1、 第十六章第十六章 解热镇痛抗炎药及抗痛风药解热镇痛抗炎药及抗痛风药 第一节第一节 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antipyretic-analgesic and antiand antiinflammatory drugsinflammatory drugs）是一类具是一类具有解热、镇痛，有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。湿作用的药物。非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidal antinon-steroidal antiinflammatory
2、drugs,NSAIDsinflammatory drugs,NSAIDs）阿司匹林类药物阿司匹林类药物OHOCOOHOHOHOCOOHOH 前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。PGE2PGF2anPGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。nPGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。nPGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。结构性结构性COX-1COX-1炎性刺激炎性刺激诱导性诱导性COX-2COX-2PGsPGs炎症
3、炎症、疼痛疼痛、红肿红肿TXATXA2 2（血小板）（血小板）PGEPGE2 2（肾脏）（肾脏）PGIPGI2 2(胃粘膜、血管内皮胃粘膜、血管内皮)NSAIDsNSAIDs抑制抑制地塞米松抑制地塞米松抑制NSAIDs的抑制的抑制作用作用COX-1COX-2诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作用解热、镇痛、抗炎等解热、镇痛、抗炎等作用作用不良反应不良反应用用结构酶结构酶生理作用生理作用生理性生理性PGsPGs合成减少合成减少致炎性致炎性PGsPGs合成减少合成减少 发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍.静脉滴注 不发烧 PGE2 脑室给药 发烧 解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs 引起的发烧无效.实
4、验依据实验依据组织损伤组织损伤或炎症或炎症PGs致痛化学物质如缓激肽+神经神经末梢末梢致痛致痛其他其他致痛致痛因子因子NSAIDs 协同作用协同作用（）CCOOHOCH3O分布：血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率8090组织组织关节腔关节腔脑脊液脑脊液胎盘胎盘水杨酸主要在肝脏代谢,Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每
5、次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林为200-230g/ml，上海信谊制药厂的阿司匹林为125-165g/ml。阿司匹林对阿司匹林对COX-1 和和COX-2的抑制作用的抑制作用基本相当基本相当阿司匹林不可逆抑制COX。血小板无细胞核，不能合成新的COX。血小板的寿命7-14天。阿司匹林阿司匹林膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸PGG2P
6、GH2COXPGI2合成酶合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶合成酶抗血小板抗血小板聚集、血聚集、血管扩张管扩张血小板血小板血管内皮血管内皮血小板聚血小板聚集、血管集、血管收缩收缩实验证明，阿司匹林对血小板中COX的敏感性远较血管中COX为高：低浓度时达到抗凝作用；高浓度时也能一过性抑制血管壁中COX，减少PGI2合成，可能促进血栓形成，但作用短暂。临床上,小剂量（每日口服50100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治疗缺血性心脑血病病。发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适，较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用；浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐；抑
7、制了PGs(如PGE2)对胃粘膜的保护作用。血管内皮可血管内皮可合成合成COXCOXn一般剂量引起抑制血小板聚集，延长出血时间。n大剂量（5g/日以上）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血倾向。n 严重肝损害，n 低凝血酶原血症n 维生素K缺乏及血友病患者禁用。n 临产前不宜应用；术前一周应停用。治疗：治疗：n促进排泄:静滴碳酸氢钠，碱化尿液可加速其排泄。n对症支持治疗。少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。LT以及其他脂氧酶代谢产物相对增多 诱发哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁
8、用。糖皮质激糖皮质激素素给药方案给药方案n解热镇痛：每次0.30.6g，每日3次，饭后口服。n抗风湿：35g/d，分4次，饭后口服，症状控制后逐渐减量。n预防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情调整剂量。吸收快而完全，与血浆蛋白吸收快而完全，与血浆蛋白结合率结合率98%；停药后三周内，；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的仍可在关节腔中保持较高的浓度。保泰松经肝脏代谢，浓度。保泰松经肝脏代谢，生成羟基保泰松和生成羟基保泰松和-羟基保羟基保泰松，后者无活性，但可促泰松，后者无活性，但可促尿酸排泄。尿酸排泄。抗炎抗风湿作用较强，解抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。主要用热镇痛作用较弱。主
9、要用于风湿及类风湿性关节炎，于风湿及类风湿性关节炎，因不良反应多，现已少用。因不良反应多，现已少用。胃肠道反应；水钠潴胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝、留；过敏反应；肝、肾功能损伤等。肾功能损伤等。【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率蛋白结合率90%；经肝脏；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。和粪便排除。最强的最强的PG合成酶抑制合成酶抑制剂之一，具有显著的剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇抗炎抗风湿和解热镇痛作用。但不良反应痛作用。但不良反应限制了其临床应用。限制了其临床应用。胃肠道反应胃肠道反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应抑制造血系统抑制造血系统过敏反应过敏反应 具有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等。感康感康金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等白加黑片白加黑片白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明速效伤风胶囊速效伤风胶囊对乙酰氨基酚 人工牛黄 马来酸氯苯那敏 咖啡因 就是说，这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证。解热镇痛抗炎药的共同解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制作用及作用机制阿司匹林的作用、用途阿司匹林的作用、用途及不良反应及不良反应
