1、微生态调节剂微生态调节剂益生菌（益生菌（ProbioticsProbiotics）又称益生素，是指投入后通过改善宿主肠道菌）又称益生素，是指投入后通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。益生元（益生元（PrebioticsPrebiotics）是指能够选择性地促进宿主肠道内有的一种或）是指能够选择性地促进宿主肠道内有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增
2、多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的。的目的。合生素（合生素（SynbioticsSynbiotics）是指益生菌和益生元同时并存的制剂此类制品）是指益生菌和益生元同时并存的制剂此类制品是以益生菌和益生元同时并用，服用后到达肠腔可使进入的益生是以益生菌和益生元同时并用，服用后到达肠腔可使进入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于发挥抗病、菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于发挥抗病、保健的有益作用保健的有益作用目前国际上目前国际上已将其分成已将其分成3 3个类型，即个类型，即益生菌益生菌P
3、roProbioticsbiotics益生益生元元PrePrebioticsbiotics合生合生素素SynSynbioticsbiotics二微生态制剂的作用机制微生态制剂的作用机制在疾病防治上的应用在疾病防治上的应用益生菌为主讲述益生菌的作用机制生态平衡理论 生物拮抗理论 生物夺氧学说免疫赋活作用 营养作用 三流运转学说 机制机制 微生态平衡理论微生态平衡理论 基础、目标基础、目标生物拮抗理论生物拮抗理论生物夺氧学说生物夺氧学说免疫赋活作用免疫赋活作用三流运转学说三流运转学说（营养学说）（营养学说）多抑少补学说多抑少补学说实现微生态平衡手段实现微生态平衡手段正常微生物群正常微生物群 的功能
4、的功能益生菌益生菌益生元益生元合生素合生素益生菌益生菌的作用的作用机制机制 益生元的作用机制通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用益生菌在疾病防治上的应用益生菌在疾病防治上的应用消化道疾病的防治 抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治;对幽门螺杆菌的抑制;便秘的防治肝脏疾病的防治治疗妇科病防治创、烧伤感染治疗皮肤病防治高胆固醇血症防治高血压、动脉硬化、老年性痴呆症 防治败血症和肺炎的继发感染 对癌症的防治作用治疗自身免疫性疾病 防治变态性哮喘治疗内分泌性疾患 糖尿病 牙周病防治婴幼儿保健 益生元的作用 通过促进优势菌的生长起与益生菌相同作用通过促进优势菌的生长起
5、与益生菌相同作用作为营养物质影响宿主代谢作为营养物质影响宿主代谢可增加钙元素的吸收，,减少其排出量。预防虫牙 某些寡糖如木寡糖不被口腔内细菌分解减少细菌发酵产酸作用，因此可预防龋齿。合生素与益生菌、益生元有相似作用，但效果更强合生素与益生菌、益生元有相似作用，但效果更强2微生态制剂的国内外研究和生产概况早在本世纪初（早在本世纪初（19071907年）著名细菌学家梅切尼科夫即提出饮用酸奶可以延年年）著名细菌学家梅切尼科夫即提出饮用酸奶可以延年益寿益寿.日本是世界上研制开发和利用微生态制剂较早的国家之一，其产品主要是双日本是世界上研制开发和利用微生态制剂较早的国家之一，其产品主要是双歧杆菌活菌制剂
6、。歧杆菌活菌制剂。在在7070年代初，已将双歧杆菌活菌制剂用于临床治疗腹泻。至年代初，已将双歧杆菌活菌制剂用于临床治疗腹泻。至8080年代中期已有年代中期已有2626种产品，种产品，9090年代已达到饱和状态。年代已达到饱和状态。据报道至今在日本生产这类制剂年产值达200亿日元以上的企业已有10余家。其品种分3大类。即双歧杆菌食品双歧杆菌食品（包括双歧酸奶，双歧杆菌乳制品、双歧杆菌面包及饼干类）。双歧杆菌保健食品双歧杆菌保健食品（含双歧因子），以双歧杆菌促生因子为中心的特定保健食品（包括强化寡糖类食品及双歧杆菌、乳杆菌培养物的提取物等）和双歧杆菌药品双歧杆菌药品（包括单菌制剂和联菌制剂），其剂
7、型有粉剂、颗料剂、锭剂、胶囊剂和微胶囊剂等多种。其他许多国家，例如德国、美国、法国、意大利、荷兰、英国、俄罗斯和其他许多国家，例如德国、美国、法国、意大利、荷兰、英国、俄罗斯和韩国等亦都有不同类型的微生态制剂的产品，有的产品近年来已进入我国市场。韩国等亦都有不同类型的微生态制剂的产品，有的产品近年来已进入我国市场。益生菌所采用的常用菌种乳杆菌属(Lactiobacillus)双歧杆菌菌属(Bifidobacterium)链球菌属(Sterptococcus)肠球菌属(Enterococcus)芽胞杆菌属(Bacillus)梭菌属(Clostridium)明串珠菌属（Leuconostoc）肠膜
