1、抗生素医学知识培训抗生素医学知识培训 第第24章章 抗菌药物概论抗菌药物概论第第1节节 抗菌药物概论抗菌药物概论 一、机体、药物及病原体的相互作用关系：一、机体、药物及病原体的相互作用关系：二、常用术语：二、常用术语：化学治疗与化学治疗与化疗药物：化疗药物：对病原微生物、寄生虫及癌细胞所对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗，称为致疾病的药物治疗，称为化学治疗化学治疗。用于化学治疗的药物称。用于化学治疗的药物称为为化疗药物。化疗药物。2.2.化疗指数化疗指数(CI)：指半数致死量与半数有效量的比值指半数致死量与半数有效量的比值（LD50ED50 ）或）或5%LD与与95%ED比值比值。
2、是衡量化疗。是衡量化疗药物有效性和安全性的重要指标。药物有效性和安全性的重要指标。抗生素医学知识培训2抗菌药抗菌药:指抑制或杀灭细菌的药物。包括抗生素和人工合成指抑制或杀灭细菌的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。抗菌药。4.4.抗生素：抗生素：由某些微生物产生的能抑制或杀灭其它病原微生由某些微生物产生的能抑制或杀灭其它病原微生物的代谢产物。物的代谢产物。抗菌谱：抗菌谱：指抗菌药物的抗菌作用范围。是临床选药的依据。指抗菌药物的抗菌作用范围。是临床选药的依据。抗菌活性：抗菌活性：指药物抑制或杀灭微生物的能力，常用最低抑指药物抑制或杀灭微生物的能力，常用最低抑菌浓度（菌浓度（MICMIC）和最低杀菌
3、浓度（）和最低杀菌浓度（MBCMBC）评价。）评价。.抑菌药：抑菌药：指抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。指抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。.杀菌药：杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物微生物的药物。的药物。抗生素医学知识培训3.抗菌后效应（抗菌后效应（PAE）:指细菌与抗菌药物接触指细菌与抗菌药物接触后，当药物低于后，当药物低于MIC或被清除以后，细菌的生或被清除以后，细菌的生长仍然受到持续抑制的现象。长仍然受到持续抑制的现象。10、抗药性（耐药性）、抗药性（耐药性）：病原体多次接触化疗药：病原体多次接触化疗药后，对药物敏感性降低甚
4、至消失的现象。后，对药物敏感性降低甚至消失的现象。抗生素医学知识培训4三、抗菌药物的三、抗菌药物的作用机制作用机制l1 1、抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类、头：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽和磷霉素。孢菌素类、万古霉素、杆菌肽和磷霉素。l2 2、影响细胞膜的通透性影响细胞膜的通透性：多粘菌素类、多：多粘菌素类、多烯类。烯类。l3 3、影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成：氨基糖苷类、大：氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素。素。l4 4、影响细菌叶酸代谢影响细菌叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶。：磺胺类、甲氧苄啶。l5
5、5、抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成：喹诺酮类、利福平。：喹诺酮类、利福平。抗生素医学知识培训5四、细菌耐药性的产生机制及防治对策四、细菌耐药性的产生机制及防治对策（一）细菌耐药性的产生机制1、细菌产生抗生素灭活酶2、细菌细胞膜通透性降低3、细菌体内靶位结构发生改变4、细菌改变自身代谢途径5、细菌的药物外排系统活性增强（二）细菌耐药性的防治对策 主要是防止抗菌药滥用五、抗菌药的合理应用（自学）五、抗菌药的合理应用（自学）抗生素医学知识培训6 第第2节节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 【抗菌机制】阻碍细菌细胞壁的合成【抗菌机制】阻碍细菌细胞壁的合成 与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白与细菌细胞膜上的
