1、晚期非小细胞肺癌的治疗进展主要内容主要内容目录1n化疗联合支持治疗可以改善晚期 NSCLC患者的生存：一项关于16项随机对照试验个体患者资料 的系统综述和荟萃分析NSCLC Meta-analyses Collaborative Group.JCO 2008;26:4617-25.临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(2):45.肿瘤学杂志中文版 2009;3(3):16-23.化疗联合支持治疗的系统综述与荟萃分析(1)NSCLC Meta-analyses Collaborative Group.JCO 2008;26:4617-25.临床肿瘤学杂志中文版临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(2
2、):45.16项RCT2714例患者IPD资料HR=0.7795%CI=0.71-0.83P0.00011YS:29%vs.20%1.00.80.60.40.203691215182124时间(月)概率事件数 患者总数1240129313151399SC+CT仅SC化疗联合支持治疗的系统综述与荟萃分析(2)n更多发现n没有明显的证据表明所用药物或是否为单药或联合用药对化疗的获益有影响n没有明显证据表明化疗在不同亚组间存在相对有效的倾向或差异n研究结论n化疗能改善所有晚期NSCLC患者的生存结果n所有适合化疗及希望化疗的患者均应给予相应的化疗NSCLC Meta-analyses Collabo
3、rative Group.JCO 2008;26:4617-25.临床肿瘤学杂志中文版临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(2):45.目录2n晚期NSCLC的化疗持续时间：随机试验的系统回顾和荟萃分析 Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.化疗持续时间的系统回顾及荟萃分析：纳入标准n初次接受化疗的、组织学或细胞学证实的IIIB/IV期NSCLCn 符合分析要求的试验设计类型n既定周期数化疗 vs.继续使用相同的化疗方案直至PDn固定周期数化疗 vs.相同方案更多固定周期数的化疗n既定周期数的起始化疗 vs.相同的起始化疗后改用其他方案进行额外
4、周期的化疗Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(5):20-26.纳入研究的概况(1)n13项RCT；中位样本量220(23-663)例n标准周期治疗组的化疗周期数：2-8n延长化疗组的化疗周期数：6-持续直至PD研究/时间n中位年龄(岁)随机分组前化疗方案随机分组前化疗周期数随机分组后的化疗方案延长组的化疗周期数标准组的化疗周期数Buccheri19897462甲氨喋呤多柔比星环磷酰胺洛莫司汀2-3甲氨蝶呤多柔比星环磷酰胺洛莫司汀持续治疗直至PD/PT2-3Tourani199023NR顺铂长春地辛2顺铂
5、长春地辛64Zarogoulidis199574NR未报道8环磷酰胺干扰素维持治疗直至PD/PT8PT=禁忌性毒性反应Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(5):20-26.纳入研究的概况(2)研究/时间n中位年龄(岁)随机分组前化疗方案随机分组前化疗方案随机分组后的化疗方案延长组的化疗周期数标准组的化疗周期数Smith200130863无0丝裂霉素长春花碱顺铂63Socinski200223063无0紫杉醇卡铂持续用药直至PD/PT4Belani200313066紫杉醇卡铂4紫杉醇维持治疗直至PD/PT4
6、Westeel200518163丝裂霉素C异环磷酰胺顺铂4长春瑞滨维持治疗最多6个月4von Plessen200629764无0长春瑞滨卡铂63PT=禁忌性毒性反应Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志 中文版2009;3(5):20-26.纳入研究的概况(3)研究/时间n中位年龄(岁)随机分组前化疗方案随机分组前化疗方案随机分组后的化疗方案延长组的化疗周期数标准组的化疗周期数Brodowicz200620657吉西他滨卡铂4吉西他滨维持治疗直至PD/PT4Park200731458顺铂紫杉醇或多西他赛或吉西他滨2顺铂紫杉醇或
7、多西他赛或吉西他滨64Fidias200730766吉西他滨卡铂4多西他赛维持治疗最多6周期4Barata200722064无0吉西他滨卡铂64Ciuleanu200866361顺铂或卡铂吉西他滨多西他赛紫杉醇4培美曲塞维持治疗直至PD/PT4PT=禁忌性毒性反应Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(5):20-26.研究结果：OSn延长化疗与标准周期化疗相比，能降低8%的死亡风险nHR=0.92;95%CI=0.85-0.99;P=0.030.50.711.52总计(95%CI)1658 1369异质性检