8、明串珠菌（Leuconostoc mesenteroides）。片球菌属（Pediococcus）乳酸片球菌（Pediococcus acidilaxtici）、啤酒片球菌（P.cerecisiae）和戊糖片球菌（P.pentosaceus）。乳球菌属（Lactococcus）乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）丙酸杆菌属（Propionibacterrium）谢氏丙酸杆菌(P.shermanii)和费氏丙酸杆菌(P.freudenreichii)可作为饲料添加剂益生菌使用。拟杆菌属（Bacteroides）猪拟杆菌（B.suis）、多毛拟杆菌(B.capillosus)、瘤胃生
9、拟杆菌(B.ruminocola)、嗜淀粉拟杆菌(B.amylophilus)酵母菌(Yeasts)啤酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）博拉迪酵母菌（Saccharomyces boulardii）和假丝酵母（Candide pintotopesii）。真菌(Mycete)曲霉菌属(Aspergillus)的黑曲霉(A.niger)和米曲霉(A.oryzae)两种。目前国内的主要益生菌制品目前国内的主要益生菌制品口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂（促菌生、乐腹康、源首胶囊）口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂（促菌生、乐腹康、源首胶囊）口服双歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）口服双歧
10、杆菌活菌制剂（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂（金双歧）口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂（金双歧）口服地衣芽孢杆菌活菌制剂口服地衣芽孢杆菌活菌制剂 （整肠生胶囊）（整肠生胶囊）口服双歧杆菌四联活菌片（威特四联活菌片）口服双歧杆菌四联活菌片（威特四联活菌片）口服双歧杆菌、酪酸菌活菌制剂（常乐康胶囊、散剂）口服双歧杆菌、酪酸菌活菌制剂（常乐康胶囊、散剂）口服枯草杆菌、肠球菌活菌多维颗粒剂（妈咪爱）口
11、服枯草杆菌、肠球菌活菌多维颗粒剂（妈咪爱）口服酪酸菌活菌制剂（米雅口服酪酸菌活菌制剂（米雅BMBM颗粒剂、酪酸菌胶囊）颗粒剂、酪酸菌胶囊）益生元的种类果糖寡聚糖转半乳糖基寡糖大豆寡聚糖提取物木糖寡糖乳醇寡糖异麦芽糖寡糖水苏糖研究已经证明，在双歧杆菌活菌制剂中加入双歧因子（例如各种类型低聚糖）后，其效果比不加的制剂提高 10100倍。例如肠溶胶囊和微胶囊剂型。它们不仅能保持活菌在产品中延长存活时间，而且人体服用时更能通过胃酸这个屏障。保证有更多益生菌进入肠道而使其发挥有益的作用。谢 谢！抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治抗生素相关性腹泻、真菌感染的防治 用益生菌制剂治疗临床大量使用抗生素引起的肠道
12、菌群紊乱、念珠菌、用益生菌制剂治疗临床大量使用抗生素引起的肠道菌群紊乱、念珠菌、肠球菌占优势，厌氧菌明显减少等引起的抗生素相关性腹泻，伪膜性结肠肠球菌占优势，厌氧菌明显减少等引起的抗生素相关性腹泻，伪膜性结肠炎具有明显的作用，可以解除大量使用抗生素所造成的严重副作用。炎具有明显的作用，可以解除大量使用抗生素所造成的严重副作用。多胺对肠管组织的成熟起不可缺的作用多胺对肠管组织的成熟起不可缺的作用,它可由肠道细菌生成它可由肠道细菌生成,故认作是故认作是影响肠道内环境的至关重要物质。给高龄者投予酸影响肠道内环境的至关重要物质。给高龄者投予酸 奶奶(yogurt)(yogurt)试验结果证试验结果证实
13、实,确可使肠内多胺含量增加。此种作用的结果确可使肠内多胺含量增加。此种作用的结果,由于肠道内环境获致改善由于肠道内环境获致改善,炎症性细胞因子诱导受抑肠粘膜层康复遂使抗炎作用增加并取得强效的抗炎症性细胞因子诱导受抑肠粘膜层康复遂使抗炎作用增加并取得强效的抗致突变性致突变性(antimutagenicity)(antimutagenicity)。日日 比纪文等比纪文等 近年依基因技术制成的炎症性肠病近年依基因技术制成的炎症性肠病(IBD)(IBD)动物模型研究证实动物模型研究证实,在无在无菌状态下不会致病菌状态下不会致病,即阐明发生即阐明发生IBDIBD必需肠道细菌参与必需肠道细菌参与,进一步研