6、青霉素结合蛋白(PBPs)结合结合抑制转肽抑制转肽酶活性酶活性阻碍细菌细胞壁粘肽的合成阻碍细菌细胞壁粘肽的合成使使细菌细菌细胞壁缺损细胞壁缺损 菌体膨胀裂解而死亡。属繁殖期杀菌剂属繁殖期杀菌剂一、青霉素类一、青霉素类 天然品：青霉素天然品：青霉素 G（Penicillin G）基本结构：基本结构：6氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6APA）侧链。）侧链。抗生素医学知识培训7【理化性质】【理化性质】、水溶液不稳定，久置效价下降，并易产生诱发、水溶液不稳定，久置效价下降，并易产生诱发过敏的青霉烯酸和青霉噻唑，故即配即用。过敏的青霉烯酸和青霉噻唑，故即配即用。、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，
7、、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热。且不耐热。【体内过程特点】【体内过程特点】不耐酸不耐酸口服无效口服无效不易通过血脑屏障、骨组织等不易通过血脑屏障、骨组织等(脑膜有炎症时透脑膜有炎症时透入增多，用大剂量入增多，用大剂量)主要经肾小管分泌排泄主要经肾小管分泌排泄(快快)，T1/2T1/2 为为0.5-1h0.5-1h，但，但PAEPAE长达长达6-12h6-12h抗生素医学知识培训8【抗菌作用】抗菌谱：较窄【抗菌作用】抗菌谱：较窄G球菌球菌:溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌等溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌等 G杆菌杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌白喉杆菌、
8、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌 G 球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体放线菌放线菌抗菌特点：抗菌特点：为繁殖期杀菌剂，不宜与速效抑菌药合用为繁殖期杀菌剂，不宜与速效抑菌药合用对对G菌作用强，对菌作用强，对G 菌作用弱菌作用弱(尤其尤其G 杆菌杆菌)对人和哺乳动物几乎无毒对人和哺乳动物几乎无毒抗生素医学知识培训9【抗药性】：金葡菌最易产生【抗药性】：金葡菌最易产生机制：产生青霉素酶（机制：产生青霉素酶（内酰胺酶）内酰胺酶），破坏，破坏内酰胺内酰胺环结构。环结构。【用途】【用途】各种敏感菌感染的首选药
9、：各种敏感菌感染的首选药：G球菌、球菌、G杆菌、杆菌、G 球球菌、螺旋体、放线菌菌、螺旋体、放线菌（注意：（注意：G杆菌感染杆菌感染破伤风、白喉、气性坏疽需破伤风、白喉、气性坏疽需加抗毒素）加抗毒素）抗生素医学知识培训10【不良反应及防治】【不良反应及防治】过敏反应：过敏反应：发生率发生率0.70.710%10%。严重的反应是严重的反应是过敏性休克。过敏性休克。过敏性休克的防治措施过敏性休克的防治措施 ：询问过敏史询问过敏史皮试皮试(A.S.T.)(A.S.T.)：初次注射、停药：初次注射、停药3 3天、更换天、更换不同批号不同批号避免：滥用药物、局部用药、饥饿时用药避免：滥用药物、局部用药、
10、饥饿时用药现配现用；注射后观察现配现用；注射后观察2020分钟。分钟。备好急救药品和器材备好急救药品和器材抗生素医学知识培训11一旦出现过敏，用一旦出现过敏，用AdrAdr抢救，需要时加用糖抢救，需要时加用糖皮质激素或皮质激素或H H1 1受体阻断药；受体阻断药；局部反应：局部反应：i.mi.m钾盐：疼痛、硬结或红肿，可改钾盐：疼痛、硬结或红肿，可改用钠盐用钠盐 青霉素脑病：静滴大剂量或静注速度过快时出青霉素脑病：静滴大剂量或静注速度过快时出现现刺激大脑皮质刺激大脑皮质反射性肌肉痉挛、抽搐、昏迷反射性肌肉痉挛、抽搐、昏迷 4 4、赫氏反应、赫氏反应、青霉素、青霉素 G G 钾过量可致高血钾抗生
