1、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ZHT2 2英国科学家弗莱明英国科学家弗莱明 中国第一支青霉素中国第一支青霉素3 3NSHNCCOOOHORCH3CH3NSHNCCOOOHOR1H2CR2青霉素酶 or 酸酰胺酶稳定性稳定性抗菌谱抗菌谱6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸6-APA6-APA7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸7-ACA7-ACA-内酰胺环基团内酰胺环基团4 4第一节 分类、抗菌机制及耐药机制一、分类一、分类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类其他其他-内酰胺类：内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、单环碳青霉烯类、头霉素类、单环-内酰胺类内酰胺类-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦内酰胺酶抑制药：棒
2、酸、舒巴坦-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂5 5二、作用机制二、作用机制1.1.作用于作用于PBPsPBPs，抑制细菌细胞壁合成，抑制细菌细胞壁合成-内酰胺类与天然D-丙氨酸的构造相类似与菌体内受体青霉素结合蛋白 PBPs共价结合，抑制转肽酶 阻止肽聚糖粘肽合成，细胞壁缺损大量水分涌进细菌体内，细菌肿胀、破裂、死亡PBPsPBPs：转肽酶，转糖基酶，羧：转肽酶，转糖基酶，羧肽酶活性，与细菌胞壁合肽酶活性，与细菌胞壁合成和细胞分裂有关成和细胞分裂有关6 6二、作用机制二、作用机制7 72.促发自溶酶活性，使细菌溶解葡萄球菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌给药后的葡萄球菌二、作用机制二、
3、作用机制8 8产生水解酶：水解产生水解酶：水解-内酰胺环；内酰胺环；200200余种；余种；BJMBJM酶与药物结实结合：药物不能到靶位；陷阱机制酶与药物结实结合：药物不能到靶位；陷阱机制靶位靶位PBPsPBPs构造改变构造改变菌膜通透性改变：通道孔蛋白构造改变菌膜通透性改变：通道孔蛋白构造改变增强药物外排增强药物外排自溶酶缺少：金黄色葡萄球菌耐药自溶酶缺少：金黄色葡萄球菌耐药三、三、耐药机制耐药机制9 9产生水解酶产生水解酶(最常见的机制最常见的机制)金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿脓杆菌绿脓杆菌 -内酰胺酶内酰胺酶 头孢菌素头孢菌素-内酰胺酶特性内酰胺酶
4、特性l 金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌和大肠杆菌产生的金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌和大肠杆菌产生的-内酰胺内酰胺酶，特异性的范围较窄，只水解青霉素类抗生素酶，特异性的范围较窄，只水解青霉素类抗生素l 铜绿假单胞菌和大肠杆菌产生的铜绿假单胞菌和大肠杆菌产生的-内酰胺酶，特异性范内酰胺酶，特异性范围相对较宽，能水解青霉素和头孢菌素围相对较宽，能水解青霉素和头孢菌素l 碳青霉烯对青霉素和头孢菌素酶虽然稳定，却能被含金碳青霉烯对青霉素和头孢菌素酶虽然稳定，却能被含金属的属的-内酰胺酶水解内酰胺酶水解三、三、耐药机制耐药机制1010酶与药物结实结合酶与药物结实结合 陷阱机制陷阱机制/牵制机制牵制机制+结合结合形成
5、形成屏障作用屏障作用 药物滞留膜外药物滞留膜外不能与不能与PBPs结合结合-内酰胺酶内酰胺酶广谱青霉素广谱青霉素 2 2、3 3代头孢菌素代头孢菌素1111PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2 高度耐药高度耐药 PBP的量：增加的量：增加低、中度耐药低、中度耐药 PBPs的特性的特性不同的菌株，不同的菌株，PBPs构造不同导致对药物的亲和力不同构造不同导致对药物的亲和力不同耐药菌株是通过产生新的耐药菌株是通过产生新的PBPs，改变对药物的亲和力，改变对药物的亲和力-内酰胺类低亲和力的内酰胺类低亲和力的PBPs通过不同菌株通过不同菌株PBP基因间的同基因间的同源重组而获
6、得源重组而获得靶位构造改变靶位构造改变 1212菌膜通透性改变菌膜通透性改变 -内酰胺类内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白进入菌体外膜孔道蛋白进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌 OmpF丧失丧失耐药耐药 增强药物外排增强药物外排 药物不能在作用部位到达有效浓度药物不能在作用部位到达有效浓度孔道蛋白数量和质量的改变孔道蛋白数量和质量的改变 主动流出加强主动流出加强 缺少自溶酶缺少自溶酶 如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药胞膜上存在主动外排系统胞膜上存在主动外排系统三、三、耐药机制耐药机制1313青霉素类药物青霉素类药物半合成半合成青霉素青霉素耐酶青霉素类耐酶青霉素类广谱青