8、验：x2=12.68,df=12(P=0.39)I2=5%总体效应检验：z=2.18,P=0.03延长治疗更好标准治疗更好Zarogoulidis(1995)Buccheri(1989)Barata(2007)Ciuleanu(2008)Fidias(2007)Brodowicz(2006)Smith(2001)Socinski(2002)Belani(2003)Von Plessen(2006)Westeel(2005)Park(2007)Tourani(1990)3638110441153138153116651479115812383611022215468155114651509015
9、611研究(发表年份)延长治疗标准治疗风险比(固定)95%CI327109215233106640.71(0.451.12)0.73(0.461.17)0.77(0.591.01)0.79(0.631.01)0.84(0.651.08)0.84(0.521.38)0.88(0.721.07)0.96(0.821.12)1.02(0.661.57)1.04(0.821.32)1.08(0.791.48)1.11(0.821.48)1.26(0.851.86)1000.92(0.850.99)权重%风险比(固定)95%CISoon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:327
10、7-3283.临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(5):20-26.研究结果：OS的亚组分析亚组N HR95%CI交互作用 P化疗方案 第三代25480.930.85-1.010.62 非第三代4790.890.76-1.04使用药物 铂类13920.960.87-1.050.18 非铂类16350.860.75-0.97发表形式 全文17630.980.90-1.070.01 摘要12640.790.69-0.91总体30270.920.85-0.990.03Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(5):2
11、0-26.研究结果：PFSn与标准周期数的化疗相比，延长化疗能够降低25%的进展风险nHR=0.75;95%CI=0.69-0.81,P0.000010.50.711.52总计(95%CI)1429 1141异质性检验：x2=15.71,df=8(P=0.05)I2=49.1%总体效应检验：z=7.11,P0.00001延长治疗更好标准治疗更好Ciuleanu(2008)Park(2007)Brodowicz(2006)Fidias(2007)Westeel(2005)Barata(2007)Von Plessen(2006)Buccheri(1989)Smith(2001)441158138
12、1539111014738153222156681549011015036155研究(发表年份)延长治疗标准治疗风险比(固定)95%CI1611131068115200.60(0.490.73)0.63(0.500.80)0.69(0.560.86)0.71(0.550.92)0.77(0.551.08)0.80(0.611.06)0.86(0.681.09)0.91(0.631.33)0.92(0.771.10)1000.75(0.690.81)权重%风险比(固定)95%CISoon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009
13、;3(5):20-26.研究结果：PFS的亚组分析亚组N HR95%CI交互作用 P化疗方案 第三代21880.700.64-0.770.003 非第三代3820.920.79-1.08使用药物 铂类11390.820.73-0.910.03 非铂类14310.690.62-0.77发表形式 全文13800.790.72-0.870.07 摘要11900.680.59-0.77总体25700.750.69-0.810.00001Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(5):20-26.研究结论n对于晚期NSCL
14、C，在标准周期数化疗基础上延长化疗能大大延缓疾病进展，但对总生存期的改善轻微n将来的试验应针对使用更有效和/或耐受性更好的药物的延长治疗进行评估Joan Schiller教授是如何点评的？转移性NSCLC的化疗时限：或许多多益善？Soon YY,et al.J Clin Oncol 2009;27:3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(5):20-26.转移性NSCLC的化疗时限：或许多多益善？n一线4至6周期化疗后评价有效或稳定患者可继续给予：n早期二线治疗：在进展间歇提前用药n维持治疗：原方案继续使用n巩固治疗：转用另一种方案n考虑到预后差的疾病(如肺癌)应用化疗时所伴随的
15、毒性反应，在额外周期的化疗被常规采纳之前，至关重要的是考虑能否给患者带来生存益处，如果没有取得确切的生存益处，很难说化疗所增加的费用及毒性物有所值n虽然Soon的荟萃分析所报道的生存获益甚微，然而，只要有其他研究能证实这个生存优势，尤其在没有严重毒副反应的前提下，晚期NSCLC的治疗模式将被改写Schiller JH and Ramalingam SS.临床肿瘤学杂志中文版临床肿瘤学杂志中文版 2009;3(5):1-4.维持治疗巩固治疗目录3n单药化疗与联合化疗方案二线治疗 晚期NSCLC的荟萃分析 Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843
16、.荟萃分析：概况(1)作者TakedaGeorgouliasGeorgouliasWachtersGebbiaSmit期别IIIII*II*IIIIIII用药方案单药组(mg/m2)多西他赛60D1q.3.w伊立替康300D1q.3.w顺铂80D1q.3.w多西他赛75D1q.3.w多西他赛33.3D1,8,15q.4.w培美曲塞500D1q.3.w联合组(mg/m2)多西他赛60D8+吉西他滨800D1,8q.3.w吉西他滨1000D1,8+伊立替康300D8q.3.w顺铂80 D8+伊立替康110 D1100 D8q.3.w多西他赛60D1+伊立替康200D1q.3.w多西他赛30 D1,
17、8,15+吉西他滨800 D1,8或长春瑞滨20 D1,8或卡培他滨1300 D5-D18q.4.w培美曲塞500 D1+卡铂 AUC 5 D1q.3.wDi Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.n评估单药与两药联合化疗作为二线方案的疗效，主要终点为OSn总共纳入6项随机试验，847例患者，根据IPD进行荟萃分析*按III期研究设计方法计算样本量荟萃分析：概况(2)作者TakedaGeorgouliasGeorgouliasWachtersGebbiaSmit期别IIIIIIIIIIIIII
18、主要终点OSOSOSRROSTTP实际样本量284144130106375240入组始末02.1-03.499.9-01.1299.7-02.1100.10-03.105.5-06.1205.10-07.5中位随访(周)90.459.491.674.370.764.0入组标准 年龄(岁)20-7518+18+18+18-7518+PSECOG0-1WHO 0-2WHO 0-2ECOG 0-2ECOG 0-2ECOG 0-2 既往化疗11-21-2111+既往方案含铂含铂紫杉类+吉西他滨含铂或非铂方案含铂含铂方案治疗后3月以上复发Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009
19、;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析：基线特征(1)单药组(n=428)联合组(n=419)总计(n=847)年龄(岁)61(34-78)60(34-84)61(34-84)女性(%)242323腺癌(%)484346鳞癌(%)293230大细胞癌(%)111413非特指型(%)777其他11未知634体力状态 PS 0(%)303130 PS 1(%)586059 PS 2(%)11910Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析
20、：基线特征(2)单药组(n=428)联合组(n=419)总计(n=847)既往化疗 顺铂565757 卡铂242525 多西他赛333735 紫杉醇566 吉西他滨594853 长春瑞滨798一线疗效 有效494849 无效505150 未知111Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析结果：OS1.00.80.60.40.20265278104130时间(周)总生存概率单药组联合组患者数事件数中位PFS(周)95%CI428324(76%)34.731.439.3419318(7
21、6%)37.333.340.3Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析结果：OS与各研究0.51.01.52.0有利于联合组有利于单药组0.92(0.79-1.08)结果：总生存事件数/患者数试验联合组单药组(O-E)方差TakesaGeorgouliasGeorgouliasGebbiaWachtersSmit总体异质性检验:P=0.8748/6554/7660/7130/3743/5283/118318/41950/6553/7152/6832/4743/5694/121324
22、/428-1.8-3.30.12.7-1.8-8.5-12.624.325.827.515.120.843.9157.5风险比Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析结果：OS的分层分析结果：总生存事件数/患者数联合组单药组性别 男 252/324 246/326 女 66/95 78/102年龄 60岁 153/201 145/189 60-69岁 108/143 131/170 70岁 57/75 48/69病理类型 腺癌 129/182 151/204 鳞癌 102/132
23、98/124 其他 87/105 75/100PS评分 0 89/128 79/130 1 194/253 200/250 2 35/38 45/48一线治疗 无效 167/212 164/213 有效 147/203 155/210既往铂类用药史 无 68/87 68/86 有 250/332 256/342 总体 318/419 324/428风险比交互作用检验P值0.070.72*0.520.11*0.280.88有利于联合组有利于单药组0.500.921.502.0Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009
24、;3(3):16-23.荟萃分析结果：PFS1.00.80.60.40.20265278104130时间(周)无进展生存概率单药组联合组患者数事件数中位PFS(周)95%CI428407(95%)11.710.612.3419398(95%)14.012.916.3Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析结果：PFS与各研究0.51.01.52.0有利于联合组有利于单药组0.79(0.68-0.91)结果：无进展生存事件数/患者数试验联合组单药组(O-E)方差TakesaGeorg
25、ouliasGeorgouliasGebbiaWachtersSmit总体异质性检验:P=0.09464/6569/7667/7136/3750/52112/118398/41965/6567/7163/6843/4752/56117/121407/428-10.6-13.2-2.3-0.74.6-23.8-45.929.831.631.518.924.153.6189.5风险比Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析结果：PFS的分层分析结果：无进展生存事件数/患者数联合组单药组
26、性别 男 306/324 308/326 女 92/95 99/102年龄 60岁 192/201 179/189 60-69岁 136/143 162/170 70岁 70/75 66/69病理类型 腺癌 173/182 193/204 鳞癌 125/132 118/124 其他 100/105 96/100PS评分 0 117/128 120/130 1 243/253 239/250 2 38/38 48/48一线治疗 无效 202/212 202/213 有效 192/203 200/210既往铂类用药史 无 80/87 81/86 有 318/332 326/342 总体 398/4
27、19 407/428风险比交互作用检验P值0.100.44*0.800.21*0.930.35有利于联合组有利于单药组0.500.921.502.0Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析结果：ORRORR(%)P=0.0004OR=2.2495%CI=1.43-3.53Di Maio M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3(3):16-23.荟萃分析结果：3/4级不良事件不良事件N单药组(%)联合组(%)OR
28、95%CIP同质性检验p中性粒细胞减少78624352.041.38-3.040.00020.0002发热性中性粒细胞减少839771.000.57-1.760.990.032贫血839294.472.08-10.700.00010.17血小板减少8392106.242.71-16.760.00010.51任何血液系统毒性83925412.621.83-3.790.00010.015恶心/呕吐839361.940.91-4.360.0810.85黏膜炎8391325mg/d)n临床症状明显的心血管疾病n未能控制的高血压，未愈合的伤口、溃疡或骨折n入组前2周内接受过胸部以外骨转移灶的姑息性放疗n
29、入组前4周内接受过手术n怀孕或哺乳期妇女Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL研究患者和方法所有患者随机分组N=1043安慰剂+CGN=347(100%)未接受TT接受TT完成6个疗程TT*继续贝伐单抗或安慰剂单药治疗/观察贝伐单抗7.5 mg/kg+CGN=345(100%)贝伐单抗15 mg/kg+CGN=351(100%)n=327(94%)n=155(45%)n=128(37%)n=20(6%)n=330(96%)n=168(49%)n=145(42%)n=15(4%)n=329(94%)n=159(45%)n=145(41%
30、)n=22(6%)试验药物治疗(TT)包括贝伐单抗或安慰剂联合顺铂加吉西他滨(CG)*按研究方案完成完整的TT 未到6程不能继续化疗的患者可进入研究中的贝伐单抗或安慰剂单药治疗/观察阶段 安慰剂，n=19；观察，n=109 Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL基线特征(意向性治疗人群)(1)特征安慰剂+CG(n=347)贝伐单抗7.5mg/kg+CG(n=345)贝伐单抗15 mg/kg+CG(n=351)N%N%N%年龄，岁 中位(范围)5929-835726-815920-83 5%8926 9828 10129 诊断*组织学2
31、43702437123467 细胞学103301012911733组织学类型 腺癌283822938530085 大细胞癌3811278278 以腺癌为主的混合型724151 其他195216195 入组的患者不允许之前接受过化疗或其他的全身抗肿瘤治疗；之前接受过手术和放疗是允许的CG，顺铂加吉西他滨；ECOG，美国东部肿瘤协作组；PS，体力状态。*如果一个患者既有细胞学诊断又有组织学诊断，以组织学诊断为准Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL各治疗组的情况及患者状态(1)接受的治疗及状态安慰剂+CG(n=327)贝伐单抗7.5mg/
32、kg+CG(n=330)贝伐单抗15mg/kg+CG(n=329)N%N%N%化疗的中位疗程数565贝伐单抗/安慰剂单药维持治疗的中位疗程数565贝伐单抗/安慰剂单药维持治疗的中位持续时间，月3.54.94.4化疗的疗程数 1327100330100329100 2304933199730492 3284873069327985 4231712708224173 5192592266819960 6159491795417252Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL各治疗组的情况及患者状态(2)安慰剂+CG(n=327)贝伐单抗7.5
33、 mg/kg+CG(n=330)贝伐单抗15 mg/kg+CG(n=329)接受的治疗及状态N%N%N%化疗结束后接受贝伐单抗单药维持治疗的疗程数 7101404213742 111467206520 1518258237 186221患者状态347345351 疾病进展前接受NPT226226309 疾病进展前或后接受NPT150431293713338 治疗期间存活541679237822 随访期间存活165481454213639NPT，研究方案以外的抗肿瘤治疗；ITT，意向性治疗人群；CG，顺铂加吉西他滨。*94%适合接受贝伐单抗单药治疗的患者在第7程开始接受贝伐单抗单药维持治疗Rec
34、k M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL主要终点：PFSReck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.贝伐单抗贝伐单抗15mg/kg+CG(n=351)：6.5M；安慰剂；安慰剂+CG(n=347)：6.1MHR(95%CI)=0.82(0.680.98)；P=0.03贝伐单抗贝伐单抗7.5mg/kg+CG(n=345)：6.7M安慰剂安慰剂+CG(n=347)：6.1MHR(95%CI)=0.75(0.620.91)P=0.003无进展生存概率无进展生存概率1.00.80.60.40.2036912
35、1518时间时间(月月)AVAiLPFS(贝伐单抗低剂量)分层分析年龄(岁)5%49120157665246446103533275417365921837971611205161326479187安慰剂+CG vs 贝伐单抗7.5mg/kg+CG分层 总例数-10123Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL次要终点：OSReck M,et al.Annals of Oncology 2010;article in press.贝伐单抗贝伐单抗15mg/kg+CG(n=351)：13.4M；安慰剂；安慰剂+CG(n=347)：13.1
36、MHR(95%CI)=0.761(0.861.23)；P=0.761贝伐单抗贝伐单抗7.5mg/kg+CG(n=345)：13.6M安慰剂安慰剂+CG(n=347)：13.1MHR(95%CI)=0.93(0.781.11)P=0.4201.00.80.60.40.20061218243036时间时间(月月)生存概率生存概率安慰剂安慰剂+CG贝伐单抗贝伐单抗7.5 mg/kg+CG贝伐单抗贝伐单抗15 mg/kg+CGAVAiL未接受后续治疗的OSReck M,et al.Annals of Oncology 2010;article in press.贝伐单抗贝伐单抗+CG(n=272)：8
37、.7M安慰剂安慰剂+CG(n=123)：7.3MHR=0.84;P=0.201.00.80.60.40.20061218243036时间时间(月月)生存概率生存概率AVAiL后续治疗分析Reck M,et al.Annals of Oncology 2010;article in press.P+CG(n=347)B7.5+CG(n=345)B15+CG(n=351)至少接受一次治疗65%61%61%靶向治疗厄洛替尼19%24%20%吉非替尼6%5%4%贝伐单抗1%1%1%化疗紫杉类27%22%24%培美曲塞15%14%13%吉西他滨6%5%6%放疗19%22%17%AVAiL肿瘤缓解率Rec
38、k M,et al.Annals of Oncology 2010;article in press.客观缓解率客观缓解率(%)1.P0.001 vs.CG2.P0.002 vs.CG12AVAiL不良事件(安全性分析人群)(1)不良事件安慰剂+CG(n=327)贝伐单抗7.5mg/kg+CG(n=330)贝伐单抗15mg/kg+CG(n=329)N%N%N%发生至少1例严重(3级)AE的患者246752527626591 中性粒细胞减少*104321324011736 血小板减少762389277723 贫血441334103410 无力93175155 呕吐124247319 高血压522
39、16289Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL不良事件(安全性分析人群)(2)特别值得关注的严重AEs安慰剂+CG(n=327)贝伐单抗7.5mg/kg+CG(n=330)贝伐单抗15mg/kg+CG(n=329)N%N%N%出血62144144 蛋白尿-1141 胃肠穿孔21-11 缺血性事件15582103 静脉血栓栓塞事件216247237 咯血(所有级别)175.2237.0329.7 肺出血(3级)20.651.530.9 致死性肺出血10.341.230.9CG，顺铂加吉西他滨*发热性中性粒细胞减少在安慰剂组、低剂量贝伐
40、单抗组和高剂量贝伐单抗组分别出现4例(1%)、5例(2%)和7例(2%)包括心肌缺血或心肌梗死、脑梗死、脑血管意外、缺血性脑卒中及外周动脉血栓形成事件Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.AVAiL研究结论n贝伐单抗(7.5 mg/kg或15 mg/kg)与CG方案联合可以显著延长PFS并改善客观缓解率1nOS未达到统计学显著性差异，可能与相当比例的患者接受有效的后续治疗有关2nAVAiL是第2项证明贝伐单抗联合标准化疗方案可以显著改善非鳞型NSCLC患者临床预后的大型随机III期临床试验1nAVAiL和E4599试验的阳性结果为贝伐单抗能与不
41、同化疗方案有效联合提供了进一步的证据1n有贝伐单抗使用指征的晚期NSCLC患者接受贝伐单抗联合铂类为基础的化疗方案可临床获益1Reck M,et al.J Clin Oncol 2009;27:1227-1234.Reck M,et al.Annals of Oncology 2010;article in press.小结1.化疗能改善所有晚期NSCLC患者的生存结果,所有适合化疗及希望化疗的患者均应给予相应的化疗。2.晚期NSCLC，在标准周期数化疗基础上延长化疗能延缓疾病进展，但 对总生存期的改善轻微.预后差的患者在额外周期的化疗被采纳之前，要考虑能否给患者带来生存益处。3.目前的荟萃分析结果不支持在晚期NSCLC患者的二线治疗中应用联合化疗方案，依据就是联合化疗的毒性增加且对生存无益。4.贝伐单抗(7.5 mg/kg或15 mg/kg)与CG方案联合可以显著延长PFS并改善客观缓解率，可以显著改善非鳞型NSCLC患者临床预后THANKS FOR YOUR ATTENTION!
