1、Review1、抗精神病药阻断中枢、抗精神病药阻断中枢DR后可产生哪些效应？后可产生哪些效应？2、下列疾病可使用哪些治疗药物、下列疾病可使用哪些治疗药物?1）伴显著兴奋躁狂的精神分裂症）伴显著兴奋躁狂的精神分裂症2）躁狂症）躁狂症3）抑郁症）抑郁症4）焦虑症）焦虑症Go抗精神病药抗精神病药抗躁狂症药抗躁狂症药抗抑郁症药抗抑郁症药抗焦虑症药抗焦虑症药第第15章章 镇痛药镇痛药Analgesics 第第16章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs The department of pharmacolog
2、y：辛志伟辛志伟目的和要求目的和要求To be master：吗啡吗啡的药理作用、临床应用和不的药理作用、临床应用和不良反应；非甾体抗炎药的基本药理作用和临床良反应；非甾体抗炎药的基本药理作用和临床应用。应用。To be familial with：哌替啶哌替啶、镇痛新镇痛新、罗通定罗通定的的作用特点；作用特点；阿司匹林阿司匹林、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的药理作的药理作用、临床应用和不良反应。用、临床应用和不良反应。To be known：其他镇痛药和非甾体抗炎药的特：其他镇痛药和非甾体抗炎药的特点。点。Professional termsAnalgesics；morphine；pethidi
3、ne，dolantin；Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs，non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAID；aspirin，acetylsalicylic acid第第15章章 镇痛药镇痛药Analgesic Drugs第第1节节 概述概述一、一、概念概念 镇痛药镇痛药（analgesics）是一类）是一类主要作用于主要作用于CNS，能，能选择性选择性消除或缓解疼痛的药物。因多消除或缓解疼痛的药物。因多有依赖性，故也称有依赖性，故也称麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药。麻醉药：影响其他感觉麻醉药：影响其他
4、感觉非甾体抗炎药：主要镇痛作用部位在外周非甾体抗炎药：主要镇痛作用部位在外周镇痛药镇痛药 2二、疼痛与镇痛二、疼痛与镇痛（一）病因（一）病因：各种强烈的伤害性刺激。：各种强烈的伤害性刺激。（二）类别（二）类别1、按发生部位分：躯体痛、按发生部位分：躯体痛;内脏痛内脏痛;神经痛神经痛2、按疼痛性质分：急性痛、按疼痛性质分：急性痛(锐痛锐痛)、慢性痛、慢性痛(钝痛钝痛)（三）危害（三）危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神经功能紊乱物神经功能紊乱甚至神经性休克。甚至神经性休克。（四）镇痛的意义（四）镇痛的意义：解除病人痛苦，防止休克的：解除病人痛苦，防止休克的发生
5、。发生。镇痛药镇痛药 3三、镇痛药作用机制三、镇痛药作用机制 激动激动阿片受体阿片受体增强增强内源性抗痛系统内源性抗痛系统功能功能（一）内源性抗痛系统（一）内源性抗痛系统1、组成、组成：（：（1）脑啡肽能神经元；（脑啡肽能神经元；（2）内阿）内阿片肽片肽（包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽等近（包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽等近20种）；（种）；（3）阿片受体阿片受体（包括各种亚型）；（包括各种亚型）；（4）痛觉传导神经痛觉传导神经。2、阿片受体、阿片受体（1）亚型：）亚型：（1、2）、）、（1、2）、）、（1、2、3）、）、？、？、？Fig.镇痛药镇痛药 4（2）分布：中枢及外周）分布：中枢及外周（3）
6、在中枢的高密度分布区：）在中枢的高密度分布区：边缘系统、蓝边缘系统、蓝斑核，与情绪、精神活动、镇静、欣快感有斑核，与情绪、精神活动、镇静、欣快感有关；关；脊髓罗氏胶质区脊髓罗氏胶质区(脊髓平面脊髓平面)、丘脑内侧丘脑内侧、脑室脑室及及导水管周围灰质导水管周围灰质(脊髓平面以上脊髓平面以上)，与镇，与镇痛作用有关；痛作用有关；延髓极后区、孤束核，与恶延髓极后区、孤束核，与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有心、呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有关。关。（4）激动时的效应：）激动时的效应：（5）作用于）作用于OR的药物的药物Tab.Tab.镇痛药镇痛药 5第第2节节 常用药物常用药物一、生物碱