7、霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类天然青霉素天然青霉素窄谱窄谱抗抗G-杆菌青霉素类杆菌青霉素类为为6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸6-APA6-APA的衍生物，母核中的的衍生物，母核中的-内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。异的人工半合成青霉素。从青霉菌的培养液中提取，即生物从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有合成，有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等等成分，其中以成分，其中以青霉素青霉素G 性质稳定，性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床抗菌作用强，产量高，用于临床.第二节第二节 青霉
8、素类抗生素青霉素类抗生素Penicillin AntibioticsPenicillin Antibiotics耐酸青霉素类耐酸青霉素类1414 青霉素青霉素Gpenicillin G；苄青霉素，；苄青霉素，benzyl penicillin 性质：在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定。性质：在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定。水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止合用易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱；特点：不耐酸、不耐酶、窄谱；对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。对敏感菌有杀灭作用，对人
9、体细胞无损伤作用。注意：只抑制细菌细胞壁合成，并不破坏已形成的注意：只抑制细菌细胞壁合成，并不破坏已形成的 细菌细胞壁。细菌细胞壁。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类1515青霉素钠参加5葡萄糖注射液中静滴青霉素在接近中性溶液中较稳定，酸性或碱性增强均可加速其分解，降低治疗效果。而5葡萄糖液呈酸性，可破坏青霉素的活性使效价降低，甚至产生沉淀。宜适用生理盐水做青霉素的溶媒 1616 吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴肌注或静滴 分布：分布：主要分布于主要分布于细胞外液细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑
10、屏障，间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度 消除：消除：不被代谢，几乎全部以不被代谢，几乎全部以原形原形从肾脏排泄，从肾脏排泄，90%经经肾小管分泌，受丙磺舒影响肾小管分泌，受丙磺舒影响；t1/21.0 h。如何延长青霉素如何延长青霉素G的作用时间？的作用时间？长效制剂：缓慢吸收，作用持久长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：普鲁卡因青霉素：40万万U，维持，维持24 h；苄星青霉素，苄星青霉素，120万万U，维持，维持15天天【体内过程体内过程】1717三菌一体一线窄谱抗生素三菌一体一线窄谱抗生素 1.G+球菌
11、：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌除金葡菌以外和厌氧阳性球菌等除金葡菌以外和厌氧阳性球菌等2.G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风、炭疽芽胞杆菌、厌杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风、炭疽芽胞杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌肉毒梭菌等杆菌、乳酸杆菌肉毒梭菌等3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等菌等 4.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体、回螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体、回归热螺
12、旋体等归热螺旋体等【抗菌作用抗菌作用】1818抗菌作用特点抗菌作用特点 繁殖期细菌作用强，静止期细菌作用弱；繁殖期细菌作用强，静止期细菌作用弱；G+G+菌作用强，菌作用强，G-G-杆菌作用弱杆菌作用弱;?;?人和动物毒性小，真菌，原虫，立克次体，病毒无效人和动物毒性小，真菌，原虫，立克次体，病毒无效 不与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用不与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象普遍，抗菌谱窄；缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反响甚至过敏性休克可引起过敏反响甚至过敏性休克19191.溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、引起的咽