11、素医学知识培训12半合成青霉素半合成青霉素：【特点】【特点】与青霉素与青霉素G比较其优点为：比较其优点为：耐酸：口服吸收好（如耐酸：口服吸收好（如 阿莫西林）阿莫西林）耐酶：不被青霉素酶破坏，对耐药金葡菌有效耐酶：不被青霉素酶破坏，对耐药金葡菌有效(如苯唑西林如苯唑西林)广谱：对广谱：对G、G 菌均有效（如氨苄西林）菌均有效（如氨苄西林）抗铜绿假单胞菌，如羧苄西林。抗铜绿假单胞菌，如羧苄西林。与青霉素与青霉素G有交叉过敏反应。有交叉过敏反应。【药物分类及其特点】【药物分类及其特点】抗生素医学知识培训131、耐酸类：青霉素、耐酸类：青霉素V 特点：特点：（1）耐酸、不耐酶；）耐酸、不耐酶；（2）
12、抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。青霉素。2、耐酶类：苯唑西林、氯唑西林、双氯西、耐酶类：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林林、氟氯西林 特点：特点：（1）耐酸、耐酶；）耐酸、耐酶；（2）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。青霉素。抗生素医学知识培训143、广谱类：氨苄西林、阿莫西林、广谱类：氨苄西林、阿莫西林 特点：特点：（1）耐酸、不耐酶；）耐酸、不耐酶；（2）广谱，但对绿脓杆菌无效。）广谱，但对绿脓杆菌无效。4、抗绿脓杆菌广谱类：羧苄西林、替卡西林、抗绿脓杆菌广谱类：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林哌拉西林、
13、美洛西林 特点：特点：（1）不耐酸、不耐酶；）不耐酸、不耐酶；（2）广谱，对绿脓杆菌效。）广谱，对绿脓杆菌效。、抗、抗G 杆菌类：美西林、替莫西林、匹美西杆菌类：美西林、替莫西林、匹美西林林对部分对部分G 杆菌作用强杆菌作用强抗生素医学知识培训15二、头孢菌素类（先锋霉素类）二、头孢菌素类（先锋霉素类）种类种类【特点】【特点】抗菌机制：同青霉素，为杀菌剂。抗菌机制：同青霉素，为杀菌剂。抗菌谱广，杀菌力强。抗菌谱广，杀菌力强。抗抗G菌：第一代第二代第三代。菌：第一代第二代第三代。抗抗G 菌：第三代菌：第三代 第二代第一代。第二代第一代。绿脓杆菌：绿脓杆菌：第一、二代无效，第三、四代有效。第一、二
14、代无效，第三、四代有效。第四代对第四代对G菌和菌和G 菌均强于第三代菌均强于第三代耐酶性：耐酶性：第四代第四代 第三代第三代 第二代第一代第二代第一代抗生素医学知识培训16有肾毒性：有肾毒性：第一代第二代第三代（几无）第四代第一代第二代第三代（几无）第四代 过敏反应：发生率低，与青霉素有部分交叉过敏反应：发生率低，与青霉素有部分交叉 过敏过敏(青霉素皮试阳性或对其过敏者不用青霉素皮试阳性或对其过敏者不用)【不良反应】抑制肠道细菌合成【不良反应】抑制肠道细菌合成VitK而致出血、过而致出血、过敏反应、肾损害、二重感染、双硫仑样反应等敏反应、肾损害、二重感染、双硫仑样反应等三、新型三、新型内酰胺类
15、内酰胺类四、四、内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂抗生素医学知识培训17第第3节节 大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素一、大环内酯类一、大环内酯类天然品：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等天然品：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素，抗菌谱半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素，抗菌谱广，抗菌作用强，不良反应轻。广，抗菌作用强，不良反应轻。共性：共性：【抗菌作用】【抗菌作用】抗菌机制：抑制菌体蛋白质的合成。抗菌机制：抑制菌体蛋白质的合成。(快速抑菌剂快速抑菌剂)抗菌谱：抑制抗菌谱：抑制G菌（为主）、菌（为主）、G 菌、厌氧菌、军团菌、
16、厌氧菌、军团菌、弯曲菌、菌、弯曲菌、支原体、衣原体支原体、衣原体。对对内酰胺类产生耐药的金葡菌内酰胺类产生耐药的金葡菌有一定抗菌活性有一定抗菌活性。抗生素医学知识培训18抗药性易产生，停药后可恢复，与其它抗菌素抗药性易产生，停药后可恢复，与其它抗菌素间无交叉抗药性。间无交叉抗药性。【用途】【用途】主要治疗主要治疗G菌感染，还可用于治疗菌感染，还可用于治疗支原体、衣支原体、衣原体原体感染。感染。【不良反应】【不良反应】、胃肠道反应，半合成品发生率低、胃肠道反应，半合成品发生率低、肝损害、肝损害、心脏毒性、心脏毒性抗生素医学知识培训19【代表药及特点】【代表药及特点】红霉素红霉素(Erythrom