7、类一、生物碱类（Alkaloids）吗啡吗啡（Morphine）【来源【来源】【体内过程【体内过程】吸收：口服首过效应强，生物利用度低，故常注吸收：口服首过效应强，生物利用度低，故常注射给药。射给药。分布分布:约约1/3与血浆蛋白结合；全身分布，进入与血浆蛋白结合；全身分布，进入CNS量虽少，但已足以发挥作用。可透过胎盘。量虽少，但已足以发挥作用。可透过胎盘。Fig.镇痛药镇痛药 6消除消除:主经肝代谢，尿、乳汁及胆汁中有少量原主经肝代谢，尿、乳汁及胆汁中有少量原形药物，形药物，t1/2 2.53 h.【药理作用【药理作用】1、对中枢的作用、对中枢的作用：“三镇一抑二兴奋三镇一抑二兴奋”（1）
8、镇痛）镇痛：激动罗氏胶质区、丘脑、脑室及导激动罗氏胶质区、丘脑、脑室及导水管周围灰质的阿片受体水管周围灰质的阿片受体强而持久强而持久(45 h)的镇痛作用。的镇痛作用。特点：对持续性钝痛特点：对持续性钝痛间断性锐痛。间断性锐痛。（2）镇静）镇静：明显。明显。激动边缘系统、网状结构、丘脑下部、杏激动边缘系统、网状结构、丘脑下部、杏仁核、纹状体阿片受体仁核、纹状体阿片受体解除疼痛伴发的情绪解除疼痛伴发的情绪反应；环境安静易入睡，但易醒；产生欣快感，反应；环境安静易入睡，但易醒；产生欣快感，易促使滥用和依赖性。易促使滥用和依赖性。（3）镇咳）镇咳：激动孤束核阿片受体激动孤束核阿片受体抑制咳嗽抑制咳嗽
9、中枢中枢强大的中枢性镇咳作用。但因成瘾性大，强大的中枢性镇咳作用。但因成瘾性大，不作镇咳药用。不作镇咳药用。（4）抑制呼吸：）抑制呼吸：激动呼吸中枢阿片受体激动呼吸中枢阿片受体降降低其对低其对CO2 的敏感性的敏感性呼吸浅、慢。治疗量即呼吸浅、慢。治疗量即出现，出现，急性中毒时，主要死于呼吸麻痹急性中毒时，主要死于呼吸麻痹。镇痛药镇痛药 7（5）缩瞳）缩瞳：激动中脑盖前核阿片受体激动中脑盖前核阿片受体兴奋兴奋动眼神经缩瞳核动眼神经缩瞳核缩瞳。缩瞳。中毒时瞳孔呈针尖中毒时瞳孔呈针尖样样。（6）催吐：）催吐：激动极后区阿片受体激动极后区阿片受体兴奋兴奋CTZ恶心、呕吐恶心、呕吐2、对平滑肌的作用、
10、对平滑肌的作用：兴奋兴奋治疗量：治疗量：（1）兴奋胃肠平滑肌、括约肌）兴奋胃肠平滑肌、括约肌抑制胃肠蠕动抑制胃肠蠕动 抑制消化液分泌抑制消化液分泌肠内容物干燥肠内容物干燥 抑制抑制CNS便意迟钝便意迟钝镇痛药镇痛药 8便便秘秘（2）兴奋胆道平滑肌、奥迪氏括约肌）兴奋胆道平滑肌、奥迪氏括约肌胆内压胆内压（3）兴奋输尿管、膀胱括约肌）兴奋输尿管、膀胱括约肌尿潴留尿潴留大量时：大量时：兴奋支气管平滑肌兴奋支气管平滑肌诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘3、对心血管的作用、对心血管的作用（1）心脏：无明显影响）心脏：无明显影响（2）血管：扩张）血管：扩张 周围血管周围血管体位性低血压体位性低血压 脑血管脑血管
11、颅内压颅内压机制：机制：1）扩周围血管：）扩周围血管：促组胺释放；促组胺释放；兴奋孤束核兴奋孤束核阿片受体阿片受体抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢镇痛药镇痛药 92）扩脑血管：抑制呼吸）扩脑血管：抑制呼吸CO24、其它作用：、其它作用：（1）抑制免疫系统抑制免疫系统：吸食者易患艾滋病。：吸食者易患艾滋病。（2）降低子宫对催产素的敏感性降低子宫对催产素的敏感性：延长产程。：延长产程。（3）影响体温：早期：略降；后期：升高）影响体温：早期：略降；后期：升高（4）影响内分泌：）影响内分泌：抑制下丘脑释放抑制下丘脑释放 GnRHLH、FSH CRFACTH镇痛药镇痛药 10【临床应用【临床应用】1、镇
12、痛、镇痛：仅用于它药无效之剧痛。仅用于它药无效之剧痛。注意注意：内脏绞痛应合用解痉药内脏绞痛应合用解痉药(如阿托品等如阿托品等)；禁用于分娩止痛；禁用于分娩止痛；心绞痛、心肌梗塞者，心绞痛、心肌梗塞者，需需BP正常时方可用正常时方可用2、心源性哮喘、心源性哮喘：需与强心苷、氨茶碱等合用；需与强心苷、氨茶碱等合用；昏迷、休克、严重肺功不全、痰多、支气管昏迷、休克、严重肺功不全、痰多、支气管哮喘者禁。哮喘者禁。扩张周围血管扩张周围血管心脏负荷心脏负荷(前、后前、后)镇静镇静消除紧张、焦虑、恐惧消除紧张、焦虑、恐惧耗氧耗氧 抑制呼吸抑制呼吸缓解浅快呼吸缓解浅快呼吸(提高呼吸效率提高呼吸效率)镇痛药镇
13、痛药 113、止泻：适于剧烈腹泻，感染性腹泻须与抗菌、止泻：适于剧烈腹泻，感染性腹泻须与抗菌药合用。药合用。【不良反应【不良反应】1、副作用、副作用：眩晕、恶心、便秘等，新生婴儿易眩晕、恶心、便秘等，新生婴儿易致呼吸抑制，临产妇、哺乳妇禁。致呼吸抑制，临产妇、哺乳妇禁。2、耐受性和依赖性、耐受性和依赖性:产生依赖性的时间：一般一周，个别产生依赖性的时间：一般一周，个别23 d。戒断症状：烦燥不安、失眠、流涎、出汗、呕戒断症状：烦燥不安、失眠、流涎、出汗、呕吐、腹痛等，重者虚脱、休克、意识丧失。吐、腹痛等，重者虚脱、休克、意识丧失。镇痛药镇痛药 12镇痛药镇痛药 133、急性中毒、急性中毒：表现