14、究发现进一步研究发现,乳杆菌乳杆菌代谢产物酪酸可改善大肠上皮的能量平衡代谢产物酪酸可改善大肠上皮的能量平衡,促进细胞因子的生成而抑制可致炎症促进细胞因子的生成而抑制可致炎症之转录因子之转录因子NF BNF B。Gionchetti(2000Gionchetti(20002003)2003)应用乳应用乳 杆菌与双歧杆菌等杆菌与双歧杆菌等1313株组合制株组合制剂剂“VSL#3”VSL#3”对溃疡性结肠炎术后回肠美克尔憩室炎进行预防性治疗对溃疡性结肠炎术后回肠美克尔憩室炎进行预防性治疗,取得了良取得了良好效果。好效果。益生菌对幽门螺杆菌的抑制效果 幽门螺杆菌幽门螺杆菌(H.pylori).H.py
15、lori).田村明等通过体外及动物实验筛选出具幽门螺杆菌抑制田村明等通过体外及动物实验筛选出具幽门螺杆菌抑制效果的效果的Lactobacillusgasseri OLL2716(LG21)Lactobacillusgasseri OLL2716(LG21)株株,并经临床试验确证了其抑制幽门螺杆并经临床试验确证了其抑制幽门螺杆菌效果。进一步探索其作用机制发现菌效果。进一步探索其作用机制发现LG21LG21确可抑制感染以幽门螺杆菌人胃上皮细确可抑制感染以幽门螺杆菌人胃上皮细胞胞MKN45MKN45 CagACagA蛋白之酪氨酸磷酸化和蛋白之酪氨酸磷酸化和IL 8IL 8的诱生的诱生,说明说明LG2
16、1LG21抑制幽门螺杆菌效果抑制幽门螺杆菌效果除乳酸的杀菌作用和生物学竞争机制外除乳酸的杀菌作用和生物学竞争机制外,可能与对幽门螺杆菌病原因子分泌相关的可能与对幽门螺杆菌病原因子分泌相关的型分泌机制的抑制作用有关型分泌机制的抑制作用有关,治疗各种便秘治疗各种便秘 对于功能性便秘，采用微生态制剂调整疗法，效果较好。通过口服活菌制剂，一对于功能性便秘，采用微生态制剂调整疗法，效果较好。通过口服活菌制剂，一方面可以补充大量的生理型细菌，纠正便秘时的菌群改变，促进食物的消化吸收，方面可以补充大量的生理型细菌，纠正便秘时的菌群改变，促进食物的消化吸收，另一方面，因益生菌在代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔
17、内另一方面，因益生菌在代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔内pHpH值下降，调节值下降，调节肠道正常蠕动，缓解便秘。同时可减少毒素及代谢产物的吸收，加速血氨的分解，肠道正常蠕动，缓解便秘。同时可减少毒素及代谢产物的吸收，加速血氨的分解，起延年益寿保健作用。起延年益寿保健作用。肝脏疾病的防治肝脏疾病的防治 据据MiitingMiiting报告，用益生菌制剂治疗慢性肝炎、肝硬化病人，经治疗两周后病人报告，用益生菌制剂治疗慢性肝炎、肝硬化病人，经治疗两周后病人粪中氨水平增加、血中氨减少，凝血酶还原时间增加，肝功指标有不同程度改善，粪中氨水平增加、血中氨减少，凝血酶还原时间增加，肝功指标有不同程度改善，肠
18、菌群恢复正常，改善肝脏蛋白质代谢和肝脏解毒功能得以恢复。国内李兰娟肠菌群恢复正常，改善肝脏蛋白质代谢和肝脏解毒功能得以恢复。国内李兰娟（19991999）等用微生态调节剂治疗重症肝病，已经取得重要研究成果。）等用微生态调节剂治疗重症肝病，已经取得重要研究成果。治疗妇科病治疗妇科病 国内外已研制出多种治疗各种妇科疾病的益生菌制剂，如乳杆菌用于非特异性国内外已研制出多种治疗各种妇科疾病的益生菌制剂，如乳杆菌用于非特异性阴道炎、子宫糜烂、盆腔炎、宫颈炎及防治产褥期感染等症。大连医科大学微阴道炎、子宫糜烂、盆腔炎、宫颈炎及防治产褥期感染等症。大连医科大学微生态学研究所研制成功的乳杆菌活菌阴道制剂用于治
19、疗非特异性阴道炎的有效生态学研究所研制成功的乳杆菌活菌阴道制剂用于治疗非特异性阴道炎的有效率可达率可达90%90%以上。可替代抗生素的使用。以上。可替代抗生素的使用。防治创、烧伤感染防治创、烧伤感染 国内研制的枯草芽胞杆菌制剂可治疗和预防各种创、烧伤感染，使创面快速愈合。国内研制的枯草芽胞杆菌制剂可治疗和预防各种创、烧伤感染，使创面快速愈合。目前中国已有这类活菌制剂经国家批准上市。目前中国已有这类活菌制剂经国家批准上市。治疗皮肤病治疗皮肤病 用痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌制剂治疗青春型痤疮和黄褐斑等皮肤病。有报告用痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌制剂治疗青春型痤疮和黄褐斑等皮肤病。有报告服用乳杆菌制剂