13、炎、猩红热、扁桃体炎、丹毒、猩红热、扁桃体炎、丹毒、猩红热、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症;草绿色链球菌草绿色链球菌引起引起的心内膜炎；的心内膜炎；2.肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3.G+杆菌杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病，但应加用相应抗感染如白喉、破伤风、炭疽病，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；毒血清以中和外毒素；4.G-球菌：球菌：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶 淋球菌引起的淋病；淋球菌引起的淋病；5.螺旋体螺旋体感染：出血热、钩
14、端螺旋体病、梅毒、回归热感染：出血热、钩端螺旋体病、梅毒、回归热;6.放线菌放线菌病病敏感菌所致疾病首选敏感菌所致疾病首选【临床应用临床应用】2020不良反响1.变态反响过敏反响最常见，机体被抗原物质致敏后，再次受同一抗原物最常见，机体被抗原物质致敏后，再次受同一抗原物质刺激所产生的一种异常或病理性免疫反响质刺激所产生的一种异常或病理性免疫反响2121l 青霉素过敏反响发生率较高青霉素过敏反响发生率较高0.4-1.5/0.4-1.5/万。闪电式万。闪电式发生，须立即挽救发生，须立即挽救l 对青霉素过敏者无论任何途径、任何剂量、任何制剂对青霉素过敏者无论任何途径、任何剂量、任何制剂均可发生过敏反
15、响。不分年龄，性别。均可发生过敏反响。不分年龄，性别。l 表现有过敏休克、药疹、血清病型反响、溶血性贫血表现有过敏休克、药疹、血清病型反响、溶血性贫血及粒细胞减少。各种类型的变态反响均可发生及粒细胞减少。各种类型的变态反响均可发生型变态反响：过敏性休克型变态反响：过敏性休克型变态反响：血清病样反响型变态反响：血清病样反响型变态反响：药疹、接触性皮炎、哮喘型变态反响：药疹、接触性皮炎、哮喘不良反响2222型变态反响的机理 当抗原或者说过敏原刺激机体以后，在某些个体体内产生特异当抗原或者说过敏原刺激机体以后，在某些个体体内产生特异性抗体性抗体IgE；IgE具有亲细胞的特性，可以和机体的肥大细胞、嗜
16、碱性粒细具有亲细胞的特性，可以和机体的肥大细胞、嗜碱性粒细胞特异性结合，形成一个复合物。这也就是过敏性形成的过程，或胞特异性结合，形成一个复合物。这也就是过敏性形成的过程，或者说呈致敏状态。者说呈致敏状态。当一样的过敏原再次侵入机体时，过敏原就可以和肥大细胞、当一样的过敏原再次侵入机体时，过敏原就可以和肥大细胞、嗜碱性粒细胞外表上的嗜碱性粒细胞外表上的IgE抗体结合，形成的抗原抗体复合物可以抗体结合，形成的抗原抗体复合物可以刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放一系列的血管活性物质，刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放一系列的血管活性物质，如组织胺等。如组织胺等。这些活性物质可以引起机体支气
17、管的收缩、毛细血管的扩张、这些活性物质可以引起机体支气管的收缩、毛细血管的扩张、毛细血管的通透性增加等等，病人就会出现一系列的临床表现。毛细血管的通透性增加等等，病人就会出现一系列的临床表现。2323青霉素青霉素体内体内青霉烯酸，青霉噻唑青霉烯酸，青霉噻唑 组织蛋白组织蛋白青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白 半抗原半抗原全抗原全抗原抗体抗体IgE再次刺激再次刺激肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 释放释放组织胺、慢反响物质、缓激肽组织胺、慢反响物质、缓激肽 等等平滑肌收缩平滑肌收缩 毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 血管扩张血管扩张 青霉素过敏反响的发生机制青霉素过敏反响的发生机制2424青霉
18、素过敏性反响的临床表现青霉素过敏性反响的临床表现2525支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩支气管痉挛，喉头水肿，肺水肿支气管痉挛，喉头水肿，肺水肿呼吸系统病症呼吸系统病症有效循环血量缺乏有效循环血量缺乏脑组织缺氧脑组织缺氧循环系统病症循环系统病症 中枢神经系统中枢神经系统胃肠道平滑肌收缩胃肠道平滑肌收缩恶心恶心 呕吐呕吐 腹痛腹痛 腹泻腹泻荨麻疹荨麻疹平滑肌收缩平滑肌收缩毛细血管通透性增强毛细血管通透性增强血管扩张血管扩张青霉素过敏性反响的临床表现青霉素过敏性反响的临床表现胸闷胸闷 气促气促 哮喘哮喘 呼吸困难呼吸困难面色苍白面色苍白 冷汗冷汗 发绀发绀脉搏细弱脉搏细弱 血压下降血压下降意识丧失