14、表现：昏迷昏迷，针尖样瞳孔针尖样瞳孔，呼吸浅、慢或不规呼吸浅、慢或不规则则，BP等，多死于呼衰。等，多死于呼衰。治疗：人工呼吸，吸氧，静注治疗：人工呼吸，吸氧，静注纳洛酮纳洛酮 0.40.8 mg或或尼可刹米尼可刹米0.250.5【禁忌症【禁忌症】产妇、哺乳妇止痛；支气管哮喘、肺心病、产妇、哺乳妇止痛；支气管哮喘、肺心病、阻塞性肺疾病；颅脑损伤、颅压增高者；严阻塞性肺疾病；颅脑损伤、颅压增高者；严重肝功不全者；新生儿、婴儿。重肝功不全者；新生儿、婴儿。镇痛药镇痛药 14【药物相互作用【药物相互作用】1、镇静催眠药、抗精神病药、三环类抗抑郁药、镇静催眠药、抗精神病药、三环类抗抑郁药、抗组胺药可增
15、强或延长吗啡的中枢抑制作用。抗组胺药可增强或延长吗啡的中枢抑制作用。2、吗啡可降低噻嗪类利尿药的利尿作用。、吗啡可降低噻嗪类利尿药的利尿作用。3、长期应用吗啡可增强抗凝血药的作用，使凝、长期应用吗啡可增强抗凝血药的作用，使凝血酶原时间延长。血酶原时间延长。可待因可待因（codeine）与吗啡比镇痛力为与吗啡比镇痛力为1/12；镇咳力；镇咳力1/4；成瘾性；成瘾性小；余似吗啡。主用于中度疼痛及剧烈干咳。小；余似吗啡。主用于中度疼痛及剧烈干咳。镇痛药镇痛药 15二、人工合成镇痛药二、人工合成镇痛药（一）（一）OR激动药激动药【药理作用【药理作用】激动各亚型阿片受体。激动各亚型阿片受体。【常用药物】
16、【常用药物】哌替啶哌替啶(pethidine,度冷丁度冷丁);芬太尼芬太尼(fentanyl)及同系物及同系物;美沙酮美沙酮(Methadone);羟考酮羟考酮(oxycodone)等等（二）（二）O-R部分激动药部分激动药【药理作用【药理作用】对阿片受体内在活性较低或激对阿片受体内在活性较低或激动某些亚型而阻断另一些亚型，故也称动某些亚型而阻断另一些亚型，故也称混合型混合型激动激动-拮抗药拮抗药。Tab.镇痛药镇痛药 16【常用药物】【常用药物】喷他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)、丁丙诺啡、丁丙诺啡(布诺啡布诺啡)、布、布托诺啡、纳布啡、曲马朵托诺啡、纳布啡、曲马朵三、其他镇痛药三、其他镇痛药
17、【药理作用】【药理作用】作用机理不祥，镇痛力较弱。纳洛酮不能作用机理不祥，镇痛力较弱。纳洛酮不能完全拮抗其作用。完全拮抗其作用。【常用药物】【常用药物】延胡索乙素延胡索乙素、罗通定罗通定、布桂嗪、奈福泮、布桂嗪、奈福泮、高乌甲素、氟吡汀等高乌甲素、氟吡汀等Tab.Tab.镇痛药镇痛药 17第第3节节 OR阻断药阻断药【药理作用【药理作用】阻断阻断OR拮抗阿片受体激动药的作用。拮抗阿片受体激动药的作用。【临床应用【临床应用】1、治疗阿片类药物中毒：翻转其作用、治疗阿片类药物中毒：翻转其作用2、诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状。、诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状。3、治疗休克及昏迷：多伴有、治
18、疗休克及昏迷：多伴有 内啡肽增多。内啡肽增多。4、试用于治疗急性酒精中毒。、试用于治疗急性酒精中毒。【常用药物【常用药物】纳洛酮、纳曲酮、纳美芬纳洛酮、纳曲酮、纳美芬Tab.第第1616章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugs第第1节节 概述概述一、概念一、概念 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs）是具有）是具有解热和镇痛作用，且多数具有抗炎作用的药物。解热和镇痛作用，且多数具有抗炎作用的药物。因其化学结构和抗
19、炎作用机理不同于甾体激素，因其化学结构和抗炎作用机理不同于甾体激素，故也称故也称非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。）。NSAID 2二、分类二、分类1、按化学结构分、按化学结构分2、按对、按对COX的选择性分的选择性分三、基本作用机制三、基本作用机制 抑制抑制COX抑制抑制PGs合成合成1、前列腺素、前列腺素（prostaglandins，PGs）简介：是含）简介：是含1个五个五元环的二十碳不饱和脂肪酸。有元环的二十碳不饱和脂肪酸。有A、B、C、D、E、F、G、H、I共共9个类型，广泛存在于体内各组织中，个类型，广
20、泛存在于体内各组织中，具有广泛的生理作用和病理意义。具有广泛的生理作用和病理意义。2、PGs 的生物合成的生物合成3、COX的同工酶的同工酶GoTab.Fig.Tab.Tab.NSAID 3四、基本药理作用及临床应用四、基本药理作用及临床应用（一）解热作用（一）解热作用1、发热简介、发热简介2、作用机制：、作用机制：抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢PGs合成合成体温调定点恢复正常体温调定点恢复正常产热减少，散热增加产热减少，散热增加体温恢复正常体温恢复正常3、作用特点：、作用特点：只降过热的体温，不降正常体温只降过热的体温，不降正常体温(与氯丙嗪不同与氯丙嗪不同)。4、临床应用：各种发热（对症