20、治疗青春型痤疮并取得良好疗效服用乳杆菌制剂治疗青春型痤疮并取得良好疗效。防治高胆固醇血症防治高胆固醇血症 研究表明，双歧杆菌、嗜乳酸杆菌制剂可使胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇。研究表明，双歧杆菌、嗜乳酸杆菌制剂可使胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇。人体试验表明，食用含有保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的酸奶可降低血中胆固人体试验表明，食用含有保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的酸奶可降低血中胆固醇含量的醇含量的5 510%10%，这对于治疗和缓解胆固醇血症具有一定的疗效。傅晓莉，这对于治疗和缓解胆固醇血症具有一定的疗效。傅晓莉（19941994）等经肠道分离一株屎肠球菌活菌对高胆固醇血症具有明显的预防和治）等
21、经肠道分离一株屎肠球菌活菌对高胆固醇血症具有明显的预防和治疗作用。疗作用。轻症高血压患者64例实验组 31例SBP/DSP=148/94mmHg 给予PP发酵乳实验组 33例SBP/DSP=148/95mmHg 给予安慰剂早晚各用1瓶(150g)测量血压负反应负反应结果SBP于试验1周后平均降8.4mmHg(P0.01),2 周后降13.9mmHg(P0.001)。DBP的降压效果分别为6.0及9.1mmHg(均P0.001)。防治高血压作用防治高血压作用试验期间及试验后均无任何副反应,血、尿检验亦均未见异常改变。（相原浩太郎）（相原浩太郎）防治动脉硬化、老年性痴呆症防治动脉硬化、老年性痴呆症
22、 有人用双歧杆菌等复合制剂，对血胆固醇升高、动脉硬化和老年性痴呆病人取得有人用双歧杆菌等复合制剂，对血胆固醇升高、动脉硬化和老年性痴呆病人取得了一定的疗效。了一定的疗效。防治败血症和肺炎的继发感染防治败血症和肺炎的继发感染 OirawaOirawa报告指出，用益生菌治疗报告指出，用益生菌治疗1515例败血症和肺炎病人，症状改善，疗效明显。例败血症和肺炎病人，症状改善，疗效明显。TolkachevaTolkacheva报告，对报告，对127127例急性白血病合并感染患者，发现肠道菌群紊乱，用益例急性白血病合并感染患者，发现肠道菌群紊乱，用益生菌后，肠菌群恢复正常，感染得到控制，取得相当好的效果。
23、生菌后，肠菌群恢复正常，感染得到控制，取得相当好的效果。拮抗致癌物质减轻放化疗副作用拮抗致癌物质减轻放化疗副作用 研究表明双歧杆菌、干酪乳杆菌等益生菌可促进吞噬细胞活力，增强机体非特异研究表明双歧杆菌、干酪乳杆菌等益生菌可促进吞噬细胞活力，增强机体非特异免疫功能，控制产生致癌作用的酶如葡萄糖醛酸酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、免疫功能，控制产生致癌作用的酶如葡萄糖醛酸酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、葡萄糖苷酶的细菌的数量，降解肠内亚硝胺等致癌物质，减少癌症的发生率，葡萄糖苷酶的细菌的数量，降解肠内亚硝胺等致癌物质，减少癌症的发生率，同时还对癌细胞具有一定的控制作用；此外肿瘤病人在放疗或化疗时易产生胃肠
24、同时还对癌细胞具有一定的控制作用；此外肿瘤病人在放疗或化疗时易产生胃肠道副作用，微生态调节剂可增加肠道中有益菌群，调整菌群失调，改善肠功能，道副作用，微生态调节剂可增加肠道中有益菌群，调整菌群失调，改善肠功能，有利放化疗副作用的改善。有利放化疗副作用的改善。大肠癌大肠癌 不少基础研究报告表明不少基础研究报告表明,LcS,LcS株和株和LcGGLcGG株对大鼠化学致癌剂株对大鼠化学致癌剂AOMAOM和和DMHDMH有有减低致癌率效果。含乳酸菌及双歧杆菌发酵乳品和酸乳可能有预防大肠癌作减低致癌率效果。含乳酸菌及双歧杆菌发酵乳品和酸乳可能有预防大肠癌作用。例如用。例如,芬兰人尽管常摄高脂肪餐但结肠癌
25、发病率不高的原因即在于多饮牛芬兰人尽管常摄高脂肪餐但结肠癌发病率不高的原因即在于多饮牛乳和酸奶。也有队列研究确认酸奶和发酵乳的结肠癌预防效果。作者历经数乳和酸奶。也有队列研究确认酸奶和发酵乳的结肠癌预防效果。作者历经数年对年对380380例试验者的观察结果正在分析之中。例试验者的观察结果正在分析之中。治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病 现在已证实风湿性关节炎与肠菌群失调疾病有关，风湿性关节炎患者血中变形现在已证实风湿性关节炎与肠菌群失调疾病有关，风湿性关节炎患者血中变形杆菌的抗体较健康人高得多。变形杆菌可引起的自身免疫性疾病。杆菌的抗体较健康人高得多。变形杆菌可引起的自身免疫性疾病。强直性脊