19、意识丧失 抽搐抽搐大小便失禁大小便失禁2626过敏反响的防治措施过敏反响的防治措施详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史；详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史；防止滥用和局部用药；防止滥用和局部用药；防止在饥饿时注射：空腹用药会降低机体对药物的耐受防止在饥饿时注射：空腹用药会降低机体对药物的耐受性性,不但容易出现过敏反响不但容易出现过敏反响,而且容易发生而且容易发生“晕针现象晕针现象 不在无急救药物和抢救设备的条件下使用；不在无急救药物和抢救设备的条件下使用；初次使用初次使用/用药间隔在三天以上用药间隔在三天以上/换药物批号等情况，必须换药物批号等情况，必须进展青霉素皮肤过敏试验
20、；进展青霉素皮肤过敏试验；注射液现配；注射液现配；注射后观察注射后观察30分钟；分钟；过敏性休克的抢救过敏性休克的抢救一问二试三观察，四要备好地非肾一问二试三观察，四要备好地非肾2727过敏性休克的抢救过敏性休克的抢救1.立即停药、就地抢救，平卧，注意保暖 发生过敏性休克后要马上停顿青霉素的输入，换上抢救用的药物。一般换上等渗液体，如5%的糖盐。这里要注意一点是：换药时要把除针头局部外的输液器全部换掉！为什么呢？停药后输液器内还残存一局部青霉素停药后输液器内还残存一局部青霉素另外还要保存残留的青霉素液体，以便日后查找过敏原因。另外还要保存残留的青霉素液体，以便日后查找过敏原因。28282.立即
21、皮下注射0.1%肾上腺素1mg肾上腺素是发生过敏性休克时的首选药物休克表现Adr药理作用支气管平滑肌高度痉挛呼吸道阻塞，通气障碍窒息（+）毛细血管通透性，消除水肿（+）2松弛平滑肌，扩张支气管（+）抑制组胺释放 心肌收缩力减弱 心功能衰竭心脏抑制（+）1-R心脏兴奋 冠脉扩张 血管扩张毛细血管通透性增加血容量降低，血压下降（+）-R缩血管，血压升高 过敏性休克的抢救过敏性休克的抢救29293.3.纠正缺氧，改善呼吸纠正缺氧，改善呼吸 给呼吸道通畅的病人吸氧，给呼吸抑制的病人进展人给呼吸道通畅的病人吸氧，给呼吸抑制的病人进展人工呼吸，给喉头水肿严重的患者做气管切开并作气管插管工呼吸，给喉头水肿严
22、重的患者做气管切开并作气管插管4.4.根据医嘱给与抗休克糖皮质激素、抗过敏非那根据医嘱给与抗休克糖皮质激素、抗过敏非那根、扩容补充等渗的糖盐、升压药物多巴胺根、扩容补充等渗的糖盐、升压药物多巴胺5.5.如果心脏骤停，立即进展复苏抢救如果心脏骤停，立即进展复苏抢救过敏性休克的抢救过敏性休克的抢救3030密切观察病人反响，认真倾听病人主诉。观察过敏性休密切观察病人反响，认真倾听病人主诉。观察过敏性休克发生时候的临床表现；克发生时候的临床表现；密切监测生命体征的变化：体温、脉搏、呼吸、血压、密切监测生命体征的变化：体温、脉搏、呼吸、血压、神志、尿量神志、尿量病人一般会产生不安、紧张、恐惧的心理，我们
23、除了果断、病人一般会产生不安、紧张、恐惧的心理，我们除了果断、镇定地为病人做好抢救外，还要做好心理治疗工作。同时，镇定地为病人做好抢救外，还要做好心理治疗工作。同时，对病人及其家属要耐心解释病情。对病人及其家属要耐心解释病情。过敏性休克的抢救过敏性休克的抢救31312.赫氏反响赫氏反响 Herxheimer reaction，治疗矛盾，治疗矛盾 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现病症加剧现象用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现病症加剧现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理：1螺旋体抗原抗体免疫反响螺旋体抗原抗体免疫反响 2短时间内被杀
24、灭的大量螺旋体裂解，释短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解，释 放内毒素入体内引起的免疫反响。放内毒素入体内引起的免疫反响。预防：初次小剂量给药预防：初次小剂量给药 3.其他其他 局部刺激病症，如注射部位疼痛、红肿、硬结；局部刺激病症，如注射部位疼痛、红肿、硬结；高血钾、高血钠等高血钾、高血钠等不良反响不良反响3232有机酸如丙磺舒、水杨酸等增加-LAs作用：竞争肾小管分泌禁与氨基糖苷类混合静注：相互作用酸碱不宜与快速抑菌剂合用：杀菌作用受到抑制 禁与氨基酸类配伍：增加-LAs的抗原性禁与重金属配伍：尤其不能与铜、锌、汞配伍禁与林可霉素、四环素、去甲、维生素C等配伍：混浊药物相互作用药物相互作用33
25、33二、半合成青霉素二、半合成青霉素 将青霉素将青霉素G的主核的主核6APA别离出来，用化学方法加别离出来，用化学方法加上不同侧链，获得一系列半合成青霉素，分别具有耐酸、上不同侧链，获得一系列半合成青霉素，分别具有耐酸、耐酶、广谱等优点，从而扩大了青霉素的应用范围，但与耐酶、广谱等优点，从而扩大了青霉素的应用范围，但与青霉素青霉素G有穿插过敏反响，对青霉素过敏者禁用。有穿插过敏反响，对青霉素过敏者禁用。耐酸青霉素类耐酸青霉素类 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 广谱青霉素类广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素NSHNCCOOOHO