21、）、临床应用：各种发热（对症）Fig.NSAID 45、用药注意事项、用药注意事项（1）发热的利弊）发热的利弊 利：利：WBC、吞噬、吞噬C活性活性、抗体、抗体；热程、热型；热程、热型有利诊断有利诊断弊：消耗体力，降低酶活性弊：消耗体力，降低酶活性烦燥、失眠、头痛、烦燥、失眠、头痛、谵妄、惊厥等谵妄、惊厥等（2）诊断不明不滥用；）诊断不明不滥用；（3）不可过量：可致虚脱、休克；）不可过量：可致虚脱、休克；（4）需配合对因治疗措施）需配合对因治疗措施NSAID 5（二）镇痛作用（二）镇痛作用1、疼痛的产生、疼痛的产生2、作用机制：抑制损伤或炎症局部、作用机制：抑制损伤或炎症局部PGs合成合成3、
22、作用特点：、作用特点：（1）镇痛力）镇痛力镇痛药，中等强度，只对慢性钝镇痛药，中等强度，只对慢性钝痛有效（对急性锐痛及内脏痛无效）。痛有效（对急性锐痛及内脏痛无效）。（2）无成瘾性，不抑制呼吸。）无成瘾性，不抑制呼吸。（3）作用部位主要在外周，但不排除有中枢作）作用部位主要在外周，但不排除有中枢作用的参与。用的参与。4、临床应用：各种慢性钝痛（头痛、牙痛、神、临床应用：各种慢性钝痛（头痛、牙痛、神经痛、肌痛、关节痛、痛经、炎症性疼痛）。经痛、肌痛、关节痛、痛经、炎症性疼痛）。Fig.NSAID 6（三）（三）消炎、抗风湿作用消炎、抗风湿作用：苯胺类除外苯胺类除外1、作用机制、作用机制（1）抑制
23、）抑制PGs合成合成（2）稳定溶酶体酶膜）稳定溶酶体酶膜（3）抑制缓激肽形成）抑制缓激肽形成2、作用特点、作用特点（1）无特异性：对症不对因。）无特异性：对症不对因。（2）作用）作用糖皮质激素，但不良反应较少。糖皮质激素，但不良反应较少。3、临床应用：各种炎症，如风湿、类风湿等。、临床应用：各种炎症，如风湿、类风湿等。减轻血管扩张，通透性减轻血管扩张，通透性增加；炎性细胞浸润；增加；炎性细胞浸润；减轻组织损伤。减轻组织损伤。NSAID 7第第2节节 常用药物常用药物一、代表药一、代表药 乙酰水杨酸乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid,aspirin,阿司匹林）阿司匹林）【体内过
24、程【体内过程】吸收吸收:快快;少数在胃多数在小肠少数在胃多数在小肠;Tmax12 h。分布：水杨酸分布：水杨酸80%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合消除：主经肝与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合后随消除：主经肝与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合后随尿排出；尿排出；剂量剂量1 g时按恒量消除，可延至于时按恒量消除，可延至于t1/2 530 h，碱化尿，碱化尿液可促进其排泄。液可促进其排泄。NSAID 8【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】1、解热、镇痛作用较强、解热、镇痛作用较强：常用于发热及慢性钝常用于发热及慢性钝痛。痛。0.30.6tid2、消炎、抗风湿作用强：用于诊治风湿、类风、消炎、抗风湿作用强：用
25、于诊治风湿、类风湿性关节炎（湿性关节炎（首选药首选药）。对急性风湿热）。对急性风湿热2448 h退热，并缓解关节红、肿、痛，但需用退热，并缓解关节红、肿、痛，但需用11.5qid,疗程一般疗程一般68 w。3、抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用：小剂量（小剂量（50100 mg/d）用于防止血栓形成（冠心病、中风等），加用于防止血栓形成（冠心病、中风等），加大剂量此作用反而减弱，甚至消失。大剂量此作用反而减弱，甚至消失。NSAID 9作用机制：作用机制：小量：抑制小量：抑制TXA2合成合成 大量：除抑制大量：除抑制TXA2外也抑制外也抑制PGI2合成合成 (TXA2合成酶比合成酶比PGI2合成酶
26、对本品更敏感合成酶对本品更敏感)【不良反应【不良反应】1、胃肠反应、胃肠反应：上腹不适，恶心、呕吐、消化道上腹不适，恶心、呕吐、消化道出血、诱发或加重溃疡。出血、诱发或加重溃疡。原因：小量：直接刺激胃粘膜原因：小量：直接刺激胃粘膜 大量：兴奋大量：兴奋CTZ 抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG合成合成NSAID 10 宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用；宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用；长期使用应定期查大便隐血。长期使用应定期查大便隐血。2、凝血障碍凝血障碍：小量：抑制小量：抑制TXA2合成合成抑制血小板聚集抑制血小板聚集大量：抑制过所氧化物还原酶，抑制机体对大量：抑制过所氧化物还原酶，抑制机体对 V