26、柱炎，为自身免疫性疾病。统计学证明，男性携带克列伯菌属的数量强直性脊柱炎，为自身免疫性疾病。统计学证明，男性携带克列伯菌属的数量较女性高，此时男性患此病者比女性高较女性高，此时男性患此病者比女性高3 3倍。进一步研究证明，肠道内的过路菌倍。进一步研究证明，肠道内的过路菌与人体某些类型组织有共同抗原。在肠道微生态失调时，这些菌增加，刺激免与人体某些类型组织有共同抗原。在肠道微生态失调时，这些菌增加，刺激免疫系统产生抗体，进而攻击自身组织，引起自身免疫性疾病。疫系统产生抗体，进而攻击自身组织，引起自身免疫性疾病。属于这类疾病的还有恶性贫血、重症肌无力、红斑性狼疮、运动性神经元疾病属于这类疾病的还有
27、恶性贫血、重症肌无力、红斑性狼疮、运动性神经元疾病等。英国伦敦皇家医学院利用干酪乳杆菌制剂对上述自身免疫性疾病进行治疗等。英国伦敦皇家医学院利用干酪乳杆菌制剂对上述自身免疫性疾病进行治疗已取得满意疗效。已取得满意疗效。防治变态性哮喘防治变态性哮喘俄罗斯的俄罗斯的Polosu Rhina VAPolosu Rhina VA报告，在报告，在119119例感染变态源性哮喘病人中，频繁例感染变态源性哮喘病人中，频繁发作支气管哮喘者有发作支气管哮喘者有79.8%79.8%发现肠菌群紊乱，并对解痉药效果越来越不敏感，发现肠菌群紊乱，并对解痉药效果越来越不敏感，使用益生菌制剂后，肠道菌群紊乱和免疫指标恢复正
28、常，哮喘得到控制，使用益生菌制剂后，肠道菌群紊乱和免疫指标恢复正常，哮喘得到控制，效果明显，经治后症状消失。效果明显，经治后症状消失。治疗内分泌性疾患治疗内分泌性疾患 骨质疏松是由于血行内的雌激素及甲状旁腺激素下降不能保持骨质内钙质所致，骨质疏松是由于血行内的雌激素及甲状旁腺激素下降不能保持骨质内钙质所致，而雌激素的下降肠菌失调是其表现之一。在此时，如补充肠菌群、双歧杆菌或而雌激素的下降肠菌失调是其表现之一。在此时，如补充肠菌群、双歧杆菌或乳杆菌，就可保持骨质的钙或促进钙的吸收。乳杆菌，就可保持骨质的钙或促进钙的吸收。甲状腺亢进病甲状腺亢进病(Grave(Grave氏病氏病)单纯补充钙或镁不能
29、奏效。欧洲多提倡饮用沃格特单纯补充钙或镁不能奏效。欧洲多提倡饮用沃格特和酸奶，也可用乳杆菌及双歧杆菌的胶丸或片剂。在肠菌群失调时常可出现一和酸奶，也可用乳杆菌及双歧杆菌的胶丸或片剂。在肠菌群失调时常可出现一种细菌肠结肠炎耶氏菌，该菌是禽类的正常菌群，当其易位进入人体，在肠菌种细菌肠结肠炎耶氏菌，该菌是禽类的正常菌群，当其易位进入人体，在肠菌群失调时就可定植于人的肠道。产生一种作用于甲状腺细胞的物质，并导致甲群失调时就可定植于人的肠道。产生一种作用于甲状腺细胞的物质，并导致甲状腺素增加，进而形成状腺素增加，进而形成GraveGrave氏病。其中在氏病。其中在80%80%以上的病人血清中有耶氏菌抗
30、以上的病人血清中有耶氏菌抗体。高水平的抗体也可导致自家免疫性病，如关节炎等。体。高水平的抗体也可导致自家免疫性病，如关节炎等。糖尿病糖尿病 19811981年年LeroithLeroith等报道了他们的实验。发现有一种大肠杆菌能产生胰岛素样物质。等报道了他们的实验。发现有一种大肠杆菌能产生胰岛素样物质。这种物质进入血行后先与胰岛素耙细胞接触，封闭了胰岛素受体。当真正的胰岛这种物质进入血行后先与胰岛素耙细胞接触，封闭了胰岛素受体。当真正的胰岛素与耙细胞接触已失去受体，不能发挥作用，于是血糖不能被吸收和利用，因而素与耙细胞接触已失去受体，不能发挥作用，于是血糖不能被吸收和利用，因而发生糖尿病。对这
31、样的病人，通过益生素制品的治疗，排除了那种大肠杆菌，结发生糖尿病。对这样的病人，通过益生素制品的治疗，排除了那种大肠杆菌，结果病人得到改善症状治愈。其机制尚待深入研究，有的研究认为，双歧杆菌与乳果病人得到改善症状治愈。其机制尚待深入研究，有的研究认为，双歧杆菌与乳杆菌都有消除大肠杆菌优势繁殖的作用。益生菌可减少氧自由基对胰腺的损伤，杆菌都有消除大肠杆菌优势繁殖的作用。益生菌可减少氧自由基对胰腺的损伤，改善胰腺功能。这项工作正在深入研究。改善胰腺功能。这项工作正在深入研究。牙周病防治牙周病防治 牙周病是近年日益备受重视的多发病牙周病是近年日益备受重视的多发病,特别是发现牙周病患者易患心肌梗塞和糖