26、RCH3CH33434 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素VpenicillinV，phenoxymethylpenicillin 非奈西林非奈西林phenethicillin 特点耐酸不耐酶,可口服抗菌谱与青霉素一样，但抗菌作用不及青霉素强，用于轻症感染吸收个体差异大，且给药剂量有限，不宜用于严重感染用于G+球菌引起的轻度感染，风湿热的预防二、半合成青霉素二、半合成青霉素3535 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 化学构造上较大基团的侧链取代基，通过空间构造的化学构造上较大基团的侧链取代基，通过空间构造的位置障碍作用，保护位置障碍作用，保
27、护-内酰胺环免受内酰胺环免受-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏代表药物：双氯西林代表药物：双氯西林dicloxacillin苯唑西林苯唑西林oxacillin 氯唑西林氯唑西林 cloxacillin 氟氯西林氟氯西林flucloxacillin 特点l 耐酸耐酶，可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障l 对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染及需长期用药的感染l 对G无效l 氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高，双氯西林作用最强二、半合成青霉素二、半合成青霉素36363.广谱青霉素类广谱青霉素类 能透过能透过G-杆菌细胞壁进入细胞膜，破坏粘肽合杆菌细胞壁进入细胞膜，破
28、坏粘肽合成，对成，对G-杆菌也有杀灭作用；但对绿脓杆菌无效杆菌也有杀灭作用；但对绿脓杆菌无效。药物：氨苄西林药物：氨苄西林Ampicillin)、阿莫西林、阿莫西林Amoxicillin)匹氨西林匹氨西林pivampicillin)l 对G-和G+菌均有杀菌作用l 抗菌谱与青霉素相似，对G-菌优于青霉素可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。l 耐酸可口服l 不耐酶对耐酶金葡菌无效二、半合成青霉素二、半合成青霉素37374.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 Carbenicillin哌拉西林哌拉西林piperacillin 替卡西林替卡西林t
29、icarcillin磺苄西林磺苄西林sulbenicillin阿洛阿洛 西林西林azlocillin和美洛西林和美洛西林mezlocillin等酰等酰脲类脲类 l 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶：口服无效，对耐药金葡菌无效；：口服无效，对耐药金葡菌无效；l 对大多数对大多数G-G-菌有效：可用于菌有效：可用于G-G-杆菌所致的呼吸道、杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；胆道及泌尿道感染；l 对铜绿假单胞菌作用强：主要用于铜绿假单胞菌所致对铜绿假单胞菌作用强：主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。的感染如烧伤创面感染。l 与氨基糖苷类联合用药有协同作用与氨基糖苷类联合用药有协同作用二、半合成青
30、霉素二、半合成青霉素38385.主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林mecillinam 匹美西林匹美西林pivmecillinam 替莫西林替莫西林temocillin l 窄谱抗生素，作用于窄谱抗生素，作用于G-G-杆菌；对杆菌；对G-G-菌产生的菌产生的-内酰胺内酰胺酶稳定酶稳定 l 主要用于主要用于G-G-杆菌所致的尿路感染，严重的杆菌所致的尿路感染，严重的G-G-杆菌感染杆菌感染必须合用其他抗生素必须合用其他抗生素 二、半合成青霉素二、半合成青霉素3939种类种类药物药物特点特点临床应用临床应用1.耐酸耐酸青霉素青霉素V、苯氧乙基青霉素苯氧乙基青霉素1.耐酸可口
31、服，但不耐耐酸可口服，但不耐-内酰胺酶，内酰胺酶，2.抗菌活性抗菌活性 氯唑氯唑 苯唑西林苯唑西林2 耐酶：侧链的空间位障保护了耐酶：侧链的空间位障保护了-内酰胺环，使其不易被酶水解，内酰胺环，使其不易被酶水解，对酶稳定性：双氯对酶稳定性：双氯 氟氯氟氯 氯唑氯唑 苯唑苯唑3 窄谱窄谱 抗菌谱抗菌谱青霉素，作用青霉素，作用 青霉素；对青霉素；对G-菌菌氯霉素、四环素；氯霉素、四环素；对绿脓杆菌无效。对绿脓杆菌无效。2 耐酸：可口服耐酸：可口服3 不耐酶：对耐药金葡菌无效不耐酶：对耐药金葡菌无效用于伤寒、副伤寒、用于伤寒、副伤寒、G-杆菌败血症、肺部、杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等，严重者应