27、itK的循环利用的循环利用凝血酶原合成凝血酶原合成 严重肝损，严重肝损，VitK缺乏，低凝血酶原血症、缺乏，低凝血酶原血症、血友病禁用，术前一周停用。血友病禁用，术前一周停用。3、过敏过敏：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休 克等。过敏者禁用。克等。过敏者禁用。NSAID 114、阿司匹林哮喘：可致死，且、阿司匹林哮喘：可致死，且Adr治疗效果差，治疗效果差，而糖皮质激素效果好。有哮喘史者禁用。而糖皮质激素效果好。有哮喘史者禁用。原因：原因：PG合成合成白三烯白三烯(LTs)合成相对合成相对 5、肾损害、肾损害：对有隐性肾损害者可致肾功对有隐性肾损害者可致肾功。长
28、。长期用药应监测血浓，成人期用药应监测血浓，成人200 g/ml，儿童儿童20 g/ml，一旦出现，停药可恢复。，一旦出现，停药可恢复。6、水杨酸反应（毒性）：、水杨酸反应（毒性）：5 g/d时可出现：恶时可出现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、眼花、复视、心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、眼花、复视、头痛、精神错乱等，重者停药，加服头痛、精神错乱等，重者停药，加服NaHCO3以碱化尿液，促其排泄。以碱化尿液，促其排泄。NSAID 127、瑞夷（、瑞夷（Reye）综合征：患病毒感染伴发热的）综合征：患病毒感染伴发热的青少年，用本品后可发生严重肝功不良、急青少年，用本品后可发生严重肝功不良、急性脑水肿。
29、虽少见，但可致死。故儿童患病性脑水肿。虽少见，但可致死。故儿童患病毒感染时应慎用本品。毒感染时应慎用本品。【药物相互作用【药物相互作用】1、本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、苯妥英钠等，使之作用、毒性苯妥英钠等，使之作用、毒性。2、糖皮质激素可促进水杨酸盐代谢，且合用时糖皮质激素可促进水杨酸盐代谢，且合用时易致消化性溃疡，不宜合用易致消化性溃疡，不宜合用。NSAID 133、抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄。、抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄。4、乙酰唑胺、氯化铵可增强本品
30、毒性，不宜合、乙酰唑胺、氯化铵可增强本品毒性，不宜合用。用。5、本品可降低螺内酯的作用。、本品可降低螺内酯的作用。二、其他药二、其他药第第3节节 复方制剂复方制剂 本类药是构成抗感冒药的重要成分。本类药是构成抗感冒药的重要成分。一、基本组分一、基本组分二、常用药物二、常用药物Tab.Tab.Tab.Summary一、一、镇痛药镇痛药1、共性：、共性：镇痛而不影响其它感觉；镇痛而不影响其它感觉；多数具多数具有依赖性；有依赖性；多数通过激动阿片受体而产生作多数通过激动阿片受体而产生作用。用。2、吗啡的作用：、吗啡的作用：1）对中枢）对中枢(三镇一抑二兴奋三镇一抑二兴奋)；2）对心血管）对心血管(扩
31、张脑及周围血管扩张脑及周围血管)；3）对内脏）对内脏平滑肌及括约肌平滑肌及括约肌(收缩收缩)；4）对内分泌）对内分泌(抑制促抑制促性腺激素释放激素及促肾上腺皮质激素释放激性腺激素释放激素及促肾上腺皮质激素释放激素分泌素分泌)；5）抑制免疫；）抑制免疫；6）其它）其它(影响体温、影响体温、降低子宫对催产素的敏感性降低子宫对催产素的敏感性)Summary 23、非管制镇痛药：、非管制镇痛药：喷他佐辛喷他佐辛、曲马多曲马多、奈福泮、奈福泮、克痛宁克痛宁(眼镜蛇神经毒素眼镜蛇神经毒素)、罗通定罗通定及及延胡索乙延胡索乙素素二、二、NSAIDs1、主要作用及机制：抑制、主要作用及机制：抑制COX抑制抑制
32、PGs合成合成解热、镇痛、消炎抗风湿作用，有的小剂解热、镇痛、消炎抗风湿作用，有的小剂量时可抑制血小板聚集。量时可抑制血小板聚集。2、阿司匹林的不良反应主要有：、阿司匹林的不良反应主要有：胃肠反应；胃肠反应；凝血障碍；凝血障碍；水杨酸反应；水杨酸反应；过敏反应；过敏反应；阿司匹林哮喘；阿司匹林哮喘；瑞夷氏综合征；瑞夷氏综合征；肾损肾损害。害。Questions1、为什么镇痛药用于治疗内脏绞痛时必须合用、为什么镇痛药用于治疗内脏绞痛时必须合用阿托品？阿托品？2、哪些镇痛药不能用于分娩止痛、哪些镇痛药不能用于分娩止痛?3、哪些非甾体抗炎药不具有明显的抗炎作用、哪些非甾体抗炎药不具有明显的抗炎作用?