32、特别是发现牙周病患者易患心肌梗塞和糖尿病尿病,及其孕妇可致早产。石川等及其孕妇可致早产。石川等 (2003)(2003)最近完成就最近完成就5757名志愿者服用乳酸菌名志愿者服用乳酸菌L.salivariusTI2711(LS1)L.salivariusTI2711(LS1)株株8 8周进行预防牙周病的临床试验。周进行预防牙周病的临床试验。LS1LS1片剂片剂1 1次次5 5片片,日服日服5 5次次(计每日计每日LS12000LS12000万菌体以上万菌体以上)。于服用前、服用。于服用前、服用4 4周后和周后和8 8周疗程结束时进行检测。周疗程结束时进行检测。结果显示结果显示,牙周病菌数牙周病
33、菌数(将将P.gingivalis,P.interme dia,P.gingivalis,P.interme dia,P.nigrescens3 P.nigrescens3种作种作BPARBPAR检测检测)较服用前的平均值较服用前的平均值106.6106.61.3,1.3,服用服用4 4周后降为周后降为105.3105.31.61.6。依口臭测定装置确定的依口臭测定装置确定的“有口臭者有口臭者”2020名中名中,其三分之二病例于服用其三分之二病例于服用8 8周后口臭消周后口臭消失失,而余者的口臭程度亦减轻。而余者的口臭程度亦减轻。婴幼儿保健婴幼儿保健 益生菌制剂能最有效的防治用牛奶喂养婴儿引起
34、的坏死性结肠炎、各益生菌制剂能最有效的防治用牛奶喂养婴儿引起的坏死性结肠炎、各种婴幼儿腹泻，增加婴幼儿抵抗疾病的能力。国内外的多种儿童奶制品中种婴幼儿腹泻，增加婴幼儿抵抗疾病的能力。国内外的多种儿童奶制品中都添加双歧杆菌或双歧杆菌因子，使这些产品更接近母乳，有利于儿童防都添加双歧杆菌或双歧杆菌因子，使这些产品更接近母乳，有利于儿童防病保健。病保健。金森用金森用 BifidobacteriumbreveLactobacilluscasei BifidobacteriumbreveLactobacilluscasei为益生菌为益生菌,以乳寡糖为益生原以乳寡糖为益生原制剂用作治疗短肠综合征、难治性肠
35、炎或重症肺炎等小儿疾病制剂用作治疗短肠综合征、难治性肠炎或重症肺炎等小儿疾病,发现此类发现此类患儿在治疗前无一例外均有肠道菌群异常患儿在治疗前无一例外均有肠道菌群异常,呈示厌氧菌发呈示厌氧菌发 育不良和致癌微育不良和致癌微生物生长。于开始治疗之后生物生长。于开始治疗之后,肠道菌肠道菌 群很快即可转为以益生菌即厌氧菌为群很快即可转为以益生菌即厌氧菌为主的菌群主的菌群,并出好转而不致发生重症感染。可以认为并出好转而不致发生重症感染。可以认为,对于由新生儿期即须对于由新生儿期即须采用治疗的重症儿外科病患儿来讲采用治疗的重症儿外科病患儿来讲,因其易于陷因其易于陷 入肠道菌群异常引起的易入肠道菌群异常引
36、起的易感染性和营养缺乏状态感染性和营养缺乏状态,应予投用预防性益生菌治疗。作者特别介绍了成应予投用预防性益生菌治疗。作者特别介绍了成功经验功经验 病例病例,尤其是尤其是重症重症MRSAMRSA肠炎具有借鉴意义肠炎具有借鉴意义 乳杆菌属(Lactiobacillus)作为益生菌所采用的常用菌种有：德氏乳杆菌(L.debreackii)、短乳杆菌(L.brevis)、纤维素乳杆菌(L.cellobiosus)、嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)、干酪乳杆菌(L.cosei)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、植物乳杆菌(L.phantarum)
37、、罗特乳杆菌(L.reuteri)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)、格式乳杆菌(L.gallinarum)、类干酪乳杆菌(L.paracasei)、鼠李糖乳杆菌（L.rhammosus）、食淀粉乳杆菌(L.amylovorus)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)等。双歧杆菌菌属(Bifidobacterium)青春型双歧杆菌(B.adobacterium)两歧双歧杆菌(B.bifidum)婴儿双歧杆菌(B.thermophilum)动物双歧杆菌(B.animals)长双歧杆菌(B.longium)短双歧杆菌(B.breve)嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)。链球菌属(St
38、erptococcus)唾液链球菌嗜热亚种(S.saliverius subsphermophius)乳酸链球菌(S.lactis)中间链球菌(S.intermedius s.anginosus)克立莫链球菌(S.cremoris,lactis subsp cremoris)二醋酸乳酸链球菌(S.diacotilactis,Lactiactis subsp lactis)。肠球菌属(Enterococcus)粪肠球菌(E.facalis)屎肠球菌(E.faecium)。芽胞杆菌属(Bacillus)目前广泛采用的菌种有枯草芽胞杆菌(B.subtilis)、蜡样芽胞杆菌属(B.cereus)、地