32、合用氨基甙类。尿路及胆道感染等，严重者应合用氨基甙类。阿莫西林阿莫西林1.抗菌谱与抗菌活性抗菌谱与抗菌活性氨苄西林，但对肺炎双球菌与变形杆菌作用氨苄西林，但对肺炎双球菌与变形杆菌作用 氨苄西林。氨苄西林。2.口服吸收口服吸收 氨苄西林氨苄西林用于治疗下呼吸道感染用于治疗下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致尤其是肺炎球菌所致)效果超过氨苄西林。效果超过氨苄西林。匹氨西林匹氨西林为氨苄西林的双脂，口服吸收为氨苄西林的双脂，口服吸收 氨苄西林，水解为氨苄西林而发挥抗菌作用氨苄西林，水解为氨苄西林而发挥抗菌作用同氨苄西林同氨苄西林4.抗绿脓抗绿脓杆菌广杆菌广谱谱羧苄西林羧苄西林1.抗菌谱抗菌谱氨苄西林氨苄
33、西林,但对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。但对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。2.口服吸收差，需注射给药。口服吸收差，需注射给药。用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。常与庆大霉素合用，但不能混台静脉注射。常与庆大霉素合用，但不能混台静脉注射。磺苄西林磺苄西林1.抗菌谱抗菌谱羧苄西林，抗菌活注较强。羧苄西林，抗菌活注较强。2.口服无效，胆汁、尿中药物浓度高口服无效，胆汁、尿中药物浓度高主要用于泌尿生殖道及呼吸道感染。主要用于泌尿生殖道及呼吸道感染。替卡西林替卡西林1.抗菌谱抗菌谱羧苄西林，抗绿脓杆菌活性较其强羧苄西林，抗绿脓杆菌活性较其强24倍。倍。2.口服不
34、吸收口服不吸收主要用于绿脓杆菌所致各种感染。主要用于绿脓杆菌所致各种感染。呋苄西林呋苄西林抗绿脓杆菌较羧苄西林强抗绿脓杆菌较羧苄西林强610倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用阿洛西林阿洛西林1.抗菌谱抗菌谱羧苄西林，抗菌活性羧苄西林，抗菌活性哌拉西林哌拉西林2.对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。3.对耐羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用。对耐羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用。用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌
35、科细菌所致的感染。科细菌所致的感染。哌拉西林哌拉西林1.对对G+菌菌氨苄西林，对氨苄西林，对G-菌菌 羧苄、氨苄西林羧苄、氨苄西林2.对各种厌氧菌均有一定作用对各种厌氧菌均有一定作用3.与氨基甙类合用有协同作用。与氨基甙类合用有协同作用。4040l 化学构造：母核为7-氨基头孢烷酸7-ACA加上不同侧链而合成的半合成抗生素，与青霉素一样具有-内酰胺环第三节 头孢菌素类抗生素cephalosporins 作用机制同青霉素作用机制同青霉素特点：抗菌谱广、杀菌力强、特点：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反响少、与青霉素仅有过敏反响少、与青霉素仅有局部穿插过敏性，对局部穿插过敏性，对-内内酰胺酶稳定酰胺酶稳定
36、4141分分 类类第一代：头孢氨苄第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢唑啉、头头孢拉定孢拉定、头孢噻吩、头孢噻吩I、头孢噻啶、头孢噻啶第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定4242 1.吸收：吸收：一般口服吸收差，一般口服吸收差，多数药物要多数药物要im、iv，少数，少数 药物可药物可 po 2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过
37、血脑屏障 3.t1/2短：短：2 h，但头孢曲松，但头孢曲松t1/2为为8 h 4.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄，头孢哌酮、头孢克肟主要，头孢哌酮、头孢克肟主要 经胆汁排泄经胆汁排泄体内过程体内过程4343抗菌谱：抗菌谱：1.第一，二代对第一，二代对G+菌作用较强，对菌作用较强，对G-菌菌(含含 铜绿假单胞菌及厌氧菌铜绿假单胞菌及厌氧菌)作用弱或无效；作用弱或无效；2.第三，四代对第三，四代对G-菌作用较强，对菌作用较强，对 G+菌作菌作 用弱用弱 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素一样与青霉素类抗生素一样 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成
38、阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药 抗菌作用抗菌作用 4444 第一代第一代：耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致轻、中度及敏感菌所致轻、中度感染感染第二代第二代：产酶耐药产酶耐药G杆菌杆菌感染以及敏感菌所致感染感染以及敏感菌所致感染第三代第三代：对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他啶、：对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于尿路感染尿路感染以及危及生命以及危及生命的的败血症、脑膜炎、肺炎败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染，重症耐药等严重感染，重症耐药G 杆菌杆菌感染感染 第四代：第四代：对对G+、G-均有高效均
39、有高效。对耐第三代头孢菌素的。对耐第三代头孢菌素的 G-杆菌仍有效。用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、杆菌仍有效。用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流杆嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等流杆嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等 严重的细菌感染严重的细菌感染临床应用临床应用4545 1.过敏反响：过敏性休克罕见，与青霉素有穿插过敏过敏反响：过敏性休克罕见，与青霉素有穿插过敏 2.肾毒性：第一代多见肾毒性：第一代多见 注意：防止与肾毒性的药物合用注意：防止与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3.静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、
40、头孢孟多、头孢哌酮静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮 防治：防治：Vit K 4.其他：高钠血症：大量静脉注射钠盐其他：高钠血症：大量静脉注射钠盐 “醉酒样反响、二重感染等醉酒样反响、二重感染等不良反响不良反响4646l对对-内酰胺酶一代比一代稳定；内酰胺酶一代比一代稳定；l肾毒性一代比一代低；肾毒性一代比一代低；l抗抗G G菌菌 ：一代二代三代四代；：一代二代三代四代；抗抗G G菌菌 ：四代三代二代一代；：四代三代二代一代；抗厌氧菌：四代与二代中的头孢美唑、头孢西丁三代；抗厌氧菌：四代与二代中的头孢美唑、头孢西丁三代；l 第三、四代都能透入脑脊液第三、四代都能透入脑脊液各代头孢菌
41、素的特点各代头孢菌素的特点4747各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药物抗菌谱G+抗菌谱G-绿脓杆菌酶稳定性肾毒性血脑屏障用途一代+不稳定大不能穿透金葡菌感染二代+较稳定小较差产酶耐药G-杆菌感染；敏感G+菌感染 三代+稳定基本无毒较好重症耐药G-杆菌感染四代+稳定无毒好替代第三代用于 G-菌感染4848青霉素与头孢菌素比较头孢菌素2.低毒，过敏反响少1.不能兼顾G+、G-菌 青霉素青霉素4949第四节第四节 化学构造：化学构造：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环 药物分类：药物分类：碳青霉烯类碳青霉烯类 头霉素类头霉素类 氧头孢烯类氧头孢烯类 单环单环-内酰胺类内酰胺类5050一碳青霉烯
42、类一碳青霉烯类carbapenems 超广谱：是目前抗菌谱最广，抗菌活性最强的抗生素超广谱：是目前抗菌谱最广，抗菌活性最强的抗生素 广谱、强效、耐酶、抑酶，不耐酸广谱、强效、耐酶、抑酶，不耐酸亚胺培南亚胺培南imipenemimipenem1.1.对多数对多数G+G+、G-G-菌有效，对厌氧菌是菌有效，对厌氧菌是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者 2.2.不仅对不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3.3.临床用于临床用于G+G+、G-G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染5151缺点：缺点：(1)代谢产物具有肾毒性，肾功能不全患者慎用；代谢产物具
43、有肾毒性，肾功能不全患者慎用；(2)易被体内的脱氢肽酶易被体内的脱氢肽酶水解失活；水解失活；常与肽酶抑制剂西司他丁组成复方制剂应用常与肽酶抑制剂西司他丁组成复方制剂应用“泰能：泰能：作用：作用：亚胺培南血药浓度，减少亚胺培南进入肾小管亚胺培南血药浓度，减少亚胺培南进入肾小管 而而肾毒性肾毒性(3)对含金属的对含金属的-内酰胺酶不稳定；内酰胺酶不稳定；(4)阻遏阻遏GABA与其受体结合，有与其受体结合，有CNS毒性，不能用于毒性，不能用于CNS感染和小儿高热患者；感染和小儿高热患者；(5)易引起二重感染易引起二重感染一碳青霉烯类一碳青霉烯类carbapenems5252美罗培南美罗培南merdp
44、enem)优点：优点：对肾脱氢肽酶稳定，可单独使用对肾脱氢肽酶稳定，可单独使用不良反响发生率低不良反响发生率低对对CNS毒性低，可用于脑膜炎等毒性低，可用于脑膜炎等CNS感染感染帕尼培南帕尼培南panipenem)中枢神经系统不良反响轻；抗菌谱及不良反响与亚胺培南中枢神经系统不良反响轻；抗菌谱及不良反响与亚胺培南相似，抗菌作用比亚胺培南与美罗培南稍弱。相似，抗菌作用比亚胺培南与美罗培南稍弱。需与肽酶抑制剂倍他米隆联合使用，以提高对肾脱氢肽酶需与肽酶抑制剂倍他米隆联合使用，以提高对肾脱氢肽酶的稳定性。的稳定性。一碳青霉烯类一碳青霉烯类carbapenems5353二头霉素类(cephamycin
45、s)头孢西丁Cefoxitin、头孢美唑Cefmetazole 特点：广谱、耐酶对G-杆菌作用强，其抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素一样；对厌氧菌高敏，超过第三代头孢菌素，对铜绿假单孢菌无效；对细菌产生的-内酰胺酶包括超广谱-内酰胺酶，ESBL稳定，优于大多数头孢菌素；用于G-菌和厌氧菌所致的感染，如腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌混合感染5454三氧头孢烯类oxacephems拉氧头孢Latamoxef、氟氧头孢flomoxef特点：广谱、耐酶、t1/2长l 对G菌、G菌和厌氧菌作用强，抗菌活性与头孢他啶相似，但对铜绿假单胞菌的作用不及头孢他啶，对厌氧菌的作用明显强于第三代头孢。l 对-内酰胺
46、酶稳定l 在脑脊液，痰液中含量高；主要用于脑膜炎，呼吸道感染及败血症等的治疗l 可引起凝血酶原减少，血小板功能障碍，以及血小板减少而致出血5555四单环-内酰胺类monobactam特点：只保存了-内酰胺环。抗菌谱和氨基糖苷类相似，对G-杆菌高敏，对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定；G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂对铜绿假单胞菌有较强的抗菌作用不良反响少，还具有耐酶、低毒、与青霉素无穿插过敏反响等优点。临床作为氨基糖苷类的替代品使用，用于G-需氧菌所致感染氨曲南氨曲南AzthreonamAzthreonam卡芦莫南卡芦莫南(carumonam)(carumonam)5656第五节-内酰胺酶抑
47、制药及其复方制剂一-内酰胺酶抑制药 (-lactamase inhibitors 作用：作用：l 本身抗菌活性弱本身抗菌活性弱l 增宽增宽-内酰胺类药物的抗菌谱内酰胺类药物的抗菌谱l 显著加强显著加强-内酰胺类抗生素的抗菌活性内酰胺类抗生素的抗菌活性l 对不产酶的细菌无加强作用对不产酶的细菌无加强作用5757特点：特点：含有含有-内酰胺环，本身无或有微弱的抗菌活性，但抑制内酰胺环，本身无或有微弱的抗菌活性，但抑制-内酰胺酶，保护内酰胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解内酰胺类抗生素免受水解抑酶谱广、作用强抑酶谱广、作用强有较强的细胞穿透能力有较强的细胞穿透能力对产超广谱对产超广谱-内酰胺酶内酰胺
48、酶 ESBL菌有效菌有效-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药5858克拉维酸克拉维酸Clavulanic Acid，棒酸，棒酸抑酶作用次于三唑巴坦；与不耐酶的半合成青霉抑酶作用次于三唑巴坦；与不耐酶的半合成青霉素合用，明显增强疗效，扩大抗菌谱素合用，明显增强疗效，扩大抗菌谱与阿莫西林合用的口服制剂即奥格门汀、与替卡与阿莫西林合用的口服制剂即奥格门汀、与替卡西林合用的注射剂称替门汀西林合用的注射剂称替门汀适用于产酶葡萄球菌和适用于产酶葡萄球菌和G杆菌所致的各种感染，杆菌所致的各种感染，如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染H2CNHCOOCOOHCHCH2OH-内酰胺酶抑
49、制药内酰胺酶抑制药5959舒巴坦舒巴坦sulbactam，青霉烷砜，青霉烷砜抗菌作用略强于克拉维酸，和其它抗菌作用略强于克拉维酸，和其它-内酰胺类抗内酰胺类抗生素合用，有明显的抗菌协同作用。生素合用，有明显的抗菌协同作用。临床常用品种有氨苄西林临床常用品种有氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮/舒舒巴坦。巴坦。可用于耐药株引起的各种感染。可用于耐药株引起的各种感染。H2CNCHSHOCOOHCH3CH3O-O-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药6060三唑巴坦三唑巴坦tazobactam，他唑巴坦，他唑巴坦舒巴坦的衍生物，对金葡菌产生的青霉素酶、舒巴坦的衍生物，对金葡菌产生的青霉素酶、G-杆菌
50、杆菌 产生的产生的-内酰胺酶、局部染色体介导的内酰胺酶、局部染色体介导的型型酶均具有酶均具有较强的抑制作用；对较强的抑制作用；对-内酰胺酶的抑制作用内酰胺酶的抑制作用比克拉维比克拉维酸和舒巴坦强酸和舒巴坦强与哌拉西林组成复方制剂特治星，对耐哌拉与哌拉西林组成复方制剂特治星，对耐哌拉西林的西林的G菌有很好的抗菌作用菌有很好的抗菌作用H2CNCHSHOCOOHCH2CH3O-ONNN-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药6161复方制剂复方制剂 抗菌药抗菌药 辅助药辅助药 给药途径给药途径 优立新优立新奥格门汀奥格门汀,安灭菌安灭菌他唑星他唑星替门汀替门汀,特美汀特美汀舒普深舒普深新治菌新治菌泰能泰能克倍