33、To prepare Lessons for Next classCalcium channel blockersDrugs acting on RAS各型阿片受体激动时的效应各型阿片受体激动时的效应效应效应阿片受体亚型阿片受体亚型(1,2)(1,2)(1,2,3)镇痛镇痛镇静镇静抑制呼吸抑制呼吸缩瞳缩瞳胃肠活动胃肠活动欣快感欣快感依赖性依赖性脊髓以上平面脊髓以上平面强强强强强强抑制抑制强强强强脊髓平面脊髓平面强强强强弱弱抑制抑制强强强强脊髓平面脊髓平面弱弱弱弱无影响无影响无影响无影响烦躁不安烦躁不安弱弱无影响无影响致幻致幻无影响无影响散大散大无影响无影响烦躁不安烦躁不安无影响无影响Back
34、各类药物对阿片受体的影响各类药物对阿片受体的影响药物药物内源性配体内源性配体-内啡肽内啡肽亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽强啡肽强啡肽完全激动药完全激动药吗啡吗啡可待因可待因哌替啶哌替啶埃托啡埃托啡芬太尼芬太尼部分激动药部分激动药喷他佐辛喷他佐辛布托啡诺布托啡诺拮抗药拮抗药纳洛酮纳洛酮纳曲酮纳曲酮+0+00+0+000000000+：激动；：激动；：拮抗；：拮抗；0：无作用：无作用BackPGs的作用的作用PGE1PGE2PGF2 TXA2PGI2血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌细胞增生血管平滑肌细胞增生胃肠平滑肌胃肠平滑肌 纵肌纵肌 环肌环肌气道平滑肌气道平滑肌子宫平滑肌子
35、宫平滑肌血小板聚集血小板聚集体温体温激素释放激素释放(生长激素、生长激素、催乳素、促甲状腺素、催乳素、促甲状腺素、ACTH、促卵激素、促卵激素、黄体生成素黄体生成素)胃酸分泌胃酸分泌松驰松驰松驰松驰抑制抑制升高升高抑制抑制松驰松驰收缩收缩松驰松驰松驰松驰收缩收缩升高升高促进促进抑制抑制收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩促进促进收缩收缩促进促进松驰松驰收缩收缩松弛松弛抑制抑制Back内啡肽能神经元内啡肽能神经元内源性阿片肽内源性阿片肽P物质次级神经元次级神经元痛觉初级传入神经元痛觉初级传入神经元镇痛药作用机理示意图镇痛药作用机理示意图 ：谷氨酸，快递质谷氨酸，快递质 ：P物质，慢递
36、质物质，慢递质BackDrugMain features哌替啶哌替啶(度冷丁度冷丁)芬太尼芬太尼美沙酮美沙酮羟考酮羟考酮安那度安那度 其代谢物有中枢兴奋作用其代谢物有中枢兴奋作用；镇痛力为吗啡的；镇痛力为吗啡的1/81/10，持续时间，持续时间24h；镇静作用明显；其它作；镇静作用明显；其它作用较弱，不引起便秘，不延长产程。应用广泛。用较弱，不引起便秘，不延长产程。应用广泛。镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的80倍，维持倍，维持12h，主作麻醉辅，主作麻醉辅助用药，也常与氟哌啶合用于神经安定镇痛。其同助用药，也常与氟哌啶合用于神经安定镇痛。其同系物（舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼）主要用于系物（舒芬太
37、尼、阿芬太尼、瑞芬太尼）主要用于辅助麻醉。辅助麻醉。镇痛力与吗啡相当，镇痛力与吗啡相当，依赖性产生慢且戒断症状较依赖性产生慢且戒断症状较轻轻。除用于镇痛。除用于镇痛(分娩止痛除外分娩止痛除外)外，也可用于戒毒。外，也可用于戒毒。主要用于中、重度慢性疼痛。主要用于中、重度慢性疼痛。镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的1/3，维持，维持12h，主用于短时镇，主用于短时镇痛。痛。Synthetic OR agonistBackSynthetic O-R partial agonist药物药物对对O-R作用作用特点与用途特点与用途 喷他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)布托啡诺布托啡诺丁丙诺啡丁丙诺啡纳布啡纳布啡曲
38、马朵曲马朵+/-000+0 镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的1/3，维持，维持35h，依赖性低，依赖性低(未列入麻醉药品未列入麻醉药品)。适用于急、慢性疼痛。适用于急、慢性疼痛。镇痛力及呼吸抑制为吗啡的镇痛力及呼吸抑制为吗啡的3.57倍。倍。抑制抑制呼吸不随剂量增加而加重呼吸不随剂量增加而加重；可增加心脏负荷。；可增加心脏负荷。镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的2540倍；成瘾性倍；成瘾性吗啡；吗啡；易致呼吸抑制。易致呼吸抑制。可用于吗啡或海洛因的脱毒可用于吗啡或海洛因的脱毒治疗治疗。镇痛力略镇痛力略延胡索乙素延胡索乙素 镇痛机理可能是拮抗镇痛机理可能是拮抗NMDA受体和抑制受体和抑制DA、5-HT、N