17、ycin，EM)可口服，胆汁中分布浓度高可口服，胆汁中分布浓度高 适用于适用于胆道感染胆道感染适用于对青适用于对青G过敏者过敏者G菌感染、抗青霉菌感染、抗青霉素的金葡菌感染、支原体或衣原体感染。素的金葡菌感染、支原体或衣原体感染。不良反应和防治：不良反应和防治：抗生素医学知识培训20胃肠道反应：宜饭后服。胃肠道反应：宜饭后服。局部刺激性强，不宜肌注。静滴应缓慢局部刺激性强，不宜肌注。静滴应缓慢肝毒性：久服酯化肝毒性：久服酯化EM可引起胆汁郁积性黄疸，可引起胆汁郁积性黄疸，GPT升升高等。高等。定期检查肝功、定期检查肝功、肝功能不良者慎用。肝功能不良者慎用。耳毒性：大剂量时发生耳毒性：大剂量时发
18、生抗生素医学知识培训21二、林可霉素类二、林可霉素类 天然品：林可霉素天然品：林可霉素(洁霉素洁霉素)半合成品：克林霉素半合成品：克林霉素(氯洁霉素氯洁霉素)抗菌作用更强，抗菌作用更强，不良反应较轻。不良反应较轻。特点：口服易吸收，易分布到骨组织，不易通过血脑特点：口服易吸收，易分布到骨组织，不易通过血脑屏障。对屏障。对G菌和厌氧菌有较强的抗菌作用。菌和厌氧菌有较强的抗菌作用。用途：用途：主要用于主要用于对对内酰胺类无效或过敏的金葡菌患者；内酰胺类无效或过敏的金葡菌患者；金葡菌感染所致的急、慢性骨髓炎、关节和软组织感染金葡菌感染所致的急、慢性骨髓炎、关节和软组织感染（首选克林霉素）（首选克林霉
19、素）厌氧菌或厌氧菌与需氧菌的混合感染。厌氧菌或厌氧菌与需氧菌的混合感染。抗生素医学知识培训22三、其他抗生素：三、其他抗生素：l万古霉素类：万古霉素类：主要杀灭主要杀灭G，耳、肾毒性，耳、肾毒性严重，只用于严重的严重，只用于严重的G感染。感染。l多粘菌素类：多粘菌素类：主要杀灭主要杀灭G杆菌（杆菌（特别是特别是铜绿假单胞菌）铜绿假单胞菌），肾及神经系统毒性较，肾及神经系统毒性较大大抗生素医学知识培训23第第4节节 氨基糖苷类氨基糖苷类天然类：庆大霉素天然类：庆大霉素(GM)、链霉素、链霉素(SM)、卡那、卡那霉素）、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素霉素）、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素半合成类：半合
20、成类：阿米卡星阿米卡星(丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）、奈替米、奈替米星星【共同特点】【共同特点】机制：阻碍细菌蛋白质合成。机制：阻碍细菌蛋白质合成。抗菌谱较广：抗抗菌谱较广：抗G 杆菌强，抗杆菌强，抗 G菌弱。菌弱。抗生素医学知识培训24不良反应：不良反应：耳毒性：前庭损害和耳蜗损害。耳毒性：前庭损害和耳蜗损害。肾毒性：蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、肾毒性：蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、氮氮 质血症质血症神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用解救用药：解救用药：葡萄糖酸钙或新斯的明葡萄糖酸钙或新斯的明过敏反应：可致过敏性休克，用葡萄糖过敏反应：可致过敏性休克，用葡萄糖酸钙和肾上腺素抢救。酸钙和肾上腺素抢
21、救。抗生素医学知识培训26【常用药物及特点】【常用药物及特点】1、庆大霉素（、庆大霉素（Gentamicin，GM）：）：抗菌谱广抗菌谱广(G菌、菌、G 菌菌)，对，对G 杆菌强。对杆菌强。对结核杆菌无效。结核杆菌无效。用于各种敏感菌感染：用于各种敏感菌感染：G 杆菌感染杆菌感染(最常用最常用)、铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染(与羧苄西林或头孢菌素合用与羧苄西林或头孢菌素合用)、心内膜炎心内膜炎(与青与青G合用，分开注射合用，分开注射)、肠道感染、肠道感染(伤寒伤寒)肾毒性较多见，耳毒性较小。遇有过敏反应肾毒性较多见，耳毒性较小。遇有过敏反应抗生素医学知识培训272、阿米卡星（、阿米卡星（A
