血液中存在大量的以抗核抗体和抗抗体为代表的多种自身抗体是系统性红斑抗体为代表的多种自身抗体是系统性红斑狼疮的重要特征和疾病进展的基础。狼疮的重要特征和疾病进展的基础。利用免疫反应原理，我们选择高度利用免疫反应原理，我们选择高度纯化的纯化的DNADNA分子片断作为抗原，分子片断作为抗原，选择性结合选择性结合SLESLE抗核物质的抗体抗核物质的抗体如抗核抗体，减少循环免疫复合如抗核抗体，减少循环免疫复合物生成，减轻机体免疫损伤程度。物生成，减轻机体免疫损伤程度。同时，我们还可以考虑使用同时，我们还可以考虑
48、使用HA280HA280树脂树脂吸附柱，广谱清除循环免疫复合物、吸附柱，广谱清除循环免疫复合物、补体、炎性介质等病理成分。补体、炎性介质等病理成分。从源头控制疾病进展从源头控制疾病进展阻断疾病进展的中间环节阻断疾病进展的中间环节适应症适应症适用情况适用情况 激素和细胞毒药物治疗效果不理想或不能耐受者；激素和细胞毒药物治疗效果不理想或不能耐受者；育龄期欲生育的妇女或妊娠育龄期欲生育的妇女或妊娠SLESLE不宜应用大剂量激素不宜应用大剂量激素或使用细胞毒药物治疗者；或使用细胞毒药物治疗者；对于狼疮活动指数高，血液中抗体和抗原抗体免疫对于狼疮活动指数高，血液中抗体和抗原抗体免疫复合物浓度较高，已经出
49、现一个以上脏器功能损害复合物浓度较高，已经出现一个以上脏器功能损害（重型狼疮），推荐尽早进行（重型狼疮），推荐尽早进行DNADNA免疫吸附治疗，阻免疫吸附治疗，阻止病情进行性恶化。止病情进行性恶化。血液灌流在临床的应用血液灌流在临床的应用人工肝治疗领域人工肝治疗领域HA330-肝衰竭的病理生理肝衰竭的病理生理重症肝炎发病机制重症肝炎发病机制两次损两次损伤学说伤学说病毒直接或间接（免疫病毒直接或间接（免疫反应）所致的原发性损反应）所致的原发性损伤伤 内毒素细胞因子轴肝内毒素细胞因子轴肝损伤学说为核心的继发性损伤学说为核心的继发性损伤损伤 肝脏储备功能较差更肝脏储备功能较差更易导致乙型肝炎重症易导
50、致乙型肝炎重症化化 重症肝炎发病机制复杂，一般认为是重症肝炎发病机制复杂，一般认为是病毒病毒和和宿主宿主的相互作的相互作用的结果用的结果 肠道微生态变化与肝衰竭模式图肠道微生态变化与肝衰竭模式图低蛋白血症肠壁淤血水肿肠蠕动胆汁分泌双歧杆菌等双歧杆菌等、肠杆菌科细菌等、肠杆菌科细菌等肠道定植抗力肠道定植抗力肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子白介素白介素1 1等等肝细胞坏死肝细胞坏死微生态疗法微生态疗法内毒素血症内毒素血症肠道细菌移位肠道细菌移位内毒素内毒素 、移位、移位微生态失衡微生态失衡肝衰竭肝衰竭自发性腹膜炎自发性腹膜炎菌（败）血症菌（败）血症 肝功能不全时，因肝脏对有关毒素、代谢产肝功能不全时，因肝