39、A的的重摄取，镇痛力为吗啡的重摄取，镇痛力为吗啡的1/3，长效，长效，无依赖性无依赖性，兼有中枢性，兼有中枢性肌松、抗胆碱和拟交感作用。主用于中度疼痛肌松、抗胆碱和拟交感作用。主用于中度疼痛 镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的1/3，其它作用较弱。可用于偏头痛、三叉，其它作用较弱。可用于偏头痛、三叉神经痛、炎症性或外伤性疼痛及晚期癌痛。神经痛、炎症性或外伤性疼痛及晚期癌痛。主要通过阻滞钠通道，抑制主要通过阻滞钠通道，抑制NA重摄取，抑制重摄取，抑制P物质释放而物质释放而产生镇痛作用，镇痛力为吗啡的产生镇痛作用，镇痛力为吗啡的1/8，显效慢而维持久，兼有，显效慢而维持久，兼有解热为、抗炎及局麻作用，解
40、热为、抗炎及局麻作用，无依赖性无依赖性。可用于中度疼痛。可用于中度疼痛。通过选择性开放神经元钾通道而镇痛，兼能松驰肌肉和保通过选择性开放神经元钾通道而镇痛，兼能松驰肌肉和保护神经，镇痛力为吗啡的护神经，镇痛力为吗啡的1/3，尤其适用于治疗肌紧张引起的，尤其适用于治疗肌紧张引起的疼痛。疼痛。BackOpium Receptor Blockers药物药物主要特点主要特点纳洛酮纳洛酮纳曲酮纳曲酮纳美芬纳美芬 阻断阻断 ；静注；静注2分钟显效，持续分钟显效，持续3060分钟。分钟。阻断阻断 作用强于纳洛酮，作用更持久。作用强于纳洛酮，作用更持久。作用似钠曲酮，作用似钠曲酮，t1/2为为810h。Bac
41、kBiosynthesis of PGs 细胞膜磷酯细胞膜磷酯 糖皮质激素糖皮质激素磷酯酯磷酯酯A2酯加氧酶酯加氧酶花生四烯酸花生四烯酸白三烯（白三烯（LTs)PG合成酶合成酶（环氧酶环氧酶）环内过氧化物环内过氧化物 PGG2、H2TXA2合成合成酶酶血血小小板板内内TXA2前前列列环环素素合合成成酶酶动动脉脉上上皮皮C内内PGI2PGD2 PGE2 PGF2a异构酶异构酶还原酶还原酶解热镇痛药解热镇痛药血小板活化血小板活化因子（因子（PAF）扩张血管、扩张血管、增加血管通增加血管通透性、收缩透性、收缩支气管、趋支气管、趋化白细胞化白细胞增加血管通增加血管通透性、收缩透性、收缩支气管、趋支气管
42、、趋化白细胞化白细胞Back 病毒、细菌、病毒、细菌、寄生虫等及寄生虫等及其代谢物、其代谢物、织分解物、织分解物、抗原抗体复抗原抗体复合物合物外热原（脂多糖）外热原（脂多糖）吞噬细胞吞噬细胞内热原（内热原（IL-1）丘脑下部体丘脑下部体温调节中枢温调节中枢PG合成合成体温调定点体温调定点（产热（产热、散热、散热）发热发热解热镇痛药解热镇痛药NSAIDs的解热作用机理的解热作用机理Back致热原致热原致热过程致热过程痛觉痛觉感受器感受器疼痛疼痛增强其它增强其它物质的致物质的致炎、致痛炎、致痛作用作用缓激肽缓激肽5-羟色胺羟色胺组织胺组织胺前列腺素前列腺素增敏作用增敏作用局部组织局部组织损伤损伤炎
43、症炎症致痛致痛物质物质解热镇痛药解热镇痛药（）（）说明说明：（1）PG不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩张血管，增加其通透性。敏感性，也能扩张血管，增加其通透性。（2）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用于一般钝痛。于一般钝痛。（3）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药。）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药。NSAIDs的镇痛作用机理的镇痛作用机理Back抗感冒药的组方抗感冒药的组方类别类别常用药常用药作用作用非甾体抗炎非甾体抗炎药抗过敏药药抗过敏药镇咳药
44、镇咳药中枢兴奋药中枢兴奋药缩血管药缩血管药中药中药对乙酰氨基酚等对乙酰氨基酚等扑尔敏、苯海拉明扑尔敏、苯海拉明右美沙芬、二氧丙嗪右美沙芬、二氧丙嗪咖啡因咖啡因麻黄碱、伪麻黄碱麻黄碱、伪麻黄碱人工牛黄等人工牛黄等解热、镇痛解热、镇痛减轻过敏症状减轻过敏症状缓解咳嗽缓解咳嗽收缩脑血管，缓解头痛；收缩脑血管，缓解头痛；对抗中枢抑制对抗中枢抑制缓解卡他症状和鼻塞缓解卡他症状和鼻塞清热解毒清热解毒Back常用抗感冒药常用抗感冒药药药 名名组组 成成感冒通片感冒通片 999感冒灵颗粒感冒灵颗粒护彤护彤感康感康新康泰克新康泰克 白加黑白加黑 白片白片 黑片黑片力克舒胶囊力克舒胶囊 双氯灭痛双氯灭痛、扑尔敏扑
45、尔敏、人工牛黄、人工牛黄 三叉苦、岗梅、野菊花、金盏银盘、薄荷油、三叉苦、岗梅、野菊花、金盏银盘、薄荷油、对乙酰氨基酚、氯苯那敏、咖啡因对乙酰氨基酚、氯苯那敏、咖啡因 对乙酰氨基酚、氯苯那敏对乙酰氨基酚、氯苯那敏、人工牛黄、人工牛黄 金刚烷胺金刚烷胺、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、氯苯那敏氯苯那敏、人工牛、人工牛黄、黄、咖啡因咖啡因 伪麻黄碱、伪麻黄碱、氯苯那敏氯苯那敏 伪麻黄碱、伪麻黄碱、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、右美沙芬右美沙芬白片白片+苯海拉明苯海拉明 消炎酶、消炎酶、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、氯苯那敏氯苯那敏 Back阻断脑内阻断脑内D-R的效应的效应1、大脑皮层与边缘系统：抗精神病、大脑