22、MK）：）：耐酶，耐酶，用于对其它氨基糖用于对其它氨基糖苷类抗药的细菌感染。苷类抗药的细菌感染。3、奈替米星（西梭霉素）、奈替米星（西梭霉素）耐酶，对耐氨基糖苷类的耐酶，对耐氨基糖苷类的G 杆菌及耐青杆菌及耐青G的金的金葡菌有效；葡菌有效；本类药中毒性最低。本类药中毒性最低。抗生素医学知识培训284、大观霉素（淋必治、壮观霉素）、大观霉素（淋必治、壮观霉素）仅对淋病奈氏菌有高度抗菌活性仅对淋病奈氏菌有高度抗菌活性(对其它菌无效）对其它菌无效）用于淋病治疗用于淋病治疗(对青对青G、四环素耐药或过敏者、四环素耐药或过敏者)抗生素医学知识培训29 第第5节节 四环素类和氯霉素四环素类和氯霉素一、四环
23、素类一、四环素类【种类】【种类】天然品：四环素天然品：四环素(Tetracycline)、土霉素、土霉素 半合成品：多西环素半合成品：多西环素(强力霉素强力霉素)、米诺霉素、米诺霉素 抗菌活性更强，不良反应少。常用。抗菌活性更强，不良反应少。常用。【抗菌作用】【抗菌作用】机制：抑制菌体蛋白质的合成快速抑菌药机制：抑制菌体蛋白质的合成快速抑菌药抗菌谱：抗菌谱：广谱抗生素广谱抗生素抑制抑制G 、G 、立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、某些厌氧菌、阿米巴原虫（间接抑制）等放线菌、某些厌氧菌、阿米巴原虫（间接抑制）等。抗生素医学知识培训30【用途】【用
24、途】首选：立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫首选：立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫 病）、支原体病）、支原体肺炎、肺炎、衣原体病。衣原体病。其他敏感菌感染：次选其他敏感菌感染：次选【不良反应】【不良反应】胃肠道反应：宜胃肠道反应：宜p.c.二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）原理：原理：长期使用广谱抗生素，体内敏感菌被抑制，长期使用广谱抗生素，体内敏感菌被抑制，正常菌群的生态平衡破坏，而不敏感菌正常菌群的生态平衡破坏，而不敏感菌(耐药菌、真菌耐药菌、真菌)乘机大量繁殖，从而造成新的感染。乘机大量繁殖，从而造成新的感染。抗生素医学知识培训31常见白色念珠菌感染常见白色念珠菌感染：鹅口疮、：鹅口疮、
25、肠炎、肠炎、假膜性肠炎假膜性肠炎 一旦发现，即停药，用抗真菌药治疗一旦发现，即停药，用抗真菌药治疗影响骨、牙齿生长：抑制婴幼儿生长发育；儿童牙影响骨、牙齿生长：抑制婴幼儿生长发育；儿童牙齿黄染及牙釉质发育不良齿黄染及牙釉质发育不良“四环素牙四环素牙”。孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。肝损害肝损害抗生素医学知识培训32二、氯霉素（二、氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】【抗菌作用】机制：抑制菌体蛋白质的合成，为快速抑菌药机制：抑制菌体蛋白质的合成，为快速抑菌药抗菌谱：广谱。对抗菌谱：广谱。对G 杆菌作用强（尤其对伤寒沙杆菌作用强（尤其对伤寒沙门菌、流
26、感嗜血杆菌有特效）门菌、流感嗜血杆菌有特效）易通过血脑屏障，脑脊液中浓度高。易通过血脑屏障，脑脊液中浓度高。【用途】【用途】全身应用：主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒。全身应用：主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒。局部应用：眼、耳部感染外用。局部应用：眼、耳部感染外用。抗生素医学知识培训33【不良反应】严重【不良反应】严重 抑制骨髓造血功能：最严重抑制骨髓造血功能：最严重可逆性骨髓抑制：与剂量、疗程有关可逆性骨髓抑制：与剂量、疗程有关不可逆性再生障碍性贫血：与剂量、疗程无直接不可逆性再生障碍性贫血：与剂量、疗程无直接相关相关灰婴综合症：新生儿、早产儿禁用。灰婴综合症：新生儿、早产儿禁用。其它：二重感染；神经系统反应。其它：二重感染；神经系统反应。抗生素医学知识培训34抗生素医学知识培训35抗生素医学知识培训36抗生素医学知识培训37抗生素医学知识培训38抗生素医学知识培训39