39、衣芽胞杆菌(B.licheniformis)。畜牧业应用的还有巨大芽胞杆菌（B.megaterium）、短小芽胞杆菌（B.breves）凝结芽胞杆菌（B.coagulans）、缓慢芽胞杆菌（B.lentus）、坚强芽胞杆菌（B.firmus）等。梭菌属(Clostridium)作为益生菌被广泛应用的菌株是丁酸梭菌（Clostridium butylibacterium），此菌也称酪酸梭菌或宫入菌，是1935年由宫入近治发现的。此菌在食品、医药、饲料添加剂中得到广泛应用。口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂（促菌生、乐腹康、源首胶囊）（促菌生、乐腹康、源首胶囊）蜡样芽孢杆菌是从土壤中
40、分离到的无毒无害株。作为人畜肠道的共生菌，该蜡样芽孢杆菌是从土壤中分离到的无毒无害株。作为人畜肠道的共生菌，该活菌进入肠道后，在繁殖过程中，可消耗肠道中的氧气，降低局部环境的氧化活菌进入肠道后，在繁殖过程中，可消耗肠道中的氧气，降低局部环境的氧化还原电位（还原电位（EhEh），扶植厌氧菌的定植、生长和繁殖，通过促进厌氧菌（如双歧），扶植厌氧菌的定植、生长和繁殖，通过促进厌氧菌（如双歧杆菌）的生长达到拮抗致病菌或条件致病菌的定植、生长和繁殖，来达到调节杆菌）的生长达到拮抗致病菌或条件致病菌的定植、生长和繁殖，来达到调节肠道菌群，治疗疾病的目的。蜡样芽孢杆菌制剂可以被称作为活的双歧因子。肠道菌群，
41、治疗疾病的目的。蜡样芽孢杆菌制剂可以被称作为活的双歧因子。主要用于婴幼儿腹泻、秋季轮状病毒所致的腹泻、老年人慢性肠炎、使用抗主要用于婴幼儿腹泻、秋季轮状病毒所致的腹泻、老年人慢性肠炎、使用抗生素无效的病例，以及用于减轻肝炎病人的腹胀、消化不良、食欲不振等。生素无效的病例，以及用于减轻肝炎病人的腹胀、消化不良、食欲不振等。口服双歧杆菌活菌制剂口服双歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）（丽珠肠乐胶囊、回春生胶囊）本品是以青春型双歧杆菌本品是以青春型双歧杆菌DM8504DM8504菌株经驯化后获得的生产性菌株。由于抗生素、菌株经驯化后获得的生产性菌株。由于抗生素、放射治疗、化学治疗、手术和过敏
42、性疾患等因素引起正常菌群变化，微生态平衡放射治疗、化学治疗、手术和过敏性疾患等因素引起正常菌群变化，微生态平衡遭到破坏即微生态和菌群失调，造成双歧杆菌数量减少，有害细菌过量增殖。服遭到破坏即微生态和菌群失调，造成双歧杆菌数量减少，有害细菌过量增殖。服用本双歧杆菌活菌制剂能够有效的纠正肠道菌群紊乱，减少革兰氏阴性杆菌的数用本双歧杆菌活菌制剂能够有效的纠正肠道菌群紊乱，减少革兰氏阴性杆菌的数量，降低血内毒素水平，从而减轻肝脏的负担，促进肝功能恢复。量，降低血内毒素水平，从而减轻肝脏的负担，促进肝功能恢复。用于各种原因所致肠菌群失调疾病（如急慢性肠炎、腹泻、便秘等肠功能紊乱）用于各种原因所致肠菌群失
43、调疾病（如急慢性肠炎、腹泻、便秘等肠功能紊乱）的防止，以及由菌群失调所致血内毒素升高疾病（如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌的防止，以及由菌群失调所致血内毒素升高疾病（如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等）的辅助治疗。等）的辅助治疗。口服，每日口服，每日2 2次，每次次，每次2 2粒。粒。口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂（培菲康胶囊、散剂，贝飞达胶囊）本品系用长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌本品系用长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌)经分别培养，冷冻干燥后制成。直接经分别培养，冷冻干燥后制成。直接补充正常生理性细菌，调整肠道
44、菌群；促进集体对营养物质的分解、吸收；合成机体补充正常生理性细菌，调整肠道菌群；促进集体对营养物质的分解、吸收；合成机体所需的维生素；激发机体免疫粒；抑制肠道中对人具有潜在危害的菌类甚至病原菌，所需的维生素；激发机体免疫粒；抑制肠道中对人具有潜在危害的菌类甚至病原菌，减少肠源性毒素的产生和吸收。可治疗因肠菌群失调引起的腹泻或肠功能紊乱。减少肠源性毒素的产生和吸收。可治疗因肠菌群失调引起的腹泻或肠功能紊乱。主治肠菌群失调引起的腹泻和服胀；亦可用于治疗轻、中型急性腹泻及慢性腹泻。主治肠菌群失调引起的腹泻和服胀；亦可用于治疗轻、中型急性腹泻及慢性腹泻。口服，每日口服，每日2 23 3次，成人每次次，
45、成人每次2 23 3粒，儿童酌减，免与抗生素同用。粒，儿童酌减，免与抗生素同用。口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌制剂（金双歧）三联活菌制剂（金双歧）本品系用长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌经分别培养，冻干后本品系用长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌经分别培养，冻干后制成。直接补充人体正常生理性细菌，调节肠道菌群平衡，抑制肠道中对制成。直接补充人体正常生理性细菌，调节肠道菌群平衡，抑制肠道中对人体具有危害作用的菌类。人体具有危害作用的菌类。本品用于治疗阴肠道致病菌感染或菌群失调引起的及慢性腹泻，习惯性便本品用于治疗阴肠道致病菌感染或菌群失调引起的
46、及慢性腹泻，习惯性便秘，结肠炎。也可用于治疗小儿厌食，消化不良，肠功能紊乱，放、化疗秘，结肠炎。也可用于治疗小儿厌食，消化不良，肠功能紊乱，放、化疗导致的胃肠不适，抗生素治疗无效的病例。导致的胃肠不适，抗生素治疗无效的病例。口服，每日口服，每日2 23 3次，每次次，每次4 4片，儿童酌减，重症加倍。婴幼儿可将药片碾片，儿童酌减，重症加倍。婴幼儿可将药片碾碎溶于温热牛奶中服用。碎溶于温热牛奶中服用。口服地衣芽孢杆菌活菌制剂口服地衣芽孢杆菌活菌制剂 （整肠生胶囊）（整肠生胶囊）地衣芽胞杆菌地衣芽胞杆菌BL63516BL63516菌株为兼性厌氧菌，该菌在有氧状态下，能迅速消耗生境菌株为兼性厌氧菌，
47、该菌在有氧状态下，能迅速消耗生境中的游离氧，产生中的游离氧，产生“生物夺氧生物夺氧”的作用，造成肠道内低氧环境，扶持生理性正的作用，造成肠道内低氧环境，扶持生理性正常厌氧菌的生长，从而间接抑制致病菌的生长繁殖。这种双重调节作用可以调常厌氧菌的生长，从而间接抑制致病菌的生长繁殖。这种双重调节作用可以调整肠道菌群失调，维持人体肠道为生态平衡，从而对肠道疾病达到治疗和预防整肠道菌群失调，维持人体肠道为生态平衡，从而对肠道疾病达到治疗和预防的目的。的目的。本品用于各种原因引起的肠道菌群失调症；急、慢性肠炎；细菌及霉菌引起的本品用于各种原因引起的肠道菌群失调症；急、慢性肠炎；细菌及霉菌引起的急、慢性腹泻
48、。急、慢性腹泻。口服，每日口服，每日3 3次，每次次，每次0.5g0.5g，首次倍量。儿童减半或遵医嘱。儿童服用时可将胶，首次倍量。儿童减半或遵医嘱。儿童服用时可将胶囊分开，将药粉倒入温开水或奶液中服用，不影响疗效。囊分开，将药粉倒入温开水或奶液中服用，不影响疗效。口服双歧杆菌四联活菌片口服双歧杆菌四联活菌片（威特四联活菌片）（威特四联活菌片）本品系用两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽胞杆菌属经分别培养本品系用两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽胞杆菌属经分别培养收集菌体，冻干后加辅料制成。具有补充正常生理性细菌，调整肠道菌群；激收集菌体，冻干后加辅料制成。具有补充正常生理性细菌
49、，调整肠道菌群；激发机体免疫力；在肠道形成强有力的生物屏障和化学屏障；合成维生素，促进发机体免疫力；在肠道形成强有力的生物屏障和化学屏障；合成维生素，促进食物的消化和营养物质的吸收。食物的消化和营养物质的吸收。主要用于结肠炎、习惯性腹泻、便秘和多种原因引起的消化不良、呕吐等消化主要用于结肠炎、习惯性腹泻、便秘和多种原因引起的消化不良、呕吐等消化道症状的治疗。道症状的治疗。口服，一次三片，一日三次，重症加倍服用或遵医嘱口服，一次三片，一日三次，重症加倍服用或遵医嘱口服双歧杆菌、酪酸菌活菌制剂口服双歧杆菌、酪酸菌活菌制剂（常乐康胶囊、散剂）（常乐康胶囊、散剂）本品系用婴儿双歧杆菌本品系用婴儿双歧杆
50、菌(B.thermophilumB.thermophilum)、酪酸梭状芽孢杆菌（、酪酸梭状芽孢杆菌（Clostridium Clostridium butylibacteriumbutylibacterium）经培养收集菌体，冷冻干燥后加辅料制成。）经培养收集菌体，冷冻干燥后加辅料制成。适用于急性非特异性感染引起的急性腹泻，抗生素、慢性肝病等多种原因引起的适用于急性非特异性感染引起的急性腹泻，抗生素、慢性肝病等多种原因引起的肠道菌群失调及相关的急慢性腹泻和消化不良。肠道菌群失调及相关的急慢性腹泻和消化不良。口服，成人一次口服，成人一次3 3粒粒/袋，一天袋，一天2 2次；儿童一次次；儿童一次