46、皮层与边缘系统：抗精神病2、纹状体：锥体外系反应（急性运动障碍）、纹状体：锥体外系反应（急性运动障碍）迟发性运动障碍（继发）迟发性运动障碍（继发）3、漏斗部：内分泌紊乱（催乳素释放增加；、漏斗部：内分泌紊乱（催乳素释放增加；生长激素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素生长激素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素释放减少）。释放减少）。4、CTZ、呕吐中枢及呃逆调节中枢：镇吐、呕吐中枢及呃逆调节中枢：镇吐5、体温调节中枢：抑制其调节功能、体温调节中枢：抑制其调节功能Back羧酸类羧酸类烯酸类烯酸类甲酸类甲酸类乙酸类乙酸类丙酸类丙酸类苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类有机酸类有机酸类其它其它对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚
47、保泰松保泰松阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛舒林酸舒林酸萘丁美酮萘丁美酮双氯芬酸双氯芬酸芬布芬芬布芬布洛芬布洛芬萘普生萘普生吡罗昔康、美洛昔吡罗昔康、美洛昔康康尼美舒利尼美舒利水杨酸类水杨酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类茚乙酸类茚乙酸类萘乙酸类萘乙酸类邻氨苯乙酸类邻氨苯乙酸类苯乙酸类苯乙酸类苯丙酸类苯丙酸类萘丙酸类萘丙酸类苯并噻嗪类苯并噻嗪类NSAIDs按化学结构的分类按化学结构的分类BackNSAIDs按对按对COX的选择性分类的选择性分类Back类别类别COX-2IC50/COX-1IC50药物药物COX非选择性抑制药非选择性抑制药0.12萘普生、氟比洛芬、双萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮氯
48、芬酸、萘丁美酮COX-1低选择性抑制药低选择性抑制药250布洛芬、对乙酰氨基酚布洛芬、对乙酰氨基酚COX-1高选择性抑制药高选择性抑制药50阿司匹林、吲哚美辛、阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、托美汀舒林酸、托美汀COX-2选择性抑制药选择性抑制药0.1塞来昔布、尼美舒利塞来昔布、尼美舒利部分药物对部分药物对COX-1和和COX-2的的IC50及其比值：及其比值：Tab.COX-1COX-2亚型亚型来源来源生成条件生成条件生理功能生理功能病理学病理学固有型固有型绝大多数组织绝大多数组织自然存在自然存在保护胃肠黏膜保护胃肠黏膜调节血小板功能调节血小板功能调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节肾血流量和肾
49、功能调节肾血流量和肾功能损伤早期的疼痛、损伤早期的疼痛、风湿病风湿病诱生型诱生型炎性细胞为主炎性细胞为主受细胞因子、炎性介质刺受细胞因子、炎性介质刺激后诱导生成激后诱导生成细胞间信号转导细胞间信号转导骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长分娩分娩炎症反应炎症反应COX的同工酶的同工酶BackDrugIC50(M)COX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康吡罗昔康阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛布洛芬布洛芬美洛昔康美洛昔康双氯芬酸双氯芬酸萘普生萘普生尼美舒利尼美舒利0.00151.60.0284.80.2141.579.5100.9062771.6872.80.1711.15.60.0760017
50、36015.160.80.70.580.007部份药物对部份药物对COX-1和和COX-2的的IC50及其比值及其比值Back常用常用NSAIDs（1）类别类别药物药物主要特点主要特点苯胺类苯胺类吡唑酮吡唑酮类类吲哚类吲哚类乙酸类乙酸类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)保泰松保泰松吲哚美辛吲哚美辛双氯芬酸双氯芬酸 解热镇痛作用较好，解热镇痛作用较好，几无抗炎作用几无抗炎作用。主用于解热镇痛。胃肠反应轻，可致主用于解热镇痛。胃肠反应轻，可致肝、肾损害肝、肾损害。解热作用较弱，而抗炎作用强。主解热作用较弱，而抗炎作用强。主用于风湿、类风湿性关节炎、强直性用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊
